癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
2025病友會: 化新知為行動 創造癌友更好的未來 主辦單位: 衛福部台中醫院 台中市全方位癌症關懷協會 時間:2025年09月04日(週四) 中午12:20~13:30 研討會地點：台中醫院12樓大禮堂 議程: (以當日現場公告為準，免費參與，座位有限敬請事先報名) 報名專線: 04–22294411 分機3403、3406 王個管師 時間 議題 講師 12:20~12:30
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 雷公藤內酯醇是一種從中藥植物雷公藤中提取的二萜三環氧化合物，已在多種腫瘤細胞株中顯示出作為潛在化療選擇的巨大潛力。由於在體內的溶解度有限，明尼蘇達大學透過添加磷酸酯基合成了 Minnelide（Minne=明尼蘇達州，-lide=雷公藤內酯醇），該基團會生成一種化學不穩定的化合物。 Minnelide 被研究者發現對胰臟癌和肝癌細胞株都有顯著療效。研究發現，有些細胞系的細胞死亡是凋亡的，而有些細胞系的細胞死亡則是自噬誘導。 Sorafenib是一種口服多激酶抑制劑，因其廣泛抑制細胞信號傳導和腫瘤血管生成，在肝細胞癌中具有抗增殖活性。Sorafenib主要透過在 Raf 激酶水平上靶向 Raf/絲裂原活化蛋白胞外激酶/ERK 信號傳導來發揮其抗腫瘤細胞增殖作用，同時透過靶向血管內皮生長因子 (VEGF) 受體 2/-3 和血小板衍生生長因子受體 β 酪氨酸激酶發揮抗血管生成作用。雖然Sorafenib可能提供適度的生存獲益，但其廣譜的標靶活性也伴隨著一系列不良副作用，Sorafenib這些副作用包括胃腸道出血、骨骼和肌肉疼痛以及多發性皮疹等，可能嚴重到需要停藥，或導致一定程度的不遵從性，最終削弱Sorafenib的有益作用。 為了驗證Minnelide和Sorafenib合併用藥在體內是否同樣有效，將Huh7細胞植入無胸腺裸鼠的側腹。當腫瘤長至約400立方毫米時，將裸鼠隨機分為四組：生理食鹽水組、Sorafenib組（10毫克/公斤體重）、Minnelide（0.42毫克/公斤體重）以及Sorafenib/Minnelide合併用藥。與生理食鹽水組或單獨使用任一藥物治療相比，接受Sorafenib/Minnelide合併用藥的動物之腫瘤則是顯著消退。 胰臟的腺鱗癌 (Adenosquamous carcinoma) 是一種高度侵襲性的胰腺癌變體，會過度表達 MYC。 Minnelide可降低 MYC 的表達。目前已經開展一項第二期臨床試驗在測試 Minnelide 對晚期難治性胰臟腺鱗癌患者的療效。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 一項關於TFE3基因重排/TFEB變異之腎細胞癌的臨床特徵，及全身性治療（包括酪胺酸激酶抑制劑或免疫檢查點抑制劑）療效的觀察性研究，發表於2024年泌尿腫瘤醫學期刊上。 小眼畸形轉錄因子家族 (MiTF) 基因轉位的腎細胞癌於 2004 年首次被 WHO 分類描述為 Xp11 基因轉位的腎細胞癌。 Xp11 基因轉位的腎細胞癌的特徵是染色體基因轉位的，涉及位於染色體 Xp11.2 位點的 TFE3 轉錄因子基因。融合包括 PRCC、ASPL 和 SFPQ/PSF 作為伴侶基因。同時，t(6;11) 基因轉位的腎細胞癌的特徵是 6p21.2 染色體上的 TFEB 與 11q13 染色體上的 Alpha/MALAT1 基因融合。由於 t(6;11) 基因轉位的腎細胞癌較為罕見，且人們認為 TFE3 或 TFEB 重排的基因轉位的腎細胞癌具有共同的臨床和組織病理學特徵，因此這些腫瘤先前被歸類為 MiTF/TFE 基因轉位的腎細胞癌。 然而，如上所述，在2022年WHO分類中，分為兩種不同的分子定義亞型TFE3重排腎細胞癌和TFEB改變腎細胞癌。 