免疫藥物治療 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

婦癌中的透明細胞癌標靶搭配免疫治療可讓患者受惠

免疫藥物治療, 化療藥物, 卵巢癌, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 子宮癌, 標靶治療, 熱門話題, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師婦癌中的透明細胞癌，包括卵巢癌中的透明細胞癌和子宮內膜中的透明細胞癌，是婦癌中具有獨特分子特徵且預後較差的罕見組織學亞型。長期以來，復發性婦癌中的透明細胞癌之治療選擇其實是相當有限，傳統化療的治療客觀緩解率只有0–19%。在婦科癌症中，透明細胞癌（Clear Cell Carcinoma）是一種相對少見但具備高度侵襲性的組織型態，主要發生於卵巢及子宮內膜。其細胞在顯微鏡下因含有豐富的糖原而呈現透明狀。透明細胞癌中缺氧誘導因子（簡稱HIF1α）基因以及參與血管生成和內皮細胞增殖的蛋白（如VEGFA、PDGFB）高度表達。而血管內皮生長因子（VEGF）在腫瘤微環境中具有多種免疫抑制作用。由新加坡國立大學癌症研究所David SP Tan教授領導的LARA研究，LARA試驗（NCT04699071）是一項針對復發性婦科癌症中的透明細胞癌所進行的第二期臨床研究，研究探討使用pembrolizumab（免疫治療）聯合Lenvatinib（標靶治療）的療效，為這類難治型婦癌提供新治療策略。 Lenvatinib（商品名為樂衛瑪/Lenvima/侖伐替尼）是一種口服多靶點酪氨酸激酶抑制劑（標靶治療），透過抑制血管生成來阻斷腫瘤生長。主要用於治療中晚期肝癌、進展性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌，以及與免疫檢查點抑制劑聯合治療腎細胞癌等。常見副作用包括高血壓、腹瀉、乏力等。Lenvatinib是一種針對VEGFR 1–3的標靶治療藥物，同時還能抑制FGFR1–4、KIT、PDGFR和RET。臨床前模型研究顯示，pembrolizumab聯合Lenvatinib可以減少腫瘤相關巨噬細胞數量，增強CD8+T細胞浸潤，從而重塑腫瘤的免疫微環境。

婦癌中的透明細胞癌標靶搭配免疫治療可讓患者受惠閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5

傳統化療加上免疫治療藥物 Nivolumab方案助益晚期胃癌、胃食道接合部癌及食道癌患者

全方位癌症關懷協會, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 手術治療, 最新活動訊息, 用心精準醫療, 癌症治療新知, 胃癌, 食道癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師晚期胃癌、胃食道接合部癌及食道癌預後是相當差，過去是以化療作為第一線標準治療時，患者的中位整體存活時間不足12個月，5年存活率極低。免疫治療的導入為這一類疾病格局帶來了4284變革，而CheckMate 649研究正是推動這項改革的關鍵性研究。 CheckMate 649 (NCT02872116) 是一項全球性的第三期臨床試驗，其結果徹底改變了晚期胃癌與食道癌的治療標準。該研究證實，對於HER2 陰性的晚期或轉移性胃癌、胃食道接合部癌及食道腺癌且未曾接受過治療患者，在第一線中、於傳統化療中加入免疫治療藥物 Nivolumab ，能夠較傳統化療，更能夠顯著延長病患的疾病未惡化的時間與整體存活時間。 Nivolumab（商品名：Opdivo 保疾伏）是一種癌症免疫檢查點抑制劑。它能夠結合並阻斷 T 細胞表面的 PD-1 蛋白質。正常情況下，PD-1 與腫瘤細胞的 PD-L1 結合會抑制 T 細胞活性；Nivolumab 則可以藉由阻斷此連結，重新激活免疫系統來辨識並攻擊癌細胞。用於治療多種晚期或轉移性癌症，包括：非小細胞肺癌、無法切除或轉移性黑色素瘤、泌尿道上皮癌（膀胱癌）、腎細胞癌、經典型何杰金氏淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、肝癌及大腸直腸癌(具特定基因特徵者）。 2026年2月在國際頂級腫瘤學期刊Annals of Oncology正式公告CheckMate 649研究的5年追蹤結果，這是目前已知PD-1免疫檢查點抑制劑合併化療用於第一線治療晚期胃癌/胃食道接合部癌及食道腺癌領域報告的第一個5年追蹤結果。 CheckMate 649研究結果顯示，在最短追蹤時間超過60.1個月的情況下，傳統化療加上免疫治療藥物 Nivolumab ，相較於單純化療，在PD-L1 CPS≥5(為一種免疫指標)族群中的疾病未惡化的時間(HR 0.71），與整體存活時間(HR 0.71)之獲益持續呈現，5年整體存活率分別為16%與 6%，且整體存活時間得延長之療效在所有PD-L1 CPS亞組中均呈現，高CPS表達之族群的獲益進一步更為明顯。CheckMate 649研究的安全性方面未觀察到新的安全性信號。

