台灣大健康 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

讓陳駿逸醫師告訴妳早期乳癌治療模式的前世今生及未來展望

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師早期乳癌治療模式的變革，是架構於醫學界對乳癌生物學特性的認識不斷精進，並且開發出針對早期乳癌的專屬治療方案。首先，腋下淋巴結擴散的早期乳癌患者其復發風險會比較高，而術後輔助性化療確實有助於改善患者的預後，且在許多大型的薈萃性研究的分析結果，均證實數種藥物聯合的輔助性化療可顯著降低乳癌復發率和死亡率（分別降低28%和16%）。之後醫學界發現占比約三分之二之強的乳癌患者是荷爾蒙受體陽性，可以透過多種抗荷爾蒙療法長期的治療去抑制雌激素受體的訊號傳導，讓患者的復發風險降低；20世紀80年代初，兩項臨床試驗NATO和NSABP的結果，首次證實荷爾蒙受體陽性的早期乳癌患者接受抗荷爾蒙療法-tamoxifem的輔助治療，確實有臨床上的助益，證實tamoxifem的輔助治療可以讓乳癌疾病的復發率和死亡率均顯著地降低（分別為25%和17%）。且部分乳癌的HER-2基因異常與腫瘤的發生發展密切相關，所以當HER-2成為治療靶點之時，可以讓HER-2陽性的乳癌患者的復發風險降低。針對HER2陽性乳癌患者，使用HER2標靶治療，是乳癌個體化治療演變的一個重要里程碑。且於名為HERA的臨床試驗證實，輔助性化療搭配使用1年的trastuzumab的標靶治療，10年無病生存期延長的獲益率可以達6%~8%。輔助治療試驗的演變早期乳癌的術後輔助性化療使用蒽環類藥物的化療方案搭配紫杉醇類藥物，可以使腋下淋巴結陽性的乳癌患者之8年疾病復發率降低了4.6%，8年乳癌死亡率降低2.8%，全因性的死亡率降低3.2%。術前的輔助治療最初用於局部晚期或是不能手術切除腫瘤的患者，期望在術前能夠經過術前的輔助治療來降低腫瘤負荷，增加手術完整切除腫瘤的機會。且會有利於提高病患想要保乳的機會。但名為NSABP-B18的臨床試驗證實，採用術後輔助性化療或是術前的輔助治療，於預防癌症復發和總生存期的延長之療效，兩種方式間的比較，均無顯著差異。術前的輔助性的抗HER-2治療成績，就迥然不同。根據NeoSphere試驗中，術前輔助使用抗HER-2雙標靶治療，讓HER2陽性的乳癌患者，可以顯著提高前期治療達成病理上腫瘤完全消失的比率（pCR）；後來更大樣本量的術前的輔助性的抗HER-2治療的臨床試驗APHINITY證實，證實了該療法的有效性。術前輔助使用抗HER-2治療

讓陳駿逸醫師告訴妳早期乳癌治療模式的前世今生及未來展望閱讀全文 »

使用維他命C 來對抗轉移性大腸直腸癌EGFR標靶治療的抗藥性

台灣健康新聞, BRAF, EGFR, 個體化治療, 化學治療, 化療藥物, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 大腸直腸癌, 熱門話題, 高劑量維他命C / 陳駿逸醫師

