全方位癌症關懷協會

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大腸直腸癌手術後輔助化療 搭配積極體能運動3年會大幅提高癌症患者的存活率

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   臨床前和觀察性的研究表明,運動可以改善癌症的預後。然而,目前缺乏確切的重要證據。   一項由加拿大癌症協會等資助;名微CHALLENGE 的臨床試驗(註冊號碼為NCT00819208。這項在55個中心進行的3期隨機性的臨床試驗,研究者將已完成大腸癌手術後輔助化療的患者隨機分配至3年期間,分別參與結構化運動計劃(積極運動組)或僅接受健康教育材料(健康教育組)。主要研究終點是無疾病復發之存活期。   研究結果如下: 從2009年到2024年,共有889名患者被隨機分配到積極運動組(445名患者)或健康教育組(444名患者)。中位追蹤時間為7.9年,積極運動組的無疾病復發存活期確實是顯著長於健康教育組,其疾病復發、新發原發癌症或死亡的風險比為0.72。   積極運動組的5年無疾病存活率為80.3%,健康教育組為73.9%(差異為6.4個百分點)。積極運動組的總體存活期長於健康教育組(死亡風險比為0.63)。運動組8年總存活率為90.3%,健康教育組僅為83.2%(差異7.1個百分點;)。積極運動組肌肉骨骼不良事件之發生率高於健康教育組(分別為18.5% vs. 11.5%)。   腸癌患者於術後輔助化療後立即開始為期3年的結構化的積極運動計劃,可以顯著延長無病生存期,降低癌症復發,且結果與延長總體生存期呈現一致的情形。   CHALLENGE(全名為Colon Health And Life Long Exercise change)臨床試驗是一項跨國性的3期隨機研究,結果表明,結構化運動計劃可以顯著提高已完成術後輔助化療和手術的高復發風險之第二期或第三期腸癌患者的無病生存期。該計劃包括三年內有監督的結構化體能活動和行為的支持,這是首次專門為確定運動是否可以提高癌症存活率而設計的臨床試驗。結果顯示,與標準治療相比,癌症復發或新發癌症的風險顯著降低了近3成(28%)。該試驗結果已發表於2025年新英格蘭醫學期刊上。  

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2025092410 1

PRMT5標靶治療在胰臟癌的最新發展

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   胰腺導管腺癌 (簡稱胰臟癌/PDAC) 的發生率持續上升,2022 年全球新增胰臟癌病例大約 50 萬例。鑒於胰臟癌發生率的不斷上升,加上胰臟癌目前全身性治療藥物的有效性不足,引發了醫界對這項棘手疾病未來治療方案的擔憂。   胰臟導管腺癌(簡稱胰臟癌)主要由克KRAS致癌基因突變所致。由於 KRAS 在胰臟癌發病機制中起著關鍵作用,KRAS標靶藥物近期已顯示出初步臨床療效。然而,考慮到目前已記載的緩解率以及對KRAS標靶藥物的抗藥性發展,需要更多標靶治療。目前的臨床數據顯示,接受KRAS標靶藥物之單藥治療的患者整體腫瘤緩解率僅為 30%,且經常會出現抗藥性]。這凸顯了確定和實施更多治療標靶以改善長期療效的必要性。   PRMT5(protein arginine methyltransferase 5/蛋白精氨酸甲基轉移酶 5)與胰臟癌關鍵的致癌過程有關,包括上皮-間質轉化 (EMT)、MYC 和 Hippo 信號通路、糖酵解以及治療抗藥性。PRMT5標靶治療的最新發展代表了胰臟癌的重大進步,並為胰臟癌治療提供了潛在的治療選擇。     PRMT5 在胰臟癌的作用 翻譯後修飾在調節蛋白質的功能方面發揮著至關重要的作用,而翻譯後修飾網路的中斷與癌症有關。其中,由蛋白精氨酸甲基轉移酶催化的精氨酸甲基化,代表了一種獨特的翻譯後修飾,越來越多的證據表明其在不同腫瘤疾病的病理生物學上發揮關鍵作用。迄今為止,已在哺乳動物中鑑定出 9 種的蛋白精氨酸甲基轉移酶(PRMY)。所有 PRMT 均可以催化精胺酸單甲基化;然而,蛋白精氨酸甲基轉移酶 5(PRMT5)是一種 II 型蛋白精胺酸甲基轉移酶(如下圖),可特異性催化對稱二甲基精胺酸 (sDMA) 的形成。 PRMT5 會形成同源四聚體,並與甲基化酶體蛋白 50 (MEP50/WDR77) 相互作用,形成活性異源八聚體複合物。 PRMT5 甲基化各種蛋白質,包括:組蛋白、RNA 結合蛋白 (RBP)、轉錄因子、DNA 修復蛋白和參與訊號傳導的蛋白質。 PRMT 和 PRMT5 在胰臟癌中的功能 A 九種蛋白質精氨酸甲基轉移酶 (PRMT) 分為三類: I 型酶,催化不對稱去甲基化 (aDMA); II 型酶,介導對稱去甲基化 (sDMA); III 型酶,催化單甲基化 (MMA)。

