全方位癌症關懷協會

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 非小細胞肺癌的治療正迎來分眾化與精準化的全新時代，針對較為罕見但棘手的 HER2 基因突變，傳統化療與早期藥物往往伴隨沉重的副作用與有限的腦轉移控制力。   在台灣與全球的臨床腫瘤學界中，非小細胞肺癌的治療近年來隨著次世代定序（NGS）的普及，已經從過去的「一體適用」全面跨入「基因分型精準醫療」的時代。   然而，在眾多基因突變中，人類表皮生長因子受體2（HER2 酪胺酸激酶結構域 TKD 突變）雖然僅佔非小細胞肺癌的一小部分，但過往面對這類患者時，臨床醫師在擬定治療策略上常面臨瓶頸。過去的傳統化療或舊一代的廣效型 Pan-HER標靶藥物，不僅療效有限，更常因為「敵我不分」的攻擊特性，引發嚴重的皮膚皮疹與腹瀉，讓許多患者在抗癌路上備受煎熬，生活品質大打折扣，特別是當癌細胞侵入中樞神經、造成腦轉移時，治療選擇更是捉襟見肘。 新一代口服標靶新藥 Zongertinib（BI 1810631）在 Beamion LUNG-1 臨床試驗中繳出亮眼成績單，二線及後線療效的客觀緩解率（ORR）突破七成，為晚期患者帶來強大生存曙光。   面對這樣的臨床挑戰，近期在國際醫學界引發高度關注的解決方案，便是新一代口服、不可逆的 HER2 特異性酪胺酸激酶抑制劑（TKI）-Zongertinib（研發代號：BI 1810631）。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 HER2 突變肺癌雖然不是最常見的肺癌類型，卻曾是一塊「知道敵人在哪裡，手上卻缺乏精準武器」的治療拼圖。   在非小細胞肺癌的精準醫療時代，醫師已不再只問「是不是肺癌」，而會進一步透過次世代基因定序（Next-Generation Sequencing, NGS）尋找是否有EGFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、RET、BRAF、HER2（ERBB2）等驅動基因變異。 其中， HER2 基因突變（HER2 mutation）與大家較熟悉的乳癌「HER2 蛋白過度表現」並不完全相同。對肺癌病人而言，真正重要的是確認腫瘤細胞中是否存在具有致癌驅動作用的HER2／ERBB2 activating mutation。   過去這群患者接受含鉑類化療、免疫治療後，如果疾病再次惡化，能夠精準鎖定 HER2 突變的治療選擇相對有限。DESTINY-Lung02 的出現，正是這個治療缺口的重要轉折點。   為什麼 HER2 突變肺癌這麼難處理？ HER2 突變就像癌細胞的「油門卡住」，讓細胞不斷接收到生長訊號；但只把油門關掉，未必足以消滅癌細胞。HER2 是人類表皮生長因子受體家族的一員。當 ERBB2/HER2 發生活化突變，例如:部分 exon 20 insertion 或 single-nucleotide variants（SNVs），癌細胞可能持續啟動下游增殖、生存訊號。   問題在於，早期許多 HER2 標靶策略在肺癌中的效果並不像 EGFR 標靶治療那麼理想。這也促成了一種不同思維：與其單純「關閉 HER2」，能不能利用 HER2 當作癌細胞身上的地址，把高效抗癌藥直接送進癌細胞？答案就是 抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugate, ADC）。   解決方案：T-DXd 像一枚有導航系統的「精準藥物導彈」 ■ Trastuzumab deruxtecan（T-DXd，Enhertu／優赫得）的核心概念，是「抗體負責找路、化療彈頭負責殺敵」。 如果把癌症治療比喻成現代戰場，傳統化療比較像大範圍火力覆蓋；而 ADC 則更接近一套具有辨識能力的精準運送系統。 T-DXd 大致可以拆成三個部分：