乳管癌 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

知癌防癌翻轉人生小學堂第17集首播公告:認識癌症治療魔法子彈-抗體化療複合體藥物(ADC)

這是陳駿逸醫師的”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第17集內容抗體化療複合體藥物(ADC)是目前發展最成熟的魔法子彈，ADC大多是從靜脈輸注的方式給與進入人體內，透過特異性抗體所媒介的途徑和非特異性的胞飲作用進入細胞。融媒體的酸性和環境和蛋白質水解沒會導致抗體偶聯藥物的降解，釋放的效應分子會隨後以DNA插入或抑制微小管合成等方式來誘導癌細胞的死亡另外部分抗體化療複合體藥物還可以發揮”旁觀者效應”，使得抗體化療複合體藥物所攜帶的細胞毒殺性化療可以依靠其高度穿透細胞膜的特性，可以因此進入周遭鄰近癌細胞發生殺傷的作用。本次節目會以下列的藥物分別做一個介紹，以此更淺白地闡述抗體化療複合體藥物的作用機制。 T-DM1是trastuzumab與細胞毒殺姓性藥物DM- 1，通過不可裂解的硫醚連接物區偶聯而成，是最早研發出來的抗HER2的抗體化療複合體藥物。目前可以用於術前輔助治療後未達病理完全緩解的HER2陽性乳癌的術後強化輔助治療以及轉移性HER-2乳癌。 T-Dxd(Enhertu) 是繼T-DM1之後的新一代抗體化療複合體藥物。主要是由 trastuzumab 與拓樸異構梅抑制劑 deruxtecan所組成，及藥物抗體比高達8比1，遠遠高於T-DM1。獨特的胜肽聯接子的設計，可讓該藥物在腫瘤細胞中原本就表達上調的溶酶體進行選擇性的破壞裂解，導致有效載荷藥物優先釋放於標的上的癌細胞，不只保證了這個藥物在循環中的穩定性，也保證了在癌細胞中的特異性殺傷性。另外它具有相當高的藥物膜滲透性，能夠讓釋出的有效載荷藥物也能夠釋放到細胞間隙當中，有助於發揮旁觀效益，產生旁殺的效應這，讓其可以在HER2 蛋白低表達的肺癌、胃癌與乳癌當中產生有效的治療奠定了確切的基礎。 #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #知癌抗癌翻轉人生小學堂 #癌症治療更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師與你癌歸於好https://mycancerfree.com https://www.cancerinfotw.org/index.php

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分享1位乳癌患者使用免疫複合治療成功挽回頹勢

案例分享, 乳管癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 基因檢測, 新兵練功房, 熱門話題 / 陳駿逸醫師

自從2010年免疫治療突破了黑色素細胞癌的治療困境後，科學家積極地試著將免疫治療運用在其他的癌症，造就了近來癌症治療繼化學治療及標靶治療後，最重要的治療突破，也逐漸應用於其他癌症，如肺癌，泌尿道癌，淋巴癌，頭頸癌，腎臟癌，當然乳癌也不例外。目前也有將免疫檢查哨抑制劑運用於乳癌的研究。先前提過，因為T細胞能消滅癌細胞的先決條件是必須能夠辨識出突變癌細胞抗原，換言之，越怪的癌細胞容易被歸為異類（產生新抗原Neoantigen）。尤其是三陰性乳癌，被認為最有機會誘發免疫反應，也因此，目前轉移性乳癌的免疫治療藥物只核准於三陰性乳癌。這邊分享一位HER-2陰性、賀爾蒙受體陽性之轉移性乳癌，歷經多線賀爾蒙治療，包括CDK4/6抑制劑等以及多線化療失敗，生命垂危之年輕患者，使用使用免疫複合性治療，成功挽回頹勢的案例。如何讓生命垂危之年輕乳癌，成功挽回頹勢，以及其治療的機轉與思維將會於影片中一一介紹。分享1位乳癌患者使用免疫複合治療成功挽回頹勢晚整影音連結 https://youtu.be/GevgkuzlkQw

