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2025041606 1

高禾醫院細胞治療中心的德國赫克爾全身腫瘤溫熱治療儀器介紹

用熱治療疾病的歷史沿革 許多傳統醫學早已經知道使用熱水浴、熱沙浴或汗蒸汽,對人體進行物理性的加熱,是有益於健康。 在500年前,英國醫生托馬斯·西德納姆爵士就提出一個論點: “發熱本身就是大自然的工具”, 在關於發燒到底是一種需要處理的麻煩症狀,還是人體刺激自我修復過程的機制的爭議中,提出了他自己的主張。   在抗發炎藥物和抗生素問世之前,當時的醫生(包括中醫)會故意讓患有無法治癒、危及生命的疾病的患者出現感染,以誘發強烈的”發燒”反應。   譬如: 在 1866 年,威廉·布施 (Wilhelm Busch) 醫生很早就注意到了發燒反應與癌症肉瘤消退之間有一定的關聯性,弗里德里希·費萊森 (Friedrich Fehleisen) 也觀察到了部分罹患嚴重丹毒患者其癌症會有緩解的情況。   類似的肉瘤完全緩解的病例報告,鼓舞了美國外科醫生科利突發奇想地以靜脈注射注射丹毒球菌和奇效芽孢桿菌的混合物(後來開發成叫做科利毒素的抗癌藥物),對難治性且進行性的惡性腫瘤上的治療取得了緩解效果。後來,科利醫生因此被譽為「抗癌免疫療法之父」。   奧地利醫生尤利烏斯·瓦格納-賈雷格 (Julius Wagner-Jauregg) 在1917年研究以瘧原蟲接種來治療麻痹性痴呆,這項研究使他獲得了1927年的諾貝爾生理學或醫學獎。雖然他也在1887年研究丹毒與結核菌在對於思覺失調的影響,但是效果並不好。     全世界第一台全身熱治療儀器的問世 直到1960 年代發展出了「主動發燒療法」,使用會引發熱的藥物(例如 Pyrifer、Pyrexal、Vaccineurin)以及全身性熱療(定義為有機體的物理升溫)被廣泛做為一種醫學療法,用於治療傳染病和發炎的方法。   1960 年,馬丁·赫克爾 (Martin Heckel) 發明了全世界第一台全身熱療 (WBH) 的設備,該設備開始使用近紅外線替代熱水浴,作為「主動發燒療法」。從1965年起,德國的曼弗雷德·馮·阿登納發展了「系統性癌症多步驟治療」(簡稱sCMT)的概念,開發了全球第一台水濾紅外光線A-全身熱治療儀器(wIRA-WBH)的設備。    

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2025041603 1

腫瘤溫熱治療 局部或胸壁復發乳癌患者的神隊友

對於局部或胸壁復發的乳癌,這種局部復發通常無法手術切除和/或切除需要複雜的手術程序,且會因此造成嚴重的損傷,所以大多會使用放射線去治療前胸壁之局部區域的復發腫瘤。但由於患者大多於復發前,該區域已經接受了一定劑量的輔助性放射線治療,導致此次復發可以給的放療治療劑量會大大減少,導致治療效果大大受限;再者由於放射線治療可能會對心臟、肺和肋骨有著不可接受的毒性,因此臨床上通常無法給予有效控制腫瘤所需要的再次放射治療。這也往往會為此放棄放射線治療控制腫瘤的目標,並且經常因為無法控制的局部腫瘤生長,而導致患者生活品質嚴重低下,並出現疼痛、收縮、出血、潰瘍和感染等症狀。這些症狀也常常導致社會孤立的行為,甚至病情更為失控而出現遠端轉移。   對於局部或胸壁復發的乳癌經常,搭配熱治療確實可以作為一種有效的增加放射線治療敏感性的方法,藉此可以有效降低放射線治療所需要的劑量和衍生的毒性,可以說是局部或胸壁復發的乳癌患者的神隊友。在使用 20-39 Gy 的總劑量的再照射放療分次方案搭配腫瘤溫熱治療,可以實現更好的腫瘤控制。系統性回顧和統合研究之數據分析,證明了腫瘤溫熱治療合併放射線或化學治療局部晚期之乳癌的療效,尤其對需要接受再次放射治療的患者獲益更大。   使用微波的淺層性熱治療雖然也可以讓有效的溫度提高到 >39°C,熱療深度也可達約30–40毫米。然而,微波的淺層熱療技術其實是具有相當大的局限性,因為微波的淺層熱治療無法用一個微波的淺層熱療照野所覆蓋,特別是在身體輪廓不均勻的情況下。對於潰瘍性復發病變,微波的淺層熱療的接觸可能會讓人感到不舒服和疼痛。此外,因此微波的淺層熱療而造成皮膚熱損傷的發生率很高。 放射治療搭配腫瘤溫熱治療 大幅度改善乳癌患者的局部或胸壁復發之腫瘤病灶    

