非小細胞肺癌

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如何分期和風險評估致癌基因依賴的晚期非小細胞肺癌:ESMO臨床的建議

ESMO對於分期和風險評估的臨床實務建議 必須有記錄完整的病史,包括準確的吸煙史和合併症、體重減輕、體能狀態和理學檢查。 需要進行標準的抽血檢驗,包括常規血液學、腎和肝功能以及骨生化測試。 其他測試,例如:血脂肪和肌酸激酶水平,此乃取決於將要使用的靶向治療的毒性。 如果標靶治療可能導致心臟的不良反應,包括節律改變(例如長 QT),則需要進行心電圖檢查。 診斷時應進行胸部和上腹部(包括肝臟和腎上腺)進行顯影劑增的電腦斷層掃描 。 所有轉移性疾病患者的診斷,都應考慮中樞神經系統 (CNS) 影像學,並且對於有神經系統症狀或體徵的患者更是必需的。 如果可行,應考慮對所有患者進行中樞神經系統成像和腦部磁振造影。 如果臨床上懷疑骨轉移,則需要骨掃瞄檢查。 骨掃瞄檢查與電腦斷層掃描結合,可用於檢測骨轉移。正子攝影是檢測骨轉移最敏感的方法。 對於有疑似寡轉移性疾病的患者,推薦使用正子攝影和腦部磁振造影。 在影像學研究中存在孤立轉移部位時,應努力獲得4期疾病的細胞學或組織學確認 。 對於寡轉移性疾病,如果縱隔疾病可能會影響治療計劃,則應進行病理學證實。 分期根據美國癌症聯合委員會 (AJCC)/國際癌症控制聯盟 (UICC) TNM(腫瘤-淋巴結-轉移)第 8 版分期手冊進行分期。 建議在治療 8-12 週後進行治療反應的評估,使用與最初證明腫瘤病變相同的放射學檢查。 不推薦常規進行正子攝影的追蹤,因為儘管敏感性高,但特異性相對較低。 測量和反應評估應遵循實體瘤反應評估標準 (RECIST) 。  

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如何診斷致癌基因依賴的晚期非小細胞肺癌:ESMO臨床實務的建議

病理學和分子生物學 生物標誌物的檢測,識別出具有可治療目標的致癌驅動因子的非小細胞肺癌亞型,是至關重要的。而這些驅動因子主要存在於肺腺癌當中。 確實是有必要證明特定的分子基因的改變,方可採用適當的靶向治療來定制治療。 非小細胞肺癌中臨床相關的 EGFR 基因突變,包括了:外顯子 18-21 中的取代、缺失和插入,這些突變激活酪氨酸激酶的活性,並可且賦予其對可用 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 或其他藥物的敏感性或抗藥性。 最常見的的 EGFR 基因突變是外顯子 21 出現L858R 替換和,以及外顯子 19 缺失性突變,如此賦予第一代至第三代EGFR標靶藥物的敏感性。建議即使在臨床資源或材料有限時,至少應對是否有這些常見的ERGFR基因突變進行評估。 下一個最常見的EGFR 基因突變是外顯子 20 的插入,主要因為當前EGFR標靶藥物的抗藥性所導致,但對某些新興藥物敏感。其他的常見的EGFR 基因突變,包括外顯子 18 中的突變,具有不同的敏感性。

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如何治療致癌基因依賴的晚期非小細胞肺癌:ESMO臨床實務建議的整理