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歡迎加入陳駿逸醫師新社團逸仙e三陰性乳癌學苑

所謂的三陰性乳癌，指的是斷為乳癌之手術或切片的報告中，雌激素(ER)、黃體素(PR) 兩種荷爾蒙受體和第二型人類上皮生長受體(HER2)呈現陰性狀態。這是一種預後最差的乳癌、治療選項最少的乳癌，是醫師認為最毒的乳癌、病友心目中最害怕的乳癌類型。正因為如此，陳駿逸醫師特別成立這個學苑，希望能夠提供三陰性乳癌癌友在面對病魔的威脅下，更多對抗癌症的知識及武器，唯有”知癌才能有效抗癌、才能有效防止癌症復發與轉移”，希望每位三陰性乳癌病友都能和烏克蘭一樣，都可以”小蝦米對抗大鯨魚”。最後提醒本學苑提供的是醫學知識及資訊的傳遞，且三陰性乳癌是異質性最高的乳癌，也就是每個三陰性乳癌的病況都是截然不同，在個體化精準醫療及實證醫學的氛圍下，麻煩涉及個人的病情隱私以及未有科學實證的醫療資訊，請不要在這個園地出現，以免延誤其他人治療的黃金時機。更請各位癌友可以告知其他同為三陰性乳癌的姊妹可以加入本學苑，期待更多的人群可以受惠於”知識的力量”。掃描以下QR code 即能進入更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師與你癌歸於好https://mycancerfree.com https://www.cancerinfotw.org/index.php

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腋窩淋巴水腫乳癌存活者長期隱性的經濟殺手

新兵練功房, 乳管癌, 乳葉癌, 全方位醫心館, 淋巴水腫 / 陳駿逸醫師

2018年一項關於美國乳癌存活者經濟水準的研究顯示，患有慢性腋下淋巴水腫等副作用讓乳癌存活者面臨極大的經濟負擔，對她們未來的經濟收入產生深遠的影響。該研究作者建議美國相關保險範圍需要做調整。然而，早期復健、早期預防腋下淋巴水腫，應該是乳癌治療追求更大進步下，不可以忽視的課題。該研究由約翰霍普金斯大學公共衛生學院的助理教授Lorraine T. Dean所領導，2018年8月22日線上發表於Supportive Care in Cancer期刊。研究方法: 收錄了129名長期乳癌存活者，其中大部分倖存者有醫療保險給付。研究顯示患有慢性淋巴水腫的女性所面臨的額外費用，比未患淋巴水腫的女性高出112%。在平均確診12年後，淋巴水腫還持續加劇患者的工作效率下降和長期收入也有些損失，腋下淋巴水腫使患者無法教育她們的孩子，被迫需要退休或繼續治療淋巴水腫。 Lorraine T. Dean教授表示，乳癌帶來的淋巴水腫，對於長期乳癌存活者是一項持續性的挑戰，長期乳癌存活者因為淋巴水腫後遺症的處置，經常需要消耗家庭儲蓄甚至貸款來額外負擔處置淋巴水腫後遺症的費用，而且需要淋巴水腫護理的患者，甚至因此可能永遠無法從經濟上恢復。使用儲蓄和退休金來彌補因為淋巴水腫帶來的醫療保健費用，會對長期乳癌存活者產生長期影響及排擠經濟收入的效應。這項來自賓夕法尼亞州和新澤西州的129名長期乳癌存活者，於2015年5月至9月期間完成了一份關於長期生存經濟負擔的調查問卷，該調查使用的12條專案改編自乳癌財務調查。患者平均年齡為63歲，近一半的女性（46.5％）被診斷為淋巴水腫。患者還在12個月期間內記錄其每月份的現金支出，其中40名患者進行了面對面的定性訪談。雖然所有乳癌患者報告了與治療相關的自付費用，但淋巴水腫患者還包括了需要額外負擔、無保險給付的治療費用，如復健治療費用等。該研究顯示淋巴水腫狀態在平均年齡，種族，教育程度，社會地位，保險類型或經濟繁重事件方面無統計學差異。然而研究人員發現一個可怕現象，患有淋巴水腫的長期乳癌存活者收入相對較低。在診斷，癌症分期治療類型與合併症心方面，有無淋巴水腫的長期乳癌存活者之間沒有顯著差異。研究顯示患有淋巴水腫的長期乳癌存活者每年自費醫療費用（不包括與生產力損失相關的費用）為2306美元，而沒有淋巴水腫的長期乳癌存活者為1090美元，兩者有顯著差異。當考

