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20230215

荷爾蒙受體陽性乳癌又添新藥 抗體藥物複合體Sacituzumab govitecan

Sacituzumab govitecan (戈沙妥珠單抗,商品名Trodelvy), 該藥物是一種抗體藥物複合體(ADC),主要以是針對Trop-2(人類滋養層細胞表面第二型抗原, Trophoblast cell-surface antigen 2)為標靶的單株抗體Sacituzumab與化療藥物SN-38連結在一起該的抗體藥物複合體,增加對腫瘤細胞的專一性與治療效果,並降低全身性副作用。 Sacituzumab會選擇性結合在Trop-2表面抗原,TROP-2 在一般細胞表現較低,但在實體癌症細胞會大量表現,特別是在三陰性乳癌,TROP-2可以刺激癌細胞的生長。此外,在荷爾蒙受體陽性乳癌中,它也在腫瘤展過程中占了很重要的角色。 2020 年4月,sacituzumab govitecan獲得美國FDA加速核准的適應症:可以將該藥使用於過去曾經使用兩種以上藥物治療之轉移性三陰性乳癌的成人病患。因此讓Sacituzumab govitecan成為全球首個獲得核准用於治療三陰乳癌的抗體藥物複合體,通過特異性靶向Trop-2的單抗Sacituzumab將臨床常用的大腸癌化療藥物irinotecan的活性代謝産物govitecan(SN-38)靶向運送到三陰乳癌的病灶,爾後於細胞內發揮其化學毒性殺傷的作用。 此後,在歐洲腫瘤內科醫學會 (ESMO) 2020年年會,之前已經宣布因爲療效出色而提前終止的第三期臨床試驗ASCENT研究的詳細結果,也於大會首日粉墨登場。sacituzumab govitecan相比較於醫生選擇的化療方案的對照可以組顯著改善了患者的疾病控制時間(兩組分別為5.6 與 1.7個月),整體存活時間(兩組分別為12.1 與6.7個月),治療有效率(兩組分別為35%與 5%)。進一步證實了sacituzumab govitecan的臨床益處,這項成績的公布更支持sacituzumab govitecan治療轉移性三陰性乳癌的適應症,且在2021年FDA轉換爲完全核准sacituzumab govitecan用于治療既往已經接受2種以上療法的成人轉移性三陰乳腺癌患者。 好”神”就是”好神”。 2023 年 2 月 3 日美國食品藥品監督管理局(FDA) 又核准了 sacituzumab govitecan可以用於無法切除的局部晚期或轉移性的荷爾蒙受體陽性

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EGFR突變肺癌的第3代標靶藥物標靶藥物 Aumolertinib研究分析

肺腺癌透過基因檢測可以發現超過一半是EGFR基因突變,很多患者並非僅攜帶EGFR突變基因,還會有其它基因突變,形成了共突變局面。共突變的存在對藥物選擇和療效帶來了很大的影響。 Aumolertinib(原名Almonertinib,HS-10296)是一種新型的第三代EGFR 的標靶樣,具有抗EGFR致敏突變和EGFR T790M突變的活性,對突變型EGFR的選擇性高於野生型EGFR。2022歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO Asia) 上aumolertinib報告了用於一線治療EGFR突變伴有共突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。 研究人員回顧性分析了52例使用aumolertinib於一線治療EGFR突變伴有共突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。。 結果為52例患者之中位年齡為65歲(32~84歲),61.5%為女性,84.6%接受過aumolertinib單一藥治療,5.8%接受過aumolertinib+bevacizumab治療,9.6%接受過aumolertinib+pemtrexed化學治療。 其中接受aumolertinib單藥治療患者的客觀緩解率和疾病控制率分別為65.9%和95.5%。

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2月4日世界癌症日 知癌而後防癌

2月4日是世界癌症日。世衛組織發佈的最新癌症資料包告顯示,2020全年新發癌症病例是1929萬例。2020年全球的癌症死亡是996萬例。 世衛組織表示,目前30%-50%的癌症可通過避免風險因素等得到預防。此外,如能得到早期診斷和適當治療,許多癌症治癒的可能性很高。 世界衛生組織最新發佈的資料顯示,2020年全球乳癌新發病例高達226萬例,超過了肺癌的220萬例,乳癌已取代肺癌,成為全球第一大癌症。 乳癌指的是乳腺來源的惡性腫瘤。相比大多數惡性腫瘤,如肺癌、肝癌等,乳癌的治療效果非常好,相當多的患者可以獲得長期生存。

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美麗下的哀愁 談永久性染髮劑是否讓女性罹癌風險增加?

