在2016年在著名的醫學期刊新英格蘭雜誌就曾經有如下的報導，有兩名使用免疫檢查點抑制劑治療的黑色素瘤病患，最後因導致引發嚴重的心肌炎而死亡，新英格蘭雜誌曾經報導過，如果單獨使用PD-1的免疫檢查點抑制劑治療引發副作用之一的免疫性心臟病風險，是一萬分之六；如果將PD-1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑的兩種藥物合併使用，發生免疫檢查點抑制劑治療所引發副作用的風險，會因此上升到一萬分之三十，增大約加了五倍，死亡率可以說是極高的。 而免疫性心肌炎是免疫檢查點抑制劑使用於癌症治療後，最為嚴重的免疫治療副作用，其在臨床上可以表現為無症狀、輕微症狀、明顯症狀或暴發性心肌炎。 初始心臟受損的症狀大多是非特異性的，例如疲憊、心悸和上氣不接下氣等。免疫檢查點抑制劑引發之重症心肌炎，往往會同時出現其他免疫治療的副作用，例如肌炎、呼吸功能障礙、肝功能異常、甲狀腺功能異常等。 其中免疫檢查點抑制劑治療引起心肌炎的典型臨床症状，包括有:心悸、胸痛、急性或慢性心臟衰竭以及心包炎、心包膜積液等表現。
文: 癌歸於好 陳駿逸醫師 過去有關於癌症治療的研究會著重在評估該治療方法的成效時，以客觀的生物醫學測量，例如整體存活時間、治療有效率等，作為研究成果的指標，比較少會以病人的主觀感受、或是生活品質是否有改善來評估治療方法的成效。 然而，某些治療方法的成效可能是病人自己最清楚，透過醫療人員評估且過濾後的病人反應，有可能會遺漏掉重要的資訊。加上近年來「以病患為中心的醫療照護」逐漸成為醫界重視的概念，因此在評估一個新的治療方法或介入措施時，應該不是只從醫療照顧提供者的角度出發，相反地，直接來自病人觀點的病患自述的治療結果（Patient-Reported Outcome; PRO），目前認為是評估該治療方法的成效時，很重要且備受關注的指標。 病患自述的治療結果（PROs）指的是直接來自病患本身所提供之任何關於自身健康狀況的報告，也就是未經過醫生或其他人所解釋過的病人的治療反應。PRO 通常包括了病人自覺的健康狀態、症狀、治療的副作用、健康相關的生活品質、治療遵從性、及治療的滿意度等。 所以PRO的資料可以直接提供給病患及醫療照顧提供者，或者可以藉由證據的整合，來間接地對醫療實務上提供建議。另外 PRO 也可用來評估新的治療方法在病人所關心的面向上，是否真的有顯著的成效，這個資訊有助於促進醫病之間的溝通，提升治療的滿意度。PRO 的長期追蹤數據也可以癌症治療的無惡化存活期的輔助指標。 乳癌的重要研究monarchE的成績，在截至目前中位追蹤期為42個月時，CDK4/6抑制劑abemaciclib (Verzenio®、捷癌寧；阿貝西利)在協助降低早期但高復發風險乳癌(荷爾蒙受體陽性、HER2受體陰性)的侵襲性乳癌的復發率方面，表現出持續的傑出成效，且安全性可耐受；在中位追蹤期為為19個月時，初步的PRO成績證實abemaciclib的術後輔助治療上市病患可以耐受的，大多數患者仍在接受abemaciclib治療。目前所有患者都已停用阿貝西利， ESMO 乳癌2023年的年度會議已于德國柏林盛大落幕且再度報告了該研究包括2年治療期和追蹤期間的資料，以評估PROs的長期影響。 共計有5591例接受abemaciclib為期兩年治療的患者中，在治療期間，PRO的評估完成率>90%，在追蹤期間PRO的完成率約80%。除了在3個月和6個月的評估時，abemaciclib治療的腹