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中醫針灸治療乳癌手術後的相關淋巴水腫

癌症治療新知, 中西醫攜手抗癌, 乳管癌, 乳葉癌, 全方位醫心館, 新兵練功房, 淋巴水腫, 針灸 / 陳駿逸醫師

針灸是中醫學特有的治療方法，透過刺激經穴、經絡來激發人體經絡系統的自我調整作用，可調節體內氣血盛衰與臟腑功能，從而達到治療目的。針灸則是針法（針刺）和灸法（艾灸）的合稱。中醫採用針刺或艾灸人體穴位治療疾病，通過刺激穴位可以改善經絡的氣的流向。針灸自古即廣泛應用於各種疾病，如現存最早的針灸專書《針灸甲乙經》就有針灸治療腫塊的記載。《甲乙經．卷八》:「腹中痛，積聚，默然嗜臥，怠惰不欲動，身常濕濕，心痛無可搖者，脾俞主之。…息賁時唾血，巨闕主之。…疝積胸中痛，不得窮屈，天容主之。…腹中積聚時切痛，商曲主之。臍下積疝瘕，胞中有血，四滿主之。…少腹積聚，勞宮主之。」 1997年美國國家衛生研究院曾召開聽證會討論針灸的療效，並肯定針灸治療術後與化療引起的噁心、嘔吐、風濕疼痛等療效。現代醫學研究已證明針灸療法具有鎮痛、增強機體免疫和調節系統功能的作用，目前有近500篇關於中醫針灸治療癌症的論文發表。針灸輔助抗癌主要表現於提高機體免疫功能，減少放療、化療副作用，緩解癌性疼痛及提高患者生活品質。大約20%的乳癌患者會出現乳癌手術後的相關淋巴水腫，但是其發生應該不是機率問題，而是完全取決個人所接受的手術治療對於腋下淋巴循環的破壞之嚴重性來決定。目前的治療方法除了淋巴按摩循環儀器複健治療為主，搭配低彈性繃帶治療等，其實效果相當依賴操作者的經驗與專業。2013年紐約的斯隆凱特林癌症中心於cancer雜誌上發表一份共有37例單組的非隨機性、對照研究的相關初步報告，該研究發現針灸療法前後，患有淋巴水腫的上肢臂圍平均減少0.90公分。 2018年3月8日於《Breast Cancer Research and Treatment乳癌研究與治療》醫學雜誌上，紐約的斯隆凱特林癌症中心又發表了一份討論同樣主題的隨機對照試驗的研究報告，探討中醫針刺療法與傳統復健療法治療持續性乳癌相關淋巴水腫的療效比較。該隨機對照研究於2013年1月～2016年6月進行，收錄了中等程度的乳癌相關淋巴水腫，且持續6個月以上的女性患者82例，將其隨機分配接受針刺療法或傳統複健療法。針刺療法每週2次，療程至少6周，操作者由斯隆凱特林癌症中心合格且針灸經驗至少5年的針灸師擔任，用細金屬針刺激特定穴位(肩髎TE14、肩髃LI15、尺澤LU5、中脘CV12、氣海CV3、合穀 LI4、足三裡ST36、三陰交SP-6）。對於患

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概述狗的1種乳癌:乳腺浸潤性微乳頭狀癌 (Invasive Micropapillary Breast Carcinoma)

乳管癌, 乳房癌, 乳房葉狀肉瘤, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台灣健康新聞, 毛小孩癌症, 熱門話題, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

