熱門話題 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

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認識陌生的癌症-惡性肋膜間皮瘤及其最新的治療方法

癌症治療新知, 免疫細胞治療, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 化療藥物, 台灣健康新聞, 熱門話題, 肋膜癌, 腫瘤電場治療, 腹膜癌 / 陳駿逸醫師

間皮瘤是一種發源於胸膜、腹膜、心包或睾丸鞘膜等部位間皮細胞的罕見癌症，其中，胸膜來源的惡性肋膜間皮瘤大約占了81%。惡性肋膜間皮瘤的形成，或因為工作而暴露於石棉有很大的關係，但亦有部分的個案回顧其生活習慣及工作亦未曾與石棉扯上關係，懷疑是與社區感染的個案。由於惡性肋膜間皮瘤起病隱匿，惡性肋膜間皮瘤（醫學上稱為malignant pleural mesothelioma, 簡稱MPM）診斷時多已經是晚期，導致治療手段相對侷限，且預後差，患者大致上的中位總生存期大約爲12個月，5年生存率約爲10%。時至今日的癌症免疫治療時代，抗PD-1免疫治療藥物nivolumab，搭配抗CTLA-4免疫治療藥物Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏）的雙免疫治療方案，很大程度地改善了MPM患者的臨床預後，有望為患者帶來更多的生存獲益。迄今爲止規模最大的基因組研究證實，間皮瘤有顯著的抑癌基因功能缺失。惡性肋膜間皮瘤的形成，或因為工作而暴露於石棉暴露密切相關，但間皮瘤的腫瘤突變負荷(TMB)比大多數實體癌症要來得低。惡性肋膜間皮瘤常見的變異基因有:BAP1基因、CDKN2A（P16）基因和NF2基因等。雖然這些抑癌基因在惡性肋膜間皮瘤中經常發生改變，但研究顯示，在惡性腹膜間皮瘤中可能存在致癌基因EWSR1的融合和ALK的融合，這些融合主要出現在沒有已知石棉暴露史的年輕患者。目前而言，針對惡性肋膜間皮瘤的NF2和BAP1基因改變所開發的標靶治療臨床試驗正在進行。惡性肋膜間皮瘤常見的變異基因之一的BAP1，是間皮瘤中最常見的突變基因，BAP1基因的功能為調控多種基因的表達和轉錄調節，以及涉及DNA的修復，尤其是雙鍵斷裂。BAP1基因發生改變既可以出現在體細胞，也可以發生在胚系細胞，當BAP1基因有遺傳性的突變時候，葡萄膜黑色素瘤、腎細胞癌等其他惡性腫瘤發生會增加，統稱爲BAP1腫瘤症候群。如何借助影像學檢查診斷惡性肋膜間皮瘤，電腦斷層掃描是目前診斷和監控MPM治療效果的標準像學檢查學方法。而正子攝影對於確定MPM疾病分期方面至關重要，特別是手術前的評估。超過10%預計進行手術治療的MPM患者，在術前評估檢查時發現已經合併有胸外轉移的疾病。此外，核磁共振對於MPM胸壁和膈肌侵犯程度的評估有一定的優勢。手術治療惡性肋膜間皮瘤需要有完整的術前影像學分期，儘管手術目標是完

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轉移性膽道癌症的新HER2標靶治療

膽道癌症是發生于膽道系統的惡性腫瘤，約占所有消化系惡性腫瘤的3%，特色是癌症侵犯力强，5年存活率更是低于5%，大部分患者發現時已屬於晚期的膽道癌症，失去了手術切除的機會。目前針對轉移性或是晚期的膽道癌症患者，大多只能給予全身性治療，化療藥物gemcitabine合併鉑類通常是第一線的標準治療，然而當首波治療失敗後，除了積極的症狀控制之外，其他可以選擇的治療非常有限。即使第二線體能上可接受化療，這些治療方案的平均有效率大多低於1成，且具有明顯的副作用和不顯著的治療療效。