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20250416 1

溫暖的太陽 帶你認識高禾醫院的全身性腫瘤溫熱治療(wIRA-Hyperthermia)

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   當我們看到太陽,相信每個人都直觀地會道出「陽光」確實可以帶給人體許多益處,並讓人精神煥發、有朝氣;不可否認地這種情況也是適用於動物和植物。   人們很早就認識到了太陽對地球上所有生命的作用。在幾乎所有古文明,人們都有崇拜太陽的事蹟,太陽對人類的重要性不言可喻。根據歷史考據,早在公元前 1400 年,那時候的人們就開始利用太陽光進行人體的治療和保健。 而「日光療法」,則是人類用於預防疾病和改善健康的最古老的治療方法之一。這其中有著深刻的背景。作為太陽系的一部分,地球在太陽升起後會從早到晚受到太陽的照射,因此,地球上的一切都是在太陽的影響下發生的。假設原始生命形式起源於水中,那麼水同時是化學反應的元素,也是溶解物質和環境的運輸工具,而太陽光中的能量可能起到刺激因素的作用。原始海洋疊層石中的化石證實,藍藻在數十億年前就開始借助太陽的輻射進行了光合作用。   太陽光中的自然近紅外線輻射,經過大氣中的水蒸氣過濾後,讓人類在進化過程中適應了這種輻射。利用了這自然的現象,全身性的腫瘤溫熱治療wIRA,(全名為Water-filtered Infrared-A,水過濾近紅外線-A),是一種利用特殊儀器產生紅光與近紅外線的全新的腫瘤溫熱療法。透過密封的水過濾皿,能夠有效濾除不必要且可能有害的紅外線中的B與C波段,只保留對人體有益的紅光與近紅外線。這些光波能夠穿透皮膚深層,將溫熱的能量直接送達內部組織,且因為阻隔了有害的紅外線中的B與C波段而能夠積極地避免腫瘤溫熱療法在皮膚表層產生過熱或造成人體脫水的問題,所以不太會對患者造成任何不適。   使用非接觸皮膚式(隔空)的加熱,將wIRA與部分可見光譜相結合,可以清晰地指示加熱的目標場域,而不會影響加熱,光譜中的水波段降低了皮膚熱損傷的風險,同時提供了足夠的能量,可有效加熱組織溫度達到攝氏39–43度,加熱深度可達 26 毫米。並搭配在治療場域內進行即時監測與控制核心溫度的全身性的腫瘤溫熱治療,使用水過濾紅外線 A (wIRA) 的加熱技術,可以對表淺、深部,甚至大型的腫瘤加熱,組織溫度可以達到發熱範圍 (39–41 °C) 或核心溫度達到 39–43 °C,腫瘤溫熱治療可以觸及的組織深度可達至25 毫米。而且這種新技術與後續的放射治療與化學治療可以相結合,在臨床治療上如此地使用可以發揮1+1&g

