新兵練功房 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

全身性溫熱治療於癌症醫療上的應用及德國赫克爾紅外線全身熱療儀之介紹

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文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師先談談全身性溫熱治療 (WBH) 的歷史許多古文明的傳統醫學都會藉由喝溫開水、泡澡、熱水浴、浸熱沙或是汗蒸，對人的身體進行物理性的加熱，會有有益身體健康或是治療某些疾病的效果。早在十七世紀，英國醫生托馬斯·西德納姆爵士就已經在爭議性的討論中提出了這樣的觀點：“發燒本身就是大自然的工具”，他強調發燒只是一種需要處理的麻煩身體症狀，但實質上卻是機體刺激自我修復過程的一種機制。在醫學界導入消炎藥物和抗生素之前，古時候的醫生會故意引發患者、或是讓其受到感染到當時認為是可能會危及生命、無法治癒的感染性疾病，藉以引起強烈的發燒反應，來治療疾病，而這也是醫師巧妙、甚至苦思要如何利用身體免疫力誘發去治療疾病的斑斑歷史痕跡。其中，朱利葉斯·瓦格納-賈雷格 (Julius Wagner-Jauregg) 更因為注射瘧疾寄生蟲治療麻痺性癡呆，而榮獲 1927 年諾貝爾生理學和醫學獎的桂冠，同時他也報告此舉會改善憂鬱症。而在癌症治療領域中，也有許多醫生著墨、甚至說是沉溺於這個思惟。早在 1866 年，Wilhelm Busch 就注意到癌友出現發燒反應與腫瘤的消退之間有一定的關聯性，而 Friedrich Fehleisen 觀察到了罹患嚴重丹毒的癌症患者，腫瘤反而會因此出現緩解；其中利用發燒治療腫瘤最富盛名的，當屬美國外科醫生”W.B. Coley”。 Coley醫生利用靜脈注射由丹毒鏈球菌和神奇芽孢桿菌所組成的混合物，竟然讓一位肉瘤的病例其腫瘤完全消失， Coley醫生不但報告此案例，且更積極地以此為架構開發出了「科利毒素」，在那個年代科利毒素確實讓部分難治性的惡性腫瘤得到緩解，Coley 醫生也因此被公認為當代「抗癌免疫療法之父」。直到 20 世紀的60 年代，使用致熱藥物（例如 Pyrifer、Pyrexal、Vaccineurin）的「主動發燒療法」以及全身性熱療（用物理的方法讓身體變暖），在當年被廣泛接受為是一種醫學療法。「熱浴」更被全面性地接受為治療感染性和發炎性疾病的方法。 1960 年，Martin Heckel更設計出了全世界有史以來的第一個全身性熱療 (WBH) 設備，該設備則是使用近紅外線加熱，並作為熱水浴的替代品，這台設備更是高禾醫院目前使用之德國赫克爾(Heckel)紅外線全身熱療儀的前身

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維他命D缺乏會造成罹患胃癌風險增加嗎? 國際研究告訴你

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國際知名醫學期刊Indian Journal of Surgery發表了一篇研究報告，該項研究探討了喀什米爾人群罹患胃癌與維他命D水平之間的關聯性。結果該研究結果證實，胃癌患者的維他命D水平普遍顯著低於對照組，維他命D的缺乏與胃癌的發生率呈正相關姓。此外，維他命D水平也與胃癌的腫瘤惡性分化程度有顯著相關性。胃癌是全球第五大常見的癌症，發病原因包括年吸煙、燻製食品、紅肉、酗酒、幽門螺桿菌感染等。維他命D也被認為與胃癌的發生與發展有關，充足的維他命D水平與較低的胃癌死亡率有關。過去有研究發現維他命D會藉由誘導胃癌細胞的凋亡、減少幽門螺桿菌感染等機制，達到預防胃癌的目的。發表於Indian Journal of Surgery的這一篇該研究為病例對照研究，在一家三級醫院進行，歷時兩年。研究納入59例經組織學證實的胃癌患者作為實驗組，以及60例年齡、性別匹配的疑似幽門螺桿菌感染但內視鏡檢查正常的患者作為對照組。資料來源於患者的病歷記錄。研究的排除標準包括服用維他命D補充劑、既往有癌症史、接受過術前輔助化療、慢性肝病和慢性腎病（eGFR<30 ml/min）等。

