癌症治療新知

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認識釔90微球體的選擇性體內放射療法以及用於肺癌肝轉移的治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師   肺癌是癌症死亡的主要原因,   第四期肺癌的治療尤其具有挑戰性,主要有標靶、免疫與性化療。在肺癌肝轉移的情況下,手術切除肝轉移腫瘤一直被認為是不建議的,儘管它已在特定患者中成功進行。   體內放射療法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一種動脉灌流的癌症治療方法,不過,所灌入的東西是會放出放射線的同位素物質,以治療肝癌爲例,介入放射科的醫生可以透過病人股動脉切口,直接插入導管進行SIRT的治療,將數以百萬計的放射性微球體經由肝動脉分支直接灌流入肝臟的惡性腫瘤。這種微球體通過動脉的血液流通而進入供應肝臟腫瘤的小血管,之後由于其大小限制最終微球體會卡在腫瘤內,並且向腫瘤直接釋放出高劑量的放射線能量,如:β-射線。由於從體內輻射直接作用於腫瘤,所以病人接受到的輻射劑量較體外放射綫治療高出了許多倍,但卻較不會影響肝臟周圍的器官。在台灣目前核准使用的主要是釔90微球體。  

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認識釔90微球體的選擇性體內放射療法以及用於腎細胞癌肝轉移的治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 在美國,腎細胞癌目前佔惡性腫瘤的 2%-3%。 腎細胞癌的發病率呈現上升的趨勢,美國所有腎細胞癌患者的累積 5 年生存率從 1975-1977 年的 50% ,提高到2003-2009 年的73%。 隨著治療的進展,包括抗 VEGF 和 m-TOR 標靶藥物在內的新型靶向療法的出現,中位總體生存期增加了一倍以上,達到了 2 年以上。 大約有 33%-50% 的腎細胞癌患者最終發展為轉移性疾病。轉移性腎細胞癌經常對外照射放療、高劑量 IL-2 和全身化療沒有反應。轉移性腎細胞癌的新近有潛力的治療則是免疫治療。 腎細胞癌最常見的轉移部位是肺(45%-75%)。 肝臟轉移會影響到 20%-40% 的腎細胞癌患者,絕大多數(超過 96%)伴有廣泛的肝轉移疾病,中位體總生存期為 7.4 個月。儘管很少有患者符合條件,但相對不常見的腎細胞癌肝轉移患者,如果能夠手術切除,則顯示出有希望的生存結果,但代價是顯著的併發症發生率和死亡率風險。

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認識釔90微球體的選擇性體內放射療法以及用於胰臟癌肝轉移的治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 眾所周知,胰臟癌出現其他器官轉移的預後很差。 以目前主要治療方法gemcitabine或TS-1為中心的全身化療,使其中位總生存期達到 5-10 個月左右。使用 2010 年推出的新型化療方案 FOLFIRINOX 治療晚期胰臟癌的中位總生存期也僅為 11.1 個月,這是迄今為止觀察到的最顯著的生存期改善。 在針對胰臟癌肝轉移的特定治療方案中,胰臟切除時手術切除肝臟腫瘤的併發症發生率高,遠期效果不佳。是否有其他替代的局部治療,例如釔90微球體的選擇性體內放射療法,已被研究作為減緩疾病進展的輔助手段。 體內放射療法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一種動脉灌流的癌症治療方法,不過,所灌入的東西是會放出放射線的同位素物質,以治療肝癌爲例,介入放射科的醫生可以透過病人股動脉切口,直接插入導管進行SIRT的治療,將數以百萬計的放射性微球體經由肝動脉分支直接灌流入肝臟的惡性腫瘤。這種微球體通過動脉的血液流通而進入供應肝臟腫瘤的小血管,之後由于其大小限制最終微球體會卡在腫瘤內,並且向腫瘤直接釋放出高劑量的放射線能量,如:β-射線。由於從體內輻射直接作用於腫瘤,所以病人接受到的輻射劑量較體外放射綫治療高出了許多倍,但卻較不會影響肝臟周圍的器官。在台灣目前核准使用的主要是釔90微球體。

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癌症肝轉移 莫放棄局部治療 內擊外攻的戰略思考

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 癌症患者好發肝臟轉移 在美國和歐洲,癌症患者出現肝臟轉移的發生率是原發性肝臟癌症的 40 倍。在美國,有將近一半的非肝癌患者出現肝轉移。   癌症患者之所以經常會出現肝臟轉移,在生理學上可歸因於肝臟的雙重血液系統的供應和因為肝竇的內皮襯裡是有孔的,其天生特質上就容易被細胞所穿透,。   基本上所有會轉移性的惡性腫瘤,目前已知都會轉移到肝臟,組織學以上皮細胞來源的癌症最為常見,其次是淋巴瘤和肉瘤。按頻率劃分的話。主要部位包括上消化道,包括胃、胰臟和膽囊癌 (占比44%-78%)、大腸癌 (大約56%-58%)、乳癌 (大約有52%-53%)、肺癌 (大約有42%-43%)、食道癌(大約有30%-32%)、泌尿生殖器官癌(大約有24%-38%)。   患者會出現肝臟轉移通常起源於胃腸道的癌症,藉由門靜脈引流所導致的。另一種已知但不太常見的轉移途徑,就是通過全身動脈循環。而淋巴擴散和腹腔積液的擴散至肝臟的情況則是不常見。    