病人觀點 看abemaciclib在乳癌術後輔助治療的成效 閱讀全文 »
優赫得真的能夠讓妳活得更久嗎? 數字會說話! 2023年4月19日，國際知名的柳葉刀醫學期刊上發表了名為Destiny Breast-02(乳癌命運二號研究)的三期臨床試驗結果，首次證實這種號稱癌症魔法子彈的新型抗體藥物複合體(ADC)藥物-優赫得，可以克服HER2陽性晚期乳癌對前一種抗體藥物複合體T-DM1的抗藥性，與傳統上醫師經驗性選擇的其他治療方案相比，優赫得讓中位的無疾病惡化生存期(PFS)延長了2.6倍，中位整體生存期也因此延長1.5倍，病情惡化或死亡風險更降低了63%，總體死亡風險也因而降低34%；優赫得治療的腫瘤客觀緩解率更提高了2.4倍，中位腫瘤緩解期延長了2.36倍。真可謂譜出了亮麗眩目的第二號乳癌命運交響曲。 乳癌命運二號研究，主要目的是針對HER2陽性晚期乳癌於T-DM1(Kadcyla，賀癌寧、恩美曲妥珠單抗)為第二線治療但出現抗藥性後，比較了使用另外一個抗體藥物複合體(ADC)藥物-DS-8201(優赫得、德曲妥珠单抗、ENHERTU）或是使用其他三線化療治療方案的有效性和安全性。 406例優赫得組患者與202例之由醫師選擇治療組患者，相比的結果如下： 中位無疾病惡化生存期(PFS):分別是17.8與6.9個月 疾病惡化或死亡風險：相較之下，優赫得降低63%的風險比 中位整體生存期:分別是39.2比26.5個月，優賀得勝出， 總體死亡風險：相較之下，優赫得顯著降低34%的風險比 腫瘤的客觀緩解率：分別是70%與29%，優賀得勝出。 中位治療的緩解期：分別是19.6與8.3個月，也是優賀得勝出。 根據預設的次族群分析，無論患者的年齡、腫瘤的荷爾蒙受體狀態、有無使用過pertuzumab的治療史、有無內臟轉移的病變史、有無腦部轉移、過去癌症治療的線數、體能狀態評分，兩組相比較之下，疾病惡化或死亡風險：相較之下，優赫得的治療都可以讓風險都顯著降低。 對於優赫得組患者與由醫師選擇治療組的患者相比，最常見的治療期間副作用的發生率： 噁心：分別是73%比37% 嘔吐：分別是38%比13% 脫髮：分別是37%比4% 疲勞：分別是36%比27% 腹瀉：分別是27%比54% 手足症候群：分別是2%比51% 嚴重等級的治療期間不良事件：分別是53%比44% 藥物相關的間質性肺病：分別是10%（包括2例因此死亡）比0.5% 因此，該項名為Desti
乳癌命運二號(Destiny Breast-02)交響曲 優赫得讓妳活得更久 也活得更好 閱讀全文 »
優赫得(ENHERTU)的劑型:凍晶注射劑100毫克，一瓶輸注溶液用凍晶濃縮粉劑藥瓶可提供100 mg的trastuzumab deruxtecan。配製 (reconstitute)後,一瓶5 mL的溶液提供20 mg/mL的trastuzumab deruxtecan。 Trastuzumab deruxtecan是一種抗體藥物複合體 (Antibody Drug Conjugate, ADC),由三個部分所組成: (1)人源化抗HER2 之IgG1單株抗體(monoclonal Antibody, mAb),其胺基酸序列與trastuzumab相同; 以共價鍵結合至 (2)拓撲異構酶I (topoisomerase I) 抑制劑(DXd), DXd是一種exatecan衍生物; 中間由 (3)四胜肽可裂解連接子做連結。Deruxtecan係指連接子與DXd的組成部分。 抗體部份是以DNA重組技術,在中國倉鼠卵巢細胞製造,DXd與連接子則以化學合成方式製造。 