在現代社會中,染髮劑的使用十分普遍。據統計,在美國和歐洲的40歲以上人群中,約有50-80%的女性和10%的男性會使用染髮劑。世界衛生組織國際癌症研究機構和美國食品與藥物管理局也一直在監測染髮劑安全性數據,根據現有的流行病學證據和相關數據,國際癌症研究機構將職業性染髮劑歸類爲可能的致癌物(2A組),但個人使用染髮劑的致癌性無法分類(第3組)。而染髮劑的致癌性一直是公衆在意的問題。近期,一篇關于個人使用的永久性染髮劑與美國女性的癌症風險和死亡率的前瞻性世代研究發布,其研究結果發表于《英國醫學期刊》(The BMJ)。 染髮顧名思義,就是透過各種不同作用與顏色的染髮劑,讓頭髮暫時、半永久,或永久地呈現不一樣的髮色。染髮是許多民眾曾經做過,或者是持續在進行的美容行為,對白頭髮的朋友來說重新擁有烏黑的秀髮,或期待與眾不同髮色的人們來說,實在是很大的吸引力。和燙髮一樣,不管是年輕人想變換髮色造型,還是銀髮族想遮住白髮,染髮已經是現代人改變造型常見的方式。 染髮的顏色也隨著流行推陳出新,從常見的棕色、深紅色、亞麻灰,到最近流行的霧感染髮,各式各樣的花樣實在很難讓人不心動。而且現在染髮非常方便,除了上美容院染髮之外,光是進藥妝店都可以看琳瑯滿目的染髮劑,照著教學步驟自己 DIY 看起來也不難。 現代染髮劑包括氧化(永久性)染髮劑,直接(半永久或臨時性)染髮劑和天然染髮劑。目前永久染髮劑在美國和歐洲市場占有率大約為80%,在亞洲甚至更高,也是最受關注和最廣泛使用的染髮劑的類型。 永久性染髮劑是一種氧化型的染料,最常見的有對苯二胺( PPD )、甲基苯二胺( PTD )還有一些結構類似的衍生物。這些成分在經過氧化劑以及耦合劑的作用之後,會生成有色的大分子染料。

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天然的植物化合物防止癌症復發機轉

癌細胞進行上皮間質轉化(EMT)發展,其過程涉及許多機轉,而且會造成癌細胞轉化,獲得侵襲、局部與遠端轉移、對於抗癌藥物的抗藥性。 簡而言之,BMP7和肝細胞生長因子(HGF)負責維持細胞上皮表現型。這兩種分子可以維持E-鈣粘蛋白和Smads 1,5,7和8表達,並阻斷Smads 2和3表達。另一方面,外源性或內源性的因子所引發的炎症反應會導致Th17 / Treg平衡失調,而合成IL-6後刺激NFκB並誘導上皮間質轉化(EMT)發展過程。上皮間質轉化(EMT)發展過程晚期會產生糖基化終產物(AGEs)誘導蛋白質結構交聯,刺激單核細胞為主的炎症反應及氧化反應和最終Snail蛋白的上調,導致上皮間質轉化(EMT)發展出來。這些效果都是通過稱為RAGES的特定接收器來調節的。 而反應性氧化物(ROS)產生氧化反應,並刺激TGF-β,αSMA,RAS / RAF / MEK / ERK級聯反應和基質金屬蛋白酶(MMPs)上調,導致癌細胞的遷移,啟動侵襲性能力。 TGF-β啟動過表達Snail,Slug,N-鈣黏著蛋白,Smads 2、3,這些都與EMT誘導的經典途徑有關,並下調E-鈣粘著蛋白和Smads 1、5、7和8、TGF-β,也刺激RhoA / ROCK,最後刺激了NFκB。生長因子還刺激RAS / RAF / MEK / ERK級聯和MMPs的上調,再次誘導癌細胞進行遷移和侵襲。同樣,它們刺激P13k /整聯蛋白連接的激酶(ILK)/蛋白激酶B(Akt)級聯,並且GSK3β被阻斷。發炎性細胞激素如IL-6,還刺激信號轉導和轉錄激活因子3(STAT3),血管內皮生長因子(VEGF)和MMP,也會誘導癌細胞遷移、侵襲和誘導血管生成。最後,Notch-1C直接誘導間質基因,如N-鈣黏著蛋白。 而癌細胞的上皮間質轉化(EMT)發展過程中的關鍵事件,天然的植物化合物佔有重要的預防癌症進展的角色。會對EMT過程進行干擾,針對機轉中的諸多訊號傳遞路徑作為干擾目標。舉例如下: 白花丹素透過增加ZO-1表達,黃芩苷藉由降低IL-1β作用;芍藥甙、Eupatolide、沒食子酸、Cairicoside E通過阻斷Smad 2/3磷酸化,或是α-茄鹼,蛇床子素透過E-鈣粘蛋白的表達上調,香豆素導致上皮間質轉化(EMT)發展過程受到阻斷。 而Betanin、肉桂提取物、Genisteín