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如何防治癌症惡病質你需要有的觀念

根據美國國家癌症研究院的研究，將近約50%的癌症病人會有惡病質的症狀，也就是癌友與家屬最擔心的營養狀況非常不良。

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超級防癌食物:奇亞籽

防癌飲食, 熱門話題, 癌後人生, 癌症科普, 癌症篩檢 / 陳駿逸醫師

阿茲特克人的觀念認為奇亞籽是超級食物，有多種的健康益處，內含豐富的omega-3脂肪酸、、alpha-亞麻酸(ALA) 、omega-6 脂肪酸、亞油酸 (LA)、維生素B、核黃素、葉酸、硫胺和煙鹼酸，此外也含有許多人體必需的微量元素，如鈣、鎂、鐵、鋅、錳等，可以一次補充許多人體需要的養分，提供正常新陳代謝所需的能量。也難怪阿茲特克人吃了之後，會覺得力量大增。奇亞籽是一個直徑約1mm的橢圓形種子，顏色為棕黑色，外觀看起來有點像淡色的罌粟籽。奇亞籽種子的特色就是很會吸水，可以吸收重量12倍的液體，也因此吃完奇亞籽特別有飽足感。奇亞因此能控制食慾，從而減少食物攝取量。當奇亞籽與水或其他液體混合，便會膨脹及變成凝膠狀。而這種纖維狀的凝膠除了有助減緩消化和吸收過程外，更可以延長食物停留在腹部的時間，降低食慾。奇亞籽本身就是超級食物，有多種的健康益處，包括降低患心臟病與糖尿病的風險。奇亞籽的五大功效:

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RET基因融合陽性的非小細胞肺癌之新標靶藥物-selpercatinib（銳癌寧）

癌症治療新知, RET, 個體化治療, 全方位癌症關懷協會, 其他甲狀腺內分泌癌, 台灣健康新聞, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題, 甲狀腺內分泌癌, 甲狀腺癌, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌 / 陳駿逸醫師

2022年9月21日，美國FDA常規核准口服RET標靶藥物-selpercatinib(LOXO-292、銳癌寧、塞爾帕替尼，Retevmo）治療RET融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者；同時還核准了Oncomine Dx Target（ODxT）Test（Thermo Fisher Scientific）作為selpercatinib的伴隨診斷試劑。銳癌寧(selpercatinib)建議口服使用劑量為：體重＜50kg：早晚口服120mg ；體重≥50 kg：早晚口服160 mg bid，。目前台灣核准的適應症為： 1.RET 基因融合陽性非小細胞肺癌銳癌寧(selpercatinib)適用於治療晚期或轉移性 RET 基因融合陽性非小細胞肺癌的成人病人。本適應症係依據整體反應率及反應持續時間獲得加速核准。此適應症仍須執行確認性試驗以證實其臨床效益。註:2022年9月21日，美國FDA已經常規核准銳癌寧(selpercatinib) 用於治療晚期或轉移性 RET 基因融合陽性非小細胞肺癌的成人病人。 2.RET 基因突變甲狀腺髓質癌銳癌寧適用於治療需要接受全身性療法之晚期或轉移性 RET 基因突變甲狀腺髓質癌(MTC)的成人病人。本適應症係依據整體反應率及反應持續時間獲得加速核准。此適應症仍須執行確認性試驗以證實其臨床效益。 3.RET 基因融合陽性甲狀腺癌銳癌寧(selpercatinib)適用於治療需要接受全身性療法且以放射性碘治療無效 (若適合接受放射性碘)之晚期或轉移性 RET 基因融合陽性甲狀腺癌的成人病人。本適應症係依據整體反應率及反應持續時間獲得加速核准。此適應症仍須執行確認性試驗以證實其臨床效益。此前，美國FDA根據多中心、開放標籤、多隊列的臨床試驗LIBRETTO-001（NCT03157128），研究收錄了144例患者，銳癌寧(selpercatinib)的初始總體反應率（ORR）和反應持續時間（DoR）結果，於2020年5月8日加速核准了selpercatinib 用於肺癌的適應症；此次改為常規核准銳癌寧(selpercatinib)，則是根據另外172例患者18個月的持續追蹤治療反應的資料。 LIBRETTO-001的研究，總計收錄了316例RET融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療