MiTF/TFE基因轉位的腎細胞癌佔所有兒童和青少年腎細胞癌的40%，佔成人腎細胞癌的1%至4%。由於形態學上與更常見的亞型重疊，在缺乏特異性分子研究的情況下，成人基因轉位的腎細胞癌的發生率可能被低估。 儘管MiTF/TFE基因轉位的RCC被發現已有十多年，但針對此類腫瘤的有效治療方法仍未被滿足。對於局限性腫瘤，可考慮進行根治術或保留腎單位的腎切除術，但關於晚期腫瘤全身治療的研究卻很少。現有的治療方案均基於幾乎只針對較常見類型RCC的研究數據推斷。由於對分子致癌作用缺乏充分的了解，以及該疾病的罕見性，TFE3重組/TFEB變異的腎細胞癌是一種罕見的腎細胞癌亞型。由於其罕見性，對晚期腎細胞癌患者的有效治療之需求性，尚未被滿足。目前僅有針對 VEGFR 標靶藥物、哺乳動物雷帕黴素靶點 (mTOR) 抑制劑和免疫檢查點抑制劑的回顧性研究。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 CheckMate 816是一項隨機性、開放標籤的第三期臨床試驗，共收錄了358位手術可以切除（第1B-3A期）的非小細胞肺癌患者。患者按1:1的比例隨機分為兩組：術前聯合治療組（合併Nivolumab與化療）和對照組（術前單純化療），兩組隨後進行手術切除腫瘤。 該研究之主要研究終點為:病理學上腫瘤完全緩解率（pCR）和無事件存活時間（EFS）。次要研究終點包括:主要的病理學緩解（MPR）率、總體生存期（OS）、安全性等。 2022年，CheckMate 816研究在《新英格蘭醫學》雜誌發表期中的分析資料。結果顯示，術前聯合Nivolumab與化療治療為手術可以切除（第1B-3A期）的非小細胞肺癌患者，相較於術前單純化療，更能改善EFS（風險比為 0.63）和pCR（分別是24%與 2.2%）。術前聯合Nivolumab與化療治療確實有顯著的獲益，研究達到主要終點。 中位追蹤 68.4 個月，術前聯合Nivolumab與化療治療組5年的存活率達65%，顯著高於單純化療組的55.0%（風險比為0.72；P=0.0479）。第1B -2期與3A期患者均具有存活率提升的幫助，且不論PD-L1蛋白水平之表達情況。術前聯合Nivolumab與化療治療組與單純化療組5年EFS率分別為49%和34%（風險比為0.68）。 風險比為組若能達pCR患者之5年存活率率高達95%，未達pCR者存活率僅56%；pCR患者5年EFS率為88%，未達pCR者35%；
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一篇名為ROSELLA的3 期研究，評估 relacorilant 搭配白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel) 或是單藥nab-paclitaxel，於治療鉑類化療抗藥卵巢癌(PROC)的療效差異（GOG-3073、ENGOT-ov72）。 內源性皮質醇會活化糖皮質激素受體( GR )，從而觸發抗凋亡基因表現上調，會抵消細胞毒殺性化療的作用。Relacorilant 是一種新型的口服選擇性糖皮質激素受體拮抗劑 (selective glucocorticoid receptor antagonist /SGRA)，Relacorilant 阻斷了糖皮質激素受體( GR )的激活，這是卵巢癌細胞壓力誘導化療抗藥性的關鍵途徑，透過抑制這種皮質醇誘導的抗藥性機制，Relacorilant使用後會恢復了癌細胞的凋亡潛能，從而增強腫瘤對化療誘導的細胞凋亡的敏感性。 過去的第二期臨床試驗發現，在鉑類化療抗藥卵巢癌患者中，Relacorilant搭配白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel)的使用可以相較於單藥nab-paclitaxel，更能夠改善無疾病惡化的生存期 (PFS)，並顯示出改善總體生存期 (OS) 的趨勢，且安全性與單藥nab-paclitaxel治療無顯著的差異。
