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全身性溫熱治療於癌症醫療上的應用及德國赫克爾紅外線全身熱療儀之介紹

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師   先談談全身性溫熱治療 (WBH) 的歷史 許多古文明的傳統醫學都會藉由喝溫開水、泡澡、熱水浴、浸熱沙或是汗蒸,對人的身體進行物理性的加熱,會有有益身體健康或是治療某些疾病的效果。早在十七世紀,英國醫生托馬斯·西德納姆爵士就已經在爭議性的討論中提出了這樣的觀點:“發燒本身就是大自然的工具”,他強調發燒只是一種需要處理的麻煩身體症狀,但實質上卻是機體刺激自我修復過程的一種機制。   在醫學界導入消炎藥物和抗生素之前,古時候的醫生會故意引發患者、或是讓其受到感染到當時認為是可能會危及生命、無法治癒的感染性疾病,藉以引起強烈的發燒反應,來治療疾病,而這也是醫師巧妙、甚至苦思要如何利用身體免疫力誘發去治療疾病的斑斑歷史痕跡。其中,朱利葉斯·瓦格納-賈雷格 (Julius Wagner-Jauregg) 更因為注射瘧疾寄生蟲治療麻痺性癡呆,而榮獲 1927 年諾貝爾生理學和醫學獎的桂冠,同時他也報告此舉會改善憂鬱症。   而在癌症治療領域中,也有許多醫生著墨、甚至說是沉溺於這個思惟。早在 1866 年,Wilhelm Busch 就注意到癌友出現發燒反應與腫瘤的消退之間有一定的關聯性,而 Friedrich Fehleisen 觀察到了罹患嚴重丹毒的癌症患者,腫瘤反而會因此出現緩解;其中利用發燒治療腫瘤最富盛名的,當屬美國外科醫生”W.B. Coley”。 Coley醫生利用靜脈注射由丹毒鏈球菌和神奇芽孢桿菌所組成的混合物,竟然讓一位肉瘤的病例其腫瘤完全消失, Coley醫生不但報告此案例,且更積極地以此為架構開發出了「科利毒素」,在那個年代科利毒素確實讓部分難治性的惡性腫瘤得到緩解,Coley 醫生也因此被公認為當代「抗癌免疫療法之父」。   直到 20 世紀 的60 年代,使用致熱藥物(例如 Pyrifer、Pyrexal、Vaccineurin)的「主動發燒療法」以及全身性熱療(用物理的方法讓身體變暖),在當年被廣泛接受為是一種醫學療法。 「熱浴」更被全面性地接受為治療感染性和發炎性疾病的方法。 1960 年,Martin  Heckel更設計出了全世界有史以來的第一個全身性熱療 (WBH) 設備,該設備則是使用近紅外線加熱,並作為熱水浴的替代品,這台設備更是高禾醫院目前使用之德國赫克爾(Heckel)紅外線全身熱療儀的前身

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維他命D缺乏會造成罹患胃癌風險增加嗎? 國際研究告訴你

國際知名醫學期刊Indian Journal of Surgery發表了一篇研究報告,該項研究探討了喀什米爾人群罹患胃癌與維他命D水平之間的關聯性。結果該研究結果證實,胃癌患者的維他命D水平普遍顯著低於對照組,維他命D的缺乏與胃癌的發生率呈正相關姓。此外,維他命D水平也與胃癌的腫瘤惡性分化程度有顯著相關性。   胃癌是全球第五大常見的癌症,發病原因包括年吸煙、燻製食品、紅肉、酗酒、幽門螺桿菌感染等。維他命D也被認為與胃癌的發生與發展有關,充足的維他命D水平與較低的胃癌死亡率有關。   過去有研究發現維他命D會藉由誘導胃癌細胞的凋亡、減少幽門螺桿菌感染等機制,達到預防胃癌的目的。   發表於Indian Journal of Surgery的這一篇該研究為病例對照研究,在一家三級醫院進行,歷時兩年。研究納入59例經組織學證實的胃癌患者作為實驗組,以及60例年齡、性別匹配的疑似幽門螺桿菌感染但內視鏡檢查正常的患者作為對照組。資料來源於患者的病歷記錄。研究的排除標準包括服用維他命D補充劑、既往有癌症史、接受過術前輔助化療、慢性肝病和慢性腎病(eGFR<30 ml/min)等。  