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概述狗的1種乳癌:乳腺浸潤性微乳頭狀癌 (Invasive Micropapillary Breast Carcinoma)

乳管癌, 乳房癌, 乳房葉狀肉瘤, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台灣健康新聞, 毛小孩癌症, 熱門話題, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

乳腺浸潤性微乳頭狀癌 (Invasive Micropapillary Breast Carcinoma,IMPC) 是一種罕見的乳癌類型，具有淋巴血管擴散的偏向性，導致許多這類患者出現臨床腋下淋巴結陽性擴散的疾病。微乳頭狀癌的腫瘤常常比較大、細胞惡性度的組織學分級較高和明顯較高百分比的腋下淋巴結陽性擴散存在。與其他類型的乳癌相比，IMPC常見為荷爾蒙的受體和 HER-2 受體會呈現陽性。IMPC 可以純粹微乳頭狀癌的形式出現，或者更經常微乳頭狀癌混合非特異性類型 (NST) 癌的一個組成部分出現。最新數據表明，微乳頭狀癌與其他組織學亞型乳癌具有一致的生存率，但有效的手術治療通常需要擴大手術的切緣和術前腋窩淋巴結的精確分期，因為微乳頭狀癌之淋巴結侵襲和局部復發率比較高。乳腺浸潤性微乳頭狀癌是一種罕見的、獨特的乳癌組織學亞型。 Fisher 等人在 1980 年首次描述了這類的乳癌，直到 1993 年 Siriaunkgul 等人才降其歸類為乳腺浸潤性微乳頭狀癌。雖然乳微乳頭組織學結構在所有乳癌的發生率為 2-8%，但多是純粹的微乳頭癌不常見，約佔乳癌的 0.9-2%。該病的平均診斷年齡為 50-60 歲，主要見於女性，僅少數男性被報告。它具有明顯的病理形態，由具有顆粒狀或嗜酸性細胞質的中空細胞簇組成，呈現假乳頭狀的排列，沒有纖維血管核心，呈現“由內向外”的排列，管腔細胞表面為最外層。由於構成這種乳腺浸潤性微乳頭狀癌具有組織學模式的眾多特徵，臨床上既難以捉摸又具有侵略性。與目前診斷最多的乳癌類型-浸潤性導管癌 (IDC) 相比，乳腺浸潤性微乳頭狀癌是傾向於呈現為可觸摸的到的腫塊，通常腫瘤更大和惡性度更高；乳腺浸潤性微乳頭狀癌的另一個特別麻煩的方面是具有淋巴血管侵犯的發生率相對增加，常出現癌性栓子和臨床陽性的腋窩淋巴結轉移，這些特徵自然讓乳腺浸潤性微乳頭狀癌會改變手術和術前或術後的輔助治療方案。 Lewis 等人進行的一項有 865位乳腺浸潤性微乳頭狀癌病例的研究，報告稱乳腺浸潤性微乳頭狀癌有75.3% 的病例中表現為 Luminal A，14.8% 為 Luminal B，4.7% 為HER2豐富型，5.2% 的乳腺浸潤性微乳頭狀癌為三陰性。然而，大多數研究發現，當使用基因組測序，而不是單獨病理染色時，微乳頭狀癌往往屬於 Luminal B 類。雖然乳腺

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非小細胞肺癌帶有EGFR 基因外顯子20突變患者該如何治療?

