台灣健康新聞 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

知癌防癌翻轉人生小學堂第48集首播公告:有哪一些“指標” 可以協助預測癌症免疫治療的療效?

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”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第48集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 有哪一些“指標” 可以協助預測癌症免疫治療的療效? 影片連結: https://youtu.be/P5Mnq6QX3K8 2023年06月10日晚上20:00 開始免疫檢查點抑制劑的藥物作用於名為CTLA-4檢查點蛋白、或是PD-1檢查點蛋白質或其夥伴蛋白PD-L1。腫瘤免疫編輯包括免疫監視、免疫平衡和免疫逃逸三個階段，其中免疫逃逸在腫瘤的發生發展中發揮著最為重要的作用。在抗腫瘤免疫反應中，T細胞介導的細胞免疫反應是最為主要的，只有初始T細胞活化後才能起到抗腫瘤效應。因此免疫治療最為重要的是解除T細胞活化的抑制信號通路。這種抑制信號通路被稱為免疫檢查點（immune checkpoints），免疫檢查點是免疫系統的正常組成部分，它們的作用是防止免疫反應過於強烈而破壞體內的健康細胞。免疫檢查點以細胞毒殺T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）和PD-1及其配體PD-L1為代表。另外IDO、TIM-3、OX40、LAG-3、CD47也是後來被發現檢查點。針對腫瘤細胞的免疫識別及免疫應答相關逃逸機制，科學家們研發出免疫檢查點抑制劑相關的抗腫瘤之免疫治療藥物，包括抗CTLA-4免疫檢查點抑制劑（Ipilimumab、Tremelimumab），主要是透過解除T細胞活化抑制信號，從而恢復T細胞的活化及識別能力； PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑（Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab），則是通過阻斷PD-1或是檢查點蛋白與其夥伴PD-L1蛋白的結合而發揮作用，如此可以阻止發送 “關閉 “信號，從而使T細胞殺死癌細胞。促進活化T細胞的增殖，啟動腫瘤抗原特異性細胞毒性T細胞的殺傷功能來增強免疫反應，從而起到殺傷腫瘤細胞的作用。然而不是所有病患、所有病況都會受惠於免疫檢查點抑制劑。所以必需要可以依靠、可以預測免疫治療療效的生物標記物，其主要有3種來源: 來自於腫瘤組織來自於癌症相關體液來自於癌細胞本身我們可以檢測腫瘤組織的PD-L1表現量，也就是將腫瘤組織切片染色後，分析腫瘤上或是免疫

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知癌防癌翻轉人生小學堂第47集首播公告:當乳癌標靶CDK4/6治療出現抗藥性時新型ADC藥物sacituzumab govitecan(商品名Trodelvy) 如何接續?

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”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第47集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 當乳癌標靶CDK4/6治療出現抗藥性時新型ADC藥物sacituzumab govitecan(商品名Trodelvy) 如何接續? 影片連結: https://youtu.be/hFrnXuJ_Xjo 2023年06月03日晚上20:00 開始賀爾蒙受體陽性,第二型人類表皮生長因子受體陰性(HER2-)的轉移性乳癌約佔所有同期數乳癌的三分之二, 賀爾蒙治療是目前過去的標準治療。然而,多數賀爾蒙受體陽性轉移性乳癌最終仍然會表現出不同程度的抗藥性。抗藥性機轉之一就是腫瘤的細胞週期信號通路的啟動和改變。而細胞週期素激酶(cyclin-dependent kinases, CDK4與CDK6是調節細胞分裂周期的重要蛋白質; 標靶藥物CDK4/6抑制劑乃是通過抑制細胞的分裂週期，達到抑制癌細胞的分裂複製˴ 延緩賀爾蒙治療抗藥性的出現。目前賀爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑為賀爾蒙受體陽性,第二型人類表皮生長因子受體陰性(HER2-)的轉移性乳癌之第一線標準療法。台灣FDA已經核准三個CDK4/6抑制劑, 分別是愛乳適(ibrance)、擊癌利(kisqali)、捷癌寧(verzenio)。

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知癌防癌翻轉人生小學堂第46集首播公告:凡夫俗“女”觀點看palbociclib在停經後轉移性乳癌治療的現實臨床數據?

