肺腺癌

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中西醫整合治療癌症論點 實證醫學證實中藥可以有抑制癌症的轉移

高禾醫院整合治療科 陳駿逸醫師   癌症是全球死亡率第⼆⾼的疾病,僅次於⼼臟和腦⾎管疾病,90%的癌症死亡是由於轉移所導致。癌症轉移是指惡性腫瘤細胞離開原發灶,穿透⾎管進⼊患者的⾎液循環和淋巴循環,或是直接在體腔內擴散,癌細胞並繼續到達遠處增殖、⽣⻑,最終發⽣全身擴散的過程。   癌症轉移是⼀個複雜的過程,涉及多個步驟、多個基因及其產物。腫瘤轉移的過程:⾸先癌細胞會先透過減少⾃噬和凋亡,使細胞獲得更多的分裂和增殖能⼒。⾃噬作⽤指的是細胞質蛋⽩或細胞器被包裹到細胞囊泡中,然後與溶酶體形成⾃噬溶酶體,並分解其內容物的過程。適度的⾃噬作⽤是可以有效促進細胞的⽣⻑,⽽過度的⾃噬作⽤反而會殺死細胞。而細胞凋亡是細胞的程序性死亡。如果細胞出現⽼化或異常,細胞就會開始⾃我毀滅的過程,導致⾃然死亡。所以當癌細胞中的調節機制發⽣突變,就會導致癌細胞凋亡無法發⽣。   然後癌瘤細胞透過腫瘤⾎管⽣成來增加癌症從外部吸收營養的能⼒,這兩個步驟都可以增加癌症的遷移和侵襲,從⽽刺激癌細胞的擴散能⼒,最終達到癌症轉移的⽬的。透過腫瘤⾎管的⽣成會穰癌細胞得到更多的營養,腫瘤⾎管新⽣為腫瘤細胞提供充⾜的營養,加速腫瘤細胞的⽣⻑。通常腫瘤周圍的⾎管⽐普通⾎管壁脆弱且有許多的孔洞,這會使得癌細胞可以穿過⾎管壁進⼊⾎液並轉移。   上皮細胞間質轉化(epithelial-mesenchymal transition,簡稱EMT)指的是癌細胞從上⽪細胞轉化為間質細胞的過程,是癌症轉移的關鍵機制,這使得癌細胞因此失去了⼀些上⽪細胞的特性,例如細胞間黏附、細胞極性等,從⽽獲得了⼀些間質細胞的特性,例如細胞移動、侵襲、抗凋亡等。 而EMT會改變了腫瘤細胞的類型,提⾼了降解組織基質的能⼒,減弱細胞間的結合⼒。因此,轉化後的癌細胞會因此更具有更強的轉移和侵襲能⼒,更容易在⾎液循環中存活,且EMT會導致癌症治療抗藥性的產生。   另外,EMT完成後會使癌細胞脫離原發病灶或已經落腳的轉移病灶,形成新的繼發性轉移病灶。因此,EMT被認為是癌細胞擴散進⼊⾎液循環、變成循環腫瘤細胞的重要過程]。而粒線體在腫瘤轉移過程中也扮演重要⾓⾊,粒線體可以為癌細胞的增殖提供能量,調節癌細胞代謝,控制自由基的的產⽣,並透過粒線體凋亡來影響癌細胞的凋亡。     因此,為了抑制腫瘤轉移,需要增加癌細胞的⾃噬作用,促進癌細胞的凋亡,進⽽抑制癌

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202410080

美國FDA正式核准Nivolumab(保疾伏)可以用於可手術切除非小細胞肺癌患者的術前與術後輔助治療

2024年10月3日,美國食品藥品監督管理局FDA正式核准Nivolumab(保疾伏/納武利尤單抗)合併含有鉑類的雙化療藥作為新輔助治療,可以用於可以手術切除非小細胞肺癌患者的術前與術後輔助治療,也就是可以用於可手術切除非小細胞肺癌患者:腫瘤≥4 cm和/或淋巴結陽性、且確認沒有表皮生長因子受體(EGFR)基因突變或間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的非小細胞肺癌成人患者。   獲核准此適應症的相關研究如下: CheckMate-77T研究是一項隨機性、雙盲、安慰劑對照的多中心、第三期臨床試驗,收錄了461名未經治療且可切除的可以手術切除非小細胞肺癌患者,臨床分期為第2A期到3B期。   參與CheckMate-77T研究的患者按1:1的比例,隨機分配接受術前給予免疫藥物Nivolumab或是安慰劑治療,搭配含有鉑類的雙化療藥,每3周治療一次,最多4個療程,之後接受手術切肺癌,然後於術後繼續接受每4周一次的單一免疫藥物Nivolumab或是安慰劑治療,最多13個療程(此為術後之輔助治療)。 主要CheckMate-77T研究的終點為盲法獨立中心審查(BICR)的無事件存活期(EFS)。  

