陳駿逸 醫師

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中藥可否助益癌症化療的療效?從抗藥機制方面著眼

目前雖然有標靶藥物、免疫治療藥物相繼投入癌症治療領域,但我們不得不說,化療仍然是目前大多數癌症可用的治療方法中最常用的臨床療法之一,例如:乳癌、大腸癌、卵巢癌、胃癌等等。而抗藥性是現今癌症化療失敗的機制中最具有挑戰之一。2022年一篇刊載於國際期刊Clinical and Translational Oncology上的研究,從中藥可否助益癌症化療療效?從逆轉多重抗藥機制方面著眼中藥在癌症化療的作用。 癌症化療後為何會產生多重抗藥性(以下簡稱MDR)?其機制有哪些?中藥如何克服?   1.細胞膜轉運蛋白的異常 細胞膜轉運蛋白異常是癌症化療產生MDR最重要的機制之一。目前已知癌細胞的細胞膜上之三磷酸腺苷結合盒膜轉運蛋白(簡稱ABC轉運蛋白)的過度表達,會導致化療藥物在癌細胞中被排出,阻止化療藥物與其作用點的結合,從而誘導癌細胞出現MDR。目前已知P-糖蛋白(P-gp)、ABCB1、ABCG2和ABCC1是ABC蛋白家族的主要成分。這些轉運蛋白目前被認為是可以用作為逆轉癌症MDR的藥物靶點。   而中藥中具有調節ABC轉運蛋白機制,可能課以克服逆轉MDR的中藥有: 牛蒡子:可以抑制P-gp蛋白的表達,促進癌細胞對化療藥物doxorubicin的敏感性。 β-欖香烯: β-欖香烯是從薑黃中所萃取的,體外實驗發現其對肺癌和肝癌細胞具有顯著的抑制作用。β-欖香烯注射液可以逆轉對於化療藥物”順鉑”有抗藥性的肺癌A549/DDP細胞,使其恢復對化療藥物順鉑的敏感性,與β-欖香烯可以降低、逆轉該肺癌細胞中P-gp蛋白的表達有關。 吳茱萸鹼:是從一種中草藥吳茱萸中所萃取的,吳茱萸鹼可以透過抑制ABC轉運蛋白中的ABCG2蛋白表達,來逆轉人類大腸癌HCT-116/L-OHP細胞對於化療藥物”oxaliplatin”的抗藥性。 片仔癀:也可以抑制ABC轉運蛋白中的ABCG2蛋白表達,來逆轉人類大腸癌HCT-8/5-FU細胞對於化療藥物”5-Fu”的抗藥性。 鉤藤生物鹼:是鉤藤提取物的主要活性成分,可以使過度表達ABCB1的人類肝癌細胞HepG2/ADM和人類乳癌細胞MCF-7/ADR對化療藥物於vincrinstrine、doxorubicin和太平洋紫杉醇重新敏感化。 熊果酸:是一種存在于天然植物中的三萜類化合物,熊果酸是ABCC1蛋白的抑制劑,可以增加化療藥物在”順鉑”有抗藥性癌細

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輸注白蛋白(albumin infusion)的基本理由

白蛋白是一種結合性蛋白質與維持膠體滲透壓(oncotic pressure)的物質,也可經本身氧化而作為細胞外清除劑(scavenger)。 白蛋白負責三種以下生理功能:一種,用以維繫血漿張力的主要蛋白質,以及擔任氧化自由基與其它氧化劑的清除者。 重要的結合蛋白質: 白蛋白擔任許多生理蛋白質、生體異物(xenobiotics)或藥物的運送者。當化合物從它們結合位置釋放出來,才會具有生理、毒性或治療的作用。

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低蛋白血症該輸注白蛋白嗎?

