血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Bemarituzumab 是一種首創 (First-in-class) 的人類化 IgG1 單株抗體，專門針對並選擇性結合 FGFR2b 受體。它主要用於治療 FGFR2b 過度表達的晚期胃癌或胃食道結合部 (GEJ) 癌，透過阻斷 FGF 結合、抑制訊號傳遞並誘導抗體依賴性細胞毒殺作用 (ADCC) 來殺傷癌細胞。 以下是有關 Bemarituzumab 的作用機制： 阻斷受體結合： 抑制 FGF7/10/22 等生長因子與 FGFR2b 受體結合，從而阻斷促進癌細胞生長的訊號傳遞路徑。 免疫細胞殺傷 (ADCC)： 透過抗體依賴性細胞介導的細胞毒殺作用 (Antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) 殺死癌細胞。 Bemarituzumab是FGFR2b標靶治療，適用於 FGFR2b 過度表達 (Overexpression) 的晚期胃癌或胃食道結合部癌症患者。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在台灣，Zolbetuximab（商品名：Vyloy/威絡益）是一款針對 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 陽性的標靶藥物，主要用於治療晚期胃腺癌或胃食道接合處腺癌。 美國 FDA 已於 2024 年 10 月核准Zolbetuximab上市。台灣方面，目前多個大型醫療院所（如成功大學醫學院附設醫院）已將其納入新進藥品清單，可供臨床處方使用。 目前Zolbetuximab適用的對象： 2 陽性 且 HER2 陰性。 局部晚期不可切除或轉移性胃腺癌、胃食道接合處腺癌。 作為第一線治療，需與含氟嘧啶及鉑類化學治療（如 CAPOX 或 FOLFOX）併用。 SPOTLIGHT 與 GLOW 是兩項關鍵的全球第三期臨床試驗，這兩項研究均證實，在標準化療中加入 Zolbetuximab 能顯著延長患者的無惡化生存期與總生存期。其結果直接促成了 Zolbetuximab獲得美國 FDA 核准用於治療 CLDN18.2 陽性、HER2 陰性的晚期胃癌或胃食道交界處 (GEJ) 腺癌。 特性 SPOTLIGHT 試驗 GLOW 試驗 化療方案 mFOLFOX6 (含oxaliplatin、5-FU、亞葉酸) CAPOX (含capecitabine、oxaliplatin) 主要終點 (PFS)
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 臨床上，荷爾蒙治療抗藥性可分為原發性（又稱為固有性）抗藥性和繼發性（又稱為獲得性）抗藥性。 原發性荷爾蒙治療抗藥性的定義為：術後輔助性荷爾蒙治療開始後2年內復發，或轉移性乳癌一線荷爾蒙治療開始後6個月內疾病進展。 繼發性荷爾蒙治療抗藥性通常指的是術後輔助性荷爾蒙治療給予2年後復發、完成術後輔助性荷爾蒙治療後12個月內復發，或是轉移性乳癌給予荷爾蒙治療開始後≥6個月，病況惡化。 初始術後輔助性荷爾蒙治療後復發或是病況惡化時間越長，預後越好。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 CheckMate-816 是一項關鍵的第 3 期臨床試驗，研究的結果促使美國FDA 於 2022 年 3 月核准了PD-1免疫檢查點抑制劑藥物 Nivolumab (商品名 Opdivo/保疾伏/納武利尤單抗) 合併含鉑之雙藥化療，用於可以手術切除之非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的術前輔助治療。以這種短時間的術前免疫治療模式，可以為早期肺癌患者帶來顯著的助益。 「典範轉移」（Paradigm Shift）最初是由美國科學哲學家湯瑪斯·孔恩（Thomas Kuhn）在 1962 年的名著《科學革命的結構》中提出的概念。 它指的不是知識的緩慢累積，而是當現有的理論框架（典範）無法解釋越來越多的矛盾（反常）時，整個領域的思維方式、研究方法與基本假設發生了根本性的顛覆與重組。 CheckMate-816臨床試驗治療所提供突破性的治療方案是，患者在手術前接受 3 個療程的 Nivolumab合併含鉑之雙藥化療。其達到的主要療效指標，如下： 無事件生存期 (EFS)： 聯合治療組的中位 EFS 為 31.6 個月，顯著優於單用化療組的 20.8 個月。 病理完全緩解 (pCR)： 聯合治療組有 24% 的患者達到 pCR (即手術標本中無可見癌細胞)，而化療組僅為 2.2%。 長期生存獲益： 2025 年公佈的 5 年隨訪數據顯示，聯合治療組的 5 年總生存率 (OS) 為 65%，高於化療組的 55%。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 組蛋白修飾（Histone modifications）是指組蛋白（Histone ）的N端尾部在酶催化下發生的轉譯後的化學修飾，例如:乙醯化、甲基化、磷酸化等。常見組蛋白修飾的類型： 乙醯化 (Acetylation)： 通常與基因活化、染色質結構鬆散有關。 甲基化 (Methylation)： 作用具多樣性，如 H3K4me3 活化基因，H3K9me3/H3K27me3 沉默基因。