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表皮生長因子受體（醫學簡稱EGFR）是台灣非小細胞肺癌最常見的驅動基因突變，突變的位置通常發生在表皮生長因子受體的外顯子（exon 20）18至21。其中以外顯子19的缺失性突變(醫學簡稱EGFR 19del)以及外顯子20的點突變(醫學簡稱EGFR L858R)最為常見。又有2%-3%的非小細胞肺癌病患，是帶有EGFR 基因外顯子20出現插入性的突變，是EGFR 突變的非小細胞肺癌第3常見的突變點而EGFR 19del與L858R的突變，堪稱是經典的EGFR突變，患者使用第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療時，臨床上都會有顯著改善。也就是說，這兩個類型的患者以第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療，可以獲得較好的疾病緩解和治療預後。但對於這兩者之外的非經典突變患者，EGFR 標靶藥物的治療效果則是出現高度的異質性。目前，非經典EGFR突變中，已經獲得美國FDA核准的是EGFR出現 S768I、L861Q和G719X突變可以使用afatinib；EGFR外顯子20插入性突變可以使用EGFR/MET雙特異性抗體amivantamab以及小分子藥物mobocertinib來治療。對於其他的EGFR非經典突變的患者，目前FDA還沒有核准任何確定有效標靶治療藥物，部分這類患者目前是需要直接使用化療。而具有EGFR外顯子21插入突變的非小細胞肺癌患者，其對於化療、免疫、化療加上免疫、對EGFR標靶、化療以及抗血管生成治療的治療效果都是非常有限，患者的治療需求遠遠無法被滿足，預後較差，EGFR外顯子21插入突變的非小細胞肺癌已經成爲肺癌診療領域上的一大挑戰。

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非小細胞肺癌第四代EGFR標靶藥物 BLU-945與BLU-701初秀肌肉

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表皮生長因子受體（醫學簡稱EGFR）是台灣非小細胞肺癌最常見的驅動基因突變，突變的位置通常發生在表皮生長因子受體的外顯子（exon 20）18至21。其中以外顯子19的缺失性突變(醫學簡稱EGFR 19del)以及外顯子20的點突變(醫學簡稱EGFR L858R)最為常見。而EGFR 19del與L858R的突變，堪稱是經典的EGFR突變，患者使用第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療時，臨床上都會有顯著改善。也就是說，這兩個類型的患者以第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療，可以獲得較好的疾病緩解和治療預後。有第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療，現在有無第三代EGFR 肺癌標靶藥物呢?效果如何? 肺癌EGFR標靶藥物的出現，使得非小細胞肺癌治療進入了精準標靶治療時代。自2002年第一代EGFR 標靶藥物gefinitib上市以來，短短二十年時間，EGFR 標靶藥物已經到了第三代，發展速度雖然遠不如iphone，但患者的生存時間因而得到了延長，EGFR 標靶藥物治療的範圍也從晚期肺癌前移至早期肺癌術後的輔助和術前新輔助治療，但晚期肺癌使用EGFR 標靶藥物治療會有抗藥性的問題一直是個無可避免的臨床年提。目前，EGFR 標靶藥物治療有抗藥性後，特別是第三代標靶藥物osimertinib，此時患者接受的後續治療大多只能使用含鉑雙藥地化療，但控制有效的時間是有限的，僅有4~5個月。如何進一步延長這部分患者的控制有效的時間和總生存期，是臨床醫師和科學家們高度關注的焦點。近幾年來，包括BLU-945在內的多款第四代EGFR 標靶藥物陸續開發，爲EGFR 標靶藥物治療抗藥性問題的解决帶來了新希望。鑒于臨床前的研究數據顯示四代EGFR 標靶藥物BLU-945具有良好的抗腫瘤活性，開發藥廠Blueprint公司相繼地進行了一系列BLU-945的臨床研究，於AACR2022年年大會上公布了BLU-945最早開起的臨床研究，SYMPHONY臨床試驗的研究結果，顯示出這個新的四代EGFR 標靶藥物對於解決EGFR 標靶藥物治療抗藥性問有著令人振奮的療效。臨床試驗SYMPHONY是一項針對過去已經接受過EGFR 標靶藥物治療的轉移性EGFR突變非小細胞肺癌患者的早期研究，該研究目的在評估BLU-945單藥以及BLU-945合併第三代標靶藥物osimertin