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2025032701 1

Puxitatug Samrotecan疾病控制率8成以上 帶來晚期子宮內膜癌治療上的新突破

細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師   一款新穎的B7-H4標靶ADC(抗體化療複合體藥物)——Puxitatug samrotecan(AZD8205),根據 2025 年 SGO 女性癌症年會上發表的 1/2a 期 BLUESTAR 研究 (NCT05276548,屬於1/2a期的臨床試驗,共有 65 名晚期或轉移性子宮內膜癌患者參加了 BLUESTAR試驗) 的最新結果,Puxitatug samrotecan 在子宮內膜癌中表現出良好的療效,2.0 mg/kg 和 2.4 mg/kg 劑量的客觀反應率分別為 34.6% 和 38.5%, 12 週疾病控制率分別為 80.8%與84.6%,兩種劑量組的中位疾病控制時間均為 7 個月,顯示在疾病管理方面具有潛在益處。   也就是Puxitatug samrotecan:在晚期或轉移性子宮內膜癌患者中,該藥展現出良好的療效,並具有可以控制的安全性,為治療這類難治性的晚期/轉移性子宮內膜癌方面,帶來新的突破。   關於加了 BLUESTAR試驗的患者組織學亞型,分布如下:子宮內膜樣(2.0 mg/kg劑量組有23.3%;2.4 mg/kg劑量組有22.9%)、漿液性( 2.0 mg/kg劑量組有23.3%;2.4 mg/kg劑量組有14.3%)、癌肉瘤(2.0 mg/kg劑量組有16.7%;2.4 mg/kg劑量組有11.4%)和透明細胞(2.0 mg/kg劑量組有 6.7%;2.4 mg/kg劑量組有0%)疾病。值得注意的是,各組患者中分別有 30.0% 和 40.0% 之患者的腫瘤被歸類為「其他」組織學亞型。  

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2025032505 1

關於晚期肝癌之全身性治療的排序與決策

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師     晚期肝癌之全身性治療的選擇上會受到多種因素的影響,包括療效、毒性、禁忌症和預測因子。通常,晚期肝癌之全身性治療的適用者應該是具有 Child–Pugh A 肝功能和體能狀態好者,與臨床試驗患者所收錄的人口統計數據一致。   晚期肝癌之全身性治療首選的第一線治療通常是合併療法,包括 PD-1 或​​ PD-L1的免疫藥物。由於患者群體的差異,所以不要將各研究之間的數據直接比較。因此,有nivolumab-ipilimumab、Atezolizumab-Bevacizumab、durvalumab-tremelimumab 和 camrelizumab-rivoceranib四種合併療法均可以做可行的第一線選擇,但使用時候需要考慮副作用;例如,由於Bevacizumab會增加食道靜脈曲張出血的風險,因此建議使用Bevacizumab之前必需要做上消化道內視鏡檢查來診斷和治療任何食道靜脈曲張。但值得注意的是,HIMALAYA 和 CheckMate-9DW 臨床試驗的設計需要排除了 Vp4 級晚期門靜脈血栓患者,但 IMbrave150 和 CARES-310 臨床試驗的設計則沒有排除(儘管 CARES-310 可以允許部分晚期門靜脈閉塞)。最後,在關鍵試驗中觀察到 nivolumab-ipilimumab 和 camrelizumab-rivoceranib 的副作用發生機會和因此治療的中斷率較高。   迄今為止,尚未發現可以針對且經過科學驗證的肝癌免疫治療的預測之生物標記。初步數據發現,非酒精性脂肪性肝炎或非病毒性肝病可能會潛在的對免疫治療較為有效。  

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2025032504 1

腫瘤專科醫師對於晚期肝癌的第二線治療之臨床實務建議

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   對於不適合接受局部治療、或儘管接受局部治療,但肝癌病情仍然惡化的中期疾病患者 (屬於BCLC- B分期) 以及肝功能良好的晚期肝癌患者 (屬於BCLC- C分期),則應該建議要進行全身性治療。   下圖顯示肝癌病情仍然惡化的中期或晚期患者的系統治療。   肝癌病情仍然惡化的中期疾病患者以及肝功能良好的晚期肝癌患者之二線治療 三期臨床試驗 RESORCE比較了regorafenib與安慰劑用於晚期肝癌患者之二線治療,試驗對象為使用sorafenib的治療後病情進展,但在sorafenib治療停藥前 28 天內可以耐受sorafenib的治療劑量≥400 mg/天,且持續≥20 天的患者。根據 mRECIST標準,regorafenib治療組的腫瘤緩解率為 11%,疾病控制時間為 3.1 個月。 25% 的患者因不良反應而停用regorafenib,最常見的 3-4 級不良反應包括高血壓、手足症候群、疲勞和腹瀉。  

