台灣癌症大小事

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乳癌患者局部復發 腫瘤溫熱療法給力嗎?

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 乳癌局部復發 時至今日仍然是部分癌友的痛 乳癌的局部復發代表了是一類異質性的疾病,其預後和首選的治療方法存在有顯著的差異。 因此,乳癌患者出現局部腫瘤復發疾病的最佳處置是需要多學科評估和整合最佳的治療策略。 不幸的是,很少有前瞻性的臨床試驗可以為乳癌的局部復發疾病患者提供最佳治療策略高水平的證據。由於預後因素和患者既往治療的異質性,導致此類的試驗難以設計和執行。此外,隨著原發性疾病診斷和治療處置的改進,乳癌的局部復發變得較以前越來越少見。例如,接受保乳手術、全乳放療和適當全身治療的早期疾病患者發生 乳癌的局部復發的風險約為每年 0.5%。這一比率幾乎是過去幾十年前的一半,過去平均乳癌的局部復發率約為每年 1%。導致成乳癌的局部復發改善的結果有多種原因,包括更好的診斷影像和腫瘤定位、改進的病理技術和注重手術切緣,將放射線更優化地定位以達到預期目標,並增加了更有效的全身治療使用。這些治療進展也顯著降低了接受乳房切除術治療的患者的局部復發率。 在一項針對接受乳房切除術治療且有 1-3 個陽性淋巴結擴散乳癌患者其局部復發的研究中,未接受乳房切除術後放療的其乳癌的局部復發率為 2.8%,而類似的分期乳癌大約提前 15 年的治療之局部復發率為 9.5%。在這項研究中,患者接受新治療且未接受初始放療的新世代患者,乳癌的局部復發風險的的風險比起過去的世代約減少了65%。 是真的局部復發?還是又新長的乳癌? 乳癌的局部復發患者的許多重要預後因素。對於孤立性局部復發的乳癌患者,首先要考慮的問題之一,是確定該疾病是否代表真正的復發還是新的原發,特別是對於那些乳房內復發的患者。 以下的因素提示可能為新的原發:生物標誌物譜和/或疾病組織病理學的變化,與原發腫瘤相比,復發在乳房的不同象限,以及基因表達譜的差異。 MD 安德森癌症中心的研究人員評估了 397 名乳房局部復發的乳癌患者,並將大約一半歸類為新的原發灶,另一半則是歸類為真正復發(基於腫瘤位置、組織學亞型和生物標誌物特徵)。與歸類為真正復發的患者相比,新的原發癌患者具有更好的 10 年生存率和較少的發生轉移的機率,但更可能發生對側乳房癌。 耶魯大學的一項類似研究比較了 70 名歸類為新原發灶的患者,其中60 名患者被歸類為真正復發。同樣,那些新的原發也是具有更好的 10 年總生存率和遠處無病生

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認識癌症的溫熱治療(hyperthermia)

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 溫熱治療(hyperthermia)被定義為利用外源性的熱能誘導來應用於治療,這是一個相當古老而非新鮮的概念,可以追溯到古代,當時熱就被用於治療各種疾病,包括腸胃炎,心臟病、甚至是感冒及惡性腫瘤。   由於各種研究已經證實了溫熱治療的潛在分子作用機制,因此在過去的幾十年,這種治療策略變得用於癌症的治療變得更加流行。   一般而言,溫熱治療在結合化療和/或放射線的治療方案中,被用作為輔助的治療,化療或放射線治療這兩種方法,都可以誘導不可逆的癌細胞 DNA 損傷。根據許多體外、體內和臨床研究,溫熱治療已經被證明也可以通過干擾 DNA 修復反應,來增強 DNA 靶向的癌症治療策略,偕同增加化療或放射線的治療的有益效果。  

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腫瘤溫熱治療在抗癌治療的立論基礎

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 溫度達到39°C 和 45°C 範圍內的局部區域溫熱治療。對正常組織和腫瘤均具有多效作用。總結如下: (a) 在 41.5-46.5°C 的溫度範圍內加熱,會以可預測的指數方式去殺死細胞;殺滅率會隨溫度升高而增加,這歸因於其癌細胞的胞器之各種結構蛋白的變性和酶的失活。 (b) 溫熱治療會抑制與亞致死和潛在致死損傷相關的 DNA 修復酶,從而增強放療和 化療的作用,導致癌細胞出現有絲分裂的災難、誘導其衰老、細胞凋亡和壞死 。

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癌症溫熱治療在當今的醫療體系何去何從??