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AREN1721二期臨床試驗 標靶免疫聯合治療為TFE轉位之轉移性腎細胞癌找出路

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   AREN1721是一項隨機性的第二期臨床試驗。研究之目的在使用標靶免疫聯合治療 Axitinib + Nivolumab聯合療法,與PD-1免疫檢查點抑制劑藥物Nivolumab 的單一藥物做比較,治療各年齡層TFE/轉位性腎細胞癌的療效。   TFE轉位腎細胞癌約佔兒童腎細胞癌的50%,佔了腎細胞癌總病例的1-5%。由TFE3或TFEb的基因融合或擴增(TFEb)所驅動的轉位性腎細胞癌,通常病況及具有侵襲性,目前尚無標準的全身性治療。   AREN1721是一項由COG主導的NCTN前瞻性、隨機2期臨床試驗,研究之目的在比較Axitinib + Nivolumab聯合療法與Axitinib 的單一藥物(後因可行性的原因提前結束)和Nivolumab 的單一藥物 ,用於治療晚期不可切除或轉移性之轉位性腎細胞癌的兒童和成人患者。   該研究禁止先前接受過任何抗PD1/PDL1免疫檢查點抑制劑藥物或Axitinib 標靶治療的患者。主要的研究終點是無疾病惡化存活期,定義為從隨機分組至根據免疫改良RECIST標準出現了疾病惡化或死亡的最早時間。

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維他命D有助乳癌治療的成功率提高近8成

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     2025年醫學期刊Nutrition and Cancer.上發表的研究維生素D可以使乳癌治療的成功率提高79%。   巴西聖保羅州立大學博圖卡圖醫學院(FMB-UNESP)進行了一項研究,該是驗收錄了80名45歲以上的女性乳癌,結果表明,低劑量維他命D(維生素D)營養補充劑有助乳癌治療反應率增加了一倍。   巴西聖保羅州立大學博圖卡圖醫學院(FMB-UNESP)的研究發現,低劑量維生素D補充劑可以提高乳癌化療的療效。這項研究結果指出,維生素D可能可以作為其他有望提高化療反應的藥物的替代品。   這項由聖保羅州立大學博圖卡圖醫學院(FAPESP)資助的研究納入了80名45歲以上的女性,她們正準備在聖保羅州立大學博圖卡圖醫學院綜合教學醫院(Hospital das Clínicas)的腫瘤科門診開始治療。這些女性分為兩組:一組各40人,每日服用2000國際單位(IU)維生素D,另一組40人服用安慰劑。  

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癌症患者的靜脈血栓栓塞症 (VTE)