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2025032503 1

腫瘤專科醫師對於晚期肝癌的第一線治療之臨床實務建議

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   對於不適合接受局部治療、或儘管接受局部治療,但肝癌病情仍然惡化的中期疾病患者 (屬於BCLC- B分期) 以及肝功能良好的晚期肝癌患者 (屬於BCLC- C分期),則應該建議要進行全身性治療。   下圖顯示肝癌病情仍然惡化的中期或晚期患者的系統治療。 肝癌病情仍然惡化的中期疾病患者以及肝功能良好的晚期肝癌患者之一線治療 Atezolizumab–bevacizumab IMbrave150 評估了Atezolizumab–bevacizumab在手術不可切除的肝癌 中的應用,這是第一個證明Atezolizumab–bevacizumab優於sorafenib,具有生存的優勢的第三期研究。Atezolizumab–bevacizumab組的中位存活時間為 19.2 個月,sorafenib,為 13.4 個月(風險比為 0.66)。與sorafenib組相比,Atezolizumab–bevacizumab組的生活質量指標惡化之情況,也會被明顯延遲。由於bevacizumab相關的出血風險增加,因此要求在入組前 6 個月內進行內視鏡檢查已排除腸胃道出血。ORIENT-32 則是評估bevacizumab之生物仿製藥與抗程序性細胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制劑sintilimab的合併使用藥物之效果。   Durvalumab–tremelimumab

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202503250201

腫瘤專科醫師對於早或中期肝癌治療與追蹤之臨床實務建議

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師     早期 (BCLC 0-A) 或中期 (BCLC-B) 之肝癌的治療 強烈建議對早期和中期之肝癌患者進行多學科團隊管理。   多學科整合醫療決策(考慮到解剖複雜性、共病、潛在的肝功能障礙和異質性腫瘤生物學),可以改善肝癌治療得成果相關。肝腫瘤切除術、動脈栓塞及局部熱療和放射消融療法都是潛在的肝癌治癒性治療方式。肝細胞癌的動脈栓塞療法包括動脈內給藥化療、栓塞物質或放射性粒子以縮小腫瘤;這些療法被認為是緩解息療法,但可能導致腫瘤的完全破壞。   肝腫瘤切除術 對於肝臟保存功能良好的患者,可以切除單一腫瘤(無論腫瘤大小),前提是可以達到邊緣無腫瘤肢手術切除(R0)。肝功能Childe-Pugh 屬於C級的患者並不適合是用手術切除。最近的統合分析表明,門脈高壓症並不是肝腫瘤切除的絕對禁忌症。與開放性手術相比,透過機器人或腹腔鏡切除進行的微創手術可減以少肝腫瘤切除中的失血量、加速肝腫瘤切除後的恢復,並達到相類似的腫瘤學結果。患有單葉、多灶性疾病或週邊大血管侵犯(Vp1-Vp2)且經過審慎選擇的患者可能受惠於肝腫瘤切除;然而,目前並沒有高品質的證據推薦這樣做。   肝腫瘤切除後,50%-70% 的患者會在5年內腫瘤復發。肝腫瘤的復發風險取決於臨床和病理特徵的綜合效應,包括:多灶性、腫瘤大小、組織學分化、血管侵犯的存在以及手術前後血清 AFP 的升高。   所以對於單一腫瘤 >2 cm 且無門脈高壓證據 (BCLC  0 至 A) 的肝癌患者,建議進行肝腫瘤切除手術。對於肝功能達到 Child–Pugh 的A 等級且無明顯門脈高壓或其他禁忌症的患者,建議進行肝腫瘤切除手術。對於肝功能 Child–Pugh 屬於B 級穩定的患者和/或門脈高壓程度較輕的肝癌患者,可以考慮進行肝腫瘤切除手術,但需仔細考慮肝臟失去代償的風險。對於不適合接受動脈內治療的中期肝細胞癌 (BCLC- B) 患者,建議進行肝腫瘤切除手術。而對於肝硬化患者,微創之肝腫瘤切除手術是建議的方法。   腫瘤的熱消融 對於小於 2 cm 的肝腫瘤,射頻消融 (RFA) 已顯示出與手術切除有相似的結果,且侵入性較小。肝腫瘤如果有不錯的散熱情況,這會降低RFA的局部控制率,以及造成鄰近膽囊、腸道、肝門或膽管的腫瘤的毒性風險,這些風險可以透過腹腔鏡方法切除肝腫