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關於CIK(細胞激素誘導的殺手細胞)的癌症免疫細胞治療

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癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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認識治療癌症的免疫細胞聚焦於低風險的CIK與DC-CIK細胞療法

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化生性乳癌Metaplastic breast cancer:一種罕見但難纏的乳癌

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高禾醫院血液腫瘤科陳駿逸醫師乳癌是女性中最常見的癌症。化生性乳癌是一種罕見的異質性侵襲性乳癌，主要被歸類為三陰性乳癌 (雌激素與黃體素受體陰性/HER2受體陰性)。在組織學上，化生性乳癌分為六種亞型。其中兩個被認為是低惡性度的，其他的則是高惡性度的。雖然也隸屬於三陰性乳癌，但化生性乳癌與其他陰性乳癌相比，化生性乳癌更具侵襲性，對化療反應較差，且化療抗藥性更高。化生性乳癌患者的存活率低於其他類型陰性乳癌的預期存活率。對於化生性乳癌的治療是一項挑戰，需要對腫瘤免疫微環境進行徹底分析，由於化生性乳癌存在有上皮-間質轉化的特徵，且癌細胞間黏的附喪失、上皮標記下調、具有生物上皮功能的基因表達不足；以及間質細胞標記上調、具有生物間質功能的基因過度表達、轉化成纖維細胞樣的形態、細胞骨架重組，因此讓化生性乳癌細胞的活動性、侵襲性和轉移能力更為增加。與其它類型乳癌患者相比，化生性乳癌的這些病理特徵導致患者的總體預後更為差。由於它佔所有乳癌的不到1％，而且直到2000年，化生性乳癌才被正式確認為化生性乳癌是一個獨特的組織學實體，由於其罕見性和這類乳腺惡性腫瘤，其中病理發現包括發現腺癌與紡錘體細胞、鱗狀細胞、軟骨形成或骨形成腫瘤細胞的混合物共存，是一種高度多樣性的乳癌類型，目前對於這種疾病的研究很有限制，所以目前對於化生性乳癌的瞭解還是很有限。所以化生性乳癌是一種罕見、但難纏的乳癌亞型，其具有高度侵犯性的臨床表現以及與其他乳癌類型多種截然不同的組織學特色。目前轉移性的化生性乳癌幾乎沒有有效的全身治療選擇，因為過去的經驗顯示化生性乳癌經常對常規乳癌標準化療方案的反應並不是很理想。

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CIK免疫殺手細胞於癌症治療的歷史由來

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從真實世界研究數據陳駿逸醫師帶你看CIK細胞療法用於肝癌輔助治療的療效

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CIK與DC-CIK細胞治療癌症歷史已有三十餘載陳駿逸醫師談其關鍵性的突破與未來展望

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唯一美國官方許可 Kisqali (ribociclib)可以有效降低中高度復發風險早期乳癌的再次發病風險

