關於TFE3基因重排之腎細胞癌療效 來自觀察性研究的報告
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 一項關於TFE3基因重排/TFEB變異之腎細胞癌的臨床特徵,及全身性治療(包括酪胺酸激酶抑制劑或免疫檢查點抑制劑)療效的觀察性研究,發表於2024年泌尿腫瘤醫學期刊上。 小眼畸形轉錄因子家族 (MiTF) 基因轉位的腎細胞癌於 2004 年首次被 WHO 分類描述為 Xp11 基因轉位的腎細胞癌。 Xp11 基因轉位的腎細胞癌的特徵是染色體基因轉位的,涉及位於染色體 Xp11.2 位點的 TFE3 轉錄因子基因。融合包括 PRCC、ASPL 和 SFPQ/PSF 作為伴侶基因。同時,t(6;11) 基因轉位的腎細胞癌的特徵是 6p21.2 染色體上的 TFEB 與 11q13 染色體上的 Alpha/MALAT1 基因融合。由於 t(6;11) 基因轉位的腎細胞癌較為罕見,且人們認為 TFE3 或 TFEB 重排的基因轉位的腎細胞癌具有共同的臨床和組織病理學特徵,因此這些腫瘤先前被歸類為 MiTF/TFE 基因轉位的腎細胞癌。 然而,如上所述,在2022年WHO分類中,分為兩種不同的分子定義亞型TFE3重排腎細胞癌和TFEB改變腎細胞癌。 MiTF/TFE基因轉位的腎細胞癌佔所有兒童和青少年腎細胞癌的40%,佔成人腎細胞癌的1%至4%。由於形態學上與更常見的亞型重疊,在缺乏特異性分子研究的情況下,成人基因轉位的腎細胞癌的發生率可能被低估。 儘管MiTF/TFE基因轉位的RCC被發現已有十多年,但針對此類腫瘤的有效治療方法仍未被滿足。對於局限性腫瘤,可考慮進行根治術或保留腎單位的腎切除術,但關於晚期腫瘤全身治療的研究卻很少。現有的治療方案均基於幾乎只針對較常見類型RCC的研究數據推斷。由於對分子致癌作用缺乏充分的了解,以及該疾病的罕見性,TFE3重組/TFEB變異的腎細胞癌是一種罕見的腎細胞癌亞型。由於其罕見性,對晚期腎細胞癌患者的有效治療之需求性,尚未被滿足。目前僅有針對 VEGFR 標靶藥物、哺乳動物雷帕黴素靶點 (mTOR) 抑制劑和免疫檢查點抑制劑的回顧性研究。