關於EGFR突變的非小細胞肺癌 所有具有敏感性EGFR 突變的患者,第一線都應接受EGFR標靶治療,而且不論臨床參數包括: 體能狀態、性別、煙草暴露、組織學。 osimertinib是常見EGFR 突變(外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R)患者的首選第一線治療上的優質選擇,尤其是腦部轉移患者。 Erlotinib, gefitinib, afatinib與 dacomitinib是其他EGFR 突變的患者的第一線單藥治療選擇 另一個一線選擇是gefitinib聯合化療(卡鉑-pemtrexed)。 EGFR標靶治療聯合抗血管新生治療是另外EGFR 突變的患者第一線治療選擇。 考慮到毒性、增加額外治療的成本增加和患者的不便, EGFR標靶治療單藥 仍然是標準的EGFR 突變患者的第一線標準治療。 afatinib或osimertinib是具有不常見、非外顯子 20 的插入、致敏性 EGFR 突變患者的推薦治療選擇。 具有中度的放射學進展、但卻是持續有臨床獲益的患者可以繼續使用 EGFR 標靶藥物。 在對一線第一代或第二代 EGFR標靶治療產生抗藥性後,應該透過血漿 cfDNA 和/或腫瘤再切片的組織檢測,看看患者是否存在有 EGFR 外顯子 20 的T790M 突變。 具有抗藥基因T790M 陽性的肺癌患者,應接受osimertinib 作為二線治療。 應對osimertinib產生抗藥性的患者提供透過 NGS 進行的基因組分析。 含鉑類雙藥物化療是osimertinib治療後病情又惡化的患者的治療選項。 也可鼓勵參加臨床試驗,特別是如果有確定了可靶向的抗藥機制。 對於 EGFR標靶治療 失敗、體能狀況加、且無免疫檢查點抑制劑治療禁忌證的患者,太平洋紫杉醇-卡鉑-atezolizumab-bevacizumab 四藥物聯合治療可被視為一種治療選擇。 只有在 EGFR標靶治療和化療治療出現抗藥後,單藥免疫檢查點抑制劑的治療才可被視為一種治療選擇。 ALK基因重排的非小細胞肺癌 一線患者應接受alectinib, brigatinib,或lorlatinib治療。 對於crizotinib治療出現抗藥或不耐受的患者,推薦使用alectinib。 Brigatinib 和 ceritinib 代表crizotinib治療出現抗藥性後的額外治療選擇。 在第二代 A

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陳駿逸醫師帶你認識肺癌化療藥物Pemetrexed

Pemetrexed(如Alimta,愛寧達注射劑)台灣健保核准用於 (1)與cisplatin併用於惡性肋膜間質細胞瘤。 (2)以含鉑之化學療法治療或 70 歲以上接受過第一線化學治療,但仍失敗之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌病患(顯著鱗狀細胞組織型除外)之單一藥物治療。 (3)與含鉑類之化學療法併用,作為治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(顯著鱗狀細胞組織型除外)之第一線化療用藥,且限用於ECOG為0~1之病患。   #陳駿逸醫師​​ #肺癌 #化療 #Pemetrexed 更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知 請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php 歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/

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肺癌藥物Pemetrexed(如Alimta,愛寧達)健保給付規定

  Pemetrexed(如Alimta,愛寧達注射劑):(95/3/1、95/7/1、97/11/1、98/9/1、103/4/1、103/9/1、106/11/1) 1.限用於 (1)與cisplatin併用於惡性肋膜間質細胞瘤。 (2)以含鉑之化學療法治療或 70 歲以上接受過第一線化學治療,但仍失敗之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌病患(顯著鱗狀細胞組織型除外)之單一藥物治療。(95/7/1、97/11/1、98/9/1)

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Olaparib (如Lynparza) 全民健保給付規定(自2022年8月1日生效):

1.卵巢、輸卵管或原發性腹膜癌: (1)單獨使用於具下列所有條件的病患做為維持治療,限用兩年: I.對第一線含鉑化療有治療反應後使用。 Ⅱ.具germline or somatic BRCA 1/2致病性或疑似致病性突變。 Ⅲ.FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics)  Stage III or IV disease。   (2)須經事前審查核准後使用: I.每次申請之療程以6個月為限。 Ⅱ.初次申請時需檢附germline or somatic BRCA 1/2突變檢測報告。BRCA 1/2檢測需由該項目符合以下認證之實驗室執行,檢測報告上應註明方法學與檢測平台,若為病理檢體由病理專科醫師簽發報告,若非病理檢體由相關領域專科醫師簽發報告,且於檢測報告上加註專科醫師證書字號。 i.衛生福利部食品藥物管理署精準醫療分子檢驗實驗室列冊登錄。 ii.美國病理學會(The College of American Pathologists,CAP)實驗室認證。 iii.財團法人全國認證基金會(Taiwan Accreditation Foundation,TAF)實驗室認證(ISO15189)。 iv.台灣病理學會分子病理實驗室認證。 Ⅲ.再次申請必須提出客觀證據(如:影像學)證實無惡化,才可繼續使用。 2.三陰性乳癌: (1)單獨使用於曾接受前導性、術後輔助性或轉移性化療,且具germline BRCA 1/2致病性或疑似致病性突變之三陰性(荷爾蒙接受體及HER2受體皆為陰性)轉移性乳癌病人。 (2)須經事前審查核准後使用: I.每次申請之療程以3個月為限。 Ⅱ.初次申請時需檢附ER、PR、HER2皆為陰性之檢測報告,以及germline BRCA 1/2突變之檢測報告。BRCA 1/2檢測需由該項目符合以下認證之實驗室執行,檢測報告上應註明方法學與檢測平台,若為病理檢體由病理專科醫師簽發報告,若非病理檢體由相關領域專科醫師簽發報告,且於檢測報告上加註專科醫師證書字號。 i.衛生福利部食品藥物管理署精準醫療分子檢驗實驗室列冊登錄。 ii.美國病理學會(The College of American Pathologists,CAP)實驗室認證。 iii.財團法人全國認證基金

