關於乳腺原位癌 病友應該知道的事—Part 1
文: 陳駿逸醫師 乳腺(導管)原位癌（以下簡稱DCIS，分期為Tis、N0、M0） 自從引入和增加使用篩查用的乳房 X 光線攝影術以來，診斷為DCIS是有所增加。根據美國癌症協會的數據，到 2022 年，美國將診斷出超過 50,000 例女性DCIS的病例。
乳管癌
乳癌HER-2標靶藥物賀癌寧(Kadcyla) 台灣健保給付至多13個療程
Trastuzumab emtansine (如賀癌寧Kadcyla)：（自110年2月1日生效） 1.限單獨使用於HER2過度表現 (IHC3+或FISH+)之轉移性乳癌患者作為二線治療，且同時符合下列情形： (1)之前分別接受過trastuzumab與一種taxane藥物治療，或其合併療法，或pertuzumab與trastuzumab與一種taxane藥物治療。
新型口服SERD類藥物giredestrant 荷爾蒙受體陽性乳癌嶄露頭角
文: 陳駿逸醫師 抗荷爾蒙治療是荷爾蒙受體陽性但HER-2陰性的早期乳癌的主要治療方法。選擇性雌激素受體降解劑(Selective estrogen receptor degrader, SERD)是荷爾蒙受體陽性轉移乳癌的荷爾蒙治療重要要角之一，因為SERD可以穩健地去佔據荷爾蒙受體，並且進行荷爾蒙受體的分解破壞。目前唯一核准的SERD是肌肉注射型的法洛德(Fulvestrant，Faslodex)，目前有許多新型的SERD類藥物正在研發。 2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會的早期乳癌口頭報告專場上，新型SERD類藥物giredestrant揭露了它的最新研究成果。Giredestrant本身是一種口服的高效選擇性SERD， Giredestrant+palbocilcib(CDK4/6抑制劑的一種)用于停經後、荷爾蒙受體陽性但HER-2陰性的早期乳癌之術前新輔助治療的療效，並且與芳香環酶抑制劑的letrozole+palbocilcib進行比較。這項第二期名為coopERA BC的臨床試驗，2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上所展示的研究中期分析數據表明，giredestrant的抗增殖活性優于對照組-芳香環酶抑制劑的letrozole，安全性與既往研究結果一致。
abemaciclib獲美國FDA核准 成為全球第一個早期荷爾蒙受體陽性乳癌的標靶治療
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 雖然99.9%的乳癌發生在女性，而肺癌則相對”性別平等”許多。但是根據2020 Global cancer的研究數據顯示，自2021年起，罹患乳癌人數已經超過了肺癌，成爲全球發病率最高的惡性腫瘤。 然而，拜生物科技及醫藥的進步，乳癌也跟肺癌的診治進展一樣，已經把乳癌患者細分化，根據生物標記可以區分為荷爾蒙受體陽性乳癌、HER-2受體陽性乳癌以及三陰性乳癌。就藥物學角度而言，根據不同型態的乳癌，會有不同的配套治療模式，荷爾蒙受體陽性乳癌就需要荷爾蒙治療，HER-2受體陽性乳癌則是要給予HER-2標靶治療，至於三陰性乳癌則會受惠於化療或是加上免疫治療。 以最大宗的荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌而言，這幾年來最大的突破口就是也有了標靶治療。乳癌荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌過去傳統的治療模式就是荷爾蒙治療，用荷爾蒙治療的藥物不同程度及面向去抑制女性荷爾蒙去刺激乳癌細胞的生長，然而荷爾蒙治療有它先天上的罩門，荷爾蒙治療的最終仍然會表現出不同程度的抗藥性。而就其抗藥性機轉之一就是乳癌細胞的週期信號通路出現了啟動和改變。這時候有一個名為”細胞週期素激酶(簡稱CDK)”的物質發揮了重要的角色，因為CDK是調節乳癌細胞分裂周期的重要蛋白質。 