為了找到改善轉移性大腸直腸癌預後的最佳治療策略，醫學界做了許多努力。具體而言，在 RAS、BRAF基因屬於野生型和 MSS(微衛星狀態穩定)的轉移性大腸直腸癌中，化療 (5-FU、irinotecan、oxall[latin)、血管內皮生長子 (VEGF)、表皮生長因子受體 ( EGFR）和多激酶的標靶藥物，已被廣泛用於治療轉移性腸癌的主要治療方式。事實上，EGFR標靶治療被發現可以將轉移性大腸直腸癌的總體生存率提高 10-20% 。然而，耐藥性隨著 KRAS 和 BRAF 突變的出現，這種標靶治療不可避免地會出現抗藥性，分別是因為影響細胞訊號通路和腫瘤微環境的內在和外在機制所驅動。對EGFR標靶治療之所以發生抗藥性的內在機制:包括經由基因組改變和蛋白質磷酸化激活去影響 RAS/RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 訊號通路。此外，因為ERBB2/MET 的基因擴增和異常 IGF-1R 的活化也會刺激 EGFR 訊號通路的補償性反饋迴路信號傳導。此外，上皮-間充質的轉化、糖酵解、脂質合成、脂肪酸氧化和維生素缺乏也是導致EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性的因素。另一方面，腫瘤微環境也對EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性方面發揮作用。這包括降低了發揮抗體依賴性細胞毒殺性的自然殺手細胞和巨噬細胞的功能障礙，以及讓作用型的T 細胞密度降低和壓抑免疫作用的PD-L1 蛋白表達增加，這些都是有助於癌細道存活的。而導致EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性的其他因素是癌症相關的成纖維細胞分泌了激活 RAS 或 MET 訊號通路，且促有絲分裂的生長因子釋放，以及異常的癌症血管生成。導致EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性的另一個方面是由於經治療下所存活癌細胞的異質抗藥群體的出現引起的（即雖是EGFR藥物敏感的 RAS/BRAF 野生型細胞，但它們沒有被抗 EGFR 標靶治療消除）。口服維他命C後的組織和血漿濃度，會受到人體嚴格地控制。通常，體內維他命C的體內總體含量度在 300 毫克到約 2 克之間。維他命C的血漿濃度受到嚴格控制，一般不超過100μM。粗略地說，在 30-180 毫克/天的適度維他命C的攝取量下，大約70-90% 的維他命C會被體內吸收。然而，當口服維他命C劑量超過 1 克/天時，人體的吸收會減少到不足50%，並且吸收後的抗

使用維他命C 來對抗轉移性大腸直腸癌EGFR標靶治療的抗藥性閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5

如何減少乳癌放療引起的放射性皮膚炎副作用?

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師惡性腫瘤的蕈狀傷口常見於乳癌、黑色素瘤、惡性骨肉瘤與頭頸癌，因原發或轉移之腫瘤細胞穿透皮膚組織，形成潰瘍性惡性蕈狀傷口。傷口常見有感染、疼痛、出血、分泌物、惡臭等症狀，易造成病人身心靈困擾，影響生活品質。當惡性腫瘤的蕈狀傷口有大量分泌物時候，會滲濕衣物並刺激周圍皮膚，造成病人不舒服。此時可以選擇親水性纖維敷料，例如:Aquacel；或是泡棉敷料例如:Aquacel Foam，以及不沾黏性矽膠網狀敷料，例如:Mepitel(美尼克)。此時如果合併外層棉墊使用，以吸收滲出液。可使用無痛保護膜保護傷口周圍皮膚，亦可使用矽膠膠帶，來減少反覆黏貼敷料對皮膚造成的傷害。

如何減少乳癌放療引起的放射性皮膚炎副作用? 閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5 6

1-3期大腸直腸癌患者抽血檢測微量殘存疾病(MRD) 可提早發現復發

台灣健康新聞, 個體化治療, 化療藥物, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 基因檢測, 大腸直腸癌, 標靶藥物, 熱門話題, 超前部屬MRD / 陳駿逸醫師