每個抗體分子連接約8個deruxtecan分子。 優赫得(ENHERTU)在台灣的適應症: 轉移性乳癌 HER2陽性 單獨使用於具有無法切除或轉移性HER2陽性乳癌,且曾於以下狀況接受過抗HER2療程的成人病人: 轉移性癌症治療;或 術前或術後輔助治療,且於治療期間或完成治療後 6 個月內癌症復發。 HER2弱陽性 (HER2-low) 單獨使用於具有無法切除或轉移性HER2弱陽性(IHC 1+或IHC 2+/ ISH-)乳癌,且曾接受過針對轉移性乳癌之化學療法,或在進行輔助化療(adjuvant chemotherapy)期間或完成輔助化療後6個月內癌症復發的成人病人。 說明:荷爾蒙受體陽性(HR+)的乳癌病人應曾接受過荷爾蒙療法,除非病人不適合接受荷爾蒙療法。 優赫得(ENHERTU)使用時候的特殊警語 ENHERTU®不可與trastuzumab或trastuzumab emtansine相互替代。 肺毒性:ENHERTU®使用經驗中曾通報間質性肺病(ILD)及肺炎(pneumonitis)案例(含致命案例),應監測並立即調查徵兆及症狀如咳嗽、呼吸困難、發燒及其他新發生或惡化的呼吸道症狀。如有發生第2級以上ILD/肺炎,請永久停藥。告知病人此項風險並須立即通報症狀
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 早期乳癌治療模式的變革，是架構於醫學界對乳癌生物學特性的認識不斷精進，並且開發出針對早期乳癌的專屬治療方案。 首先，腋下淋巴結擴散的早期乳癌患者其復發風險會比較高，而術後輔助性化療確實有助於改善患者的預後，且在許多大型的薈萃性研究的分析結果，均證實數種藥物聯合的輔助性化療可顯著降低乳癌復發率和死亡率（分別降低28%和16%）。 之後醫學界發現占比約三分之二之強的乳癌患者是荷爾蒙受體陽性，可以透過多種抗荷爾蒙療法長期的治療去抑制雌激素受體的訊號傳導，讓患者的復發風險降低；20世紀80年代初， 兩項臨床試驗NATO和NSABP的結果，首次證實荷爾蒙受體陽性的早期乳癌患者接受抗荷爾蒙療法-tamoxifem的輔助治療，確實有臨床上的助益，證實tamoxifem的輔助治療可以讓乳癌疾病的復發率和死亡率均顯著地降低（分別為25%和17%）。 且部分乳癌的HER-2基因異常與腫瘤的發生發展密切相關，所以當HER-2成為治療靶點之時，可以讓HER-2陽性的乳癌患者的復發風險降低。針對HER2陽性乳癌患者，使用HER2標靶治療，是乳癌個體化治療演變的一個重要里程碑。且於名為HERA的臨床試驗證實，輔助性化療搭配使用1年的trastuzumab的標靶治療，10年無病生存期延長的獲益率可以達6%~8%。 輔助治療試驗的演變 早期乳癌的術後輔助性化療使用蒽環類藥物的化療方案搭配紫杉醇類藥物，可以使腋下淋巴結陽性的乳癌患者之8年疾病復發率降低了4.6%，8年乳癌死亡率降低2.8%，全因性的死亡率降低3.2%。 術前的輔助治療最初用於局部晚期或是不能手術切除腫瘤的患者，期望在術前能夠經過術前的輔助治療來降低腫瘤負荷，增加手術完整切除腫瘤的機會。且會有利於提高病患想要保乳的機會。但名為NSABP-B18的臨床試驗證實，採用術後輔助性化療或是術前的輔助治療，於預防癌症復發和總生存期的延長之療效，兩種方式間的比較，均無顯著差異。 術前的輔助性的抗HER-2治療成績，就迥然不同。根據NeoSphere試驗中，術前輔助使用抗HER-2雙標靶治療，讓HER2陽性的乳癌患者，可以顯著提高前期治療達成病理上腫瘤完全消失的比率（pCR）；後來更大樣本量的術前的輔助性的抗HER-2治療的臨床試驗APHINITY證實，證實了該療法的有效性。 術前輔助使用抗HER-2治療