乳腺浸潤性微乳頭狀癌 (Invasive Micropapillary Breast Carcinoma,IMPC) 是一種罕見的乳癌類型，具有淋巴血管擴散的偏向性，導致許多這類患者出現臨床腋下淋巴結陽性擴散的疾病。微乳頭狀癌的腫瘤常常比較大、細胞惡性度的組織學分級較高和明顯較高百分比的腋下淋巴結陽性擴散存在。與其他類型的乳癌相比，IMPC常見為荷爾蒙的受體和 HER-2 受體會呈現陽性。IMPC 可以純粹微乳頭狀癌的形式出現，或者更經常微乳頭狀癌混合非特異性類型 (NST) 癌的一個組成部分出現。最新數據表明，微乳頭狀癌與其他組織學亞型乳癌具有一致的生存率，但有效的手術治療通常需要擴大手術的切緣和術前腋窩淋巴結的精確分期，因為微乳頭狀癌之淋巴結侵襲和局部復發率比較高。乳腺浸潤性微乳頭狀癌是一種罕見的、獨特的乳癌組織學亞型。 Fisher 等人在 1980 年首次描述了這類的乳癌，直到 1993 年 Siriaunkgul 等人才降其歸類為乳腺浸潤性微乳頭狀癌。雖然乳微乳頭組織學結構在所有乳癌的發生率為 2-8%，但多是純粹的微乳頭癌不常見，約佔乳癌的 0.9-2%。該病的平均診斷年齡為 50-60 歲，主要見於女性，僅少數男性被報告。它具有明顯的病理形態，由具有顆粒狀或嗜酸性細胞質的中空細胞簇組成，呈現假乳頭狀的排列，沒有纖維血管核心，呈現“由內向外”的排列，管腔細胞表面為最外層。由於構成這種乳腺浸潤性微乳頭狀癌具有組織學模式的眾多特徵，臨床上既難以捉摸又具有侵略性。與目前診斷最多的乳癌類型-浸潤性導管癌 (IDC) 相比，乳腺浸潤性微乳頭狀癌是傾向於呈現為可觸摸的到的腫塊，通常腫瘤更大和惡性度更高；乳腺浸潤性微乳頭狀癌的另一個特別麻煩的方面是具有淋巴血管侵犯的發生率相對增加，常出現癌性栓子和臨床陽性的腋窩淋巴結轉移，這些特徵自然讓乳腺浸潤性微乳頭狀癌會改變手術和術前或術後的輔助治療方案。 Lewis 等人進行的一項有 865位乳腺浸潤性微乳頭狀癌病例的研究，報告稱乳腺浸潤性微乳頭狀癌有75.3% 的病例中表現為 Luminal A，14.8% 為 Luminal B，4.7% 為HER2豐富型，5.2% 的乳腺浸潤性微乳頭狀癌為三陰性。然而，大多數研究發現，當使用基因組測序，而不是單獨病理染色時，微乳頭狀癌往往屬於 Luminal B 類。雖然乳腺

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達夫隆 Daflon:治療痔瘡、靜脈曲張和淋巴水腫的新希望