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認識釔90微球體的選擇性體內放射線療法以及用於肝內膽管癌的治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 肝內膽管癌是僅次於肝細胞癌、第二大常見原發性肝臟惡性腫瘤。 肝內膽管癌的發生率一直在上升。肝內膽管癌是患者的中位總體生存期目前大約為 22 個月。 根治性手術切除術是肝內膽管癌是的主要治療方法,但主要由於晚期肝內膽管癌站比較高,但卻是很少有符合條件手術切除的。 對於不可切除的肝內膽管癌患者會迅速致命,未經治療的肝內膽管癌是中位生存期只有3-8 個月。儘管非手術治療的改進使不可切除的肝內膽管癌之中位生存期從西元 2000 年之前的 6 個月變為 15 個月。

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诺华新药capmatinib (Tabrecta,卡马替尼) 治疗MET突变晚期肺癌

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 2020年5月美国食品与药物管理局(FDA)宣布核准诺华(Novartis)的标靶药Tabrecta (capmatinib),该药物是FDA首款批准的,针对具有MET突变的非小细胞肺癌。   MET 常见的标靶药物有德国默克(Merck KGaA)的tepotinib、AstraZeneca 和ChiMed 的savolitinib 以及诺华(Novartis)的capmatinib。   肺癌是最常见的恶性肿瘤,也是精准治疗得到很好体现的一个瘤种。自2003年标靶治疗元年开始,从常见靶点EGFR,再到少见靶点ALK、ROS1和MET,NSCLC的靶向治疗经历了长足的发展。近几年,MET突变是非小细胞肺癌的治疗成为研究热点。     间质–上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)的讯号通路异常活化会造成肿瘤细胞的增殖和转移。MET基因是非小细胞肺癌的一种重要肿瘤驱动基因,针对MET 14突变的标靶治疗药物给MET突变晚期肺癌患者带来新的希望。

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諾華肺癌新藥capmatinib (Tabrecta,卡馬替尼) 治療MET突變晚期肺癌

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 2020年5月美國食品與藥物管理局(FDA)宣布核准諾華(Novartis)的標靶藥Tabrecta (capmatinib),該藥物是FDA首款批准的,針對具有MET突變的非小細胞肺癌。   MET 常見的標靶藥物有德國默克(Merck KGaA)的tepotinib、AstraZeneca 和ChiMed 的savolitinib 以及諾華(Novartis)的capmatinib。   肺癌是最常見的惡性腫瘤,也是精準治療得到很好體現的一個瘤種。自2003年標靶治療元年開始,從常見靶點EGFR,再到少見靶點ALK、ROS1和MET,NSCLC的靶向治療經歷了長足的發展。近幾年,MET突變是非小細胞肺癌的治療成爲研究熱點。     間質-上皮細胞轉化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)的訊號通路異常活化會造成腫瘤細胞的增殖和轉移。MET基因是非小細胞肺癌的一種重要腫瘤驅動基因,針對MET 14突變的標靶治療藥物給MET突變晚期肺癌患者帶來新的希望。

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雙免疫療法 或可以為免疫檢查點抑制劑失敗之肝癌患者的治療選擇

雙免疫療法 或可以為免疫檢查點抑制劑失敗之肝癌患者的治療選擇

免疫檢查點抑制劑是當今晚期肝細胞癌 (簡稱肝癌) 的標準治療療法。 但目前對於免疫檢查點抑制劑治療失敗,也就是要克服免疫檢查點抑制劑抗藥性的策略目前還沒有具體且經過驗證的做法。 知名國際肝癌權威-香港大學瑪麗醫院內科Thomas Yau教授試圖使用雙免疫抑制劑療法,也就是PD-1免疫檢查點抑制劑nivolumab 或 pembrolizumab合併CTLA-4免疫檢查點抑制劑 ipilimumab的聯合治療模式,對於既往免疫檢查點抑制劑治療失敗的晚期肝癌患者中的成效。該項研究成果發表於2021年份的J Immunother Cancer 醫學期刊上。 香港大學瑪麗醫院內科Thomas Yau教授的這項研究共收錄了25例既往免疫檢查點抑制劑治療失敗的晚期肝癌患者。中位年齡為 62 歲(範圍:51-83歲)。當中有約 68% 為 Child-Pugh A 級,48% 的患者對既往免疫檢查點抑制劑有原發的抗藥性。 所有患者每 3 週接受一次 ipilimumab(劑量是 1 mg/kg) 和 nivolumab(劑量是 3 mg/kg) 或是 pembrolizumab (劑量是2 mg/kg)。一般而言,安排了四個療程誘導劑量的雙免疫治療,然後接續 1 年的nivolumab或是 pembrolizumab的維持治療。在特定的個案中,治療臨床醫生可自行決定在四個療程後繼續使用易雙免疫治療。 在中位追蹤時間 37.7 個月下,雙免疫抑制劑療法的治療有效率為 16%,中位治療有效時間為 11.5 個月(範圍:2.76-30.3個月)。 其中有三名患者在雙免疫抑制劑療法的協助下,腫瘤竟然完全消失。中位腫瘤惡化的時間有 2.96 個月。中位整體存活時間為 10.9 個月(95% CI:3.99 至 17.8),這對於這類患者而言,是少有的優質治療成績。而雙免疫抑制劑療法的1 年、2 年和 3 年生存率分別為 42.4%、32.3% 和 21.6%。 此外,對於對既往免疫檢查點抑制劑有原發的抗藥性的患者,給予雙免疫抑制劑療法的治療有效率為 16.7%,至於對既往免疫檢查點抑制劑屬於續發抗藥性的患者,給予雙免疫抑制劑療法的治療有效率為 15.4%。 所有雙免疫抑制劑治療有效反應者均為肝功能屬於Child-Pugh A 級和白蛋白-膽色素評分(ALBI) 屬於第1 級或 2 級。A