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2024091801 1

健保給付肺癌EGFR標靶藥物Osimertinib (如:Tagrisso/泰格莎) 自2024年10月01日生效的規定

限單獨使用於: (1)   具有 EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變之局部侵犯性 或轉移性(即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期)肺腺癌病患之第一線治療。 (2)   先前已使用過 EGFR 標靶藥物 gefitinib、erlotinib、afatinib或 dacomitinib 治療失敗,且具有 EGFR T790M 基因突變之局部侵犯性或轉移性之非小細胞肺癌之第二線治療。   使用注意事項: (1)須經事前審查核准後使用: 每次申請事前審查之療程以三個月為限,每三個月需再次申請。 初次申請時需檢具確實患有肺腺癌或非小細胞肺癌之病理或細胞檢查報告,及檢附 EGFR 基因檢測結果報告,且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。 III.   再次申請時需附上治療後相關臨床資料(如:影像學)證實無惡化,才可繼續使用。每次處方以 4 週為限,如給藥 4 週後需追蹤胸部 X 光或電腦斷層等影像檢查評估療效,每 8 至 12 週需進行完整療效評估 (如胸部X 光或電腦斷層),若病情惡化、復發或產生不可接受之毒性,即不得再次申請。   (2)   用於第一線治療用藥:與 gefitinib、erlotinib、afatinib及 dacomitinib 僅得擇一使用,除因耐受性不良,不得互換。如需更換使用本藥品,必須符合本藥品具有 EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21  L858R 基因突變之局部侵犯性或轉移性(即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期)肺腺癌病患。

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20240920 1

維持性全身治療與局部鞏固治療加維持性全身療法 對於局限性轉移性非小細胞肺癌的控制 孰優孰劣? 2024年ASCO 最新研究數據解析

美國臨床腫瘤學會(ASCO)是腫瘤學領域專家矚目的頂級學術盛宴,彙聚全球的腫瘤學專家、研究人員和醫療專業人士,他們在此共用最新的研究成果和臨床進展。2024美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會即將於5月31日-6月4日在美國芝加哥盛大召開。   於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO),公布了維持性全身治療與局部鞏固治療加維持性全身療法,對於局限性轉移性非小細胞肺癌的控制,關於這兩種治療之孰優孰劣的最新研究NRG-LU 002數據。   沒有驅動基因改變的晚期非小細胞肺癌的第一線治療選擇通常包括免疫治療搭配化療、單獨免疫治療、或單獨化療。而NRG-LU 002是一項隨機化的2/3期臨床試驗,研究目的在於評估局部的鞏固治療(簡稱LCT)在作為寡轉移的晚期非小細胞肺癌的維持性全身治療框架下的好處。

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20240919 1

2024年ASCO公告 雙特異性抗體Ivonescimab(AK112/SMT112)搭配化療,在治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌且EGFR標靶治療失敗的之療效 最新研究數據解析

於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO),公布了雙特異性抗體Ivonescimab(AK112/SMT112)搭配化療,在接受EGFR標靶治療失敗的治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌之療效的最新研究數據。 Ivonescimab(AK112/SMT112)是一種抗PD-1/VEGF雙特異性抗體。   過去的1、2期臨床研究顯示,Ivonescimab對接受EGFR標靶藥物治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌患者具有潛在療效。這項3期臨床試驗之研究目的在評估和確認Ivonescimab聯合化療與單獨化療在該人群中的療效和安全性。   參加臨床試驗的患者被照1:1隨機分組,分別接受Ivonescimab(20mg/kg)搭配化療藥物pemtrexed(500mg/m2)和卡鉑(AUC5)或是單用化學治療組-藥物pemtrexed(500mg/m2)和卡鉑(AUC5),每3週為一次的療程,共4個療程。根據是否有接受第三代EGF標靶藥物和腦轉移與否進行分層,然後進行Ivonescima搭配化療藥物pemetrexed,或是單用化學治療pemetrexed,作為維持治療。本研究的主要終點為對於意向治療(ITT)人群之疾病控制時間,由獨立放射學審查委員會(IRRC)根據RECISTv1.1評估,2024年中報告本研究的首次中期分析結果。

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2024年ASCO公告 關於皮下注射或靜脈注射Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )在治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌難治性患者之療效差異 最新研究數據解析

Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )是一種具有免疫細胞定向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。相較於靜脈注射肺倍恩,皮下(SC)給藥的時間少於7分鐘時,其輸注相關反應(IRR)的發生率則是比較低。   PALOMA-3研究(NCT 05388669)評估了接受第三代EGFR標靶藥物osimertinib和含鉑化療後,發生疾病惡化的EGFR-Ex19del或L858R突變晚期非小細胞肺癌患者中,採用皮下注射肺倍恩+lazertinib與靜脈注射肺倍恩+lazertinib的藥代動力學(PK)、療效和安全性。而Lazertinib是一種具備CNS的滲透性,第三代EGFR標靶藥物。   肺倍恩前4周每週皮下注射1600 mg(2240 mg,≥80 kg),然後每2周注射一次;肺倍恩靜脈注射的批准劑量為1050 mg(1400 mg,≥80 kg)。   本次研究結果: 總計418例患者被隨機分組(皮下注射206例; 靜脈注射212例);416例給藥大於或等於一次。總體而言,中位年齡為61歲,67%為女性,61%為亞洲人,既往接受過中位2次的治療。在中位追蹤了7.0個月時,PALOMA-3符合兩個研究的主要終點。於第二與第四個療程的第一天,比較肺倍恩皮下注射與肺倍恩靜脈注射之Ctrough的幾何均值比(GMR)分別為1.15和1.43。