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毛小孩犬隻乳癌的治療簡介

文:癌症新觀點https://www.youtube.com/user/omegapeng 癌歸於好 陳駿逸醫師 文:癌症新觀點https://www.youtube.com/user/omegapeng 癌歸於好 陳駿逸醫師 犬隻乳癌是完整雌性犬中最常見的惡性腫瘤。 歐洲的幾項研究表明,犬隻乳癌的年發病率大約是每100,000隻狗有200隻犬罹患乳癌。 通常,雌性狗中有超過40%的惡性腫瘤是犬隻乳癌。 在某些地區,例如美國和西歐的某些國家,犬隻乳癌的發生率正在下降,這是因為普遍做法在犬隻早期,8周至7-12個月大的就進行卵巢切除術。 相反,在斯堪的納維亞半島和西班牙等地區,由於不定期進行預防性結紮,犬隻乳癌的發生率要高得多。   犬的乳腺惡性腫瘤多發於中年和老齡的母犬,發生年齡中位數為8至10歲  

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師法犬隻乳癌 有望帶動難治性乳癌的治療提升

文:癌症新觀點https://www.youtube.com/user/omegapeng 癌歸於好 陳駿逸醫師 基於犬隻和人類乳癌之間的臨床病理有相似性,而且醫學界已經提出將狗作為人類自發性乳癌的動物模型。所以更詳細地了解犬隻罹患侵襲性乳癌的自然病史和預後因素,將有利於設計以狗為人類乳癌模型的臨床前試驗,對於人類乳癌的發展與研究會有更多的協助。 法國的南特大西洋獸醫學院食品科學與工程系的比較腫瘤學研究動物癌症模型(AMaROC)曾經研究了350頭自發性浸潤性乳癌的雌性犬隻的2年結局。 犬隻罹患類乳癌後進行乳房切除術後的總體生存期為11個月。乳房切除術後1年內,有41.5%的犬隻最後死於乳癌。通過多重因素分析,總體生存的重要預後因素包括腫瘤病理性直徑大於20 mm的 [HR 1.47],淋巴結擴散[HR 1.89],癌細胞高度惡性 [HR 1.32],雌激素受體(ERα)陰性[HR 1.39],高增殖指數(Ki-67) [HR 1.32]和EGFR缺失[HR 1.33]。 儘管該犬隻罹患乳癌族群的流行病學特徵與先前的一些研究報導大多一致,但該犬隻罹患乳癌族群特徵是診斷乳癌時年齡較大,對雌激素與黃體素受體的陽性率偏低,且Ki-67指數高於先前的研究報導所描述的。這些差異性可以歸因於排除了原位性乳癌,因為這類乳癌通常診斷出來的年紀較年幼,而且與浸潤性乳癌相比,原位性乳癌的雌激素與黃體素受體的陽性率更常見,這點很像人類乳癌。而且該研究的犬隻罹患乳癌族群的另一個特殊性,是該乳癌族群不存在任何HER2陽性。但是,先前研究犬隻罹患乳癌中,通過免疫組織化學描述了HER2陽性(使用多克隆A0485抗體或CB11克隆),而且此研究還透過外部陽性對照方式確保HER2表達不會被低估或高估,這是獸醫腫瘤學中很少採取的預防措施。值得注意的是,以前在犬隻罹患乳癌中尚未發現HER2基因擴增,因此犬隻是否有HER2陽性乳癌的存在,目前仍不確定。 與人類乳腺相比,狗罹患侵襲性乳癌的自然病史要明顯短得多(本研究診斷後2年之乳癌相關死亡率高達54%),這可能與狗的預期壽命較短以及缺乏有效癌症治療有關,這種情況有利於在犬隻乳癌中開展臨床前試驗。預期給予特定藥物對犬隻乳癌會有重大意義的生存影響(包括第一線治療),而且可以在短時間內延緩犬隻乳癌病情的進展。 到目前為止,法國的研究是犬隻罹患乳癌中最大的回顧性

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第二意見癌症治療諮詢陳駿逸醫師 需要注意的事項

文:癌歸於好 陳駿逸醫師 更多衛教資訊 請至癌症新觀點https://www.youtube.com/user/omegapeng 個人在某疾病已獲得初次診療醫生的診斷後,可以向另外的醫學專家發起諮詢,獲得二次醫療診斷意見。歐美先進國家,第二意見諮詢已經行之有年,乃一種常見的醫療行為。癌症第二意見諮詢可以得到更多專業的看法,確保正確診斷治療。若您是癌症病人,已在其他醫院獲得診斷但尚未開始治療,或已在其他醫院就醫治療,希望安排至本院,或是想至本院諮詢第二意見時,您可以利用預約專線,由專業人員為您服務,及說明第一次門診相關所需文件及手續,以協助您安排本院門診事宜。 第二意見諮詢之前,先準備好您的:

