陳駿逸 醫師

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主張開源節流 新型的抗骨質疏鬆藥物Romosozumab(商品名:益穩挺,Evenity)

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 骨質疏鬆症的特徵是骨質密度低,骨組織的顯微結構變差,因骨骼變脆弱,導致骨折風 險隨之增加。由於症狀不易自我察覺,對停經後婦女與老年人是健康上的隱憂。 正常人體骨骼新陳代謝的過程稱為骨重塑(bone remodeling),是由蝕骨細胞經骨吸作用 (resorption)溶蝕老舊或受傷的骨頭,再由造骨細胞在同處分泌骨基質蛋白促使新骨質生成 (formation),而現行用於治療骨質疏鬆症的藥物列於下表一。     表一、現行可用於治療骨質疏鬆症藥物 分類 作用機轉 藥物 抗骨質吸收劑 抑制蝕骨細胞 降低骨吸作用 雙磷酸鹽類:如alendronate sodium(Fosamax® ) 單株抗體RANKL抑制劑:如denosumab (Prolia® ) 選擇性雌激素受體調節劑:如raloxifene (Evista® )   促骨質生成藥物 刺激造骨細胞 促進骨質新生 人工基因合成的副甲狀腺素:Teriparatide (Forteo® )     台灣食品藥物管理署核准另一種開源節流特質的新型抗骨鬆藥物 ,也就是一方面促骨質生成,另一方面也能減少骨質流失藥物的單株抗體藥物-romosozumab(Evenity),使用方法 為每月皮下注射一次,每次注射2劑。   Romosozumab 為一種人類 IgG2 單株抗體,屬於硬化蛋白抑制劑(sclerostin inhibitor)。這個藥物是從病人的基因研究開始,轉成藥物研發,最後成功上市的一個例子。   有一個罕見疾病叫做Sclerosoteosis (直接翻譯叫「骨硬化症」,台灣似乎沒有固定的中文翻譯名稱)。這個罕見疾病在1958年的時候被發現,在1967年的時候才被正式命名。這些病人有一個共同的點,就是骨頭長得非常硬(可能比鴕鳥和吃鴕鳥精的人還硬)。而且這些人的骨頭還真的不太會斷。   後來科學家發現,這個病的病因就是有一個叫SOST的基因突變,沒有辦法製造一種蛋白質。後來科學家把這個蛋白質命名為Sclerostin(硬骨素)。   這個蛋白質在體內的功用剛好和字面上的意義相反。硬骨素會促進破骨細胞吸收骨質,並且阻止成骨細胞造骨,因此會讓骨質越來越差。(我也不知道當初為

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免疫加化療 首度擠身晚期胃癌的首選治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 過去十年來,化療一直是晚期或轉移性胃癌的首選治療,只要HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌的第一線標準治療就是使用化療,但使用化療的中位總體存活時間難以突破1年。 免疫治療自2015年騰空出世,在肺癌、黑色素瘤、腎癌與肝癌都大放光彩,甚至喧賓奪主,已經成為第一線的標準治療。而晚期或轉移性胃癌的首選治療可否也順應時勢,來個世代交替,能否讓免疫治療也擠身晚期胃癌的首選治療? 免疫治療成為晚期胃癌的治療選項清單 而早先CheckMate 032臨床試驗的研究成果也已經證實,雙免疫治療nivolumab加上Ipilimumab也可以用於治療先前接受過治療的晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌症患者,雙免疫治療具有臨床意義和持久的抗腫瘤活性,且安全性尚可。 CheckMate 649讓免疫治療展露頭角 而CheckMate 649臨床研究,是一項關於免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療與傳統胃癌的化療,分別比較在第一線治療晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌的成效,這是一個全球隨機性、開放標簽的第三期臨床試驗。研究結果證實免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療確實要比起單純傳統胃癌的化療,更可以顯著改善患者的中位總體存活時間。 基于此研究結果,美國與台灣FDA相繼核准該免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療的聯合治療方案可以用於第一線的治療適應證,可以治療晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌。 CheckMate 649臨床試驗的研究,收錄了年齡≥18歲、既往未給予治療、且為手術不可切除的晚期或轉移性的胃癌或胃食道交接處癌患者;HER2陽性患者會被排除在外;體能狀況屬於良好者。患者按照1:1比例隨機分爲三組,分別接受免疫治療nivolumab(每3 周給予360mg或每2 周給予240mg)加上傳統胃癌的化療(XELOX或FOLFOX),或是接受雙免疫治療nivolumab(1mg/kg)加上Ipilimumab(3 mg/kg )於4劑後轉換成單一免疫治療nivolumab做為維持治療,或是僅接受單純的化療。 CheckMate 649臨床試驗的研究雙主要終點,爲PD-L1聯合陽性評分(CPS)≥5患者接受免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療組與單獨化療組的療效,探討中位總體