而CDK是由一群的兄弟蛋白所組成，其中CDK4與CDK6是扮演調節乳癌細胞分裂周期的重要調控的舵手級的角色。 而如果對CDK4與CDK6給予專一性的阻斷藥物，也就是醫界所稱的”CDK4/6抑制”劑，即可以通過抑制細胞的分裂週期來抑制乳癌細胞的分裂複製˴進而延緩荷爾蒙治療抗藥性的出現，從而與傳統荷爾蒙治療共同發揮”1+1>2”的樞紐地位。目前美國FDA與台灣衛福部已經核准了三款CDK4/6抑制劑, 分別是Palbocilcib(愛乳適，ibrance)、Ribociclib(擊癌利，kisqali)、abemacilcib(捷癌寧，verzenio)，可以使用於荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌。
雲芝多醣體輔助對抗乳癌的實例報告
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 控制癌症的主要措施之一的化療，是透過使用各種小分子化合物和生物製劑來進行。與往常一樣，天然植物的中草藥作為這些化療藥物的重要來源，例如:紫杉醇 (Taxol®)、鬼臼毒素衍生物(etoposide等)和長春花生物鹼（vincristine，vinorelbine）。另一方面，天然真菌更是化療藥物的重要來源，舉凡doxorubicin, daunomycin, mitomycin C, 及 bleomycin化療藥物，都是來源自真菌，特別是鏈黴菌中所研發的抗癌化療藥物更是的代表性例子。 這些具有醫療價值真菌的蕈菇類，除了它們的營養價值外，近年來真菌中有醫療價值的蕈菇類，不僅作為免疫調節藥物的來源，而且作為癌症常規化學療法或放射療法的輔助療法，以增強化學療法或放射療法的效力或減少其副作用。在這方面，近年來研究得最好且最完善的醫療用蕈菇類就是雲芝 。 雲芝是一種大型珍貴的藥用真菌，含有豐富的蛋白質、脂肪、多醣體、多醣肽及所有葡聚醣、三萜類、木質素、多種胺基酸及微量元素。多醣肽中還另有五類單糖，包括鼠李糖、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖及木糖。 雲芝作為中藥的一部分，其藥用價值至少可以追溯到 2000 年前。中醫學認為雲芝，味甘平淡，性微寒，歸肝、脾、肺經。傳統用法為健脾利濕、止咳平喘及刺激免疫。民間常用雲芝於包括健康促進作用，增加體力和長壽及抗癌的治療，值得一堤的來自中國和日本的兩種雲芝多醣體的商業產品，分別是 PSP 和 PSK，可作為癌症的輔助治療。與其他食用真菌一樣，雲芝的主要生物活性成分是多醣肽 (PSP)，它是從菌絲體和發酵液中分離出來的PSP 的主要來源是中國PSP和日本PSK的商業產品，分別是從“COV-1”和“CM-101”的菌株中生產。這兩種產品都已被批准作為藥物，主要作為癌症治療的輔助劑。甚至於20幾年前台灣健保就開始給付胃癌術後可以使用藥物krestin(PSK，克速鎮)，日本的健保也給付物krestin(PSK，雲芝多醣體)用於胃癌、大腸癌術後輔助治療，並建議合併術後輔助化療。足以見得雲芝，特別是PSK-雲芝多醣體，在癌症治療的角色。
認識釔90微球體的選擇性體內放射療法以及用於乳癌發生肝臟轉移的成效
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 肝臟轉移 乳癌患者的噩夢 根據2020 Global cancer的研究數據顯示，自2021年起，罹患乳癌人數已經超過了肺癌，成爲全球發病率最高的惡性腫瘤。乳癌更是全世界癌症死亡的主要原因之一。 儘管乳癌全身性的治療取得了十足的進展，拜生物科技及醫藥的進步，乳癌也跟肺癌的診治進展一樣，已經把乳癌患者細分化，根據生物標記可以區分為荷爾蒙受體陽性乳癌、HER-2受體陽性乳癌以及三陰性乳癌。就藥物學角度而言，根據不同型態的乳癌，會有不同的配套治療模式，荷爾蒙受體陽性乳癌就需要荷爾蒙治療，HER-2受體陽性乳癌則是要給予HER-2標靶治療，至於三陰性乳癌則會受惠於化療或是加上免疫治療。因此目前乳癌的預後更是大為改善。 