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借鏡參考 陳駿逸醫師談第二意見諮詢對於癌症病人的重要性

文:癌歸於好 陳駿逸醫師 更多衛教資訊 請至癌症新觀點https://www.youtube.com/user/omegapeng 一位從小即隨父親前往印尼打拼的林先生,歷經數次排華暴動以及亞洲金融風暴,好不容易終於在雅加達有一番不錯的事業,也正陸續安排送到台灣念書且即將大學畢業的大女兒回來接班事宜,並且準備在今年滿65歲之際好好地享受退休生活。 心中如意算盤打的正響之餘,從去年初一直有血便的情形,剛開始以為是30年前的痔瘡宿疾又犯了,然而血便狀況一直沒有改善,甚至還出現了解便困難、疼痛,甚至大便形狀也變得如薯條一般的纖細。驚覺事態好像大為不對,於是在大女兒的堅持之下,遂遠渡重洋到台灣的大型醫院求治。 2016年9月初,該醫院檢查發現距離肛門口有一個至少3公分的腫瘤,經切片化驗證實為直腸腺癌,而且已經有直腸周圍淋巴結的擴散,該專科醫院的大腸直腸外科主任建議當下需要”立即”進行手術切除腫瘤,並且因為腫瘤過於靠近肛門,手術絕對無法保留肛門,而改採直腸照口排便,也就是終身都需要與人工肛門為伍。 “天啊!往後下半輩子都要沒有自己的肛門了。” “原本有點小兒麻痺的我,生活起居已經有點不方便,以後還要定時處理腸造口的便便,之後的日子該怎麼辦?” “我辛苦了大半輩子,好不容易儼然榮登人生勝利組,沒想到最後落得沒屁眼的殘廢人生,心中很不服氣。” “台灣最好的直腸癌專家的做法,根本不是我想要的、能接受的;難道真的一定要拿掉肛門嗎?是否還是有其他的方法、其他國家的醫師,能夠讓我保留住肛門呢??” 林先生當下聽到台灣醫師給他的醫療建議,是要立馬奔向手術台,任由醫師取走他的肛門。頓時間他覺得宛若被判了死刑,心情從憤怒、否認很快地轉為失望、無助,但是家人和他最後還是不能接受台灣醫師的處置建議。此時印尼僑界友人剛好也有罹癌親友前往中國醫療的先例,從旁熱心協助。於是乎經由視訊軟體輾轉連絡上了中國腫瘤醫院的直腸癌專家,中國醫師認為此時給予介入性化療注射,應該有機會保留得住他的肛門。 “這個方法是我還能接受的”,林先生嘀咕著。 其實中國醫師的處置建議,壓根了完全符合林先生的期待,保留肛門是他當下最想要的目標。雖然自己是福州人,然而中國醫院的所在地,他可是完完全全的生疏。 家人正在猶豫照護上的方便性,再加上全家5口都要一起前往中國。 此時林先生骨子裡過去那飄洋過海、冒險犯難且不服輸的精神湧然出現,立

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復發或轉移性子宮內膜癌的治療建議

文: 癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 復發或轉移性子宮內膜癌的中位存活期是比較短,平均為12至15個月。 對於大多數復發或轉移性子宮內膜癌患者來說,都屬於不可切除的復發性/轉移性疾病,目前建議的第一線治療是化療(卡鉑和太平洋紫杉醇)。對於荷爾蒙治療敏感性之復發或轉移性子宮內膜癌,會考慮荷爾蒙治療治療,通常以黃體素為基礎的治療。 2019最新建議的治療方向如下: 荷爾蒙治療 低惡性度、ER陽性患者最有可能從荷爾蒙治療中獲益。雖然一些較老的隨機研究表明術後輔助荷爾蒙治療治療中使用黃體素沒有顯著獲益,但在治療轉移性疾病的第一線治療中荷爾蒙治療是有效的。常用治療方案包括單用黃體素和交替使用tamoxifen和黃體素。在沒有化療且未經生物標記物選擇的患者中,tamoxifen和黃體素交替使用可達27%到33%腫瘤控制率。GOG 119,Megestrol Acetate與tamoxifen交替使用的2期臨床試驗發現,ERα表達與否是荷爾蒙治療反應的最強決定因素,而PRα和β與治療應答無關。 化療

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