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化療引起之周邊神經病變 亟待關注的副作用問題

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 化療引起之周邊神經病變(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是由化療藥物沉積周邊神經後而直接損傷周圍神經系統所導致的一種神經毒性副作用。目前,尚無有效的方法來預防或治療,但卻帶給患者許多生活上與工作上、醫療上的不利影響。 首先在治療過程中,癌症患者往往由於化療引起之周邊神經病變的問題可能會減少化療藥物劑量,因此中止了可能治癒或是控制腫瘤的化療方案,甚至因而被迫改變治療方案。 對大多數化療引起之周邊神經病變的患者來說,剛開始的治療就是停用導致周邊神經病變的藥物,之後神經病變大多可能會改善或緩解。 但是,有時候化療很可能是一種延長該名患者生命的重要治療手段,因此在治療療程中停用化療藥物常常顯得異常困難。而且,臨床上患者可能會因為擔心因此失去了原有治療腫瘤的有效方法,而不向醫生陳述或報告其所發生的神經毒性症狀,甚至選擇默默地忍受周邊神經病變的症狀,天真地以為待抗癌成功後不久必能消失。 然而,實際上的困境,無論是化療引起之周邊神經病變的預防性治療,還是化療引起之周邊神經病變發生後的症狀治療,均未顯示出目前的醫療處置有明確的療效。因為目前尚無具有充分支持證據的醫療方法或藥物來治療患者的化療引起之周邊神經病變,因此,目前最好的治療方法仍然是針對化療引起之周邊神經病變的症狀處置。 因此,了解化療引起之周邊神經病變的高危險因子,避免應用或減少可能會導致化療引起之周邊神經病變的藥物;試圖幫助病患找出無害且實用的預防和治療化療引起之周邊神經病變之有效方法和藥物。 另外,在確保化療一定療效的同時,最大程度的減少化療引起之周邊神經病變的不良反應,進而提高癌友的生活品質,已然成為亟待關注的化療相關副作用。 首先是運動對化療引起之周邊神經病變有何作用呢? 根據統計,超過50%患者接受鉑類、長春花鹼類和紫杉醇類藥物化療的癌症患者會發生化療引起之周邊神經病變,其症狀表現為手足麻木、刺痛、疼痛和運動障礙。化療引起之周邊神經病變會降低生活品質,屬於增加死亡率的劑量限制性的副作用。現在並還沒有官方核准之任何可以治療化療引起之周邊神經病變的藥物,而關於運動等行為療法對於化療引起之周邊神經病變效果的研究很少。2016年美國臨床腫瘤醫學會年會(ASCO)發表了一項第3期隨機性、對照性研究的二次分析,主要在探

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認識釔90微球體的選擇性體內放射療法以及用於黑色素瘤肝轉移的的治療

黑色素瘤是一種不太常見但特別致命的皮膚癌,佔皮膚癌相關死亡人數的 75%。最常見的黑色素瘤類型是皮膚型(超過 90%)和眼部型(葡萄膜型,約 5%)。與大多數其他癌症類型不同,皮膚黑色素瘤的發病率正在上升。儘管眼部和皮膚黑色素瘤均起源於黑色素細胞,但它們具有不同的疾病進展模式。 而眼部黑色素瘤有轉移到肝臟的趨勢(發生在 95% 的轉移性疾病中),而肝轉移僅發生在 15%-20% 的轉移性皮膚黑色素瘤患者中。 對於任何一種黑色素瘤,出現肝轉移的預後都是不好,並且通常是死亡的原因。黑色素瘤,出現肝轉移的中位總體生存期為 2.4 個月,而非內臟轉移者則為 7.2 個月,至於肺轉移者尚有 11.4 個月。 作為黑色素瘤,出現肝轉移的一線治療,標準化療一直是無效的,儘管新的研究表明標靶和新的免疫療法可以提高生存率。但是對於那些化療難治性肝轉移的患者,肝臟定向治療是可以考慮用於黑色素瘤僅有肝轉移的情況,可以大幅減少肝臟腫瘤負荷和延長總體生存期。 況且基於廣泛的肝臟或肝外受累,手術切除對於大多數 (91%)黑色素瘤出現肝轉移的患者來說不是可行的選擇。反而是經動脈輸注化療(TAI)和經動脈化療栓塞的經導管治療對於不可切除之肝轉移患者會有良好的反應率和改善的臨床結果。 體內放射療法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一種動脉灌流的癌症治療方法,不過,所灌入的東西是會放出放射線的同位素物質,以治療肝癌爲例,介入放射科的醫生可以透過病人股動脉切口,直接插入導管進行SIRT的治療,將數以百萬計的放射性微球體經由肝動脉分支直接灌流入肝臟的惡性腫瘤。這種微球體通過動脉的血液流通而進入供應肝臟腫瘤的小血管,之後由于其大小限制最終微球體會卡在腫瘤內,並且向腫瘤直接釋放出高劑量的放射線能量,如:β-射線。由於從體內輻射直接作用於腫瘤,所以病人接受到的輻射劑量較體外放射綫治療高出了許多倍,但卻較不會影響肝臟周圍的器官。在台灣目前核准使用的主要是釔90微球體。 目前至少已經對黑色素瘤肝轉移的釔90微球體的選擇性體內放射療法進行了四項研究。 Kennedy 等人於 2009 年進行的第一項釔90微球體的選擇性體內放射療法之研究,報告了 11 名葡萄膜黑色素瘤患者的驚人有效率,達到 77%,1 年生存率為 80%;且有一名之前 13 次溫和栓塞手術失敗