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2024年ASCO公告 Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )搭配Lazertinib用於治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌且高風險患者之最新研究數據解析

Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )是一種具有免疫細胞定向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。而Lazertinib是一種具備CNS的滲透性,第三代EGFR標靶藥物。   在MARIPOSA(NCT04487080)試驗中,一線治療使用肺倍恩+lazertinib與第三代EGFR標靶藥物osimertinib相比,在EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者中顯著改善疾病控制的時間。而有腦轉移病史的患者、攜帶TP53共同突變、可以偵測到ctDNA以及受試前具有腦或肝轉移的患者預後較差。   本次研究之目的在於評估來自MARIPOSA臨床試驗中的EGFR突變晚期非小細胞肺癌且高風險族群患者的預後。   MARIPOSA試驗收錄了未經治療的EGFR突變(Ex19del或L858R)之晚期非小細胞肺癌且高風險患者。這項分析包括隨機分配至肺倍恩+lazertinib組 (n=429)或osimertinib組(計429例)的患者。透過Guardant360 CDx進行NG(次世代基因定序)S分析血液ctDNA(循環腫瘤DNA)的致病性改變。使用Biodesix的核酸分析(ddPCR)於入組前和第3個療程的第1天在血液中ctDNA之Ex19del和L858R的情況。

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2024091 1

2024年ASCO公告 TROP2 ADC藥物蘆康沙妥珠單抗(Sacituzumab tirumotecan)用於既往未接受過治療晚期非小細胞肺癌患者的最新研究數據解析

本集節目將跟各位介紹,於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)所公布,TROP2 ADC藥物蘆康沙妥珠單抗(Sacituzumab tirumotecan)用於先前未接受過治療晚期非小細胞肺癌患者的最新研究數據。該2期的臨床試驗名為OptiTROPLung01,(NCT05351788)的研究,在研究蘆康沙妥珠單抗與KL-A167(一種PD-1的免疫檢查點抑制劑),兩者聯合使用於第一線治療晚期非小細胞肺癌患者,此次公告其初步的研究結果。   Sacituzumab Tirumotecan(蘆康沙妥珠單抗,先前稱為SKB 264/MK-2870)是一種TROP2的ADC(抗體化療複合體)藥物,會透過新型連接子,連接上化療藥物(belotecan的衍生物,是一種拓撲異構酶的抑制劑)。 且這種水解性連接子會讓其在細胞內被pH敏感性酶所切割,進而釋放其所攜帶的化療藥物,且該化療藥物可以穿透細胞膜,實現“旁觀者效應” 的旁殺作用。     結果顯示:Sacituzumab Tirumotecan(蘆康沙妥珠單抗)搭配免疫檢查點抑制劑KL-A167,兩者聯合使用於第一線治療晚期非小細胞肺癌患者,此次公告其初步的研究結果顯示出有希望的療效結果,安全性是可以控制。

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2024年ASCO公告最新肺癌Trop-2 ADC 藥物Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy)用於第二線治療非小細胞肺癌的研究數據解析

於2024年5月在美國柏林舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO),公布了最新肺癌Trop-2 ADC 藥物Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy)用於第二線治療非小細胞肺癌的EVOKE-01研究數據解析。   轉移性非小細胞肺癌患者在鉑類化療和免疫治療失敗後病情惡化時,化學治療 Docetaxel(歐洲紫杉醇/多西他賽)是標準治療選擇,但療效並不理想。拓達維是一種靶向Trop-2的ADC(抗體化療複合體藥物),先前研究發現其在多重治療的轉移性非小細胞肺癌患者表現出了持久的療效和良好的耐受性。   而這公告之EVOKE-01研究的結果,該試驗是一項隨機、開放標籤的研究,比較歐洲紫杉醇與拓達維在多重治療的轉移性非小細胞肺癌患者療效和安全性。  

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2024年ASCO公告最新肺癌Trop-2 ADC 藥物Datopotamab deruxtecan 用於第二線治療非小細胞肺癌的研究數據解析

於2024年5月在美國柏林舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO),公布了肺癌Trop-2 ADC(抗體化療複合體藥物)Datopotamab deruxtecan 用於第二線治療非小細胞肺癌的研究數據解析。   對於晚期非小細胞肺癌 患者,在標靶治療、免疫治療和鉑類化療失敗後,目前幾乎沒有任何治療方法是有效的。Datopotamab deruxtecan是一種ADC,簡稱為Dato-DxD,該藥物透過可裂解的連接頭子連接至拓樸異構酶 I 抑制劑的化療藥物,與針對 TROP-2 定向的單株抗體所組成。   在 TROPION-Lung01 的第三期研究中,Dato-DXd 證明了其在先前接受過治療的晚期非小細胞肺癌患者中,與歐洲紫杉醇化療相比,疾病控制時間上具有統計學上顯著的改善。  

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