白蛋白被當作是一種結合性蛋白質與維持張力的物質,它也可以經由白蛋白本身的氧化而被當作是一種細胞外清除者,極可能因此導致功能的受損以及因此造成白蛋白的降解。生病的時候,這些有用的過程會加速進行導致這些分子快速的老化。而且白蛋白的輸注雖然可以改善慢性疾病的血漿張力,但不能夠改善疾病的結果;出現急性低容積時,白蛋白的輸注並不會比非蛋白質膠體或電解質溶液來得好,除了肝臟衰竭與大腦梗塞以外。 低蛋白血症通常被解讀成反映營養不良的狀態,因而導致組織水腫。低蛋白血症會導致臨床工作者輸注白蛋白,試圖改善血漿張力與改善水腫。 白蛋白負責三種生理功能:一種重要的結合蛋白質,用以維繫血漿張力的主要蛋白質,以及擔任氧化自由基與其它氧化劑的清除者。 白蛋白擔任像是脂肪酸、膽酸、金屬離子等許多生理蛋白質的運送者。生體異物或藥物也會結合到白蛋白。這類化合物通常不具活性或是當其屬於結合型式則不參與代謝。當從它們結合的位置釋放出來,它們才會具有生理、毒性或治療的作用。對於任何特定配體的結合會導致白蛋白結構的改變,如此會影響其結合其它配體的特性。配體的結合可以是可逆的,而共價結合可是可逆的,也可是不可逆的。配體結合的調控以及釋出是如此地複雜,且詳細的洞察所有這些因子如何整合,以及代謝當中其適應的角色為何,目前仍然不清楚。 白蛋白是用以維繫血漿張力的主要蛋白質,因為比起其它血漿蛋白質,白蛋白其分子量低且血漿當中濃度甚高,都讓其擔負血漿中大部份的血漿張力;雖然部分人士是屬於analbuminemia,會較容易出現水腫且會有較高的動脈硬化之風險。在發炎以及營養不良的狀況時,會使得白蛋白從血漿游離至間質組織。所以白蛋白被用做為極具潛力的治療劑,提升血漿張力以及對於嚴重疾病水腫之緩解。 白蛋白擔任氧化自由基與其它氧化劑的捕捉者,此部分在臨床上並不受矚目。因為白蛋白在血漿的高摩爾濃度,經由其結合至其它含SH的族群,例如游離的cysteine,因此讓白蛋白可以特異地擔任細胞外的清除者,類似glutathione在細胞內一樣的情況。在氧化壓力增加時,白蛋白之氧化還原作用會因而改變,讓其與其它蛋白質一樣,具有清除的任務,讓人認為其是有用的適應系統。

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破解難搞的RAS基因突變癌症新招式 MEK和促凋亡標靶合用露曙光

細胞分裂是由一系列嚴密控制的流程來完成的。這些流程取決於一些基因的正常轉錄(transcription)與翻譯(translation)。如果這些流程出現異常,則可導致細胞生長的失控。現在認為,人類基因組大約有30,000個基因,其中少部分基因似乎在腫瘤的預防、發生與進展方面起著十分重要的作用。在許多不同類型的惡性腫瘤中,這些基因出現功能異常或功能喪失。 對於已鑑別出的基因,可根據它們在細胞中的正常功能,分為如下兩大類: 第一類基因是它們的蛋白質產物能刺激或提高細胞的分裂能力與生存能力。這一類基因還包括那些能抑制細胞死亡從而在腫瘤生長上起了一定作用的基因。 第二類基因是它們的蛋白質產物能直接或間接阻止細胞分裂或導致細胞死亡。 第一類基因的正常“版本”叫做原癌基因(proto-oncogenes)。然而,這類基因當出現 “突變” 的版本或是更通俗的說是“受損” 的版本時候,這些原癌基因則變成了癌基因(​​oncogenes)。 第二類基因可叫做腫瘤抑制基因(tumor suppressors gene)。腫瘤抑制基因與原癌基因對人體的作用,可以用汽車來打個比方。原癌基因就如同汽車的油門,控制著汽車的啟動與速度。當汽車處於正常狀態時,只有踩下油門時汽車才能開始開動。在正常細胞中,細胞內、外的信號都能控制原癌基因的活性。相反的,有啟動及移動時候,就難免需要有煞車系統,來控制汽車的運行即停止,而屬於煞車系統屬性,相對於原癌基因而言,就是腫瘤抑制基因(tumor suppressors gene),可以拮抗原癌基因對人體的作用。 當任何原癌基因有缺陷的時候,原癌基因就會始終處於“開 on ”的狀態,此時原癌基因就不再需要某種信號去啟動這些基因,原癌基因的功能就會一直被啟動,而這輛汽車就不需要踩踩油門就會向前行駛。也就是即使沒有信號指示原癌基因,還是會去啟動細胞分裂,細胞仍會持續地分裂下去。我們的每個基因都有兩套,對於癌基因來說,只要其中一套原基因有缺陷就會導致細胞的持續分裂。