乳管癌, 乳房癌, 乳房葉狀肉瘤, 乳葉癌, 其他乳房癌, 子宮頸癌, 淋巴水腫 / 陳駿逸醫師

達夫隆 Daflon 是用於治療靜脈循環系統障礙的問題，包括痔瘡、靜脈曲張和淋巴水腫。Daflon是含由柑橘類植物萃取的flavonoids (類黃酮類化合物) – micronized purified flavonoid fraction(醫學上簡稱為MPFF)，而MPFF 1000毫克，相當於藥理活性成分 Diosmin 900 mg + Hesperidin 100 mg。然而Diosmin也是一種天然存在的類黃酮類，可以從多種柑橘類的植物來源分離萃取而成，而一般是由日本槐樹的葉及花所萃取，醫學上主要作爲靜脉血管保護劑。水果和蔬菜飲食中的類黃酮類具有淋巴與心血管的保護作用。這類植物內含有淋巴刺激多酚和黃酮類化合物。Daflon就是這兩種Husperidin和Diosmin黃酮類化合物的組合，這些類黃酮可以减少了ICAM-1，L-SELECTIN和VCAM-1的表達，增加淋巴收縮的强度和頻率，增加淋巴細胞的總數，因而導致白血球的粘附，遷移和激活程度的降低，導致前列腺素的PGE2和PGF2a的減少，以及自由基氧化物質的减少，加强靜脈的張力和增加微小血管的阻力。透過降低體內正腎上腺素的代謝，來增加淋巴與血管的張力；另一方面經由抑制PGE2及Thromboxane、NF-kB，藉由本身的抗氧化能力，降低血管及瓣膜與淋巴管的發炎反應，並降低微血管與淋巴管的通透性，促進血液回流達到靜脈血管與淋巴管的保護的作用，因此在臨床上可以改善慢性靜脈功能不全、痔瘡、淋巴水腫和靜脈曲張等。 . 另外Daflon經由兩種方式作用於血管與淋巴管的回流系統：作用於靜脈與小靜脈，增加血管張力而產生對抗血液與淋巴管循環停滯的作用。在微循環系統部份，本藥可加強微血管的抗阻力，並使微血管與淋巴管的通透性正常化。對於淋巴水腫的治療部分，根據學者M. Foeldi針對60例下肢2期的繼發性淋巴水腫患者所進行的研究，採隨機化方式將患者分爲兩組。一組採用彈性襪壓縮的保守治療加上Daflon的治療，另一組僅接受彈性襪壓縮的保守治療。患者接受體檢，包括測量不同水平的肢體周圍的長度。該項研究發現，採用彈性襪壓縮的保守治療加上Daflon的治療的患者的小腿下三分之一的圓周長於1個月後減少了8.15%，到治療結束時減少了10.6%。治療3個月後，而僅接受彈性襪壓縮的保守治療患者的小腿下三分

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Margetuximab (商品名Margenza) 官方許可新型的HER-2乳癌標靶藥

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Margetuximab (商品名Margenza)是一種新型的HER-2抗體標靶藥，是將trastuzumab (賀癌平)標靶藥物抗體之Fc結構域優化後，讓其抗癌免疫力增强的抗體標靶藥物，具有與賀癌平相似的HER2結合和抗腫瘤增殖作用。但因為其Fc段已經經過生化科技的改造，所以可以增强抗體依賴的細胞介導的細胞毒殺作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）效應，進而增加對HER-2腫瘤細胞的殺傷作用。 2020年12月16日，美國食品藥品監督管理局批准margetuximab-cmkb（MacroGenics製造）合併化療，用于既往接受過兩種或兩種以上抗HER2的治療方案後病情惡化的轉移性HER2陽性乳癌成年患者，其中至少一項是針對轉移性乳癌疾病。這個適應症主要根據以下的結果，SOPHIA (NCT02492711) 是一項隨機、多中心、開放標籤試驗，對 536 名 IHC 3+ 或 ISH 擴增的 HER2+ 轉移性乳癌患者進行了療效評估，這些患者之前都已經接受過其他抗 HER2 治療。入組患者被隨機分配（1:1的比例）接受margetuximab合併化療或是賀癌平合併化療。而化療選擇（capecitabin、eribulin、gemcitabine或vinorelbine），分析根據轉移情況中接受治療的綫數（≤ 2，> 2）和轉移部位數（≤ 2，> 2）進行分層。主要療效結果指標是通過盲法獨立中央的審查 (BICR) 評估之總體生存期 (OS) 、疾病無惡化生存期 (PFS)。其他療效結果測量是由 BICR 評估的腫瘤客觀緩解率 (ORR) 和緩解持續時間 (DOR)。接受margetuximab合併化療的中位 PFS 為 5.8 個月 (95% CI: 5.5, 7.0)，而對照組(賀癌平合併化療)爲 4.9 個月 (95% CI: 4.2, 5.6) ，改為接受margetuximab的疾病惡化風險可以顯著地再減少24%。 Margetuximab 組確認的腫瘤客觀緩解率為 22%，中位 DOR 為 6.1 個月，而對照組的腫瘤客觀緩解率為 16% ，中位 DOR 為 6.0 個月。接受margetuximab合併化療組之最常見的藥物副作用頻率(>10%) 是疲勞

