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2025031805 1

腫瘤科醫師看慢性骨髓性白血病(Chronic Myeloid Leukemia/CML)

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   CML的流行病學和病因 慢性骨髓性白血病 (CML) 占確診白血病的 14%,診斷年齡中位數為 65 歲   CML的病理 CML 患者的特徵是週邊血液抹片顯示嗜鹼性顆粒性白血球增多和顆粒性增多合併中性白血球增多和未成熟白血球為主,而骨髓穿刺液通常顯示顆粒性白血球系列的增生(promyelocytes, myelocytes, metamyelocytes,band forms,與 mature granulocytes)。   CML 的病理機制是兩個基因出現異常的融合,即 第22 號染色體上的 BCR 和 第9 號染色體上的 AB1,產生 BCR-ABL1 融合基因,也稱為費城染色體t(9;22)。   CML的臨床表現 CML 的自然病程是一個三相過程,包括慢性期、加速期(accelerated phase)和芽細胞期(blast crisis)。   慢性期與骨髓、脾臟和周邊血循環中分化髓細胞的累積有關,大多無症狀。但如果不接受治療,CML 患者必然會進展至加速期和芽細胞期。大多數處於慢性期 CML 的患者是透過常規血液檢查而偶然發現的。症狀可能與脾腫大(左側腹部疼痛、提早飽足感)或貧血有關。週邊血液檢查顯示了白血球增加,且合併各個層面(從原始顆粒性白血球到分葉中性顆粒性白血球)分化之顆粒性白血球增加。   而從慢性期轉向芽細胞期(blast crisis)的轉變,病程可能是隱匿的或突然的。  

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2025031804 1

腫瘤科醫師看慢性淋巴性白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia/CLL)

流行病學和病因 慢性淋巴球白血病 (CLL) 是美國最常見的白血病,診斷時的中位年齡為 72 歲。   CLL的病理 CLL 通常是 B 細胞的抗原 CD19、CD20(dim)和 CD23 呈陽性,且 T 細胞的抗原 CD5 也有異常表現。而細胞週期蛋白 D1 和 CD10 呈陰性。   分期 CLL 的傳統分類是基於 Rai 和 Binet 分期系統(如下表)。分子和細胞遺傳學標記對於預測是有用的,包括高風險標記:del(17p) 或 TP53、del(11q) 或未突變的 IGHV;低風險標記:del(13q)、12三體或是具備有免疫球蛋白重鏈可變區(IGHV)基因突變突變。   臨床表現 大多數CLL的患者是在無症狀時被診斷出來,通常在常規實驗室檢查中表現出有淋巴細胞增多症。   出現的臨床症狀可能包括有:疲勞、體重減輕、淋巴結腫大、貧血或血小板減少的症狀以及感染。患者也可能會出現自體免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少症,或是 CLL 的 Richter 轉化成更具侵襲性的瀰漫大 B 細胞淋巴瘤。  

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2025031802 1

腫瘤科醫師看非小細胞肺癌的基因突變 是如何影響肺癌的發生與發展?