傳統化療加上免疫治療藥物 Nivolumab方案助益晚期胃癌、胃食道接合部癌及食道癌患者閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5

術前和術後輔助Enfortumab vedotin搭配Pembrolizumab 不適合順鉑治療的順鉑治療的肌肉層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者治療的新標準

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師第三期臨床試驗KEYNOTE-905/EV-303研究結果指出，對於不適合順鉑治療的順鉑治療的肌肉層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者中，在根治性膀胱切除手術與盆腔淋巴結清掃術（簡稱RC+PLND）的基礎上，加用術前輔助和術後輔助Enfortumab vedotin (商品名：Padcev/備思復)搭配Pembrolizumab（商品名：Keytruda，吉舒達），可以顯著改善無事件存活時間（EFS）、總生存期（OS）和病理學完全緩解（pCR）率以及手術後的病理學化驗結果和無疾病存活時間(DFS)。 Enfortumab vedotin (商品名：Padcev/備思復) 是一種針對局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌的ADC標靶藥物。它結合了抗Nectin-4單株抗體與毒殺癌細胞的微管抑制劑（vedotin），精準釋放藥物以殺死癌細胞。常與免疫治療聯用，適用於化療失敗或無法使用順鉑的局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌患者。 Pembrolizumab是一種人源化IgG4單株抗體，屬於PD-1免疫檢查點抑制劑，用於多種晚期癌症的免疫治療。它透過阻斷PD-1受體，活化T細胞殺死癌細胞。其作用機轉為Pembrolizumab結合並阻斷免疫T細胞上的PD-1受體，阻止腫瘤細胞透過PD-L1/PD-L2信號抑制免疫系統，從而啟動自體免疫機制來對抗腫瘤。 Enfortumab vedotin (簡稱EV) 聯合 pembrolizumab是治療晚期泌尿道上皮癌的突破性一線療法，顯著優於傳統化療。根據 EV-302 研究，該療法大幅提升患者的客觀緩解率，從44.2%提高到67.5%，中位緩解持續時間達 23.3 個月，並降低嚴重副作用的風險，為病人帶來持久的治療效。

術前和術後輔助Enfortumab vedotin搭配Pembrolizumab 不適合順鉑治療的順鉑治療的肌肉層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者治療的新標準閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5

不只只有PD-1免疫檢查點抑制劑讓我們來認識TIGIT免疫檢查點抑制劑

台灣癌症大小事, 免疫藥物治療, 台湾大健康, 台灣健康新聞, 台灣大健康 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 PD-1免疫檢查點抑制劑、PD-L1免疫檢查點抑制劑、CTLA-4免疫檢查點抑制劑在多種癌症取得了治療療效，例如PD-1免疫檢查點抑制劑與CTLA-4免疫檢查點抑制劑在消化道癌症中的療效，主要局限于MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)或是PD-L1陽性的族群。 TIGIT（全名 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains，是T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域蛋白）是一種新興的抑制性免疫檢查點受體，主要表現於 T 細胞及 NK 細胞表面。它被視為繼 PD-1 與 CTLA-4 之後，最具潛力的「下一代」癌症免疫治療的標靶。 TIGIT 透過與其配體 CD155（主要配體）及 CD112 相結合來抑制免疫反應，所以TIGIT的作用機制，主要是扮演免疫系統煞車的角色。當 TIGIT 與腫瘤細胞表面的 CD155 結合時，便會直接傳遞抑制訊號，進而降低 T 細胞與 NK 細胞對癌細胞的免疫毒殺能力。此外，當TIGIT 會與另一個活化性受體 CD226 競爭相同的配體。由於 TIGIT 與 CD155 的親和力更高，它會搶先結合，接著就會導致促進免疫活化的訊號被阻斷。再者，TIGIT會間接扮演免疫系統煞車的角色，當其結合後會誘導樹突細胞產生抑制性細胞激素，例如 IL-10，進一步營造有利於癌細胞生長的免疫抑制環境。臨床應用TIGIT免疫檢查點抑制劑與研究現狀