讓陳駿逸醫師告訴妳 早期乳癌治療模式的前世今生及未來展望 閱讀全文 »
2023年美國臨床腫瘤醫學會( ASCO)年會上發表了臨床試驗”CheckMate 648”臨床研究結果的最新進展，結果顯示免疫檢查點抑制劑nivolumab聯合化療或是另一個免疫檢查點抑制劑YERVOY (益伏、ipilimumab)，與單獨化療方案相比，確實在晚期食道鱗狀細胞癌的第一線治療中較具有實質有意義的臨床助益。而食道鱗狀細胞癌是全球最為常見的食道癌組織學亞型 臨床試驗”CheckMate 648”總共收錄了970例患者，隨機分配至三組cohort，結果顯示，當具備腫瘤細胞PD-L1≥1%特徵的患者中，免疫檢查點抑制劑nivolumab加上化療的24個月存活率率可以高達到31%，是單獨化療方案療效的2.5倍。同時，對於全體族群，nivolumab加上化療的聯合治療的腫瘤客觀緩解率和完全消失率都顯著優於單獨化療組；甚至在具備腫瘤細胞PD-L1≥1%特徵的患者中，化療免疫聯合治療組的腫瘤完全消失率率是化療組的3倍以上（分別是16％ 與 5%）。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 惡性腫瘤的蕈狀傷口常見於乳癌、黑色素瘤、惡性骨肉瘤與頭頸癌，因原發或轉移之腫瘤細胞穿透皮膚組織，形成潰瘍性惡性蕈狀傷口。傷口常見有感染、疼痛、出血、分泌物、惡臭等症狀，易造成病人身心靈困擾，影響生活品質。 當惡性腫瘤的蕈狀傷口有大量分泌物時候，會滲濕衣物並刺激周圍皮膚，造成病人不舒服。此時可以選擇親水性纖維敷料，例如:Aquacel；或是泡棉敷料例如:Aquacel Foam，以及不沾黏性矽膠網狀敷料，例如:Mepitel(美尼克)。此時如果合併外層棉墊使用，以吸收滲出液。可使用無痛保護膜保護傷口周圍皮膚，亦可使用矽膠膠帶，來減少反覆黏貼敷料對皮膚造成的傷害。
2023年4月19日，國際知名的柳葉刀醫學期刊上發表了名為Destiny Breast-02(乳癌命運二號研究)的三期臨床試驗結果，乳癌命運二號研究是由法國巴黎大學古斯塔夫·魯西研究院、韓國的首爾三星醫院/首爾蔚山大學峨山醫院/首爾大學醫院、日本的癌研究會有明醫院/兵庫醫科大學醫院、巴西海岸腫瘤醫院/AC卡馬戈癌症中心、土耳其的哈西德佩大學癌症研究所、西班牙的巴倫西亞腫瘤研究所、塞維利亞大學的聖母德爾羅西奧醫院、義大利的巴斯卡基金會那不勒斯國立腫瘤研究所/米蘭大學聖拉菲爾醫院、英國的倫敦大學學院附屬醫院/曼徹斯特大學克利斯蒂醫院、美國的亞特蘭大皮埃蒙特癌症研究所/耶魯大學癌症中心、澳洲的悉尼聖文森特醫院、德國慕尼克的理工大學伊薩爾醫院、杜塞地爾多夫大學醫學院、以色列特拉維夫的大學拉賓醫學中心、希臘雅典的亞歷山大綜合醫院、比利時布魯塞爾的聖呂克大學醫院進行的國際性多中心的臨床試驗，針對HER2陽性晚期乳癌於T-DM1(Kadcyla，賀癌寧、恩美曲妥珠單抗)當二線治療出現抗藥性後，比較了使用另外一個抗體藥物複合體(ADC)藥物-DS-8201(優赫得、德曲妥珠单抗、ENHERTU）或是使用其他三線化療治療方案的有效性和安全性。 