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”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第46集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 凡夫俗“女”觀點看palbociclib在停經後轉移性乳癌治療的現實臨床數據?影片連結: https://youtu.be/gFdOZcdzm08

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知癌防癌翻轉人生小學堂第45集首播公告:如何應對癌症病患的血脂異常?

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”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第45集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 如何應對癌症病患的血脂肪異常? 影片連結: https://youtu.be/IQowWc9VDm4 2023年05月20日晚上20:00 開始不少人誤以為高脂血症一定會有頭昏、胸悶、手腳麻木、血壓升高或頸部僵硬的症狀，而如果沒有這些症狀代表沒有血脂肪異常，其實這個觀念是要改正的。其實高血脂症是指血液中的膽固醇以及三酸甘油酯其中一個或兩個皆過高時。血脂肪濃度過高與心血管疾病有關。令人訝異的是，癌症患者經常合併有血脂肪的異常。而血脂異常會與癌症的發生與發展，其實是關係密切。血脂異常會促進部分癌症的發生與發展，例如: 乳癌、大腸直腸癌、攝護腺癌、卵巢癌、肝癌。此外過多的脂肪攝取會促進癌細胞增殖與遷移。此外血脂的異常也會影響癌症的治療，讓療效變差、病患預後變壞。癌症病患更需要注意心血管功能。根據研究，癌症病患因心血管疾病而死亡的風險，絲毫不遜色於癌症相關的死亡風險。而許多癌症治療，例如化療、標靶、免疫治療，都會使得癌有心血管風險增加、血脂異常的出現。最令人津津樂道的是，女性體內的雌激素會影響脂蛋白的類型與血脂肪的數值，雌激素對於心血管系統具有一定的保護作用。停經後乳癌患者由於受到乳癌抗荷爾蒙藥物的治療以及卵巢功能因乳癌治療而減退的雙重影響，導致了體內雌激素含量的明顯下降，體內的雌激素數值下降後會引起血脂肪的異常，導致心血管疾病的罹病風險進而增加。而血脂異常經常會影響癌症病患的心血管功能，因此如果能夠妥善處理癌症患者的血脂肪異常，就能夠有效降低患者的動脈硬化性心血管疾病的風險，進一步改善患者的長期生品質。如何面對癌症病患的血脂異常，首先必須要密切監控血脂肪的監控，建議高危險心血管疾病患者每６個月空腹檢測１次血脂肪(總膽固醇、三酸甘油脂、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白數值)，普通心血管疾病風險的患者則是每６-12個月檢測１次血脂肪。此外積極調整生活型態、飲食結構與運動，更是重要手段。若是需要用藥物降低血脂，應該注意副作用與治療目標。 #高脂血症 #乳癌 #大腸直腸癌 #攝護腺癌 #卵巢癌 #肝癌 #鉑類化療#標靶治療 #標靶治療 #總膽固醇 #三酸甘油脂 #低密度脂蛋白 #

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知癌防癌翻轉人生小學堂第44集首播公告:鉑類化療抗藥卵巢癌治療的新選項-抗體化療複合體藥物mirvetuximab soravtansine(ELAHERE,愛拉赫 )