不只只有PD-1免疫檢查點抑制劑讓我們來認識TIGIT免疫檢查點抑制劑閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5

治療轉移性食道胃接合部癌的思維

台灣健康新聞, 免疫藥物治療, 全方位癌症關懷協會, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 標靶治療, 標靶藥物, 癌症治療新知, 胃癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師食道胃接合部癌（Esophagogastric Junction Cancer, EGJ 癌），指的是發生在食道與胃交界處（賁門附近）的惡性腫瘤。由於其生理位置特殊，這類癌症常兼具食道癌與胃癌的特性，治療上也較為複雜。臨床上最常使用 Siewert 分類法，食道胃接合部癌根據腫瘤中心與接合部的距離分為三類，這直接決定了手術路徑： Type I（遠端食道癌）：腫瘤中心位於接合部上方 1–5 公分，通常按食道癌處理。 Type II（典型接合部癌）：腫瘤中心位於接合部上方 1 公分至下方 2 公分之間，是真正的「賁門癌」。 Type III（近端胃癌）：腫瘤中心位於接合部下方 2–5 公分，通常按胃癌處理。食道胃接合部癌之初期多無明顯症狀，常被誤認為胃食道逆流。隨著病情進展，可能出現吞嚥困難，最初是固體食物，後來連液體也難以下嚥；體重減輕：因進食減少及癌症消耗導致；胸口或上腹痛：進食後常有悶脹感或燒灼感；嘔吐或反流：食物卡在交接處導致回流。食道胃接合部癌的治療方式與治療策略取決於腫瘤分期與 Siewert 分類：手術切除：為主要治癒手段。Type I 常需切除食道並重建；Type II 及 III 則可能採近端胃切除或全胃切除。化學與放射治療：術前輔助同步化放療（CCRT）可以縮小腫瘤，提高手術切除率。針對晚期或轉移性患者，免疫檢查點抑制劑 (PD-1/PD-L1) 已成為重要的第一線或二線治療選擇。若HER2呈陽性，可使用HER2標靶藥物 Trastuzumab (商品名herceptin/賀癌平)。食道胃接合部癌的五年存活率受分期影響極大，早期發現並接受廣泛切除者可達 35% 以上，但晚期轉移者預後較差。食道胃接合部癌之促發危險因子，包括有肥胖、胃食道逆流、巴瑞特氏食道 (Barrett’s esophagus)、抽菸及飲酒。若有長期胃食道逆流病史，建議應定期接受胃鏡檢查以監控病變。對所有轉移性食道胃接合部癌癌者均應接受HER2檢測。15%~20%的胃食道接合處癌患者存在有HER2過表達，且HER2陽性腫瘤更常見於胃食管交界處或食管部位。近年來的研究還揭示了一個重要特徵：HER2過表達往往會與PD-L1陽性出現共同表達，如此可營造更為有利的腫瘤免疫微環

治療轉移性食道胃接合部癌的思維閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5

關於MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌的新看法

台灣健康新聞, PD-L1, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 全方位醫心館, 癌症治療新知, 胃癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師胃癌患者中屬於MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)，大約是4-24%，但1-3期胃癌高達有3成，其比例會因腫瘤分期、位置而有所差異。 MSI-H在局部晚期胃癌中的比例，可能會隨著年齡增長而顯著增加，根據研究，在85歲以上的族群中甚至接近半數之微衛星狀態屬於高度不穩定，既往醫學研究的資料（如MAGIC研究）已經披露，微衛星狀態高度不穩定的胃癌患者並不能從傳統的圍手術期化療（如化療ECF方案）中受惠，接受圍手術期化療組的生存時間延長的受益，甚至可能劣於直接手術組，這意味著很大一部分患者在面對接受圍手術期化療之胃癌患者，存在有極大的風險。此外，這種MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌對化療的不敏感性，更促使了臨床醫生必需要為 MSI-H患者尋找更精准的治療路徑。随著免疫檢查點抑制劑的世代來臨，MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌的治療格局發生了劇烈的變化。在一項評估PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab(商品名Keytruda/吉舒達)在 MSI-H泛癌種治療的研究中（當中包含有胃癌患者），結果顯示pembrolizumab在 MSI-H泛癌種治療的3年總體生存率高達94%，3年無事件存活率為80%。值得注意的是，51.4% 的患者在獲得腫瘤緩解後並未接受手術。研究還強調了ctDNA(循環腫瘤DNA)的預測價值：在入組試驗前ctDNA屬於陽性的16位患者，有9名患者在pembrolizumab治療後出現了ctDNA轉陰性，這會與之後良好的預後有高度相關。這兩款藥物的組合 (Nivolumab + Ipilimumab) 是目前癌症免疫治療中的雙免疫檢查點抑制劑療法，結合了兩種不同機制來強化免疫系統對抗癌細胞的能力。Nivolumab (保疾伏, Opdivo): 屬於 PD-1免疫檢查點抑制劑。它能阻斷癌細胞表面的 PD-L1 與 T 細胞上的 PD-1 結合，移除癌細胞的「免疫屏蔽」，讓 T 細胞重新偵測並攻擊腫瘤。而Ipilimumab (益伏, Yervoy): 屬於 CTLA-4 免疫檢查點抑制劑。它作用於免疫反應的早期階段，透過促進 T 細胞的增殖與活化，增強整體免疫反應的強度。兩者併用能「解開煞車」並「踩下油門」，在臨床上顯示出比單一藥物更強的腫瘤縮小效果與更長的存活