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   基因的突變及訊號傳遞路徑的複雜變化,導致了非小細胞肺癌的發生與發展。大約有70%的肺腺癌患者具備有致癌驅動基因的突變,例如EGFR、ALK和ROS1。這些基因突變會引發受體和蛋白激酶的調節出現異常,進而干擾相關的訊號傳遞路徑,促進肺癌細胞的生長、浸潤和轉移。此外,肺癌細胞還會破壞血管生成平衡,促使腫瘤血管的新生,從而加速肺癌細胞大肆擴張其地盤。   隨著基因檢測技術的快速發展與相關健保NGS的補助費用方案之施行,臨床醫生對非小細胞肺癌發生與發展的認識出現了變化。致癌驅動基因的突變是肺癌細胞癌變的關鍵因素,可以引發肺癌細的發生、發展和轉移。   在非小細胞肺癌中,已發現多種具有重要臨床治療意義的致癌驅動基因突變,例如EGFR、ALK、ROS1等。找出是否具有這些突變,讓醫師是否需要開展標靶治療提供了根據,也可以顯著改善患者的預後。   EGFR是人類表皮生長因子受體(HER)家族的成員,HER廣泛表達於哺乳動物細胞的表面,EGFR之訊號傳遞路徑對細胞的生長和分化非常重要。在大約50%的非小細胞肺癌病例會具備有EGFR基因突變,主要集中在酪氨酸激酶的外顯子18-21區域。EGFR在肺癌中的高表達可能與其活化後降解減少有關,例如:c-Src會借助抑制受體泛的素化和內吞作用,去上調EGFR的功能水平。此外,EGFR配體的共同表達通常也預示了預後不良,例如乳癌中TGFα與EGFR的共表達,以及大腸直腸癌中EGFR及其配體的聯合過表達。因此,EGFR是肺癌細胞增殖信號的“信標”,EGFR持續啟動(如:肺癌知EGFR基因突變所導致),則會刺激細胞不斷的增殖,從而促進肺癌的發生。   ALK(全名為間變性淋巴瘤激酶),在胚胎發育中發揮關鍵的作用,其在癌細胞中的ALK功能之啟動主要是透過與其他基因的融合、基因擴增和點突變˙啟動三種機制。5%的非小細胞肺癌患者會存在ALK與EML4的基因融合,EML4-ALK融合可以啟動ALK激酶結構域,透過JAK-STAT6、MAPK、PI3K/mTOR和SHH等訊號傳遞路徑,來促進ALK肺癌細胞的增殖和抑制凋亡,但這類患者標靶向治療反應不錯,生存率較高,藥物選擇也很多,因此被稱為“黃金突變”。   KRAS是RAS家族的重要成員,位於12號染色體上,編碼出一種GTP酶,負責將GTP轉化為G

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2025031603 1

多發性骨髓瘤藥物selinexo(如:Xpovio/保必歐)的健保給付相關規定

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     Selinexor是一種蛋白質-核糖核酸轉運體(XPO1)抑制劑,此類藥物主要使特殊核蛋白正確地進入細胞核,恢復正常的細胞功能,並阻止癌細胞的生長。selinexo的健保給付相關規定如下:   與 bortezomib 及 dexamethasone 合併使用於先前已接受至少 2 種治療失敗之多發性骨髓瘤病人,且須具有良好日常體能狀態 (ECOG< 者。   須經事前審查核准後使用: (1) 初次申請以 4 個療程,每療程為5週 為限,且需同時符合下列與 的條件: 具有下列任一 疾病惡化的指標: 病患開始治療前須在連續 2 次評估中均符合同一指標 但若為plamacytoma 體積增加,或是新產生的 bone lesion(s) 或新plasmacytoma ,則僅需 1 次評估 若前一線治療中 M component 最低值 5g/dL ,血清 M 蛋白需增加 1g/dL ;若前一線治療中 M component 最低值<5g/dL ,血清 M 蛋白需增加5g/dL 。 Urine M protein 需增加2gm/24Hr ,且需較前一線治 療中的最低值增加 25% 。  