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2022年歐洲腫瘤內科學會研究證實:預防性腹腔熱灌注化療（HIPEC）有助局部晚期大腸直腸癌預防腹膜轉移

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局部晚期大腸直腸癌屬於T4期（指的是腫瘤已經侵犯鄰近臟器器官，例如：腫瘤吃穿腸壁，侵犯到膀胱組織），這群患者手術切除後3年發生腹膜的轉移機率大約為25%，是一個預後比較差的期數。在局部晚期大腸直腸癌屬於T4期的這類患者中，是否可以使用預防性腹腔熱灌注化療（HIPEC）來預防的腹膜的轉移，目前諸多研究結果並不一致，讓使用預防性腹腔熱灌注化療的做法存在爭議。早在2019年，荷蘭學者Charlotte E L Klaver主持的COLOPEC研究，就嘗試在T4期或有腫瘤穿孔的大腸直腸癌患者使用術後輔助的預防性腹腔熱灌注化療治療(化療使用的oxaliplatin歐力普)，該項研究結果顯示此舉並沒有提高於術後18個月時的無腹膜轉移的存活率，基於此研究者，臨床醫師多不建議局部晚期大腸直腸癌屬於T4期的患者，於術後常規輔助性地使用防性腹腔熱灌注化療。但近幾年來，仍有許多學者探索局部晚期大腸直腸癌屬於T4期的患者，於術後常規輔助性地使用預防性腹腔熱灌注化療，是否真的無治療意義。腫瘤領域極負盛名的歐洲腫瘤內科學會於2022年年會上所公布之名為HIPECT的研究，發現在在T4期的大腸直腸癌患者，術後輔助性使用的預防性腹腔熱灌注化療(化療使用的mitomycin，絲裂黴素C)，腫瘤局部控制率會提高，具有顯著的臨床意義。這項在西班牙的17家醫院所進行HIPECT的研究，是一個開放標籤、隨機性的第三期臨床試驗。收錄患者條件為年齡18-75歲，術前診斷為局部晚期原發性大腸直腸癌 (cT4NxM0)。患者按照1:1的比例、隨機分配成只接受手術或手術後加做預防性腹腔熱灌注化療（mitomycin， 30 mg/m2，持續60分鐘），然後兩組皆依需要進行全身性的術後輔助化療。使用網路的系統進行隨機化分配，並按治療中心和性別進行研究的分層。該臨床試驗主要的研究終點是3年的腫瘤局部控制率，腫瘤局部控制率的定義為從治療到腹膜疾病復發或任何原因死亡的時間。該臨床試驗的研究結果: 在2015年11月至2021年1月期間，收錄了了184名患者（隨機分配89名為預防性腹腔熱灌注化療組與對照組95名）。中位追蹤時間為36個月。兩組的人口統計學、腫瘤學特徵、手術治療和最終病理報告是相似的。預防性腹腔熱灌注化療組與對照組的局部控制良好時間分別是35.5與 33.2 個月，預防性腹腔熱灌注化療組與對照組的3

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Lenvatinib與免疫檢查點抑制劑治療局部晚期或轉移性膽道癌的3個研究整理

Toripalimab(特瑞普利單抗)屬於免疫檢查點抑制劑。而Lenvatinib 是一種多重激酶抑制劑，可抑制血管內皮生長因子受體 VEGFR1-3、纖維母細胞生長因子受體 FGFR1-4、RET、KIT 和血小板衍生生長因子受體 PDGFR- alpha 之激酶活性，該藥可以抑制腫瘤生長及血管新生。目前lenvatinib 的適應症為分化型甲狀腺癌與腎細胞癌，日前台灣食品藥物管理署已核准此藥用於無法手術切除且不適合局部治療之晚期肝細胞癌病人。 Lenvatinib搭配搭配免疫檢查點抑制劑，用於晚期肝內膽管癌的第一線治療研究報告如下:

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