關於MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌的新看法閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5

Paradigm Shift ? 短時間的術前免疫治療為早期肺癌患者帶來顯著的助益

全方位癌症關懷協會, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 癌症治療新知, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 CheckMate-816 是一項關鍵的第 3 期臨床試驗，研究的結果促使美國FDA 於 2022 年 3 月核准了PD-1免疫檢查點抑制劑藥物 Nivolumab (商品名 Opdivo/保疾伏/納武利尤單抗) 合併含鉑之雙藥化療，用於可以手術切除之非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的術前輔助治療。以這種短時間的術前免疫治療模式，可以為早期肺癌患者帶來顯著的助益。「典範轉移」（Paradigm Shift）最初是由美國科學哲學家湯瑪斯·孔恩（Thomas Kuhn）在 1962 年的名著《科學革命的結構》中提出的概念。它指的不是知識的緩慢累積，而是當現有的理論框架（典範）無法解釋越來越多的矛盾（反常）時，整個領域的思維方式、研究方法與基本假設發生了根本性的顛覆與重組。 CheckMate-816臨床試驗治療所提供突破性的治療方案是，患者在手術前接受 3 個療程的 Nivolumab合併含鉑之雙藥化療。其達到的主要療效指標，如下：無事件生存期 (EFS)：聯合治療組的中位 EFS 為 31.6 個月，顯著優於單用化療組的 20.8 個月。病理完全緩解 (pCR)：聯合治療組有 24% 的患者達到 pCR (即手術標本中無可見癌細胞)，而化療組僅為 2.2%。長期生存獲益： 2025 年公佈的 5 年隨訪數據顯示，聯合治療組的 5 年總生存率 (OS) 為 65%，高於化療組的 55%。

Paradigm Shift ? 短時間的術前免疫治療為早期肺癌患者帶來顯著的助益閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5 6

乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 與消炎止痛藥celecoxib 在改善腫瘤微環境的角色

台灣癌症大小事, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 免疫細胞治療, 免疫藥物治療, 其他乳房癌, 台灣健保報你知, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 標靶藥物, 癌藥書坊 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師發表於2022年《科學報告期刊》的一項研究指出，乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)合併COX-2消炎止痛藥celecoxib(希樂葆)同時與免疫檢查點抑制劑併用，可以改變腫瘤免疫微環境、抑制腫瘤進展。 Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。剋必達是一種全新機制的腫瘤微環境調控組合新藥，由剋必達與celecoxib兩個藥物的組合，具有強烈腫瘤微環境的調控活性，可以強化免疫檢查點抑制劑藥物的抗癌活性，提升免疫治療的腫瘤客觀緩解率。剋必達與celecoxib兩個藥物的組合主要藉由抑制體內壓抑型免疫細胞的數量與活性，搭配調控腫瘤微環境的細胞因子與趨化因子的基因表達，活化抗癌的細胞毒殺型T細胞與NK免疫細胞，能夠選擇性地去攻擊腫瘤細胞，達到抑制腫瘤生長目標，並獲得持久的免疫記憶，長期抑制癌細胞的生長，達到較佳的治療成績。免疫檢查點抑制劑在實體癌症的治療中顯示出一定的臨床療效，但臨床緩解率有限。因此，亟需探索更有效的治療方法。發表於2022年《科學報告期刊》的這項研究，在CT26腫瘤模型中評估了剋必達與celecox

乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 與消炎止痛藥celecoxib 在改善腫瘤微環境的角色閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5

免疫檢查點抑制劑藥物治療失效或有抗藥性之癌症 HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)的治療給力嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師發表於2022年《國際分子科學期刊》的一項研究指出，乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 合併與免疫檢查點抑制劑及小分子抗血管新生標靶藥物，可以重塑腫瘤的免疫微環境，對於初次治療及免疫檢查點抑制劑治療失效或有抗藥性之癌症，可以有效減緩腫瘤的進展。 Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。將血管新生之血管內皮生長因子受體（VEGFR）和PD-1免疫檢查點，使用標靶藥物進行聯合抑制，已在多種癌症中顯示出療效；然而，臨床療效仍然是有限的，仍有未滿足的臨床需求，需要進一步提高療效。研究團隊利用小鼠結腸癌（CT26）同種異體移植呃模型，研究了剋必達合併血管內皮生長因子小分子標靶藥物(例如: cabozantinib或regorafenib等），再加上免疫檢查點抑制劑方案，並探討了其潛在的腫瘤微環境重塑機制。採用流式細胞儀和RNA定序技術評估了腫瘤微環境，以確定這些新型機制及其與治療反應顯著的小鼠的療效相關性。

免疫檢查點抑制劑藥物治療失效或有抗藥性之癌症 HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)的治療給力嗎? 閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5 6

乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 在惡性黑色素瘤治療的角色

台灣癌症大小事, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 免疫細胞治療, 免疫藥物治療, 其他乳房癌, 台灣健保報你知, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 標靶治療, 標靶藥物, 癌藥書坊, 皮膚惡性黑色素瘤, 粘膜惡性黑色素瘤 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師其他免疫檢查點相比，VISTA (V-domain Ig suppressor of T cell activation)僅在腫瘤微環境的酸性條件下會與其配體PSGL-1相互作用，從而抑制CD8+ T細胞的功能。VISTA 在多種的免疫細胞亞群中高表達，尤其是在 T 細胞、巨噬細胞和髓源性抑制細胞 (MDSC) 上。如果能在腫瘤的酸性微環境下，破壞 VISTA/PSGL-1 交互作用是恢復 T 細胞功能的關鍵。透過篩選上市之藥物庫，研究人員發現Chidamide能夠恢復CD8+ T細胞功能、並促進腫瘤細胞的凋亡；且其對VISTA具有很強的結合親和力，能夠在酸性條件下阻斷VISTA/PSGL-1，從而顯著增強CD8+ T細胞的功能，並抑制免疫功能健全的小鼠CT26腫瘤模型中的腫瘤生長。研究也發現，Chidamide可以增加CD44hi C/D62Lhi 細胞的比例，Chidamide能夠促進 CD8+ T 細胞向中央記憶 T 細胞的轉變。所以Chidamide可以作為VISTA/PSGL-1的阻斷劑，有潛力應用於癌症免疫治療。Chidamide可以與VISTA蛋白特有的富含組胺酸的區域結合，阻斷VISTA/PSGL-1的相互作用，從而恢復CD8+ T細胞的功能並抑制腫瘤生長。組蛋白去乙醯化酶（HDACs）是表觀遺傳修飾中最具代表性的酵素之一，HDACs在染色質的修飾、基因表現的調控以及細胞療程的分化和凋亡中發揮關鍵作用。表觀遺傳的調控失調可導致癌症的發生與發展，也因此作用於HDACs的抑制劑在多種類型癌症中均展現出顯著的臨床療效。剋必達的抗癌作用機轉，如下所列： a.抑制HDAC（組織蛋白去乙醯化酶）酵素的活性。 b.導致組蛋白（histones）的乙醯化程度增加，進而鬆開被緊密包裹的染色質結構，進而.影響致癌基因的表現，同時上調抑癌基因。 c.誘發癌細胞的凋亡 d.與免疫療法聯合使用時，Kepida能改變腫瘤微環境，增加腫瘤細胞上的免疫標記，使免疫細胞（如T細胞）能更有效識別和攻擊癌細胞，提升免疫治療的效益。 e.抑制癌症幹細胞的幹性 f.減緩癌症治療的抗藥性，增強癌症治療的療效

乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 在惡性黑色素瘤治療的角色閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5