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 溫熱治療(hyperthermia)被定義為利用外源性的熱能誘導來應用於治療,這是一個相當古老而非新鮮的概念,可以追溯到古代,當時熱就被用於治療各種疾病,包括腸胃炎,心臟病、甚至是感冒及惡性腫瘤。   由於各種研究已經證實了溫熱治療的潛在分子作用機制,因此在過去的幾十年,這種治療策略變得用於癌症的治療變得更加流行。   一般而言,溫熱治療在結合化療、免疫、標靶和/或放射線的治療方案中,被用作為輔助的治療,化療或放射線治療這兩種方法,都可以誘導不可逆的癌細胞 DNA 損傷。根據許多體外、體內和臨床研究,溫熱治療已經被證明也可以通過干擾 DNA 修復反應,來增強 DNA 靶向的癌症治療策略,偕同增加化療或放射線的治療的有益效果。   溫熱治療的溫度是在 40 到 44°C 之間,它是一種多方面的治療方式。也是一種有效的放射線治療的增敏劑,與許多化學治療劑有良好的相互加乘作用,並且若與放射治療相結合搭配,可以加強放射治療的類似“原位腫瘤疫苗接種”的免疫調節效應。   溫熱治療在當今的癌症治療體系何去何從? 簡單地說。溫熱治療是可以與其他抗癌治療方法有相互的作用,在化療、免疫、標靶和/或放射線治療的方案下,與溫熱治療可以互相結合。       溫熱治療是一種有效的放射治療增敏劑

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新型的抗骨質疏鬆藥物Romosozumab(商品名益穩挺/ Evenity)健保給付規定

自110年5月1日生效 1.限用於停經後骨質疏鬆婦女 2.需符合下列條件: (1)引起脊椎或髖部多於2(含2)處 骨折,經評估(須於病歷載明)無法耐受副作用或在持續配合使用抗骨質吸收劑至少連續12個月的情況下仍發生至少1處新的骨折之病患。 (2)骨質疏鬆之程度,須經 DXA 檢 測 BMD 之 T-score 小於或等於3.0。

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關於癌症溫熱治療 癌友該知道的訊息 第一章

什麼是溫熱治療? 溫熱治療,Hyperthermia ,是來自希臘語,用來描述過熱的術語。Hyperthermia與由身體產生的發燒不同,Hyperthermia是從外部施予熱量來增加身體熱量。這種溫熱治療妥善介入能夠殺死癌細胞或使它們對放射治療更敏感。 溫度對身體運作的特殊影響早已為人所知。例如,過去曾明確針對某些疾病給予會導致發熱的化膿性藥物。其中,梅毒引起發熱的療法而獲得1927 年諾貝爾醫學獎。 眾所周知,在感染的情況下,身體會發燒,因為身體的防禦系統在較高的溫度下工作效能會更好。同時,過高的溫度是有危險的,溫度超過 攝氏42度,作為身體重要組成的蛋白質部分會蛻變。 什麼時候建議癌症溫熱治療? 癌症溫熱治療是一種可以與放療或化療結合使用的輔助療法。雖然癌症溫熱治療直接殺死癌細胞是可能的,但臨床上單一使用效果不佳,且處理不當會對健康的身體組織有一定程度的嚴重損害。所以建議癌症溫熱治療要與放療或化療或是免疫治療結合使用 與放療結合使用,癌症溫熱治療會讓腫瘤細胞對隨後進行的放射線治療敏感。這樣做的原因是因為癌細胞的快速生長,癌性腫瘤在某些區域經常血液氧氣的供應不足,因為癌症血管不能足夠供應氧氣。在這種情況下,癌症溫熱治療會導致一種熱效力。在隨後的放射線治療中,可以更有效地消除受壓的壓力細胞,改善腫瘤的缺氧。透過這種方式,腫瘤的某些部分,特別是原本缺氧的區域,會開始對放射治療重新敏感,而強化後續放射治療的療效。