癌症患者的靜脈血栓栓塞症 (VTE) 風險顯著高於一般人群,其風險是一般人群的九倍,使其成為癌症患者可預防死亡的第二大原因。   此外,與未患有 VTE 的癌症患者相比,在確診癌症時或確診後一年內患有 VTE 的患者預後較差。另一方面,正在接受癌症治療的患者,血栓復發的風險更高,嚴重出血的風險增加了一倍。此外,接受手術切除的癌症患者,其圍手術期和術後 VTE 風險顯著高於接受非惡性腫瘤手術的患者。多種因素導致這種風險升高,包括患者個體特徵、腫瘤相關因素以及治療方式。已發現與患者相關的多種風險因素,例如高齡(65 歲以上)、住院和長期煞車、靜脈血栓栓塞 (VTE) 病史、家族性或後天性凝血障礙(血栓形成傾向)等。此外,腫瘤細胞表達並釋放促凝血分子(例如組織因子、癌症促凝血因子、癌黏蛋白、白血球介素-1 [IL-1]、腫瘤壞死因子-α [TNF-α] 和血管內皮生長因子 [VEGF]),這些分子除了活化凝血級聯外,還與血小板和免疫系統細胞(尤其是單核細胞-巨噬細胞系統),導致凝血級聯反應。此外,癌症手術、抗癌藥物和中心靜脈導管 (CVC) 可活化內皮細胞,導致內皮功能障礙,並促進血栓形成或出血。   儘管有多種評分系統嘗試評估首次靜脈血栓栓塞 (VTE) 事件的風險,但由於醫療保健專業人員使用率低,其在初級血栓預防策略中的應用有限。   在相當一部分癌症患者中,VTE 發生在特殊情況下,這使得血栓的管理和治療更加複雜。這通常與更大的不確定性以及缺乏關於此類情況下最佳治療方案的證據有關。這些特殊情況包括:因化療和/或放療導致暫時性血小板減少或持續性慢性血小板減少的患者,存在與癌症或其治療相關的高出血風險,或同時存在活動性出血;接受新的非細胞抑制治療(標靶治療、抗血管生成治療、免疫治療)的患者,以及嚴重腎衰竭患者。然而,過去二十年,關於癌症相關血栓形成 (CAT) 的隨機臨床試驗 (RCT) 發表的文獻寥寥無幾。   近年來,新的數據湧現,揭示了這種複雜的關係。因此,專門針對這一人群的研究數量顯著增加。雖然低分子量肝素 (LMWH) 傳統上一直是 CAT 的標準治療方法,但新型抗凝血劑的探索為治療方案開闢了新的途徑。   2023 年 SEOM(西班牙腫瘤內科學會)癌症患者靜脈血栓栓塞症 (VTE) 臨床指南強調,預防和治療應採取全面和個體化的方法,重點關注經驗證的門診患

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化療引起的周邊神經病變 (CIPN)的治療

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   各種藥物和非藥物治療均用於 CIPN 的治療。然而,儘管臨床上尚無直接預防 CIPN 的藥物,但有不同的治療方法,主要著重於預防和改善CIPN 的症狀。   用於癌症治療的化療藥物會導致離子通道興奮電位改變。為了修復這些電位的改變,離子通道治療方法是首選。雖然許多化療藥物無法穿過血腦屏障,但其中一些藥物很少能穿過血腦屏障。它們無法侵入腦組織,也無法在這些區域聚集。相反,它們通常會聚集在周圍神經系統中。它們通常在背根神經節和神經纖維末梢中密度會比較高,並在這些區域沉積。這種蓄積的特徵是轉錄因子-3釋放增加,從而觸發軸突損傷機制。髓鞘變性和軸突損傷始於表皮內神經纖維的受累,並向近端蔓延。結果導致CIPN發生,其特徵是周邊神經纖維、軸突和髓鞘的變性。   CIPN 的治療選項: 1.促紅血球生成素 (EPO) 促紅血球生成素 (EPO) 是治療貧血的首選細胞激素之一。它由腎上腺釋放,與紅血球生成有關。最近的研究表明,EPO 具有神經保護和神經營養的作用。在大鼠研究中,發現 EPO 透過保護健康的周邊神經來支持肌纖維的運動幅度。此外,EPO 也透過觸發週邊髓鞘形成來預防順鉑引起的周邊神經病變。   儘管 EPO 的神經再生特性使其成為治療 CIPN 的一種可能選擇,但由於缺乏人體實驗,在癌症患者中使用它來預防 CIPN 時應該要謹慎。   穀胱甘肽(Glutathione) 穀胱甘肽(Glutathione)由穀胺酸-半胱胺酸-甘胺酸組成,可減少鉑族藥物在背根神經節中引起的重金屬蓄積。據信,穀胱甘肽還能對順鉑引起的神經病變起到保護作用。此外,研究表明,穀胱甘肽(Glutathione)治療不會影響化療的抗癌活性。   3.N-乙醯半胱氨酸(N-Acetylcysteine) 口服N-乙醯半胱氨酸(一種穀胱甘肽前體抗氧化劑)被認為可以減輕化療藥物oxaliplatin引起的神經病變症狀,但還需要更多的研究。