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認識釔90微球體的選擇性體內放射療法以及用於肺癌肝轉移的治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師   肺癌是癌症死亡的主要原因,   第四期肺癌的治療尤其具有挑戰性,主要有標靶、免疫與性化療。在肺癌肝轉移的情況下,手術切除肝轉移腫瘤一直被認為是不建議的,儘管它已在特定患者中成功進行。   體內放射療法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一種動脉灌流的癌症治療方法,不過,所灌入的東西是會放出放射線的同位素物質,以治療肝癌爲例,介入放射科的醫生可以透過病人股動脉切口,直接插入導管進行SIRT的治療,將數以百萬計的放射性微球體經由肝動脉分支直接灌流入肝臟的惡性腫瘤。這種微球體通過動脉的血液流通而進入供應肝臟腫瘤的小血管,之後由于其大小限制最終微球體會卡在腫瘤內,並且向腫瘤直接釋放出高劑量的放射線能量,如:β-射線。由於從體內輻射直接作用於腫瘤,所以病人接受到的輻射劑量較體外放射綫治療高出了許多倍,但卻較不會影響肝臟周圍的器官。在台灣目前核准使用的主要是釔90微球體。  

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MET標靶藥物Capmatinib (Tabrecta)使用需知

口服吞下整個藥片。不要壓碎、折斷或咀嚼它。您可以在有或沒有食物的情況下服用該藥。 劑量 對於轉移性非小細胞肺癌: 成人 — 400 毫克 (mg),每天 2 次。您的醫生可能會根據需要和耐受程度調整您的劑量。 兒童——使用和劑量必須由您的醫生決定。 漏服 如果您錯過了一次該藥的劑量,請跳過錯過的劑量並返回到您的常規給藥時間表。不要加倍劑量。 如果您在服藥後嘔吐,請勿服用額外的劑量。 貯存 在室溫下將藥物儲存在密閉容器中,遠離熱源、濕氣和直射光。防止凍結。 放在兒童接觸不到的地方。 注意事項 懷孕期間使用該藥可能會傷害未出生的嬰兒。如果您是可以生育的女性,您的醫生可能會在您開始使用該藥之前對您進行妊娠試驗,以確保您沒有懷孕。在治療期間和最後一次給藥後至少 1 週內使用有效的避孕措施。有能夠懷孕的女性伴侶的男性應在治療期間和最後一次給藥後至少 1 週內使用有效的避孕措施。如果您認為自己懷孕了,請立即告訴您的醫生。 該藥物可能導致肺部腫脹(肺炎)或間質性肺病。這些都是危及生命的情況,需要立即就醫。這些症狀可能類似於肺癌的症狀。如果您有新的或惡化的咳嗽、發燒或呼吸困難,請立即與您的醫生聯繫。 如果您有上腹部疼痛或壓痛、大便蒼白、尿色深、食慾不振、噁心、異常疲倦或虛弱,或者眼睛或皮膚發黃,請立即諮詢您的醫生。這些可能是嚴重肝臟問題的症狀。 這種藥可能會引起胰腺問題。如果您有腹脹、發冷、便秘、尿液變黑、心跳加快、發燒、消化不良、食慾不振、噁心、胃部、側面或腹部疼痛,可能會放射到背部、嘔吐或黃色的眼睛或皮膚。

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抗血管新生與EGFR雙標靶藥物用於非小細胞肺癌成效如何??