但乳癌患者一旦發生肝臟轉移的預後仍然很差，特別是在全身治療失敗或停止的情况下，儘管缺乏强有力的獲益證據，但乳癌患者一旦發生肝臟轉移，手術切除仍然被視為治療的選項之一，特別是肝臟以外病灶控制良好的情況。 然而，由于乳癌發生肝臟轉移疾病(BCLM)的範圍和部位和身體狀况，乳癌肝臟轉移患者真的可以適合手術的患者，其實是很有限的，不到 20% 的患者有資格成為手術候選人。所以乳癌患者一旦發生肝臟轉移，除了改變全身性治療外，對於局部肝臟轉移病灶進行姑息性的局部治療，包括:經動脉栓塞 (TAE)、經動脈化療栓塞 (TACE) 和選擇性體內放射療法（Selective Internal Radiation Therapy, SIRT）、以及經皮膚的熱消融方法，如:射頻消融 (RFA) 和微波消融 (MWA)，都是被認爲可以潜在考慮的局部治療選擇。 相對於其他轉移部位，肝轉移被認為是預後不良的不祥徵兆。而且單一性肝臟轉移在乳癌的情況下是相當少見，僅僅是< 5%。更何況手術不可切除且是化療抗藥的乳癌肝臟轉移患者患者，其中位生存期約莫只有 3-10 個月之間。高達 60%的致命性之轉移性乳癌患者是死於肝轉移所引起的肝功能衰竭 談談選擇性體內放射療法（Selective Internal Radiation Therapy, SIRT） SIRT 是一種動脉灌流的癌症治療方法，不過，所灌入的東西是會放出放射線的同位素物質，以治療肝癌爲例，介入放射科的醫生可以透過病人股動脉切口，直接插入導管進行SIRT的治療，將數以百萬計的放射性微球
乳癌患者局部復發 腫瘤溫熱療法給力嗎?
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 乳癌局部復發 時至今日仍然是部分癌友的痛 乳癌的局部復發代表了是一類異質性的疾病，其預後和首選的治療方法存在有顯著的差異。 因此，乳癌患者出現局部腫瘤復發疾病的最佳處置是需要多學科評估和整合最佳的治療策略。 不幸的是，很少有前瞻性的臨床試驗可以為乳癌的局部復發疾病患者提供最佳治療策略高水平的證據。由於預後因素和患者既往治療的異質性，導致此類的試驗難以設計和執行。此外，隨著原發性疾病診斷和治療處置的改進，乳癌的局部復發變得較以前越來越少見。例如，接受保乳手術、全乳放療和適當全身治療的早期疾病患者發生 乳癌的局部復發的風險約為每年 0.5%。這一比率幾乎是過去幾十年前的一半，過去平均乳癌的局部復發率約為每年 1%。導致成乳癌的局部復發改善的結果有多種原因，包括更好的診斷影像和腫瘤定位、改進的病理技術和注重手術切緣，將放射線更優化地定位以達到預期目標，並增加了更有效的全身治療使用。這些治療進展也顯著降低了接受乳房切除術治療的患者的局部復發率。 在一項針對接受乳房切除術治療且有 1-3 個陽性淋巴結擴散乳癌患者其局部復發的研究中，未接受乳房切除術後放療的其乳癌的局部復發率為 2.8%，而類似的分期乳癌大約提前 15 年的治療之局部復發率為 9.5%。在這項研究中，患者接受新治療且未接受初始放療的新世代患者，乳癌的局部復發風險的的風險比起過去的世代約減少了65%。 是真的局部復發?還是又新長的乳癌? 乳癌的局部復發患者的許多重要預後因素。對於孤立性局部復發的乳癌患者，首先要考慮的問題之一，是確定該疾病是否代表真正的復發還是新的原發，特別是對於那些乳房內復發的患者。 以下的因素提示可能為新的原發：生物標誌物譜和/或疾病組織病理學的變化，與原發腫瘤相比，復發在乳房的不同象限，以及基因表達譜的差異。 MD 安德森癌症中心的研究人員評估了 397 名乳房局部復發的乳癌患者，並將大約一半歸類為新的原發灶，另一半則是歸類為真正復發（基於腫瘤位置、組織學亞型和生物標誌物特徵）。與歸類為真正復發的患者相比，新的原發癌患者具有更好的 10 年生存率和較少的發生轉移的機率，但更可能發生對側乳房癌。 耶魯大學的一項類似研究比較了 70 名歸類為新原發灶的患者，其中60 名患者被歸類為真正復發。同樣，那些新的原發也是具有更好的 10 年總生存率和遠處無病生
接受保乳手術後的乳癌患者 當局部腫瘤復發時該怎麼辦??