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如何透過鼻胃管 (NG)給乳癌標靶藥物Palbociclib(Ibrance/愛乳適) 陳駿逸醫師的一個整理

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Palbociclib尚未獲準可以透過鼻胃管給藥，原廠並不建議以這種方式給藥。尚未在臨床試驗中評估Palbociclib膠囊剝開的過程，以及配方在液體中的崩解過程。原廠尚未進行任何臨床試驗來評估透過鼻胃管給藥Palbociclib膠囊的安全性或有效性，原廠也不建議或建議以這種方式給藥。但為了幫助無法吞服Palbociclib的患者，研究團隊評估了一種將Palbociclib膠囊製成液體懸浮液，然後透過鼻胃管輸送的給藥程序的穩定性。然而，此程序並未評估經由此方法給藥Palbociclib時的安全性或有效性。該研究所測試的鼻胃管涵蓋不同的製造商、材質和直徑。經過測試，發現鼻胃管需要是由 PVC、聚氨酯和矽膠製成，直徑在 8 至 12 French 範圍內是合適的。以下是重要性原則: 透過鼻胃管 (NG)給予乳癌標靶藥物 palbociclib 膠囊：75、100 或 125 mg ，給藥透過鼻胃管，可以使用 Comar 注射器或類似注射器，製備懸浮液來完成，無需直接接觸橡膠。所有Palbociclib(Ibrance)藥物懸浮液的準備工作，都應該在乾淨的工作空間中進行。在準備過程中，處理人員使用適當的個人防護設備，以盡量減少灰塵的產生和積聚，如果膠囊被壓碎和/或破裂，以避免吸入灰塵並避免接觸眼睛、皮膚和衣服。且應避免排放到環境中。應該使用除塵器、高效微粒空氣/阻攔 (HEPA) 過濾系統或其他等效控制，來控制該材料向大氣的潛在的工藝排放點。所提供的使用建議，適用於由聚氨酯、聚氯乙烯 (PVC) 或矽樹脂成分的任何類型的 NG 鼻胃管，並且應與兼容的注射器一起使用。建議患者給藥時使用直徑不小於 8個 French 的鼻胃管。一旦Palbociclib(Ibrance)藥物的懸浮液準備過程開始啟動，所有步驟應按順序進行，整個過程應在 30 分鐘內完成。Palbociclib(Ibrance)藥物懸浮液在製備後應該立即給藥。當在室溫下儲存藥物懸浮液在製備後的注射器中，與盡入鼻胃管時，懸浮液顯示可以穩定長達 2 小時。由於固態的膠囊的藥品仿單說明Palbociclib(Ibrance)藥物要“與食物一起服用”，因此應在給予患者鼻胃管灌食營養補充劑後，立即服用製備後的Palbociclib(Ibrance)藥物混懸劑。具體的藥物代謝動力學的研究，尚

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乳癌藥物palbociclib愛乳適自民國110 年 10 月起健保給付不再限於第一線治療

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以下乳癌CDk4/6抑制劑藥物palbociclib愛乳適健保給付新規定自 110 年 10 月 1 日生效做為停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療，須完全符合以下條件： (註:民國110 年 9 月30日前給付規定是限用於與芳香環轉化酶抑制劑併用，做為停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之第 1 線全身性藥物治療) 須完全符合以下條件： (1)荷爾蒙接受體為強陽性： ER 或 PR >30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3) 經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。 (4) 骨轉移不可為唯一轉移部位。 (話聊俱樂部註:民國110 年 9 月30日前給付規定是病況若是有單純骨頭轉移，或是合併腦轉移，並無明文規定不給付)

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