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”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第44集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 鉑類化療抗藥卵巢癌治療的新選項-抗體化療複合體藥物mirvetuximab soravtansine(ELAHERE,愛拉赫 ) 影片連結: https://youtu.be/VMPapRNwp6A 2023年05月13日晚上20:00 開始卵巢癌是美國婦科癌症死亡的主要原因。每年大約有2萬名新增確診患者，導致每年1萬3千名患者死亡。大多數患者確診時已屬晚期，通常會接受手術，然後進行鉑類藥物的化學治療；然而，大多數患者都會面臨癌症復發，而且需要歷經化療、手術、標靶治療癌思停(bevacizumab)與PARP抑制劑的藥物治療，最後會進展成鉑類抗藥之復發性卵巢癌而難以治療。台灣在癌症登記資料來看，每年有1500位左右的新增卵巢癌案例。 2022年11月14日，美國食品暨藥物管理局(FDA)加速核准mirvetuximab soravtansine (商品名Elahere)用於葉酸受體-α(FR-α)陽性、鉑類抗藥之復發性的上皮性卵巢癌、輸卵管癌患者，或原發性腹膜癌且已接受過一至三種全身治療方案的成年患者。而mirvetuximab soravtansine是繼自2014年以來FDA就核准抗血管新生標靶治療癌思停(bevacizumab)後，第一個獲得FDA批准用於鉑類抗藥之復發性卵巢癌的抗體化療複合體(ADC) 藥物，可說是卵巢癌治療方式的重大突破。所以鉑類化療抗藥之卵巢癌治療選項新增有:葉酸受體-α(FR-α)高度表達者:可用單一藥物mirvetuximab soravtansine或是mirvetuximab soravtansine搭配Bevacizumab。抗體化療複合體(ADC) 藥物 mirvetuximab soravtansine-gynx進入體內後，會發現葉酸受體-α且結合在葉酸受體-α，葉酸受體-α有助於葉酸進入細胞。就在這個過程中，mirvetuximab soravtansine會在癌細胞內釋放DM4這種微血管蛋白抑制劑的化療藥物分子，破壞癌細胞內微血管的形成，迫使癌細胞更難生長和存活，同時能夠啟動旁觀者效益，讓周遭的葉酸受體-α陰性表達的復發性卵巢癌細胞遭受到池魚之殃，進而達治療無論是葉酸受體-α

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知癌防癌翻轉人生小學堂第43集首播公告:談Naldemedine 是如何緩解嗎啡類止痛藥物引起的便秘?

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”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第41集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 談Naldemedine 是如何緩解嗎啡類止痛藥物引起的便秘? 影片連結: https://youtu.be/N6-F8mRHNF4 2023年05月06日晚上20:00 開始鴉片類藥物(opioid)，例如嗎啡。已經使用了超過一世紀，主要被應用在病人的止痛。在癌症(cancer)末期病患的使用上更是常見，鴉片類藥物可以緩解體表疼痛、內臟疼痛、甚至是神經痛等。鴉片類藥物使用者佔台灣整體癌症族群的 25% 左右。而根據臨床觀察，晚期或癌症末期病人使用鴉片類藥物的比例超過 50%。此外，嗎啡也可以治療癌症癌症末期病人的呼吸困難，可能是透過抑制呼吸中樞感受體內二氧化碳上升的呼吸驅動力(respiratory drive)、以及減低病人的焦慮，來達到治療呼吸困難。給予口服或皮下注射嗎啡治療，可以有效改善呼吸困難的症狀，甚至運動耐受性也大為增加；吸入型的嗎啡對於呼吸困難的治療則沒有顯著效果。常見鴉片類藥物的副作用: 包含鎮靜、便秘、尿液滯留、噁心嘔吐、針狀瞳孔、搔癢、成癮、藥物耐受性、以及呼吸抑制等。其中以鎮靜、嗜睡和胃腸道副作用最為常見。鴉片類藥物所致腸道功能異常（OIBD）的副作用，泛指由鴉片類藥物引起之胃腸道症狀的統稱。而OIBD 定義為:在接受鴉片類藥物治療期間新出現或惡化，且持續至少 2 週的胃腸道徵象與症狀。OIBD 的症狀可能有胃酸逆流、吞嚥困難、噁心、嘔吐、脹氣和便秘等。原因是當鴉片類藥物（或類鴉片藥物）與 μ 和 δ 型的G 蛋白偶聯受體（G-protein-coupled receptor, GPCR）結合後，突觸前神經末梢的鈣離子通道會被關閉，抑制環腺苷酸單磷酸( cAMP）等神經傳導物質的釋出，另一方面，會開啟突觸後鉀離子通道，導致神經元過極化，進而抑制突觸後神經元。總結來說，鴉片類藥物會透過多種方式降低神經興奮性，進而影響胃腸的正常功能。 OIBD中以便秘最為常見，也被稱為鴉片類藥物引起的便秘，也稱為OIC (Opioid-Induced Constipation)。泛指因服用鴉片類藥物而引起的便秘；或是開始使用鴉片類藥物治療而引起的排便習慣改變，特徵包含排便頻率