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 全乳放療及保乳手術後的乳房內復發並不常見。乳房內復發率僅為 5.3%。儘管手術切緣陽性會讓復發風險增加 2 倍，但墨水確定手術切緣其上沒有腫瘤為合適的手術合適的安全距離，因為更廣泛的陰性切緣並沒有顯著降低局部復發的風險。全身治療可以降低了局部復發的風險，<40 歲的年輕患者與局部復發的風險較高有關。 乳癌分子生物亞型也會影響局部腫瘤復發的風險，三陰性和人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陽性的乳癌會具有更高的乳房內復發率。然而，這些研究有許多是在 HER2 陽性疾病患者常規使用 HER2 標靶治療之前發表的。對於可手術的乳癌，新輔助治療的使用一直在增加，Mittendorf 等人在 MD Anderson 癌症中心回顧了接受前期手術的患者與接受新輔助化療的患者的局部腫瘤復發率。他們報告說，腫瘤相關因素（分級、雌激素受體 [ER] 狀態、淋巴血管侵犯等）最能預測局部腫瘤復發，而不是化療的順序。 Valachis 等人報告了來自全球 9 個不同中心（4,125 名患者）的數據，這些中心接受新輔助化療後進行 BCT。 10 年局部復發率為6.5%，在 ER 陰性疾病、就診時臨床淋巴結陽性、腋窩缺乏病理學完全反應以及淋巴轉移世病理性 N2 和 N3 疾病的患者，都有更高的局部腫瘤復發的發生率，都與2 年的復發時間與總體結果較差是有相關。 傳統上，保乳手術後出現乳房內復發的患者透過完全乳房切除術治療，可以再進行或不進行重建。而以自體組織重建受到青睞，因為接受放射治療過的皮膚和胸肌通常不能容納足夠的組織擴張以進行基於植入物的重建。 在過去的 20 年裡，對乳房大小與腫瘤大小比例良好的保乳手術後局部腫瘤復發患者，進行再度保乳手術的風潮越來越大。在考慮這種方法之前，局部腫瘤復發的治療，重要的是要根據第一次原發性癌症的年齡和分子生物亞型，確定患者是否適合需要進行基因檢測。諮詢放射腫瘤學專家以確定再次照射是否可行也很重要。 如果接受保乳手術後、局部腫瘤復發乳癌患者是可以接受手術、化療和放療，可以標記可以切除的乳房腫瘤病變部位，並且開始進行全身性治療。這使臨床醫生有機會評估腫瘤反應，並在出現反應不佳或疾病惡化時切換療法。不幸的是，沒有前瞻性臨床試驗數據來指導復發性疾病患者的治療方式的順序。儘管我們傾向於在手術前進行全身治療，但如果接受
中醫針灸 治療化療引起的周邊神經病變
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 化療引起的周邊神經病變 (CIPN) 是乳癌患者於化療療程完成後最虛弱的長期副作用之一。周邊神經病變的症狀，包括傷害運動神經造成的肌肉無力；傷害感覺神經造成的麻木、異常感覺或異常疼痛；若傷害到自主神經，甚至有可能危及生命。 周邊神經病變所導致的麻木或肌肉無力。 大約有30%至 85.9 %癌症病人會發生化學治療引起之周邊神經病變，症狀會影響日常活動功能，產生情緒壓力，進而降低生活品質。