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MSI-H或dMMR轉移性大腸癌 不是說免疫治療超有效 為何後來卻是沒效果呢?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   著名臨床試驗KEYNOTE-177和CheckMate 8HW的研究結果,免疫檢查點抑制劑,無論是抗單一PD-1免疫檢查點抑制劑藥物,還是PD-與CTLA-4免疫檢查點抑制劑合併治療方案,均已成為微衛星高度不穩定狀態(簡稱MSI-H)或錯配修復蛋白缺陷(簡稱dMMR)的轉移性大腸直腸癌患者的第一線標準治療。與化療相比,免疫治療在總體療效上呈現顯著優越的成績,但臨床中總是有10%~30%的患者免疫治療會沒效果,在治療早期即出現疾病進展,即所謂原發抗藥性。如何找出並應對這一群體,正成為研究實務的困難點。   原發與繼發性抗藥的區分: 在免疫治療的語境中,原發性抗藥指患者在治療早期(通常為前幾個月)的腫瘤未能獲得客觀緩解或疾病穩定;而繼發性抗藥則表現為經過一段時間疾病控制後(通常為超過6個月),腫瘤再次出現廣泛性的惡化。目前,這兩類性抗藥發生的潛在機制尚未完全清楚。   但區分原發與繼發性抗藥前的首要任務,就是排除判斷錯誤與腫瘤假性進展   當患者早期就出現疾病病情惡化時,首要任務是排除MSI-H/dMMR判斷的錯誤以及腫瘤假性進展。在CheckMate 8HW研究中,大約有11.5%最初被認定為MSI-H或dMMR的腸癌患者,經中心實驗室覆審最後被確認其實是微衛星穩定狀態(MSS)及MMR功能正常。因此,當懷疑原發性抗藥時,有必要再行確認MSI-H或dMMR,有必要使用兩種檢測互補的方法,即免疫組織化學和聚合酶鏈式反應(PCR)或次世代基因定序,以避免誤診MSI-H/dMMR。如果結果不一致,可以轉診至專家判斷。   此外,大約10%的患者在治療早期出現腫瘤假性進展,特別是接受抗PD-1/PD-L1單一免疫檢查點抑制劑藥物時。如果影像學檢查發現腫瘤有所惡化,但臨床病情卻是改善、並且抽血之腫瘤標記(尤其是癌胚抗原/CEA)數值穩定甚至下降,應該慎重考慮腫瘤假性進展的可能。