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認識釔90微球體的選擇性體內放射療法以及用於肺癌肝轉移的治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師   肺癌是癌症死亡的主要原因,   第四期肺癌的治療尤其具有挑戰性,主要有標靶、免疫與性化療。在肺癌肝轉移的情況下,手術切除肝轉移腫瘤一直被認為是不建議的,儘管它已在特定患者中成功進行。   體內放射療法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一種動脉灌流的癌症治療方法,不過,所灌入的東西是會放出放射線的同位素物質,以治療肝癌爲例,介入放射科的醫生可以透過病人股動脉切口,直接插入導管進行SIRT的治療,將數以百萬計的放射性微球體經由肝動脉分支直接灌流入肝臟的惡性腫瘤。這種微球體通過動脉的血液流通而進入供應肝臟腫瘤的小血管,之後由于其大小限制最終微球體會卡在腫瘤內,並且向腫瘤直接釋放出高劑量的放射線能量,如:β-射線。由於從體內輻射直接作用於腫瘤,所以病人接受到的輻射劑量較體外放射綫治療高出了許多倍,但卻較不會影響肝臟周圍的器官。在台灣目前核准使用的主要是釔90微球體。  

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認識釔90微球體的選擇性體內放射療法以及用於腎細胞癌肝轉移的治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 在美國,腎細胞癌目前佔惡性腫瘤的 2%-3%。 腎細胞癌的發病率呈現上升的趨勢,美國所有腎細胞癌患者的累積 5 年生存率從 1975-1977 年的 50% ,提高到2003-2009 年的73%。 隨著治療的進展,包括抗 VEGF 和 m-TOR 標靶藥物在內的新型靶向療法的出現,中位總體生存期增加了一倍以上,達到了 2 年以上。 大約有 33%-50% 的腎細胞癌患者最終發展為轉移性疾病。轉移性腎細胞癌經常對外照射放療、高劑量 IL-2 和全身化療沒有反應。轉移性腎細胞癌的新近有潛力的治療則是免疫治療。 腎細胞癌最常見的轉移部位是肺(45%-75%)。 肝臟轉移會影響到 20%-40% 的腎細胞癌患者,絕大多數(超過 96%)伴有廣泛的肝轉移疾病,中位體總生存期為 7.4 個月。儘管很少有患者符合條件,但相對不常見的腎細胞癌肝轉移患者,如果能夠手術切除,則顯示出有希望的生存結果,但代價是顯著的併發症發生率和死亡率風險。

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認識釔90微球體的選擇性體內放射療法以及用於胰臟癌肝轉移的治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 眾所周知,胰臟癌出現其他器官轉移的預後很差。 以目前主要治療方法gemcitabine或TS-1為中心的全身化療,使其中位總生存期達到 5-10 個月左右。使用 2010 年推出的新型化療方案 FOLFIRINOX 治療晚期胰臟癌的中位總生存期也僅為 11.1 個月,這是迄今為止觀察到的最顯著的生存期改善。 在針對胰臟癌肝轉移的特定治療方案中,胰臟切除時手術切除肝臟腫瘤的併發症發生率高,遠期效果不佳。是否有其他替代的局部治療,例如釔90微球體的選擇性體內放射療法,已被研究作為減緩疾病進展的輔助手段。 體內放射療法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一種動脉灌流的癌症治療方法,不過,所灌入的東西是會放出放射線的同位素物質,以治療肝癌爲例,介入放射科的醫生可以透過病人股動脉切口,直接插入導管進行SIRT的治療,將數以百萬計的放射性微球體經由肝動脉分支直接灌流入肝臟的惡性腫瘤。這種微球體通過動脉的血液流通而進入供應肝臟腫瘤的小血管,之後由于其大小限制最終微球體會卡在腫瘤內,並且向腫瘤直接釋放出高劑量的放射線能量,如:β-射線。由於從體內輻射直接作用於腫瘤,所以病人接受到的輻射劑量較體外放射綫治療高出了許多倍,但卻較不會影響肝臟周圍的器官。在台灣目前核准使用的主要是釔90微球體。