該項國際多中心隨機非盲隨機對照的第三期臨床試驗，研究於2018年9月6日進行至2020年12月31日，於北美、歐洲、亞洲、澳洲、巴西、以色列和土耳其的227個地點的大學醫院、診所、社區醫院或私立腫瘤中心進行，收錄了年齡≥18歲、HER2陽性乳癌且無法手術切除或已出現轉移、之前接受T-DM1後疾病惡化、體能狀態評分好並且腎功能和肝功能良好的患者，共計608例，其中白人384例（占比63%）、女性603例（占比99%）、男性5例（占比<1%），按照2∶1的比例隨機化分配成:接受優赫得（406例，年齡中位54.2歲）或是共計202例接受醫師經驗上會選擇的其他治療方案（Capecitabine/trastuzumab 或Capecitabine/lapatinib），中位年齡為54.7歲。該研究之主要終點為全部608例患者經盲法獨立集中評估的無疾病惡化生存期(PFS)，關鍵次要終點為整體生存期(OS)。 406例優赫得組患者與202例之由醫師選擇治療組患者，相比的結果如下： 中位無疾病惡化生存期(PFS):分別是17.8與6.9個月 疾病惡化或
文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 晚期胃癌第一線療法使用nivolumab合併化療，相比於單純化療的治療，整體生存期可以更長，但使用雙免疫治療nivolumab (保疾伏/納武利尤單/歐狄沃)+ ipilimumab (益伏/YERVOY/伊匹单抗) 與單純化療的治療相比，在CheckMate 649研究中，於晚期胃癌/胃食道連接部癌/食道腺癌患者中並未達到預期整體生存期的延長。但與單純化療相比，雙免疫治療的確可以有更持久的腫瘤緩解和更高的24個月存活率。雙免疫治療方案有無預測指標可以指導?
來自加州大學舊金山市分校海倫·迪勒家族綜合癌症中心的Robin Kate Kelley教授，在奧蘭多舉行的2023年美國癌症研究協會（AACR）年會報告了第三期隨臨床試驗KEYNOTE-966的研究成果，KEYNOTE-966試驗的目的在評估於化療gemcitabine和順鉑的基礎上，如果合併使用免疫藥物Pembrolizumab是否能夠比單純化療，更能夠改善晚期膽道癌患者預後。KEYNOTE-966的研究結果也同步發表在《柳葉刀》（The Lancet）雜誌上。 膽道癌在全球發病率逐年上升。膽道癌指的是源於肝內或肝外膽管及膽囊的癌症，通常預後不佳且。目前標準治療化療gemcitabine和順鉑。然而，由於大多數的膽道癌具有免疫抑制的腫瘤微環境，但是單獨使用免疫檢查點抑制劑治療的腫瘤客觀緩解率並不算是太好。 因此，KEYNOTE-966的研究在評估於化療gemcitabine和順鉑的基礎上，如果合併使用免疫藥物Pembrolizumab是否能夠比單純化療(gemcitabine與順鉑)，更能夠改善晚期膽道癌患者預後。。 該項研究是在全球175家醫療中心所進行，是個隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗。研究進行期間是在2019年10月4日至2021年6月8日期間，收錄1069例過去未接受過全身治療、體能狀況好的轉移性或不可切除的膽道腫瘤患者。按照1：1比例隨機分配接受化療gemcitabine和順鉑(553例)與Pembrolizumab免疫藥物加上化療gemcitabine和順鉑（共536）。以整體生存期（OS）為主要研究終點，次要終點包括無疾病惡化生存期（PFS）、腫瘤客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和安全性。