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對抗乳癌明日之星:抗體藥物複合體(ADC)

曾幾何時,HER2陽性乳癌是乳癌所有分子亞型中預後最差的差,一旦處於轉移性疾病狀態,過去只有傳統化療的選項,導致其中位總體生存期只有15個月。 Trustuzumab是首款HER2單株抗體的標靶藥物,該項藥物的問世是實體腫瘤進入標靶治療的最重要進展之一。抗HER2標靶藥物搭配了化療可以達到最大的治療作用,這可能與HER2表達有一定程度的異質性有關,此外HER2過度表達細胞通常也具有較高的增殖率,所以對細胞毒殺性化學治療有較高反應性。 有鑒于此,開發了抗體藥物複合體(ADC),這一類型的藥物中結合了標靶藥物、化療這二種治療的抗腫瘤特性。抗體藥物複合體一旦接觸到期藥品所設計之癌細胞表面的特定作用點之後, 例如HER2陽性乳癌細胞的HER2受體,就會將抗體後面的化療藥物, 直接投放在到癌細胞裏面。所以化療藥物就能夠定點精準地去攻擊癌細胞, 而不會生到正常細胞。其實這一類藥物早已經出現在你我身邊有好幾年, 乳癌第一款較為多用的抗體藥物複合體(ADC),就是 T-DM1、Kadcyla、賀癌寧,主要是用於HER2型的乳癌病人, 療效非常好. 近來這一年抗體藥物複合體(ADC)的發展越來越多. 例如:針對膀胱癌的 Enfortumab vedotin,而Sacituzumab Govitecan更是可以用於三陰性的乳癌病人,相信在未來幾年抗體藥物複合體(ADC)將會爆炸式出現。所以我們應該要花些功夫好好地了解一番。     抗體藥物複合體(ADC)的藥效動力學 抗體藥物複合體(ADC)是由人源化單株的抗體,主要是免疫球蛋白G(IgG),透過連接子與稱爲”載荷(payload)”的細胞毒殺性化療藥物相互結合。 正常情况下,抗體藉由抗原結合片段(Fab)去辨識以及結合癌細胞表面的靶抗原,透過內吞作用而去內化單株抗體的,經由細胞內的溶酶體進行蛋白質水解或酸化裂解”連接子”,進而在癌細胞內釋放出載荷(payload)的細胞毒殺性化療藥物。這種靶點依賴性的活化驅動方式,讓其更精準地對癌細胞發揮更專一性的細胞毒殺作用,因而可以有效减少藥物的全身副作用。每款抗體藥物複合體的藥物屬性皆不同,其治療上的獲益也頗爲複雜。 抗體藥物複合體如果具有穿透膜性的載荷可以在癌細胞內釋放後,就可以透過” 旁觀者效應”效應,將載荷(payload)上的細胞毒殺性化療藥物擴散到鄰近部位和鄰近細胞,誘導非抗原依賴

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陳駿逸醫師談益生菌 (基礎篇)

文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 什麼是益生菌? 益生菌就是許多人所說的“友善的細菌”或“好的細菌”。它們生活在人體內並幫助人體生理機能正常工作的細菌。   通常,益生菌有助於保護身體免於受到不友好細菌或其他細菌所引起的身體傷害。   一般益生菌經常會自行從外界進入您的身體,特別是飲食均衡的情況下。因此大多數的時候,您無需採取任何措施或服用任何額外益生菌,即可獲得益生菌的益處。但有些人服用含有益生菌的藥丸,因為他們認為這些號稱含有豐富的益生菌藥丸有助於保持健康。有些人甚至會服用“益生元”,益生元是一種含有益生菌喜歡的食物的藥丸形式。問題是,即使有很好的證據表明益生菌對人的身體有幫助,但仍然沒有很好的證據證明服用益生菌的補充物一定有好處。

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