標靶治療

三陰性乳癌占所有乳癌的15%~20%，侵襲性强，很容易早期復發和轉移。 轉移性三陰性乳癌的全身治療主要是化療，但通常持續緩解的時間不長，中位總體生存時間為12~18個月，迫切需要改進目前的治療模式。 其他腫瘤的研究已經證實，免疫治療可以延長部分患者的存活時間，其中最成功的免疫治療藥物就是免疫檢查點抑制劑。 而免疫檢查點抑制劑和其他新型免疫治療藥物在三陰性乳癌中的研究概況是如何，此外免疫治療在三陰性乳癌的展望又是如何。 因為三陰性乳癌的關鍵特點，讓三陰性乳癌較其他乳癌亞型更可能對免疫治療産生治療反應。首先，三陰性乳癌有更多的腫瘤浸潤淋巴細胞，在其他腫瘤的研究已經證實更多腫瘤浸潤淋巴細胞，會讓免疫檢查點抑制劑有更好的反應，而且高水平的腫瘤浸潤淋巴細胞與早期三陰性乳癌的預後更好；且三陰性乳癌的腫瘤細胞和免疫細胞都表達出更高水平的PD-L1，爲PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑提供更好的作用點，而且其他腫瘤的研究已經證實腫瘤中腫瘤細胞和免疫細胞PD-L1表達也與PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑的治療反應有關；最後，三陰性乳癌一般具有更多的非同義突變，因而可以産生更多的腫瘤特異性新抗原，進而可以因此激活更多的新抗原特異性的T細胞，PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑更可增强這一過程的反應。 儘管PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑治療三陰性乳癌的有效反應率，顯著比其他乳癌亞型要高出許多，但療效仍不適很理想，未經特別挑選患者的患者之PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑治療的治療反應率只有5%；初次治療且PD-L1陽性的三陰性乳癌患者的PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑治療的治療反應率約爲23%。 早期Ib期KEYNOTE-012研究中顯示PD-1抑制劑pembrolizumab用於既往已經接受過治療且PD-L1為陽性的三陰性乳癌患者的治療反應率有18.5%，但隨後的II期KEYNOTE-086研究（NCT02447003）中，170位既往接受過治療、但PD-L1未經特別挑選患者的的治療反應率有爲5.3%。而第三期臨床試驗KEYNOTE-119的研究結果顯示既往接受過治療的晚期三陰性乳癌患者給予pembrolizumab單藥或pembrolizumab加上化療，治療效果都與單獨化療無差異，但腫瘤細胞的PD-L1表達水平高的患者，卻是受益於pembrolizumab單藥或

近十年來，胃癌標靶治療研發之路充滿荊棘，僅有trastuzumab。而Bemarituzumab是一種首創的選擇性結合FGFR2b的人類化IgG1單株抗體，抑制FGF結合到FGFR2b受體，並且引導出抗體依賴性細胞依賴性的細胞毒殺性作用。早期的臨床研究證實，Bemarituzumab單一藥物在實體癌中並無劑量限制性的毒性，並且對於難治性的FGFR2 beta陽性胃癌患者的該藥物之治療的腫瘤客觀緩解率有18%。 關於Bemarituzumab用於治療胃癌的FIGHT臨床試驗，該研究收錄了155個過去未接受任何治療的不可手術切除的局部晚期或轉移性胃腺癌/胃食管交界處腺癌的患者，按照比例1∶1隨機分配至試驗組，接受Bemarituzumab與化療處方mFOLFOX6，每2周爲一個療程，而對照組則是接受安慰劑+ mFOLFOX6，每2周爲爲一個療程。 早先該研究達到主要了研究終點，Bemarituzumab治療組和只用化療組的中位疾病控制時間分別爲9.5個月與7.4個月，接受Bemarituzumab與化療的合併治療，會相較於只有傳統化療，減少了32%的疾病惡化風險。該項研究同時也達到次要的研究終點，接受Bemarituzumab與化療的合併治療，會相較於只有傳統化療，減少了42%的疾病惡化風險。 在可以評估療效的患者中，接受Bemarituzumab與化療的合併治療，會相較於只有傳統化療，可以有更好的治療反應率，分別爲53% 與 40%。在探索性的分析，結果顯示，隨著腫瘤細胞的FGFR2b表達水平提高，療效會更有所改善。 該研究認為，在胃癌患者中，有FGFR2過度表達的比例高達60%以上，而FGFR2過度表達是預後不佳的因素。至於FGFR2b剪接式變異則占胃癌的2.5%～31.1%。 Bemarituzumab是一種首創的選擇性結合FGFR2b的人類化IgG1單株抗體，可以抑制FGFR2b與FGF7/10/22的結合，同時存在抗體依賴性細胞誘導的細胞毒殺效應（ADCC）。Bemarituzumab的加入會比單純化療FOLFOX更能顯著延長疾病控制時間與整體存活時間。 值得一提的是，Bemarituzumab組對比單純化療FOLFOX組的生存曲綫，高度類似免疫治療的生存曲綫，在Bemarituzumab治療半年後才明顯的分開。這與TOGA研究的HER2標靶藥物trastu