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202503250101

腫瘤專科醫師對於肝癌診斷的臨床實務之建議

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   肝癌(HCC)是全球第六大常見癌症,也是第三大癌症死亡原因。男性較女性佔比明顯,其發生率會隨著年齡的增長而逐漸升高。   由於肝癌與慢性肝病有關,建議在出生時應該要接種B型肝炎疫苗,並且慢性B型或C型肝炎肝病患者,應該要儘早進行B型或C型肝炎的抗病毒治療。   建議所有已經被診斷為 HCC 的活動性B型肝炎患者,應該要接受抗病毒治療。   對於所有已經被診斷為 HCC 的活動性C型肝炎患者,一般建議進行直接抗病毒治療,但治療時機應個別化考量。       肝癌的篩檢 肝癌的篩檢牽涉到對有肝癌風險的患者重複使用肝癌篩檢工具,目的在降低肝癌死亡率。監測的成功與否受到目標族群中肝癌的發生率、有效診斷肝癌檢測的可用性和接受度,以及有效肝癌治療的可用性的影響。   當肝硬化患者每年罹患肝癌的風險是 > 1% ,而非肝硬化患者每年罹患肝癌 的風險 > 0.2% 時,就應該考慮進行肝癌的篩檢。在亞洲患者中,血清 HBV DNA >10 000 拷貝/毫升與病毒量較低的患者相比,其篩檢出每年罹患肝癌的風險更高。 而PAGE-B 的評分是根據年齡、性別和血小板計數,評估接受entecavir或  tenofovir治療的慢性B型肝炎患者的肝癌的風險。   肝臟超音波檢查是肝癌篩檢的標準工具,但敏感性和特異性有其限制,尤其是對於脂肪變性嚴重的肝臟。在西方國家和經驗較少的中心,超音波識別早期肝細胞癌的敏感性明顯低於經驗豐富的醫療中心。若在超音波檢查中加入血清檢驗甲型胎兒蛋白 (AFP) 測量,則可以提高早期肝癌篩檢的檢測率,但仍會產生假陽性結果。  

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2025031004 1

雙免疫藥物-抑癌寧與抑佳妥 為何會是肝癌一線治療的首選?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   免疫檢查點抑制劑藥物durvalumab(商品名:Imfinzi/抑癌寧)與tremelimumab (商品名:Imjudo/抑佳妥)於2025年02月01日起健保給付可以用於晚期肝細胞癌(以下簡稱肝癌)第一線用藥的治療。健保給付規定如下:   Ⅰ.限atezolizumab 與bevacizumab 併用,或限免疫檢查點抑制劑 durvalumab 與tremelimumab 併用,適用於治療未曾接受全身性療法之轉移性或無法手術切除且不適合局部治療或局部治療失敗之Child-Pugh A class 晚期肝細胞癌成人患者,並符合下列條件之一: i.肝外轉移(遠端轉移或肝外淋巴結侵犯)。 ii.大血管侵犯(腫瘤侵犯主門靜脈或侵犯左/右靜脈第一或第二分支)。 iii.經導管動脈化學藥物栓塞治療(Transcatheter arterial chemo embolization,T.A.C.E.)失敗者,需提供患者於12個月內>=3次局部治療之紀錄。   II.須排除有以下任一情形: i.曾接受器官移植。   ii.正在接受免疫抑制藥物治療。 iii.有上消化道出血之疑慮且未接受完全治療(須有半年內之內視鏡評估報告)。 III.sorafenib、lenvatinib、atezolizumab 與bevacizumab 併用、durvalumab 與tremelimumab 併用僅得擇一給付,不得互換。 IV.atezolizumab 與bevacizumab 併用或durvalumab 與tremelimumab 併用治療失敗後,不得申請使用regorafenib 或ramucirumab。   雙免疫藥物-抑癌寧與抑佳妥,之所以會是肝癌一線治療的用藥選擇,其實是根據發表於2022年新英格蘭醫學期刊上的一篇重要的論文” Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma”。   單一次的高起始劑量(這種被稱為 STRIDE的輸注方案)之CTLA-4(抗細胞毒性 T 淋巴細胞相關抗原 4)的免疫檢查點抑制劑藥物-抑佳妥,與PD-L1(抗程序性細胞死亡配體-1)的免疫檢查點抑制劑藥物-抑癌寧,過去已經在轉移性或無法手術切除且不適合局部治

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