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關於癌症溫熱治療 癌友該知道的訊息 第2章

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 什麼是癌症溫熱治療以及有哪些類型的熱療? 癌症溫熱治療是一種將人體組織加熱到安全溫度的治療方法。   與射頻消融或其他局部破壞腫瘤的方法不同,癌症溫熱治療比較不會損害人體的健康組織。當癌症溫熱治療加熱身體達到39.5-40.5度,在治療過程中有時會高達43度。   有幾種類型的癌症溫熱治療,加熱源可以用超音波、射頻或微波照射來表示。還使用磁熱療。透過這種方法可以傳遞熱能到達腫瘤,則可以從外部加熱而影響身體。   腹腔內熱化療(HIPEC)是一種區域性治療。先用手術切除腹腔內的惡性腫瘤後,爾後用加熱的化療液體清洗腹部。加熱後的抗癌藥物會破壞手術後殘留的癌細胞,因此該腹腔內熱化療可顯著降低復發風險。   高水平全身性的癌症溫熱治療是一種全身熱療,患者的身體被加熱到43-43.7度的溫度。此過程需要特殊的醫師來協助保護健康的身體組織。   癌症溫熱治療是如何執行的? 高溫會對腫瘤組織產生直接的細胞毒殺性作用,因為它們比身體的健康細胞對加熱這種事更加敏感。這是因為腫瘤經常所處的微環境惡劣,並無沒有獲得足夠的氧氣和營養的供應,因此對癌細胞的任何治療的反應都比較差,造成了抗藥性。癌症溫熱治療可以提高放療和化療的效果,是由於癌症溫熱治療會讓流向腫瘤的血流量增加。灌注可在健康組織中增加2倍,在腫瘤組織中增加10倍。它提高了化療藥物對惡性腫瘤的滲透。癌症溫熱治療會阻止放療後的細胞恢復機制。癌症溫熱治療的高溫影響下,會導致免疫力的刺激,啟動身體自身的防禦系統,更有效地對抗癌症。癌症溫熱治療可以增加高分子量(超過 1000 道爾頓)的藥物滲透到癌細胞中的可能性。可以強化抗體標靶藥物和微脂質體藥物。   誰需要癌症溫熱治療? 癌症溫熱治療可以用於乳腺癌、皮膚癌、攝護腺癌、直腸癌、咽癌和喉癌。   如果腫瘤情況允許可以直接加熱,則可以升高其溫度好破壞腫瘤細胞讓手術前的腫瘤縮小;或是破壞癌細胞的轉移好來預防腫瘤的復發。所以手術後儘早進行癌症溫熱治療,有時在 2-3 週內進行。在無法手術的癌症的情況下,通過減小腫瘤大小後緩解症狀。今天,癌症溫熱治療是另一種治療選擇。它雖不像其他方法那樣廣泛地使用。癌症溫熱治療不能代替手術或放射治療,而只能作為它們的輔助者。   局部癌症溫熱

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聽時事長知識 關於壺腹癌預防的2、3事

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 什麼是壺腹癌? 壺腹癌是一種罕見的癌症。這個癌症發生於稱為壺腹(Vater)的身體部位時。 壺腹是一個小開口,位於膽管和胰管會合之處,像是三叉路口,同時也是血液循環和淋巴組織相當綿密豐富的位置。壺腹匯集了胰管和來自肝臟的膽管後,連接到小腸的第一部分,也就是十二指腸,會將胰管和膽管的分泌物釋放到腸道中。由於壺腹的解剖位置就像是「牆壁上的圖飾」一樣,掛在十二指腸的「牆壁」上,所以即便進行內視鏡檢查,如果沒有經驗,經常很難看清楚壺腹。因此初期的壺腹的病變如果做內視鏡檢查不用心看,很可能會miss掉。近年來由於健康檢查品質提升,部分專家醫師在內視鏡檢查時,會把內視鏡伸入到十二指腸內,檢視壺腹部為是否有異狀。所以過去並不常見的壺腹腫瘤,近十幾年來有明顯增加的趨勢,而且健檢的年齡層日益年輕,所以早期發現壺腹腫瘤的情況有年輕化趨勢,這都要拜健康檢查普及化之賜。 壺腹癌也有人稱為法特氏壺腹癌。 為什麼會導致了壺腹癌? 目前專家不確定是什麼導致了壺腹癌。當壺腹部位的細胞發生變化並失去控制時,這些異常細胞可能會持續生長形成腫瘤。當發現這個部位罹病的時候,多已經轉為癌症。如果壺腹腫瘤在體內的時間夠長,也就是未能早期發現,它們可以侵入附近的區域,並擴散轉移到身體的其他部位。 壺腹癌有哪些症狀? 這種癌症最常見的症狀是黃疸,經常表現皮膚和眼睛變黃。這是由於壺腹中的腫瘤阻塞了膽管,當膽汁引流被阻止而無法順利進入腸道,便會進入血液並導致皮膚與眼睛變黃。 而其他症狀有:

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該另外看待黏液性大腸直腸癌的治療嗎?