發表於2023年醫學期刊JAMA Oncology上的一份研究結果，該項研究是國際上首個應用聚合酶鏈鎖反應（PCR）檢測血液中循環腫瘤DNA(ctDNA)多基因甲基化的技術於大腸直腸癌復發預測和復發監測的多中心研究，提供了一個與現在已存在於市面上的檢測微量殘存疾病(minimal residual disease<簡稱MRD)技術方法相比，性價比更高的技術路徑和解決方案，有望大大提高結直腸癌復發預測和監測的臨床使用普及率，並顯著改善病人的生存期和生存品質。市面上的檢測微量殘存疾病(minimal residual disease<簡稱MRD)技術方法大多是以高通量的次世代基因測序技術(NGS) 去檢測ctDNA的突變，其流程複雜、時間冗長、成本較高，普適性略有不足。屬於液態切片其中之一的多基因甲基化檢測技術ColonAiQ®常艾克®，在前期的基礎研究上已經進一步充分證實了檢測循環腫瘤DNA甲基化在1-3期大腸直腸癌中的有臨床應用的潛力，可以將復發風險分層、且具有指導治療決策和早期復發監測的作用等，為這一無創性的血液篩查和監測技術納入臨床實踐提供一定參考依據。且選擇DNA甲基化作為新型MRD的生物標誌物，相比于基因突變的檢測，優勢在於不需要做腫瘤組織的全基因組測序篩選，可以直接就用血液檢測，而且避免因檢出源自正常組織、良性疾病和克隆性造血的體細胞突變所導致假陽性結果。早先已經發現1-3期大腸直腸癌手術後1個月，檢測循環腫瘤DNA結果是陽性的患者，其復發風險是陰性患者的17.5倍。若同時使用檢測血液中之循環腫瘤DNA和癌胚抗原(CEA)檢測，則陽性與陰性的復發風險比(HR)為19.0。而接受不同術後輔助治療療程與強度的大腸直腸癌患者，檢測血液中之循環腫瘤DNA均與其預後有顯著相關，且輔助治療後檢測血液中之循環腫瘤DNA仍然呈現陽性者復發的風險是陰性的13.8倍。大腸直腸癌患者接受根治性手術治療後及後續追蹤監控過程中，檢測血液中之循環腫瘤DNA結果為陽性者，相較於陰性者的無復發存活率更差。甚至檢測血液中之循環腫瘤DNA的分析結果可比影像學診斷最多提前20個月提示腫瘤的復發。多基因甲基化檢測技術ColonAiQ®此次發表於醫學期刊JAMA Oncology上的重要研究結果如下: 發現1-3期大腸直腸癌手術後1個月檢測血液中之循環腫瘤DNA的結果，可以

1-3期大腸直腸癌患者抽血檢測微量殘存疾病(MRD) 可提早發現復發閱讀全文 »

卵巢癌手術的時機是否會影響niraparib維持治療的療效?

台灣健康新聞, BRCA1, BRCA2, 卵巢癌, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 新兵練功房, 標靶治療, 標靶藥物 / 陳駿逸醫師

PARP抑制劑在維持治療方面的突破性進展，不僅延長了卵巢癌患者的無鉑化療間期，更創造了一種新的治療模式。作為PARP抑制劑的代表藥物之一，niraparib無論是在鉑敏感復發，還是一線全體族群（包括BRCA突變以及未突變人群，或者稱之為all comers）的維持治療的研究中，都取得了令人驚喜的結果。那麼，不同手術時機或殘留腫瘤狀態是否會對PARP抑制劑niraparib（尼拉帕利，）的療效造成影響？在第三期臨床試驗PRIME中，niraparib用於新診斷晚期卵巢癌患者的維持治療，按手術時機和腫瘤殘留的狀態，對niraparib在這些狀態的療效進行事後的分析。而手術時機分為患者接受初次減瘤手術（PDS）或是間歇性的減瘤手術（IDS）；術後殘留病灶狀態則分成患者為R0/R1切除狀態或R2切除狀態(即巨觀上有殘留腫瘤)。總體而言（不考慮手術時機），使用niraparib的維持治療相較於使用安慰劑，會顯著延長了患者的疾病控制時間。具體而言：在接受初次減瘤手術的患者中，niraparib的維持治療組尚未達到可以分析中位疾病控制時間的階段，而使用安慰劑組的中位疾病控制時間為12.0個月，niraparib的維持治療組相較於安慰劑組，可以降低37%的疾病進展或死亡的風險。此外，在接受間歇性的減瘤手術的患者中，niraparib的維持治療組和安慰劑組中位疾病控制時間，分別為22.3個月和5.6個月，niraparib的維持治療組相較於安慰劑組，可以降低68%的疾病進展或死亡的風險。安全性方面，接受初次減瘤術（PDS）或是間歇性的減瘤手術之niraparib的維持治療組中的患者，發生嚴重等級副作用比率分別為50.7% 與58.7%、因副作用而停止niraparib的維持治療的發生率，都是6.6%左右。針對第三期臨床試驗PRIME的事後之亞組研究分析先使，無論病患接受卵巢癌手術的時機如何，niraparib相較於安慰劑的維持治療，均呈現出顯著改善了新診斷晚期卵巢癌患者的疾病控制時間。 #niraparib #尼拉帕利 #截永樂 #PPAR #初次減瘤手術 #間歇性減瘤手術 #PRIME #卵巢癌維持治療 #卵巢癌標靶 #Zejula #陳駿逸醫師

卵巢癌手術的時機是否會影響niraparib維持治療的療效? 閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5 6