在FLAURA研究中,與第一代EGFR標靶藥物-gefitinib與erlotinib相比,第三代EGFR標靶藥物-泰格莎Tagrisso® (osimertinib, AZD9291) 的治療更能得到了更好的疾病控制時間和總生存期。因此,泰格莎Tagrisso® (osimertinib, AZD9291) 被作為晚期EGFR突變轉移性非小細胞肺癌患者的標準一線治療。然而,泰格莎Tagrisso®治療失敗後疾病惡化之時,目前還沒有標準的治療方案,患者通常接受細胞毒性化療和免疫治療,但效果不是太好。 EGFR標靶藥物聯合其他藥物的治療是改善這些患者預後的有吸引力的選擇。其中當以EGFR標靶藥物聯合抗血管新生標靶藥物癌思停注射劑(Bevacizumab) 最具有希望, Bevacizumab是一種抗血管生成的單株抗體,靶向血管內皮生長因數(VEGF)信號通路,可抑制腫瘤血管生成,通過血管正常化改善EGFR 標靶藥物的傳送,並且可以減輕免疫抑制,並通過效應免疫細胞促進有效的腫瘤浸潤。 EGFR標靶藥物聯合抗血管新生標靶藥物癌思停的第一項的第三期研究是BeTa試驗,比較了第一代EGFR標靶藥物erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停與erlotinib 單藥,在治療非小細胞肺癌患(未按EGFR突變狀態分層)中的療效,雖然兩組之間的總生存期沒有顯著差異,但次族群分析表明,聯合治療為EGFR突變的非小細胞肺癌患者提供了延長總生存期的益處。且erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停組的疾病控制時間,明顯長於erlotinib單一藥物組。疾病控制時間分別是17.1個月與 9.7個月。 而JO25567研究是一項隨機、多中心的2期臨床試驗,收錄了154名日本晚期EGFR突變的非小細胞肺癌患者,同樣也是比較了erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停與erlotinib單一藥物分別作為第一線治療時的療效。與erlotinib單一藥物治療相比,加上抗血管新生標靶藥物癌思停可以顯著延長疾病控制時間從9.7個月至16.0個月,降低疾病惡化風險46% 。而NEJ026研究則是一項隨機、多中心的3期臨床試驗,目的在探討erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停的治療相對於erlotinib單一藥物的治療在療效上的獲益。截止至2017年9月21日的中期分析結果顯示,加上抗血

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DC-CIK免疫細胞治療可否加強化療療效?以晚期非小細胞肺癌的研究為例

一項於2022年發表於American Journal of Translational Research(美國轉化研究雜誌)期刊上的研究,該研究之目的在於評估以化療搭配樹突細胞-細胞激素誘導的殺手細胞(DC-CIK)為基礎的免疫細胞治療,治療中晚期非小細胞肺癌的療效及其對血清CA199、 MMP-9(基質金屬蛋白酶 9) 、TIMP-1 (和金屬蛋白酶組織抑製劑)水平的影響。 MMP-9的主要功能是降解和重塑細胞外基質(extracellular matris)的動態平衡。 哺乳類動物MMP-9mRNA的同源性約爲80%。MMP-9在腫瘤的侵襲和轉移中起著重要作用。一項研究發現在非小細胞肺癌中腫瘤組織之MMP-9的表達可能是非小細胞肺癌患者死亡率和總生存的重要預後因素。而TIMP-1表達與非小細胞肺癌的轉移和預後有密切的關係,總之,MMP-9及TIMP-1在肺癌侵襲轉移機制中佔有重要的作用。 該研究收集了60例中晚期非小細胞肺癌的患者,以隨機雙盲法分組,其中對照組接受常規化療方案,而實驗組則接受DC-CIK免疫治療加常規的化療方案。 實驗組接受DC-CIK免疫的治療。於化療前1天,採集空腹時候的周邊血液100 mL,離心10 分鐘(2000 r/min,r=8 cm)。將分離的淋巴細胞離心20分鐘。吸出白色膜層,取得單核細胞,離心8 分鐘,洗滌2次,計算其數目。將細胞濃度調整為 2 00萬個細胞/mL,並接種到 6 孔板中 2 小時。捨棄培養基得上清液,並使用介白素4 (IL-4)及樹突細胞的完全培養基,培養細胞。第5天,加入腫瘤特異性抗原後繼續孵育。 於第6天,使用腫瘤壞死因子-α(TNF-α)誘導樹突細胞成熟。在第 7-8 天,收取樹突細胞。於獲得單核細胞後,加入1000 U/mL注射用基因重組人類干擾素1 mL( 300萬國際單位),調整細胞濃度至2 00萬個細胞/mL,然後進行孵化。於治療第2天,加入50 ng/mL CD3的單株抗體和濃度為1000 U/mL的基因重組人類介白素2(IL-2),根據細胞生長速度補充10-14天的IL-2和培養基。 免疫細胞治療DC-CIK的輸注期間應該避免進行化療。 DC-CIK治療一個療程包括3次樹突細胞回輸和5次CIK輸注,每位患者至少完成2個療程。每個細胞治療療程是連續 4 天且每天進行兩次的回輸, DC 搭配CI

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