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維持性全身治療與局部鞏固治療加維持性全身療法 對於局限性轉移性非小細胞肺癌的控制 孰優孰劣? 2024年ASCO 最新研究數據解析

美國臨床腫瘤學會(ASCO)是腫瘤學領域專家矚目的頂級學術盛宴,彙聚全球的腫瘤學專家、研究人員和醫療專業人士,他們在此共用最新的研究成果和臨床進展。2024美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會即將於5月31日-6月4日在美國芝加哥盛大召開。   於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO),公布了維持性全身治療與局部鞏固治療加維持性全身療法,對於局限性轉移性非小細胞肺癌的控制,關於這兩種治療之孰優孰劣的最新研究NRG-LU 002數據。   沒有驅動基因改變的晚期非小細胞肺癌的第一線治療選擇通常包括免疫治療搭配化療、單獨免疫治療、或單獨化療。而NRG-LU 002是一項隨機化的2/3期臨床試驗,研究目的在於評估局部的鞏固治療(簡稱LCT)在作為寡轉移的晚期非小細胞肺癌的維持性全身治療框架下的好處。

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2024年ASCO公告 雙特異性抗體Ivonescimab(AK112/SMT112)搭配化療,在治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌且EGFR標靶治療失敗的之療效 最新研究數據解析

於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO),公布了雙特異性抗體Ivonescimab(AK112/SMT112)搭配化療,在接受EGFR標靶治療失敗的治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌之療效的最新研究數據。 Ivonescimab(AK112/SMT112)是一種抗PD-1/VEGF雙特異性抗體。   過去的1、2期臨床研究顯示,Ivonescimab對接受EGFR標靶藥物治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌患者具有潛在療效。這項3期臨床試驗之研究目的在評估和確認Ivonescimab聯合化療與單獨化療在該人群中的療效和安全性。   參加臨床試驗的患者被照1:1隨機分組,分別接受Ivonescimab(20mg/kg)搭配化療藥物pemtrexed(500mg/m2)和卡鉑(AUC5)或是單用化學治療組-藥物pemtrexed(500mg/m2)和卡鉑(AUC5),每3週為一次的療程,共4個療程。根據是否有接受第三代EGF標靶藥物和腦轉移與否進行分層,然後進行Ivonescima搭配化療藥物pemetrexed,或是單用化學治療pemetrexed,作為維持治療。本研究的主要終點為對於意向治療(ITT)人群之疾病控制時間,由獨立放射學審查委員會(IRRC)根據RECISTv1.1評估,2024年中報告本研究的首次中期分析結果。

2024年ASCO公告 雙特異性抗體Ivonescimab(AK112/SMT112)搭配化療,在治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌且EGFR標靶治療失敗的之療效 最新研究數據解析 閱讀全文 »

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2024年ASCO公告 關於皮下注射或靜脈注射Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )在治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌難治性患者之療效差異 最新研究數據解析

Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )是一種具有免疫細胞定向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。相較於靜脈注射肺倍恩,皮下(SC)給藥的時間少於7分鐘時,其輸注相關反應(IRR)的發生率則是比較低。   PALOMA-3研究(NCT 05388669)評估了接受第三代EGFR標靶藥物osimertinib和含鉑化療後,發生疾病惡化的EGFR-Ex19del或L858R突變晚期非小細胞肺癌患者中,採用皮下注射肺倍恩+lazertinib與靜脈注射肺倍恩+lazertinib的藥代動力學(PK)、療效和安全性。而Lazertinib是一種具備CNS的滲透性,第三代EGFR標靶藥物。   肺倍恩前4周每週皮下注射1600 mg(2240 mg,≥80 kg),然後每2周注射一次;肺倍恩靜脈注射的批准劑量為1050 mg(1400 mg,≥80 kg)。   本次研究結果: 總計418例患者被隨機分組(皮下注射206例; 靜脈注射212例);416例給藥大於或等於一次。總體而言,中位年齡為61歲,67%為女性,61%為亞洲人,既往接受過中位2次的治療。在中位追蹤了7.0個月時,PALOMA-3符合兩個研究的主要終點。於第二與第四個療程的第一天,比較肺倍恩皮下注射與肺倍恩靜脈注射之Ctrough的幾何均值比(GMR)分別為1.15和1.43。