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2025031602 1

骨質疏鬆藥物之抗骨質再吸收劑(anti-resorptive)的健保給付相關規定

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   1.藥品種類 (1)Bisphosphonates(雙磷酸鹽類):alendronate(如:Fosamax/福善美)、 zoledronate 5mg(如:Aclasta/骨力強5mg/100mL solution for infusion)、risedronate(如:Reosteo/瑞骨卓)、ibandronate 3mg/3mL (如:Bonviva/ 骨維壯3mg/3mL solution for injection)   (2)Selective estrogen receptor modulators (SERM,選擇性雌激 素接受體調節劑):raloxifene(如:Evista/鈣穩)、bazedoxifene(如:Viviant/芬安)   (3)Human monoclonal antibody for RANKL(RANKL 單株抗體):denosumab(如:Prolia/保骼麗)   2.使用規定 (1)使用條件 Ⅰ.限用於停經後婦女(alendronate、zoledronate、denosumab 及risedronate 35mg 亦可使用於男性,risedronate 150mg 不可使用於男性),因骨質疏鬆症(須經DXA 檢測BMD 之T score≦ -2.5 SD)引起脊椎或髖部骨折,或因骨質疏少症(osteopenia)(經DXA 檢測BMD 之-2.5 SD <T score <-1..0 SD)引起脊椎或髖部2 處或2 次(含)以上之骨折。使用Prolia 及Alendronate Sandoz 70mgTablets 除上述條件外,亦可用於前述因骨質疏鬆症引起之遠端橈骨或近端肱骨骨折,或骨質疏少症引起之遠端橈骨、近端肱骨2 處或2 次(含)以上之骨折。   Ⅱ.用於骨質疏鬆症患者 (須經DXA檢測BMD 之T-score≦-2.5),且合併下列至少一項骨質疏鬆性骨折高風險因子者,限使用Prolia 及Alendronate Sandoz 70mg Tablets,且須於病歷上載明:

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202503160101

骨質疏鬆藥物Romosozumab(如:Evenity/益穩挺)健保給付相關規定

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   1.限用於停經後骨質疏鬆婦女。 2.需符合下列條件: (1)引起遠端橈骨、近端肱骨、脊椎或髖部多於2(含)處骨折,經評估 (須於病歷載明)無法耐受副作用,或在持續配合使用抗骨質吸收劑至 少連續12 個月的情況下仍發生至少1 處新的骨折之病患。   (2)骨質疏鬆之程度,須經DXA 檢測BMD 之T-score 小於或等於-3.0。

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對乳癌患者,大豆異黃酮是敵還是友?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   異黃酮是一種植物雌激素。是植物產生的次級代謝物,是非固醇類多酚類之植物代謝物,作為抵禦感染、水分壓力、寒冷壓力、紫外線輻射和高可見光等的防禦機制,可以調節生物反應,和人體產生之內源性雌激素的作用極為類似。   異黃酮中有6種成分具有生理上有意義的異黃酮,分別是Daidzin (大豆苷) 23%、金雀異黃酮苷(genistin) 64%、黃豆黃苷(glycitin) 13%和極少量的大豆異黃酮苷素(daidzein) 、金雀異黃酮苷素(genistein) 、黃豆黃苷素(glycitein)。   異黃酮(isoflavones) 的生理活性,依化學結構不同分為: Daidzin (大豆苷) 、金雀異黃酮苷(genistin)、黃豆黃苷(glycitin) 等屬於醣基型的異黃酮素(glucoside form),分子量較大,腸胃道不易吸收,生物可利用率大約為20%,大豆內所含有的異黃酮有97-98%是配糖基的型式。而大豆異黃酮苷素(daidzein) 、金雀異黃酮苷素(genistein) 、黃豆黃苷素(glycitein) 則是屬於去配醣基型的異黃酮素(aglycones form) ,分子量較小、活性高,人體腸道的吸收率大約可達到90%;經腸道菌群 β-glucosidase 水解,才具有生物活性,會被小腸絨毛吸收後進入血液,直接運送到肝臟。   大豆(又稱黃豆,soybean, 學名Glycine max Merrial),是一種含有豐富蛋白質的豆科種子植物,含有蛋白質38%、碳水化合物30%、脂肪 18%、灰分14%、礦物質、維生素及其他小分子物質,另外含卵磷脂 (lecithin)、大豆纖維、異黃酮 (isoflavones)、皂素 (saponin)、植酸 (Phytic acid) 及胰蛋白酶抑制素 (trypsin inhibitors),人類之異黃酮最重要的食物來源便是大豆製品,而且因為異黃酮素在大豆中含量最為豐富,因此異黃酮則常被稱為大豆異黃酮(soy isoflavones)。   如上所述,大豆異黃酮,就是一種植物性的雌激素(phytoestrogen),對乳癌患者,大豆異黃酮是敵? 是友?   異黃酮可以減少骨質的流失,並且明顯增加骨質生成作用: 西方醫學很早就注意到少喝牛奶,但常喝豆漿與吃豆製品的