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癌症肝轉移 莫放棄局部治療 內擊外攻的戰略思考

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 癌症患者好發肝臟轉移 在美國和歐洲,癌症患者出現肝臟轉移的發生率是原發性肝臟癌症的 40 倍。在美國,有將近一半的非肝癌患者出現肝轉移。   癌症患者之所以經常會出現肝臟轉移,在生理學上可歸因於肝臟的雙重血液系統的供應和因為肝竇的內皮襯裡是有孔的,其天生特質上就容易被細胞所穿透,。   基本上所有會轉移性的惡性腫瘤,目前已知都會轉移到肝臟,組織學以上皮細胞來源的癌症最為常見,其次是淋巴瘤和肉瘤。按頻率劃分的話。主要部位包括上消化道,包括胃、胰臟和膽囊癌 (占比44%-78%)、大腸癌 (大約56%-58%)、乳癌 (大約有52%-53%)、肺癌 (大約有42%-43%)、食道癌(大約有30%-32%)、泌尿生殖器官癌(大約有24%-38%)。   患者會出現肝臟轉移通常起源於胃腸道的癌症,藉由門靜脈引流所導致的。另一種已知但不太常見的轉移途徑,就是通過全身動脈循環。而淋巴擴散和腹腔積液的擴散至肝臟的情況則是不常見。    

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認識釔90微球體的選擇性體內放射線療法以及用於肝內膽管癌的治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 肝內膽管癌是僅次於肝細胞癌、第二大常見原發性肝臟惡性腫瘤。 肝內膽管癌的發生率一直在上升。肝內膽管癌是患者的中位總體生存期目前大約為 22 個月。 根治性手術切除術是肝內膽管癌是的主要治療方法,但主要由於晚期肝內膽管癌站比較高,但卻是很少有符合條件手術切除的。 對於不可切除的肝內膽管癌患者會迅速致命,未經治療的肝內膽管癌是中位生存期只有3-8 個月。儘管非手術治療的改進使不可切除的肝內膽管癌之中位生存期從西元 2000 年之前的 6 個月變為 15 個月。

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關於癌症溫熱治療 癌友該知道的訊息 第一章

什麼是溫熱治療? 溫熱治療,Hyperthermia ,是來自希臘語,用來描述過熱的術語。Hyperthermia與由身體產生的發燒不同,Hyperthermia是從外部施予熱量來增加身體熱量。這種溫熱治療妥善介入能夠殺死癌細胞或使它們對放射治療更敏感。 溫度對身體運作的特殊影響早已為人所知。例如,過去曾明確針對某些疾病給予會導致發熱的化膿性藥物。其中,梅毒引起發熱的療法而獲得1927 年諾貝爾醫學獎。 眾所周知,在感染的情況下,身體會發燒,因為身體的防禦系統在較高的溫度下工作效能會更好。同時,過高的溫度是有危險的,溫度超過 攝氏42度,作為身體重要組成的蛋白質部分會蛻變。 什麼時候建議癌症溫熱治療? 癌症溫熱治療是一種可以與放療或化療結合使用的輔助療法。雖然癌症溫熱治療直接殺死癌細胞是可能的,但臨床上單一使用效果不佳,且處理不當會對健康的身體組織有一定程度的嚴重損害。所以建議癌症溫熱治療要與放療或化療或是免疫治療結合使用 與放療結合使用,癌症溫熱治療會讓腫瘤細胞對隨後進行的放射線治療敏感。這樣做的原因是因為癌細胞的快速生長,癌性腫瘤在某些區域經常血液氧氣的供應不足,因為癌症血管不能足夠供應氧氣。在這種情況下,癌症溫熱治療會導致一種熱效力。在隨後的放射線治療中,可以更有效地消除受壓的壓力細胞,改善腫瘤的缺氧。透過這種方式,腫瘤的某些部分,特別是原本缺氧的區域,會開始對放射治療重新敏感,而強化後續放射治療的療效。

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