抗PD-1、BRAF 和 MEK三藥組合治療BRAF V600E突變大腸直腸癌

台灣健康新聞, BRAF, MSI, 個體化治療, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 化療藥物, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 基因檢測, 大腸直腸癌, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題 / 陳駿逸醫師

一項發表於2023年Nat. Medicine期刊(Nature Medicine volume 29, pages458–466 (2023))之第二期的臨床試驗評估BRAF V600E突變的大腸直腸癌且接受過至少一種治療的患者，探討並評估給予BRAF抑制劑、MEK抑制劑搭配免疫治療(dabrafenib/ trametinib /sparatlizumab -PDR001)的療效。該臨床試驗共入組37名患者。確認為治療後的腫瘤緩解率為24.3%，疾病控制率為70.3%；其中32名為微衛星狀態穩定患者的治療腫瘤緩解率為28.1%，疾病控制率為71.9%。而未接受過BRAF標靶藥物和免疫治療的微衛星狀態穩定患者中，抗PD-1、BRAF 和 MEK三藥組合治療後的腫瘤緩解率為25%，疾病控制率為75%。與過去已經接受過BRAF標靶治療的患者相比，是具有優勢的。在既往沒有 BRAF標靶治療過的患者，給予PD-1、BRAF 和 MEK 抑制劑的三藥物組合的治療有效率近乎25%，相較於BRAF/MEK抑制劑的組合的歷史數據之7%讓，狠狠地增加了超過三倍。這治療有效率也優於 encorafenib(破癌癒)與cetuximab組合的 20%，而encorafenib與cetuximab的治療組合是當前FDA核准的 BRAFV600E 大腸癌的標準治療。 PD-1、BRAF 和 MEK 抑制劑的治療組合還觀察到疾病控制時間增加的證據，中位 PFS 為 5 個月（而使用 BRAF/MEK雙藥物組合僅 3.5 個月），有57% 的患者繼續治療時間超過6 個月，18% 的患者繼續治療時間超過 1 年。通過對治療前後的樣本進行分析，發現與疾病控制時間(PFS)＜6個月相比，其PFS＞6個月患者的CD45免疫細胞、T細胞和CD8 T細胞增加，腫瘤上皮細胞顯著減少。

抗PD-1、BRAF 和 MEK三藥組合治療BRAF V600E突變大腸直腸癌閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5

BRAF V600E基因突變的轉移性腸癌雙標靶加化療有潛力突破困境

台灣健康新聞, BRAF, 個體化治療, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 化學治療, 化療藥物, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 基因檢測, 大腸直腸癌, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題 / 陳駿逸醫師

Encorafenib (商品名Braftovi，康奈非尼/破癌癒)是一種BRAF激酶抑制劑,先前核准可以用於治療具有BRAF特定突變的不可切除或轉移性黑色素瘤。Encorafenib抑制編碼B-raf蛋白的BRAF基因,而B-RAF蛋白是一種參與各種基因突變的原癌基因。 2020年4月9日，美國FDA核准Encorafenib與Cetuximab（商品名Erbitux）的合併治療用藥方案，用於BRAF V600E突變陽性之轉移性之大腸直腸癌成年患者的二線以後的治療。該適應症是根據第3 期臨床試驗BEACON 的試驗結果，收錄665例BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者進行分組試驗，在 BEACON CRC臨床試驗中，encorafenib/cetuximab 治療組的中位無疾病惡化生存期 (PFS) 為 4.3 個月，治療的客觀緩解率為 19.5%。在隨後的encorafenib搭配 binimetinib 用於第一線治療 BRAF V600E 突變之轉移性大腸直腸癌患者的研究中（ANCHOR CRC臨床試驗），encorafenib搭配 binimetinib的治療方案則顯示出更長的中位 PFS( 5.8 個月)，治療的客觀緩解率為 48%.。 2023年胃腸道癌症研討會(ASCO GI 2023)發表了最新的第3 期臨床試驗BREAKWATER(NCT04607421)的試驗結果，將化療方案 mFOLFOX6 或 FOLFIRI與encorafenib /cetuximab的組合治療方案中，於 BRAF V600E 突變之轉移性大腸直腸癌患者中觀察到優質的抗腫瘤活性和安全性。 BREAKWATER(NCT04607421)的試驗設計安全先導的探索研究，目的在評估Encorafenib /cetuximab抗加化療的毒性，然後再進行第3 期的研究。安全導入試驗中收錄了 57 名患者，所有患者均具備有 BRAF V600E 突變型之轉移性大腸直腸癌，既往都接受過全身治療，疾病皆為可評估的，體能狀態、骨髓、肝和腎功能良好。患者既往都未曾接受過 BRAF 或 EGFR 抑制劑的治療，也未接受過oxaliplatin或irinotecan的化學治療。有症狀的腦轉移患者、或式微衛星高度不穩定性(MSI-H)或腫瘤錯配修復缺陷(dMMR)的患者