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Bevacizumab健保可以給付用於轉移性大腸直腸癌的第二線治療

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     1.轉移性大腸或直腸癌: (1)Bevacizumab 與FOLFIRI(Folinicacid/5-fluorouracil/irinotecan)或 FOLFOX(Folinicacid/5-fluorouracil/oxaliplatin)或5-luorouracil/leucovorin 的化學療法合併使用,作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線治療。 I.使用總療程以36 週為上限 須經事前審查核准後使用,每次申請事前審查之療程以18 週為限,再次申請必須提出客觀證據(如:影像學)證實無惡化,才可繼續使用。 III.本藥品不得與cetuximab、panitumumab 併用。   (2) Bevacizumab(除Zirabev 及Abevmy以外)與含有5-fluorouracil/leucovorin/oxaliplatin 的化學療法合併使用,作為先

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雙免疫藥物-抑癌寧與抑佳妥 為何會是肝癌一線治療的首選?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   免疫檢查點抑制劑藥物durvalumab(商品名:Imfinzi/抑癌寧)與tremelimumab (商品名:Imjudo/抑佳妥)於2025年02月01日起健保給付可以用於晚期肝細胞癌(以下簡稱肝癌)第一線用藥的治療。健保給付規定如下:   Ⅰ.限atezolizumab 與bevacizumab 併用,或限免疫檢查點抑制劑 durvalumab 與tremelimumab 併用,適用於治療未曾接受全身性療法之轉移性或無法手術切除且不適合局部治療或局部治療失敗之Child-Pugh A class 晚期肝細胞癌成人患者,並符合下列條件之一: i.肝外轉移(遠端轉移或肝外淋巴結侵犯)。 ii.大血管侵犯(腫瘤侵犯主門靜脈或侵犯左/右靜脈第一或第二分支)。 iii.經導管動脈化學藥物栓塞治療(Transcatheter arterial chemo embolization,T.A.C.E.)失敗者,需提供患者於12個月內>=3次局部治療之紀錄。   II.須排除有以下任一情形: i.曾接受器官移植。   ii.正在接受免疫抑制藥物治療。 iii.有上消化道出血之疑慮且未接受完全治療(須有半年內之內視鏡評估報告)。 III.sorafenib、lenvatinib、atezolizumab 與bevacizumab 併用、durvalumab 與tremelimumab 併用僅得擇一給付,不得互換。 IV.atezolizumab 與bevacizumab 併用或durvalumab 與tremelimumab 併用治療失敗後,不得申請使用regorafenib 或ramucirumab。   雙免疫藥物-抑癌寧與抑佳妥,之所以會是肝癌一線治療的用藥選擇,其實是根據發表於2022年新英格蘭醫學期刊上的一篇重要的論文” Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma”。   單一次的高起始劑量(這種被稱為 STRIDE的輸注方案)之CTLA-4(抗細胞毒性 T 淋巴細胞相關抗原 4)的免疫檢查點抑制劑藥物-抑佳妥,與PD-L1(抗程序性細胞死亡配體-1)的免疫檢查點抑制劑藥物-抑癌寧,過去已經在轉移性或無法手術切除且不適合局部治

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第4期乳癌患者 該進行局部的手術治療嗎?

目前會建議,若局部治療能夠緩解癌症的症狀、提高生活品質,可在特定情況下考慮局部治療。臨床實踐中,針對初次確診即是第四期乳癌的患者,進行姑息性手術,可以分為減積手術和減症手術;其中,減積手術室透過切除大部分原發病灶,增加殘留腫瘤對系統性治療的順應性,從而改善患者預後。目前大多研究認為,在系統性治療有效的情況下,可以通過姑息性手術切除第四期乳癌患者的局部病灶,減少腫瘤負荷,從而改善患者局部症狀和全身預後。

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