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2024年ASCO公告 Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )搭配Lazertinib用於治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌且高風險患者之最新研究數據解析

Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )是一種具有免疫細胞定向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。而Lazertinib是一種具備CNS的滲透性,第三代EGFR標靶藥物。   在MARIPOSA(NCT04487080)試驗中,一線治療使用肺倍恩+lazertinib與第三代EGFR標靶藥物osimertinib相比,在EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者中顯著改善疾病控制的時間。而有腦轉移病史的患者、攜帶TP53共同突變、可以偵測到ctDNA以及受試前具有腦或肝轉移的患者預後較差。   本次研究之目的在於評估來自MARIPOSA臨床試驗中的EGFR突變晚期非小細胞肺癌且高風險族群患者的預後。   MARIPOSA試驗收錄了未經治療的EGFR突變(Ex19del或L858R)之晚期非小細胞肺癌且高風險患者。這項分析包括隨機分配至肺倍恩+lazertinib組 (n=429)或osimertinib組(計429例)的患者。透過Guardant360 CDx進行NG(次世代基因定序)S分析血液ctDNA(循環腫瘤DNA)的致病性改變。使用Biodesix的核酸分析(ddPCR)於入組前和第3個療程的第1天在血液中ctDNA之Ex19del和L858R的情況。

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20240814 1

關於HER-2 ADC藥物:Enhertu(DS8201/優赫得)的適應症與副作用及如何施打的介紹

陳駿逸醫師將透過醫生說癌藥 第0021至0024集,跟各位介紹關於HER-2 ADC藥物:Enhertu(DS8201/優赫得)的適應症與副作用及如何施打的介紹。   Trastuzumab deruxtecan(優赫得)是⼀種抗體藥物複合體 (Antibody Drug Conjugate, ADC),由三個部分所組成: (1)⼈源化抗HER2 之IgG1單株抗體(monoclonal Antibody, mAb),其胺基酸序列與trastuzumab相同; 以共價鍵結合⾄ (2)拓撲異構酶I (topoisomerase I) 抑制劑(DXd),DXd是⼀種exatecan衍⽣物; 中間由 (3)四胜肽可裂解連接⼦做連結。Deruxtecan係指連接⼦與DXd的組成部分。   而DXd是⼀種exatecan衍⽣物,效⼒比irinotecan的活性代謝物SN-38⾼約10倍。抗體部份是以DNA重組技術,在中國倉鼠卵巢細胞製造,DXd與連接⼦則以化學合成⽅式製造。每個抗體分⼦連接約8個deruxtecan分⼦。   ENHERTU(trastuzumab deruxtecan)是⼀種HER2標靶性抗體藥物複合體。此抗體藥為⼈源 化抗HER2 IgG1抗體結合deruxtecan。Deruxtecan是⼀種拓樸異構酶I抑制劑DXd 與四胜肽可 裂解連接⼦的組成。ADC(抗體藥物複合體)在⾎漿中呈現穩定狀態。在抗體結合腫瘤細胞表⾯上的 HER2之後,trastuzumab deruxtecan內化進入癌細胞,在細胞內經癌細胞⾼度表現的溶酶體 酵素進⾏連接⼦裂解,釋出具細胞膜穿透性(membrane-permeable)的DXd,引起DNA損傷與細胞凋亡。   ENHERTU的適應症 1.轉移性HER2陽性乳癌 單獨使⽤於具有無法切除或轉移性HER2陽性乳癌,且曾於以下狀況接受過抗HER2療程的成⼈病⼈:

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免疫檢查點抑制劑pembrolizumab (keytruda/吉舒達) 治療晚期子宮內膜癌3項適應症的整理

文: 癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 Pembrolizumab (keytruda®吉舒達,中國稱之為帕博利珠單抗)有望將成為首個核准可以用於晚期子宮內膜癌的第一線治療免疫治療藥物,且無論患者錯配修復(mismatch repair,MMR)狀態如何,也就是錯配修復功能缺陷(mismatch repair-deficient,dMMR)或是錯配修復功能完整(mismatch repair-proficient, pMMR),均可以因為接受Pembrolizumab而獲得具備有統計學意義和臨床意義的疾病控制時間的改善。   美國食品藥物管理局 (FDA) 已經於2024年2月已接受PD-1免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab合併標準化療(卡鉑、太平洋紫杉醇),隨後改採行Pembrolizumab單藥維持,治療原發性晚期或復發性子宮內膜癌患者的補充生物製品許可申請(sBLA),並且FDA也授予優先審評資格。若獲得FDA的批准,帕博利珠單抗將成為首個用於晚期子宮內膜癌一線治療免疫治療藥物,且無論患者錯配修復狀態如何,均可以獲得具有統計學意義和臨床意義的的疾病控制時間的改善。     該項申請主要是根據了關鍵性的第三期臨床試驗 NRG-GY018 的研究結果,該研究於 2023 年婦科腫瘤學會 (SGO) 女性癌症年會上公佈研究結果,並且同步發表在《新英格蘭醫學雜誌》。該結果顯示,與單純化療做比較,Pembrolizumab合併標準化療(卡鉑、太平洋紫杉醇)確實顯示出可以顯著降低患者疾病惡化或死亡風險。在錯配修復功能良好(pMMR)的患者中,Pembrolizumab合併標準化療(卡鉑、太平洋紫杉醇)可以將疾病惡化或死亡的風險降低46%(HR=0.54,95% CI:0.41-0.71,p<0.00001);在錯配修復功能缺陷(dMMR)患者中,疾病進展或死亡的風險則可以降低70%(HR=0.30,95% CI:0.19-0.48,p<0.00001)。   目前,Pembrolizumab已經在子宮內膜癌領域上獲得FDA核准了2項適應症。其中之一項是根據 KEYNOTE-775/Study 309 臨床試驗的研究結果,獲得FDA核准Pembrolizumab與標靶藥物Lenvatinib (Lenvima®,樂衛瑪)合併治療錯配修復功能良好(

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好好做化療YouTube第31集首播公告: 陳駿逸醫師的話聊俱樂部 認識癌症化學治療藥物 歐洲紫杉醇(Docetaxel)與太平洋紫杉醇(Paclitaxel)

好好做化療YouTube第0031集首播公告: “癌歸於好“醫學教育頻道 新單元 題目: 陳駿逸醫師的話聊俱樂部 認識癌症化學治療藥物 歐洲紫杉醇(Docetaxel)與太平洋紫杉醇(Paclitaxel) 影片連結: https://youtu.be/mL39dqpe_KY 2024年04月16日晚上20:00  開始

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20240413 1

好好做化療YouTube第30集首播公告:如何處理化學治療副作用之嗜中性白血球低下合併發燒 (Febrile Neutropenia)?

好好做化療YouTube第30集首播公告: “癌歸於好“醫學教育頻道 新單元 題目: 如何處理化學治療副作用之嗜中性白血球低下合併發燒 (Febrile Neutropenia)? 影片連結: https://youtu.be/WRcjI3bbAl8 2024年04月13日晚上20:00  開始

好好做化療YouTube第30集首播公告:如何處理化學治療副作用之嗜中性白血球低下合併發燒 (Febrile Neutropenia)? 閱讀全文 »