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文: 癌歸於好陳駿逸醫師美國食品藥物管理局 (FDA) 於2024年9月17日正式核准:屬於CDK4/6抑制劑標靶藥物之一的 Kisqali® (ribociclib/擊癌利/瑞博西利) 與芳香酶環酶抑制劑，可以合併使用於荷爾蒙受體陽性/ HER2(人類表皮生長因數受體 2 )受體陰性乳癌患者的輔助治療，這些屬於第二期和第三期的早期乳癌但其復發風險為中高度復發風險之患者，這當中也包括腋窩淋巴結沒有擴散的患者。針對早期乳癌患者的治療目標，絕對是以治癒疾病為首要目標，但仍然有許多荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性之早期乳癌患者，即便接受了傳統的術後輔助治療(包括芳香酶環酶抑制劑、化療)等，仍然會發生乳癌的復發或轉移，變成為很不可能能完全治癒的疾病。根據一項薈萃的分析研究結果顯示，接受術後輔助性荷爾蒙治療後，1-3個淋巴結轉移（分期為N1）和 4-9 個淋巴結轉移（荷爾蒙N2）的荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性之早期乳癌患者，5年的乳癌復發風險分別為 10% 和 22%，而20年的長期復發風險分別為 31% 和 52%3。同時，除了腋窩淋巴結有擴散的患者，即便腋窩淋巴結沒有擴散的患者的乳癌復發風險也不容小覷，最新的真實世界研究結果指出，具有高復發風險因子的腋窩淋巴結沒有擴散的亞組患者，其接受術後輔助性荷爾蒙治療後3 年、5 年、7 年內出現侵襲性乳癌疾病復發的累積風險，分別是高達8.5%、17.4% 和 25.7%。因此，無論是腋窩淋巴結有擴散的患者、還是腋窩淋巴結沒有擴散的患者但合併有乳癌疾病復發高復發風險因子的2至3期之早期乳癌患者，短期和長期乳癌復發的風險真的需要有更好的辦法來應對。隨著荷爾蒙治療理念與輔助強化治療探索的不斷深入，荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性之早期乳癌患者的預後已經獲得了明顯的改善，但仍然未能夠滿足現實臨床的需求，術後輔助治療的策略需要進一步的提升。而MonarchE是探索荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性之高復發風險的早期乳癌患者，在傳統的術後輔助性荷爾蒙治療基礎上，再加上CDK4/6標靶藥物的重要臨床研究，其取得了正面及積極的結果，但是該研究僅收錄了腋窩淋巴結有擴散、屬於高復發風險的荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性的早期乳癌患者，排除了比例更為多數的第二期乳癌患者、和第三期但腋窩淋巴結尚沒有擴散的早期乳癌患者，針對者兩大

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案例分享:健保給付新政策有助HER2陽性乳癌治癒率的提昇

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健保給付新政策有助HER2陽性乳癌治癒率的提昇台中醫院腫瘤內科/乳癌治療團隊陳駿逸醫師近七旬的張女士，半年前確診為左側乳癌第三期末，病理分型上為HER2陽性。HER2的中文是第二型人類表皮生長因子，根據統計，大約25~30%的乳癌會HER2陽性，HER2本身是一個致癌基因，過度表達時候會刺激乳癌細胞的增殖，所以HER2陽性乳癌即便接受完整手術切除腫瘤後，仍然會有較高機率發生癌症的轉移與復發，所以造成HER2陽性乳癌的處置非常棘手。就好像高山森林發生火災，與一般火災大不同，往往在高山上沒有足夠的水可以滅火，再加上高山上的二葉松等針葉樹，富含油脂且在上風處，火往往會迅速蔓延，而且火燃燒的速度也比較快，必須採用特殊的方式來控制火勢。所以HER2陽性乳癌，除了傳統的手術與輔助性化療的治療手段外，還必需使用HER2標靶治療來對症下藥，而且一旦確診時乳房腫瘤大小已經超過2公分，或是已經發現有腋下淋巴結的轉移，這些都屬於高風險的HER2乳癌，未來復發與轉移風險都比較高，所以需要採用以HER2標靶為中心的術前藥物治療以及在術後持續HER2的輔助性藥物治療。就像是面對高山森林火災，為了提高滅火效率及爭取搶救時間，所以在消防團隊尚未抵達火場前，會先派遣黑鷹直升機就近取水，吊掛水袋去滅火一樣。於是張女士在台中醫院乳癌團隊的建議下，先行接受了6個療程的以HER2標靶為中心的術前藥物治療，之後再進行乳房腫瘤與腋下淋巴結的的手術切除，然而在術後切片化驗的結果，乳房及腋下淋巴仍然有殘留的病灶存在，未能達成病理學上的腫瘤完全消失，也就是non-pCR。對這樣的情況，負責張女士藥物治療的腫瘤科陳駿逸醫師表示，能夠達成有病理學上的腫瘤完全消失的病人，他們的預後(例如:五年後的存活率與腫瘤沒有復發的比率)，會比沒有未能達到病理學上腫瘤完全消失的病人來得更好；而且已經歷經了6個療程的HER2標靶為中心的術前藥物治療，在一連串的炮火猛攻下，仍然能屹立不搖的這群殘留癌細胞，可以說是非常頑強、且對術前藥物治療有一定抵抗性的癌細胞，無怪乎之後會比較容易復發、比較容易轉移、甚至腦部的轉移。

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