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大腸直腸癌出現肝轉移 免疫治療真的是不給力嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   近年來,免疫檢查點抑制劑在微衛星高度不穩定狀態(簡稱MSI-H)或錯配修復蛋白缺陷(簡稱dMMR)的大腸直腸癌治療中取得了重大的突破。然而,在轉移性大腸直腸癌出現肝轉移,免疫治療被證實真的是不給力,出現肝轉移會顯著削弱免疫檢查點抑制劑治療的療效,這讓臨床醫師面臨了難題。   醫學上的免疫療法利用人體免疫系統,透過針對腫瘤新抗原,這是一種癌細胞上所表達的獨特標記,可以使細胞毒殺性 T 淋巴細胞,能夠藉由識別與區分癌細胞與正常細胞之間的差異,精準地攻擊癌細胞。   當腫瘤新抗原有高水平的表達,則會呈現出腫瘤突變負荷(簡稱TMB)的增加,從而促使腫瘤微環境形成更具免疫原性的狀態。在微衛星高度不穩定狀態(簡稱MSI-H)或錯配修復蛋白缺陷(簡稱dMMR)的大腸直腸癌中,由於腫瘤突變負荷會較微衛星高度穩定狀態(簡稱MSS)或錯配修復蛋白充足(簡稱pMMR)為更高,導致其免疫治的療反應會好了許多。然而,許多臨床研究的數據顯示,大腸直腸癌出現肝轉移患者,即使MSI-H或dMMR的大腸直腸癌, 免疫治療也還真的是反應不理想。   有一項法國的回顧性研究發現MSI-H或 dMMR的大腸直腸癌患者接受免疫做為第一線的治療,有無肝臟的轉移,會導致其療效有顯著的差異。具備有肝轉移者治療後的腫瘤完全消失率僅30%,而無肝轉移者治療後的腫瘤完全消失率則高達70%,而中位疾病控制時間則分別為2個月和超過60個月,療效確實有顯著的差異。   類似的結果也出現在其他研究結果中。REGONIVO 研究是一項Ⅰb 期的臨床試驗,評估了Regorafenib(如:Stivarga/癌瑞格)合併nivolumab(保疾伏/OPDIVO,一種PD-1免疫檢查點抑制劑藥物)治療微衛星高度穩定狀態(簡稱MSS)或錯配修復蛋白充足(簡稱pMMR)的大腸直腸癌患者之效果。結果發現,有肝轉移患者的治療客觀緩解率只有8.3%,明顯低於沒有肝臟轉移的患者的63.6%。   同樣,一項評估durvaluamb(一種PD-L1免疫檢查點抑制劑藥物)合併tremelimumab(一種CTLA-4免疫檢查點抑制劑藥物)治療MSI-H或 dMMR以及微衛星高度穩定狀態(簡稱MSS)或錯配修復蛋白充足(簡稱pMMR)的大腸直腸癌患者療效的隨機性的第二期臨床試驗,其二次分析結果也發現有肝轉移患

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ALK陽性的晚期非小細胞肺癌患者 首選的治療藥物應該為何?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, 簡稱ALK)基因融合性突變是非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer)的一種重要分子亞型,占非小細胞肺癌的5-7%。   Lorlatinib (Lorviqua/瘤利剋膜衣錠)作為唯一的第三代ALK標靶藥物,具有獨特的大環結構,使得它具備更強的抗腫瘤活性、更好的血腦屏障穿透性和更廣泛的抗ALK基因突變圖譜,顯示出第1、2代ALK標靶藥物未有的全身療效和顱內療效。   Lorlatinib (Lorviqua/瘤利剋膜衣錠/洛拉替尼) 在台灣健保的給付規定自2023年11月1日起生效,適用於ALK陽性晚期非小細胞肺癌的第一線或二線治療。 申請給付需經事前審查核准,並且有嚴格的條件,包括需要病理報告和ALK突變檢測報告,以及持續的臨床資料追蹤,證明治療有效性。 適用對象 第一線治療:: ALK陽性的晚期非小細胞肺癌患者,用於第一線治療。

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Ivonescimab(依沃西單抗,商品名依達方)注射液說明書

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Ivonescimab可同時與PD-1、VEGF-A結合。在作用機制方面,能夠特異性地與腫瘤細胞表面的相關抗原結合,啟動機體的免疫系統,尤其是增強T細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷能力,同時調節腫瘤微環境,抑制腫瘤血管生成,切斷腫瘤的營養供應。   其主要針對多種惡性腫瘤,如非小細胞肺癌、大腸直腸癌、卵巢癌等進行相應臨床研究   藥品成分: Ivonescimab注射液是一種靶向結合PD-1和VEGF-A的lgG1亞型人源化雙特異性抗體。   中國的適應症: Ivonescimab注射液主要用於經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑治療後進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的治療,與pemtrexed和卡鉑合併使用。   PD-L1陽性且EGFR或ALK基因突變陰性之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的第一線治療。

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