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 大腸直腸癌是全球癌症相關死亡的主要原因之一。 個體化的治療主要是根據其組織學特徵和遺傳特徵對癌症新進行亞型的分類,在對亞型給予最適合的治療。 黏液性大腸直腸癌腺癌-獨特的大腸癌 大腸直腸癌最常見的病理學亞型是腺癌,其中粘液腺癌是一種獨特的亞型,其特徵是含有豐富的粘液成分,至少佔了腫瘤體積的 50%。約10%–20% 的 大腸直腸癌患者屬於大腸直腸癌粘液亞型腺癌(mucinous adenocarcinoma),但據觀察,這一比例在亞洲應該比較低,在西方國家較高。 在臨床病理方面,黏液性大腸直腸癌腺癌發生在近端大腸,比在直腸或遠端結腸中更常見。與非粘液性結直腸腺癌相比,女性和年輕患者罹患黏液性大腸直腸癌腺癌的比例均較高。此外,黏液性大腸直腸癌腺癌經常是已處於晚期階段時才被診斷出來,並且與非粘液性大腸腺癌相比,它們對大腸癌化療的反應通常比較差                黏液性大腸直腸癌有別於其他類型大腸癌的治療標的 分子基因的評估,顯示粘液性和非黏液性大腸直腸癌之間存在顯著差異,表明腫瘤發生的機制不同。 MUC2 蛋白的過度表達是區分粘液性結直腸腺癌與其非粘液性對應物的最明顯的分子基因突變之一。黏液性大腸直腸癌還與高度微衛星不穩定性 (MSI-H) 相關,這與 Lynch 症候群,一種遺傳性大腸癌症候群有關聯。此外,黏液性大腸直腸癌 也與Ras-Raf-MEK-ERK 訊號通路(RAS/MAPK 通路)的突變有關。 有關黏液性大腸直腸癌患者的預後和總體生存期的研究有些相互矛盾的結果。黏液性大腸直腸癌患者的治療目前是參照其他類型大腸癌的標治療準指南。然而,考慮到他們對目前的大腸癌化療的反應差,所以迫切需要個體化、專門因應的治療法,專門針對黏液性大腸直腸癌患者的治療。 黏液性和非黏液性大腸直腸癌目前治療方法和預後的比較

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針對不同的PD-1免疫治療藥物 晚期食道鱗狀細胞癌二線治療該怎麼選擇?

KEYNOTE-181、ATTRACTION-3和ESCORT試驗開啓了晚期食道鱗狀細胞癌二線治療中的PD-1免疫檢查點抑制劑新時代。 目前官方核准許可的PD-1免疫檢查點抑制劑在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療有pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab,但目前在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療中,並未真正針對pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab三者進行直接的比較。發表於2021年Front Oncol.的研究,乃是透過間接比較探討晚期食道鱗狀細胞癌治療中的免疫檢查點抑制劑該如何選擇。 這一項研究間接比對三種PD-1免疫檢查點抑制劑在在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療的療效。 在pembrolizumab的代表性研究-KEYNOTE-181的研究中有64%的患者爲鱗癌。nivolumab 的ATTRACTION-3試驗和Camrelizumab的ESCORT試驗,收錄的患者均爲鱗狀細胞癌。這項研究中間接對比三種PD-1抑制劑在鱗狀細胞癌患者的療效。 分析結果顯示:三種免疫檢查點抑制劑都具有相似的治療獲益。但是在亞組分析中,在體能狀態評分爲1分、也就是尚好的患者,選擇使用nivolumab似乎療效上優于pembrolizumab。在副作用的間接分析中,Camrelizumab的發生率明顯高于pembrolizumab與nivolumab。在無疾病惡化時間(PFS方)面,使用Camrelizumab的療效優于pembrolizumab與nivolumab。在此項研究的分析中,還發現亞洲人晚期食道鱗狀細胞癌患者相較于非亞洲患者,在二線治療上可以從免疫治療上面受惠更多,這種差異有可能與人種的藥物動力學和基因變異有關。此外,pembrolizumab的療效與PD-L1的表達與否有關連,而其他PD-1抑制劑,Camrelizumab與nivolumab療效則與PD-L1的狀態無關。 最後,這項研究間接對比,結果分析發現對於體能狀態評分爲1分、也就是尚好的患者而言,nivolumab應該較其他兩種藥物更可以進一步這類患者的整體存活時間,意味著體能狀態尚好的晚期食道鱗狀細胞癌患者,免疫治療藥物上可以優先考慮nivolumab。而若依據腫瘤治療反應率與疾病控制時間上面,pembrolizumab的表現是優於nivolumab;至於安

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