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中西醫結合全方位照護癌症放射線治療所引起的口腔黏膜炎

現今抗癌治療中的放射線治療,因為文化的差異,我們有時俗稱為”電療”。上班開會時可能會被老闆”電”,這時我們也常用電這一個字,所以電療在許多民眾心目中,早已對它百般恐懼。 林先生是一個第3期鼻咽癌患者,因為鼻咽癌這一類腫瘤對於放射線治療有相當高的敏感性,更因為解剖位置不易手術,所以接受放射線治療合併化學治療,希望達到最佳效果。剛開始病情確實有所進步,經過2週的治療,林先生開始出現了口腔潰瘍,食慾不振、噁心、嘔吐、上腹部不適感;皮膚上最先出現紅斑,局部瘙癢或燒灼感。逐漸出現色素沈著、皮膚乾燥、有糠皮樣脫屑:而後開始有吞嚥困難、體重減輕的情形。頓時林先生再次陷入低潮,而最後逃避了治療,不久因病情延宕而長辭餘人世。 像林先生的故事,或許正是你我週遭親友的境遇。癌症的可怕,有一部分是因為針對癌症所給予的治療所帶來的副作用。例如乳癌手術切除所帶來了影響體態美觀,化學治療所造成的掉髮等。而放射線治療的源起是居禮夫婦于20世紀初期,發現天然放射性元素鐳後不久,就把鐳應用於子宮頸癌等的腫瘤治療。後來因為鐳的產量有限,來源困難,防護處理複雜,易污染。近年來已趨淘汰,代之以放射性核素。現今的放射線治療拜科技之賜,結合了直線加速器、電腦三度空間立體定位,已經遠較過去的治療模式準確了許多。縱使如此,因為腫瘤的周遭常包圍著正常的組織,以及放射線射入病灶的過程中會歷經一些組織,再加上放射線之所以能治療惡性腫瘤,主要在於正常組織與腫瘤組織對射線有不同的敏感性和不同的修復能力。人體組織對放射線的敏感性與構成該組織細胞的繁殖能力成正比;與其分化程度成反比,即繁殖能力越強,分化程度越低的組織對放射線越敏感。口腔腸胃道的粘摩上皮細胞、造血組織的游離幹細胞、原始生精上皮中的精原細胞`發育中卵巢的顆粒細胞等繁殖能力強,對放射線的反應是極為敏感。

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無法切除肝癌治療的新選擇-免疫加上口服抗血管標靶

過去對免疫檢查點抑制劑療法合併VEGFR2標靶藥物的組合,在無法切除的肝细胞癌(uHCC),其療效如何尚不清楚。 一項發表於2022年的國際性、隨機、開放標籤、3期臨床試驗目的在比較Camrelizumab(卡瑞利珠單抗;一種PD-1免疫檢查點抑制劑)合併VEGFR2標靶藥物Rivoceranib(Apatinib,阿帕替尼)與sorafenib(nexavar),用於無法切除的肝细胞癌的第一線治療之療效,孰優孰劣。 患者依照1:1的比例隨機分配至免疫標靶組或nexavar組。根據大血管侵犯和/或有肝臟以外轉移、地理區域(亞洲與.非亞洲)和入組時的血清AFP(<400 vs.≥400 ng/mL)對患者進行分層。

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中西醫合併治療缺鐵性貧血

一般社會上普遍認為貧血是女人的專利,其實男性亦有貧血的問題,只是他們忽略了。貧血的種類繁多病因各不相同,據統計,台灣地區19至44歲的育齡婦女中,患有缺鐵性貧血者比例高達60%,是台灣最常見的貧血問題。 何謂缺鐵性貧血? 缺鐵性貧血就是因缺乏鐵質而造成血紅素的合成 有缺陷,使得血液中紅血球內的血色素減少稱之。 造成缺鐵性貧血原因 血液的流失:血液可以從胃腸道、泌尿道、生殖道等地方流失,如血便、黑便、血尿等。 鐵質吸收的減少:長期吃素者或因胃切除、乳糜瀉或胃酸缺乏等病人,由於食物中含鐵質不足或鐵質吸收減少而引起缺鐵性貧血症。 懷孕授乳時、發育中的小孩,因鐵質需求量增加,若無適當的補充鐵質亦會造成缺鐵性貧血症。