2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上報告了這項研究評估了新型HER2標靶藥物Severtinib（BAY-2729088）在HER2突變的非小細胞肺癌患者中的療效與安全性。 SOHO-01是一項1~2期的臨床試驗，該研究在評估Severtinib在HER2突變晚期非小細胞肺癌患者中的療效和安全性。 而Severtinib是一種酪氨酸激酶抑制劑（簡稱TKI），對HER2及EGFR均有活性。本次試驗報告分成: D 族群：收錄了已知HER2基因突變、過去已經接受過全身性治療、但未曾使用過HER2標靶藥物的81位患者。使用新型HER2標靶藥物Severtinib治療之腫瘤客觀緩解率達到60.5%，疾病控制率高達81.5%。
新型HER2標靶藥物Severtinib（BAY-2729088）在HER2突變的非小細胞肺癌患者中的療效 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。 全身性的發炎反應與大腸癌病情的惡化有高度關。2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一項研究在探討促進發炎飲食的攝取及缺乏運動，是否會影響第3期大腸癌患者的存活率。研究發現針對第3期大腸癌患者，減少促發炎飲食與積極運動，更能幫助患者改善存活率！ 該研究方法針對已接受根治性手術切除術的第3期大腸癌患者輔助治療的第三期隨機臨床試驗中。而EDIP評分，是一種用於評估飲食炎症性質的經驗驗證工具，透過患者在隨機化後6周內以及隨機化後14~16個月完成的食物頻率問卷資料計算得出，作為累積暴露量。採用Cox比例風險回歸模型評估EDIP評分與無病生存期和總體生存期的關聯。 研究結果如下: CALGB/SWOG 80702 (Alliance)研究共收錄了1625例患者，平均年齡為60.9歲。與EDIP評分中最低五分位元陣列的患者相比，最高五分位元陣列（即充滿促發炎性飲食）的患者年齡更為年輕，分別為58.7 ± 10.8歲 與61.3 ± 9.5歲，女性的比例更高（分別為64.0%與48.9%），且體能狀態評分是更差的。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 蛋白水解靶向嵌合體 (proteolysis targeting chimeras, PROTACs) 是混接有兩種不同功能性配體 (ligand) 的小分子藥物，其中一個配體能夠與目標蛋白質 (protein of interest, POI) 結合，另一個配體則是用來招募 E3 連接酶 (E3 ligase)。 藉由 PROTAC 藥物，E3 連接酶將得以靠近目標蛋白質，並將其標記上泛素 (ubiquitin)；帶有泛素標記的目標蛋白質會被蛋白酶體所辨識並切割降解為小片段胜肽，而 PROTAC 藥物則可以在細胞中循環再利用。 PROTAC利用人體的泛素-蛋白酶體系統，實現對蛋白質的降解，避免了傳統小分子藥物抑制劑可能帶來的抗藥性問題。PROTAC 技術是近年來各大藥廠專注的領域。該技術利用人體自身的泛素-蛋白酶體系統，實現對標靶特定蛋白的降解 三期臨床試驗VERITAC2，是於CDK4/6抑制劑+芳香環酶抑制劑之荷爾蒙治療之後的患者，研究使用Vepdegestrant（PROTAC的一種，可以做為雌激素受體降解劑），與Fulvestrant對比之療效。 這項重要的研究，在乳癌第一線荷爾蒙治療後病況惡化的荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性之乳癌患者應用vepdegestrant的療效，評估了新型藥物Vepdegestrant，一種新的作用機制，選擇性口服PROTAC 之雌激素受體降解劑，透過直接利用泛素 – 蛋白酶體系統降解荷爾蒙受體，靶向野生型和突變型荷爾蒙受體。鄉嚼於fulvestrant，它更具有潛在優勢。