接受神經毒性化療藥物如：紫杉醇類（taxanes）、鉑類（platinum）、長春花鹼類（vinca alkaloids）患者常見周邊神經病變副作用 韓國大邱天主教大學醫學院進行了一項隨機對照試驗，以評估針灸治療隊乳癌化療所引起的周邊神經病變的可行性、安全性和效果。 收錄了1-3期乳癌女性接受過含紫杉醇類輔助化療後，出現 1 級或更嚴重的周邊神經病變，按 1:1 隨機分配至即刻針灸 (IA) 的實驗組或等候名單的對照組 (CG)。實驗組的參與者在 8 週內接受了 18 次針灸治療，然後沒有接受額外的針灸治療。 對照組組的患者在 8 週內接受了常規護理，隨後在 8 週內接受了 9 次針灸治療。在試驗前和入組後 4、8 和 16 週收集了包括患者神經毒性的問卷 (PNQ)、癌症治療功能評估 – 神經毒性分量表 (FACT-NTX) 和簡短疼痛量表 (BPI-SF) 在內的測量數據.
主張開源節流 新型的抗骨質疏鬆藥物Romosozumab（商品名:益穩挺，Evenity）
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 骨質疏鬆症的特徵是骨質密度低，骨組織的顯微結構變差，因骨骼變脆弱，導致骨折風 險隨之增加。由於症狀不易自我察覺，對停經後婦女與老年人是健康上的隱憂。 正常人體骨骼新陳代謝的過程稱為骨重塑（bone remodeling），是由蝕骨細胞經骨吸作用 （resorption）溶蝕老舊或受傷的骨頭，再由造骨細胞在同處分泌骨基質蛋白促使新骨質生成 （formation），而現行用於治療骨質疏鬆症的藥物列於下表一。 表一、現行可用於治療骨質疏鬆症藥物 分類 作用機轉 藥物 抗骨質吸收劑 抑制蝕骨細胞 降低骨吸作用 雙磷酸鹽類：如alendronate sodium（Fosamax® ） 單株抗體RANKL抑制劑：如denosumab （Prolia® ） 選擇性雌激素受體調節劑：如raloxifene （Evista® ） 促骨質生成藥物 刺激造骨細胞 促進骨質新生 人工基因合成的副甲狀腺素：Teriparatide （Forteo® ） 台灣食品藥物管理署核准另一種開源節流特質的新型抗骨鬆藥物 ，也就是一方面促骨質生成，另一方面也能減少骨質流失藥物的單株抗體藥物-romosozumab（Evenity），使用方法 為每月皮下注射一次，每次注射2劑。 Romosozumab 為一種人類 IgG2 單株抗體，屬於硬化蛋白抑制劑（sclerostin inhibitor）。這個藥物是從病人的基因研究開始，轉成藥物研發，最後成功上市的一個例子。 有一個罕見疾病叫做Sclerosoteosis (直接翻譯叫「骨硬化症」，台灣似乎沒有固定的中文翻譯名稱）。這個罕見疾病在1958年的時候被發現，在1967年的時候才被正式命名。這些病人有一個共同的點，就是骨頭長得非常硬（可能比鴕鳥和吃鴕鳥精的人還硬）。而且這些人的骨頭還真的不太會斷。 後來科學家發現，這個病的病因就是有一個叫SOST的基因突變，沒有辦法製造一種蛋白質。後來科學家把這個蛋白質命名為Sclerostin(硬骨素)。 這個蛋白質在體內的功用剛好和字面上的意義相反。硬骨素會促進破骨細胞吸收骨質，並且阻止成骨細胞造骨，因此會讓骨質越來越差。（我也不知道當初為
主張開源節流 新型的抗骨質疏鬆藥物Romosozumab（商品名:益穩挺，Evenity） 閱讀全文 »