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認識陌生的癌症-惡性肋膜間皮瘤及其最新的治療方法

間皮瘤是一種發源於胸膜、腹膜、心包或睾丸鞘膜等部位間皮細胞的罕見癌症,其中,胸膜來源的惡性肋膜間皮瘤大約占了81%。 惡性肋膜間皮瘤的形成,或因為工作而暴露於石棉有很大的關係,但亦有部分的個案回顧其生活習慣及工作亦未曾與石棉扯上關係,懷疑是與社區感染的個案。 由於惡性肋膜間皮瘤起病隱匿,惡性肋膜間皮瘤(醫學上稱為malignant pleural mesothelioma, 簡稱MPM)診斷時多已經是晚期,導致治療手段相對侷限,且預後差,患者大致上的中位總生存期大約爲12個月,5年生存率約爲10%。 時至今日的癌症免疫治療時代,抗PD-1免疫治療藥物nivolumab,搭配抗CTLA-4免疫治療藥物Ipilimumab(商品名:Yervoy、益伏)的雙免疫治療方案,很大程度地改善了MPM患者的臨床預後,有望為患者帶來更多的生存獲益。 迄今爲止規模最大的基因組研究證實,間皮瘤有顯著的抑癌基因功能缺失。惡性肋膜間皮瘤的形成,或因為工作而暴露於石棉暴露密切相關,但間皮瘤的腫瘤突變負荷(TMB)比大多數實體癌症要來得低。 惡性肋膜間皮瘤常見的變異基因有:BAP1基因、CDKN2A(P16)基因和NF2基因等。雖然這些抑癌基因在惡性肋膜間皮瘤中經常發生改變,但研究顯示,在惡性腹膜間皮瘤中可能存在致癌基因EWSR1的融合和ALK的融合,這些融合主要出現在沒有已知石棉暴露史的年輕患者。目前而言,針對惡性肋膜間皮瘤的NF2和BAP1基因改變所開發的標靶治療臨床試驗正在進行。 惡性肋膜間皮瘤常見的變異基因之一的BAP1,是間皮瘤中最常見的突變基因,BAP1基因的功能為調控多種基因的表達和轉錄調節,以及涉及DNA的修復,尤其是雙鍵斷裂。BAP1基因發生改變既可以出現在體細胞,也可以發生在胚系細胞,當BAP1基因有遺傳性的突變時候,葡萄膜黑色素瘤、腎細胞癌等其他惡性腫瘤發生會增加,統稱爲BAP1腫瘤症候群。 如何借助影像學檢查診斷惡性肋膜間皮瘤,電腦斷層掃描是目前診斷和監控MPM治療效果的標準像學檢查學方法。而正子攝影對於確定MPM疾病分期方面至關重要,特別是手術前的評估。超過10%預計進行手術治療的MPM患者,在術前評估檢查時發現已經合併有胸外轉移的疾病。此外,核磁共振對於MPM胸壁和膈肌侵犯程度的評估有一定的優勢。 手術治療惡性肋膜間皮瘤需要有完整的術前影像學分期,儘管手術目標是完

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轉移性膽道癌症的新HER2標靶治療

膽道癌症是發生于膽道系統的惡性腫瘤,約占所有消化系惡性腫瘤的3%,特色是癌症侵犯力强,5年存活率更是低于5%,大部分患者發現時已屬於晚期的膽道癌症,失去了手術切除的機會。 目前針對轉移性或是晚期的膽道癌症患者,大多只能給予全身性治療,化療藥物gemcitabine合併鉑類通常是第一線的標準治療,然而當首波治療失敗後,除了積極的症狀控制之外,其他可以選擇的治療非常有限。即使第二線體能上可接受化療,這些治療方案的平均有效率大多低於1成,且具有明顯的副作用和不顯著的治療療效。

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歡迎加入陳駿逸醫師新社團 逸仙e三陰性乳癌學苑

所謂的三陰性乳癌,指的是斷為乳癌之手術或切片的報告中,雌激素(ER)、黃體素(PR) 兩種荷爾蒙受體和第二型人類上皮生長受體(HER2)呈現陰性狀態。這是一種預後最差的乳癌、治療選項最少的乳癌,是醫師認為最毒的乳癌、病友心目中最害怕的乳癌類型。正因為如此,陳駿逸醫師特別成立這個學苑,希望能夠提供三陰性乳癌癌友在面對病魔的威脅下,更多對抗癌症的知識及武器,唯有”知癌才能有效抗癌、才能有效防止癌症復發與轉移”,希望每位三陰性乳癌病友都能和烏克蘭一樣,都可以”小蝦米對抗大鯨魚”。最後提醒本學苑提供的是醫學知識及資訊的傳遞,且三陰性乳癌是異質性最高的乳癌,也就是每個三陰性乳癌的病況都是截然不同,在個體化精準醫療及實證醫學的氛圍下,麻煩涉及個人的病情隱私以及未有科學實證的醫療資訊,請不要在這個園地出現,以免延誤其他人治療的黃金時機。更請各位癌友可以告知其他同為三陰性乳癌的姊妹可以加入本學苑,期待更多的人群可以受惠於”知識的力量”。 掃描以下QR code 即能進入 更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師 與你癌歸於好https://mycancerfree.com https://www.cancerinfotw.org/index.php

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