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知癌防癌翻轉人生小學堂第42集首播公告:癌症免疫治療的時機是否也要選個良辰吉日?

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”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第42集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 癌症免疫治療的時機是否也要選個良辰吉日? 影片連結: https://youtu.be/DNXm4y10ojA 2023年04月29日晚上20:00 開始

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卵巢癌手術的時機是否會影響niraparib維持治療的療效?

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PARP抑制劑在維持治療方面的突破性進展，不僅延長了卵巢癌患者的無鉑化療間期，更創造了一種新的治療模式。作為PARP抑制劑的代表藥物之一，niraparib無論是在鉑敏感復發，還是一線全體族群（包括BRCA突變以及未突變人群，或者稱之為all comers）的維持治療的研究中，都取得了令人驚喜的結果。那麼，不同手術時機或殘留腫瘤狀態是否會對PARP抑制劑niraparib（尼拉帕利，）的療效造成影響？在第三期臨床試驗PRIME中，niraparib用於新診斷晚期卵巢癌患者的維持治療，按手術時機和腫瘤殘留的狀態，對niraparib在這些狀態的療效進行事後的分析。而手術時機分為患者接受初次減瘤手術（PDS）或是間歇性的減瘤手術（IDS）；術後殘留病灶狀態則分成患者為R0/R1切除狀態或R2切除狀態(即巨觀上有殘留腫瘤)。總體而言（不考慮手術時機），使用niraparib的維持治療相較於使用安慰劑，會顯著延長了患者的疾病控制時間。具體而言：在接受初次減瘤手術的患者中，niraparib的維持治療組尚未達到可以分析中位疾病控制時間的階段，而使用安慰劑組的中位疾病控制時間為12.0個月，niraparib的維持治療組相較於安慰劑組，可以降低37%的疾病進展或死亡的風險。此外，在接受間歇性的減瘤手術的患者中，niraparib的維持治療組和安慰劑組中位疾病控制時間，分別為22.3個月和5.6個月，niraparib的維持治療組相較於安慰劑組，可以降低68%的疾病進展或死亡的風險。安全性方面，接受初次減瘤術（PDS）或是間歇性的減瘤手術之niraparib的維持治療組中的患者，發生嚴重等級副作用比率分別為50.7% 與58.7%、因副作用而停止niraparib的維持治療的發生率，都是6.6%左右。針對第三期臨床試驗PRIME的事後之亞組研究分析先使，無論病患接受卵巢癌手術的時機如何，niraparib相較於安慰劑的維持治療，均呈現出顯著改善了新診斷晚期卵巢癌患者的疾病控制時間。 #niraparib #尼拉帕利 #截永樂 #PPAR #初次減瘤手術 #間歇性減瘤手術 #PRIME #卵巢癌維持治療 #卵巢癌標靶 #Zejula #陳駿逸醫師

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抗PD-1、BRAF 和 MEK三藥組合治療BRAF V600E突變大腸直腸癌