BRAF V600E基因突變的轉移性腸癌雙標靶加化療有潛力突破困境閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5 6

EGFR突變肺癌的第3代標靶藥物標靶藥物 Aumolertinib研究分析

台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題, 癌症治療新知, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

肺腺癌透過基因檢測可以發現超過一半是EGFR基因突變，很多患者並非僅攜帶EGFR突變基因，還會有其它基因突變，形成了共突變局面。共突變的存在對藥物選擇和療效帶來了很大的影響。 Aumolertinib(原名Almonertinib，HS-10296)是一種新型的第三代EGFR 的標靶樣，具有抗EGFR致敏突變和EGFR T790M突變的活性，對突變型EGFR的選擇性高於野生型EGFR。2022歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO Asia) 上aumolertinib報告了用於一線治療EGFR突變伴有共突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。研究人員回顧性分析了52例使用aumolertinib於一線治療EGFR突變伴有共突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。。結果為52例患者之中位年齡為65歲（32~84歲），61.5%為女性，84.6%接受過aumolertinib單一藥治療，5.8%接受過aumolertinib+bevacizumab治療，9.6%接受過aumolertinib+pemtrexed化學治療。其中接受aumolertinib單藥治療患者的客觀緩解率和疾病控制率分別為65.9%和95.5%。

EGFR突變肺癌的第3代標靶藥物標靶藥物 Aumolertinib研究分析閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5 6

Apalutamide (如Erleada)攝護腺癌藥品健保給付規定自110年3月1日生效

台灣癌症大小事, 台灣健保報你知, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 情緒低落, 攝護腺癌, 標靶藥物, 癌疲憊, 癌藥健保規定, 腦轉移 / 陳駿逸醫師

1. 治療高風險非轉移性去勢抗性前列腺癌(high risk nmCRPC)的成年男性。 (1) 須經事前審查核准後使用 (2) 初次申請時需檢附病理報告、使用雄性素去除療法紀錄，系列PSA和睪固酮數據，三個月內影像報告證明無遠端轉移。 (3) ECOG分數須≦1 (4) PSA doubling time≦10個月。 (5) 每3個月需再次申請，再申請時若影像學報告證實轉移則需停藥。 2. 治療高風險轉移性的去勢敏感性前列腺癌(mCSPC)，總療程以24個月為上限。 (1) 須經事前審查核准後使用 (2) 每3個月需再次申請，再申請時若PSA值下降未超過治療前的50%以上，則需停藥。 (3) 下降達最低值後之持續追蹤出現PSA較最低值上升50%以上且PSA≧2ng/mL，則需停藥，但影像學證據尚無疾病進展者，可以繼續使用。 3. 本品用於治療mCSPC時，與abiraterone僅能擇一使用，且不可互換。但若屬嚴重藥品副作用耐受性不佳者，不在此限。更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接”陳駿逸醫師與你癌歸於好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php 歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/

Apalutamide (如Erleada)攝護腺癌藥品健保給付規定自110年3月1日生效閱讀全文 »

Talazoparib (如Talzenna) 乳癌藥品健保給付規定自110年3月1日生效

台灣癌症大小事, BRCA1, BRCA2, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台灣健保報你知, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 情緒低落, 標靶藥物, 癌疲憊, 癌藥健保規定, 腦轉移 / 陳駿逸醫師

1.限用於治療同時符合下列條件之18歲以上局部晚期或轉移性乳癌病患： (1)曾接受前導性、術後輔助性或轉移性化療者，或是無法接受化療者。

Talazoparib (如Talzenna) 乳癌藥品健保給付規定自110年3月1日生效閱讀全文 »

頁次: 1 2 3 4 5 6