特定修飾如H3K79me2被認為是癌症治療的關鍵標靶，相關的去甲基酵素（如KDM8）常在乳癌等癌症中高表現。 磷酸化 (Phosphorylation)： 參與細胞週期調節及DNA修復。 泛素化 (Ubiquitination)： 參與DNA修復和轉錄調節。 組蛋白修飾的相關酵素，包括組蛋白乙醯轉移酶 (HATs)、去乙醯酶 (HDACs)、甲基轉移酶 (HMTs) 等。這些修飾會改變染色質的結構，控制基因表達的開啟或關閉（如活化轉錄或沉默基因），組蛋白修飾在表觀遺傳的調控中扮演核心角色。在真核生物中，包裝DNA的組蛋白發生了化學修飾的過程，組成「組蛋白密碼」（Histone Code）。 組蛋白修飾的功能與影響：會決定染色質是「鬆散」(Euchromatin) 還是「緊密」(Heterochromatin)，進而調控轉錄因子與DNA的結合，影響基因的表達，對於細胞發育和癌症的進展至關重要。 組蛋白修飾（Histone modifications）是調控基因表現的表觀遺傳之機制，當組蛋白修飾發生異常，例如甲基化、乙醯化失衡，則會改變染色質的結構，致使致癌基因活化或抑癌基因失活，促進癌症的發生與轉移。
HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)與組蛋白修飾（Histone modifications） 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 答案肯定是有的! Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。 自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下: 剋必達與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。 需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。 目前，荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌（BC）患者，當第一線之CDK4/6細胞週期標靶藥物治療失敗，目前尚無既定的統一標準治療方案，傾向於此時進行基因檢測，找出後續用藥的參考。 組蛋白去乙醯化酶抑制劑之HDAC標靶藥物（HDACi）可以透過抑制CDK4/6的活性來降低細胞內髓細胞瘤癌基因（c-MYC）的積累，並與CDK4/6細胞週期標靶藥物產生協同的作用，增強對腫瘤增殖的抑制。
先前CDK4/6細胞週期標靶藥物治療失敗的荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌患者 HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)有角色嗎? 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 發表於2022年《科學報告期刊》的一項研究指出，乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)合併COX-2消炎止痛藥celecoxib(希樂葆)同時與免疫檢查點抑制劑併用，可以改變腫瘤免疫微環境、抑制腫瘤進展。 Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。 自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。 需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。 剋必達是一種全新機制的腫瘤微環境調控組合新藥，由剋必達與celecoxib兩個藥物的組合，具有強烈腫瘤微環境的調控活性，可以強化免疫檢查點抑制劑藥物的抗癌活性，提升免疫治療的腫瘤客觀緩解率。剋必達與celecoxib兩個藥物的組合主要藉由抑制體內壓抑型免疫細胞的數量與活性，搭配調控腫瘤微環境的細胞因子與趨化因子的基因表達，活化抗癌的細胞毒殺型T細胞與NK免疫細胞，能夠選擇性地去攻擊腫瘤細胞，達到抑制腫瘤生長目標，並獲得持久的免疫記憶，長期抑制癌細胞的生長，達到較佳的治療成績。 免疫檢查點抑制劑在實體癌症的治療中顯示出一定的臨床療效，但臨床緩解率有限。因此，亟需探索更有效的治療方法。發表於2022年《科學報告期刊》的這項研究，在CT26腫瘤模型中評估了剋必達與celecox
乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 與消炎止痛藥celecoxib 在改善腫瘤微環境的角色 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 發表於2022年《國際分子科學期刊》的一項研究指出，乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 合併與免疫檢查點抑制劑及小分子抗血管新生標靶藥物，可以重塑腫瘤的免疫微環境，對於初次治療及免疫檢查點抑制劑治療失效或有抗藥性之癌症，可以有效減緩腫瘤的進展。 Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。 自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。 需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。 將血管新生之血管內皮生長因子受體（VEGFR）和PD-1免疫檢查點，使用標靶藥物進行聯合抑制，已在多種癌症中顯示出療效；然而，臨床療效仍然是有限的，仍有未滿足的臨床需求，需要進一步提高療效。 研究團隊利用小鼠結腸癌（CT26）同種異體移植呃模型，研究了剋必達合併血管內皮生長因子小分子標靶藥物(例如: cabozantinib或regorafenib等），再加上免疫檢查點抑制劑方案，並探討了其潛在的腫瘤微環境重塑機制。採用流式細胞儀和RNA定序技術評估了腫瘤微環境，以確定這些新型機制及其與治療反應顯著的小鼠的療效相關性。
免疫檢查點抑制劑藥物治療失效或有抗藥性之癌症 HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)的治療給力嗎? 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 腺樣囊性癌（ACC）是一種罕見的惡性腫瘤，最常發生在唾液腺，但也見於淚腺、皮膚、肺等處。其特點是生長緩慢但具有侵襲性，容易沿神經擴散（神經周圍的侵犯），且晚期常遠端轉移至肺部或骨骼。目前標準的治療是手術切除後輔以放射治療，但復發率高，一旦復發對化療反應通常較差，且毒性顯著，造成晚期的治療具挑戰性。目前尚無任何一種標靶藥物獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准可以用於治療腺樣囊性癌。 基因組圖譜的研究表明，腺樣囊性癌中常見的突變路徑通常參與染色質的重塑，進而干擾了多種組蛋白相關蛋白的表達。 Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，可以提高組蛋白H3的乙醯化水平，且對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。 一項研究在體外和體內探討剋必達單一藥物或合併順鉑化療藥物，對腺樣囊性癌的抗癌作用。結果表明，剋必達單獨使用或與順鉑聯合使用，均能以劑量和時間依賴的方式有效抑制腺樣囊性癌細胞的生長和增殖。 剋必達透過上調組蛋白H3的乙醯化和干擾AKT蛋白的磷酸化，使細胞週期停滯於G2/M期。但剋必達單獨使用或與順鉑合併使用均未誘導腺樣囊性癌細胞有明顯的凋亡。但體內實驗也發現，剋必達搭配順鉑就能夠對腺樣囊性癌細胞具有顯著的抑制作用。這些結果提示剋必達可能是一種有前景的腺樣囊性癌治療的候選藥物。
乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)對人類腺樣囊性癌細胞株生長的抑制作用 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 一項針對鉑類化療失敗後之晚期的尿路上皮癌患者，乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)合併PD-1抑制劑藥物治療的第二期臨床研究的最終結果。 表觀遺傳上的失調，通常會與尿路上皮癌的發病機制和發展有密切關係。初步結果發現，剋必達搭配PD-1抑制劑藥物，例如:替雷利珠單抗(Tislelizumab，商品名百澤安） 治療晚期或轉移性尿路上皮癌患者的耐受性良好，且具有臨床意義的療效。最近報告了最終分析結果:有確認的腫瘤客觀緩解率為41.7%，中位無惡化存活期為4.6個月。 研究方法：納入年齡在18至75歲之間、鉑類化療後復發或病情惡化的與尿路上皮癌患者，使得後續評估剋必達搭配PD-1抑制劑藥物的療效和安全性。所有患者均接受每週兩次口服剋必達30 mg，搭配每三週一次口服PD-1抑制劑藥物Tislelizumab 200 mg，直至疾病惡化或出現不可耐受的毒性反應。主要終點為腫瘤客觀緩解率。次要終點包括無惡化存活期、疾病控制率、總存活期和安全性。 研究結果：2021年1月至2023年10月，共收錄了45位患者。截至資料截止日期（2024年8月），中位追蹤時間為23.2個月。中位數年齡為63歲。 腫瘤客觀緩解率和疾病控制率分別為44.4%（有12例完全緩解，8例部分緩解）和60%。腫瘤之中位數緩解持續時間尚無法評估。中位無惡化存活期和總存活期分別為7.0個月和20.3個月。 剋必搭配Tislelizumab最常見的治療期間出現的副作用，包括貧血、厭食、血小板減少症、嗜中性白血球減少症、白血球減少症、疲倦和低白蛋白血症。 3級以上TEAE（≥10%）的發生率分別為：嗜中性白血球減少症(占比24.4%)，血小板減少症(占比20.0%)，貧血(占比13.3%)。無患者因研究治療相關的副作用而死亡。 該項研究首次證實，HDAC抑制劑剋必搭配PD-1免疫藥物Tislelizumab是轉移性尿路上皮癌可行且有效的新療法。剋必搭配Tislelizumab可能成為該患者族群的一種新的治療選擇。 #Tislelizumab #雷利珠單抗 #百澤安
乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 在鉑類化療失敗後之晚期的尿路上皮癌患者治療的潛力 閱讀全文 »