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一項發表於2023年Nat. Medicine期刊(Nature Medicine volume 29, pages458–466 (2023))之第二期的臨床試驗評估BRAF V600E突變的大腸直腸癌且接受過至少一種治療的患者，探討並評估給予BRAF抑制劑、MEK抑制劑搭配免疫治療(dabrafenib/ trametinib /sparatlizumab -PDR001)的療效。該臨床試驗共入組37名患者。確認為治療後的腫瘤緩解率為24.3%，疾病控制率為70.3%；其中32名為微衛星狀態穩定患者的治療腫瘤緩解率為28.1%，疾病控制率為71.9%。而未接受過BRAF標靶藥物和免疫治療的微衛星狀態穩定患者中，抗PD-1、BRAF 和 MEK三藥組合治療後的腫瘤緩解率為25%，疾病控制率為75%。與過去已經接受過BRAF標靶治療的患者相比，是具有優勢的。在既往沒有 BRAF標靶治療過的患者，給予PD-1、BRAF 和 MEK 抑制劑的三藥物組合的治療有效率近乎25%，相較於BRAF/MEK抑制劑的組合的歷史數據之7%讓，狠狠地增加了超過三倍。這治療有效率也優於 encorafenib(破癌癒)與cetuximab組合的 20%，而encorafenib與cetuximab的治療組合是當前FDA核准的 BRAFV600E 大腸癌的標準治療。 PD-1、BRAF 和 MEK 抑制劑的治療組合還觀察到疾病控制時間增加的證據，中位 PFS 為 5 個月（而使用 BRAF/MEK雙藥物組合僅 3.5 個月），有57% 的患者繼續治療時間超過6 個月，18% 的患者繼續治療時間超過 1 年。通過對治療前後的樣本進行分析，發現與疾病控制時間(PFS)＜6個月相比，其PFS＞6個月患者的CD45免疫細胞、T細胞和CD8 T細胞增加，腫瘤上皮細胞顯著減少。

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BRAF V600E基因突變的轉移性腸癌雙標靶加化療有潛力突破困境

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Encorafenib (商品名Braftovi，康奈非尼/破癌癒)是一種BRAF激酶抑制劑,先前核准可以用於治療具有BRAF特定突變的不可切除或轉移性黑色素瘤。Encorafenib抑制編碼B-raf蛋白的BRAF基因,而B-RAF蛋白是一種參與各種基因突變的原癌基因。 2020年4月9日，美國FDA核准Encorafenib與Cetuximab（商品名Erbitux）的合併治療用藥方案，用於BRAF V600E突變陽性之轉移性之大腸直腸癌成年患者的二線以後的治療。該適應症是根據第3 期臨床試驗BEACON 的試驗結果，收錄665例BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者進行分組試驗，在 BEACON CRC臨床試驗中，encorafenib/cetuximab 治療組的中位無疾病惡化生存期 (PFS) 為 4.3 個月，治療的客觀緩解率為 19.5%。在隨後的encorafenib搭配 binimetinib 用於第一線治療 BRAF V600E 突變之轉移性大腸直腸癌患者的研究中（ANCHOR CRC臨床試驗），encorafenib搭配 binimetinib的治療方案則顯示出更長的中位 PFS( 5.8 個月)，治療的客觀緩解率為 48%.。 2023年胃腸道癌症研討會(ASCO GI 2023)發表了最新的第3 期臨床試驗BREAKWATER(NCT04607421)的試驗結果，將化療方案 mFOLFOX6 或 FOLFIRI與encorafenib /cetuximab的組合治療方案中，於 BRAF V600E 突變之轉移性大腸直腸癌患者中觀察到優質的抗腫瘤活性和安全性。 BREAKWATER(NCT04607421)的試驗設計安全先導的探索研究，目的在評估Encorafenib /cetuximab抗加化療的毒性，然後再進行第3 期的研究。安全導入試驗中收錄了 57 名患者，所有患者均具備有 BRAF V600E 突變型之轉移性大腸直腸癌，既往都接受過全身治療，疾病皆為可評估的，體能狀態、骨髓、肝和腎功能良好。患者既往都未曾接受過 BRAF 或 EGFR 抑制劑的治療，也未接受過oxaliplatin或irinotecan的化學治療。有症狀的腦轉移患者、或式微衛星高度不穩定性(MSI-H)或腫瘤錯配修復缺陷(dMMR)的患者

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