乳管癌 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

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三陰性乳癌精準再分型有機會讓治療成績再升級

乳管癌, BRCA1, BRCA2, PD-L1, 乳葉癌, 免疫細胞治療, 免疫藥物治療, 其他乳房癌, 化學治療, 基因檢測, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 標靶治療, 用心精準醫療, 遺傳性癌症 / 陳駿逸醫師

過去我們將乳癌給他分了5型，其中之三陰性乳癌的定義為雌激素受體、黃體素受體、人類表皮生長因子受體(HER-2)均呈現陰性，占乳癌整體病例的10-20%。而此分型對乳癌荷爾蒙治療和HER2標靶治療並無效果。三陰性乳癌的特色是具有高復發的風險、較短的無病生存期和較差的預後。近年來，免疫治療已經成爲三陰性乳癌的突破性治療方法，顯示出中等療效，尤其是與化療療法聯合使用在第一線的治療。著名的3期臨床試驗Impassion 130的研究結果證實，在程序性死亡配體1(醫學上稱為PD-L1)屬於陽性的三陰性乳癌，第一線使用免疫檢查點抑制劑合併化療藥物-白蛋白結合型紫杉醇，可以較傳統化療更能夠延長轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間(分別是7.5個月與5.0個月)以及總體生存期（(分別是25.4個月與17.9個月）。在另一項著名的3期臨床試驗KEYNOTE-355研究中也有異曲同工之妙，PD-L1的水平屬於陽性 (定義為CPS評分≥10)的轉移性三陰性乳癌患者，第一線使用免疫檢查點抑制劑pembrolizumab合併化療藥物，與單純化療組相比，更能夠延長轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間(分別是9.7個月與5.6個月)。乍聽起來，似乎轉移性三陰性乳癌出現了重大的突破，然而並不是所有的PD-L1的水平屬於陽性的轉移性三陰性乳癌患者都能從免疫治療中獲益，而且還是一大部分患者的預後仍然是不佳的。所以如何找出會從免疫治療獲益的相關特徵，是轉移性三陰性乳癌精准免疫治療的重要工作，因此需要除了PD-L1的水平分析之外，更精確的方法去區分轉移性三陰性乳癌的亞群，並且根據各亞型的特徵開發出相對應且更有效的治療方案。由於三陰性乳癌的高度異質性，所以三陰性乳癌需要進一步分型後，才能給予分層治療的對策。有學者將轉移性三陰性乳癌根據mRNA的表型分爲4種亞型，它們具有不同的分子特徵，進一步分爲：免疫調節型、管腔雄激素受體型、基底樣免疫抑制型、間質樣型。學者在4種亞型的基礎上進行了FUTURE研究，這是一項很早期的傘形臨床試驗，收錄了69例入組，在進一步分型後，給予分層治療的對策。患者在此模式下的治療有效率爲29.0%。當中有16例是可評估的免疫調節型轉移性的三陰性乳癌患者中，有10例(占比為62.5%)在免疫檢查點抑制劑合併化療藥物-白蛋白結合型紫杉醇的聯合治療後是有效的。轉移性三陰性乳癌4種

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癌症標靶藥物PI3K 抑制劑的抗藥機制

癌症治療新知, 乳管癌, 乳葉癌, 全方位癌症關懷協會, 其他乳房癌, 標靶藥物 / 陳駿逸醫師

磷酸肌醇-3-激酶 (PI3K) 通路是人類癌症中最常被激活的訊號通路。因此，已經開發了許多針對該途徑的癌症標靶藥物PI3K 抑制劑。然而，由於癌症標靶藥物PI3K 抑制劑，例如: Alpelisib（阿培利西）(商品名Piqray，愛克利）有一定的毒性，以及癌症標靶藥物PI3K 抑制劑無法有效地將途徑下調至治療腫瘤所需的水平，大多數的癌症標靶藥物PI3K 抑制劑都沒有開發成功。導致部分癌症標靶藥物PI3K 抑制劑無法下調PI3K訊號通路的部分原因，是因圍內在的適應性反應，也稱為補償性機制或反饋循環，導致抑制PI3K訊號通路後又重新啟動PI3K訊號通路，讓這些化合物的有效性不佳。此外，癌細胞的可塑性於癌症標靶藥物PI3K 抑制劑抗藥性中有著潛在的作用。 PI3K訊號通路在調控癌細胞的生長、存活、增殖、運動和血管生成等生物過程中發揮核心作用。該通路的過度啟動與腫瘤進展有關，是人類癌症中最常見的訊號通路異常。茲將PI3K標靶藥物之抗藥性機制列舉如下: 癌細胞會透過維持或重新建立PI3K訊號通路的激活，或是透過誘導替代的信號通路，來逃避標靶藥物造成的PI3K訊號通路的下調。

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有哪些疫苗是乳癌病患應該接種的?

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有一種誤解，會認為您如果正在接受乳癌的治療，接種預防傳染病疫苗可能會有害。實際上，在乳癌治療期間接種某些預防傳染病疫苗疫苗，不只是安全，而且是對乳癌病患是有益的。在乳癌治療期間，乳癌病患可以安全地接種流感疫苗、肺炎鏈球菌疫苗（如果醫師認為是需要的話）和 COVID-19 疫苗。這些疫苗可以幫助保護乳癌病患免於受到感染，乳癌病患可能因化療等治療而減弱她們的免疫系統時，接種流感疫苗、肺炎鏈球菌疫苗和 COVID-19 疫苗就變得更為重要。這些疫苗對於乳癌病患是安全的，因為它們是用“死”的病菌、或是來自細菌的蛋白質所製成的，它們不會傷害乳癌病患，但可以讓乳癌病患的免疫系統強化且製造相對應的抗體，以應付來自活病毒或細菌的任何威脅。乳癌病患在治療期間也可以接種其他的疫苗，這些疫苗對於乳癌病患也是安全的。包括補施追 (也就是Boostrix、 Tdap，破傷風、白喉和百日咳的加強注射疫苗)和欣剋疹(Shingrix，一種用於預防免疫系統較弱的非活性帶狀皰疹的疫苗)。乳癌病患可以和主治醫生討論您的免疫接種史和乳癌治療計劃，以決定您在癌症治療期間應該接種哪修對您是有必要、有意義的疫苗。重要的是乳癌病患要知道，並非所有疫苗都是用非活性疫苗。某些類型的疫苗是用活的病菌製成的，在具有抑制人體免疫系統的癌症治療期間，通常不會推薦使用這類疫苗。例如，流感霧是流感疫苗的鼻霧版本，它應是由活流感病毒的弱化所製成的。乳癌病患與接種過這類活性疫苗的人在一起，通常是可以的，但在癌症治療期間，您應該接種上面所建議接種的疫苗。其他不推薦乳癌病患接種的活性疫苗包括：小兒麻痺天花麻疹/腮腺炎/風疹(MMR) 水痘減毒帶狀皰疹活疫苗(zosatvax）大多數人在成年前都已經接種過上面前三種疫苗，或者他們在孩提時代就罹患過水痘。但是，建議曾經得過水痘的乳癌病患需要接種帶狀皰疹疫苗-欣剋疹。 #癌症病患疫苗接種 #乳癌 #Shingrix #欣剋疹 #Zosatvax #伏帶疹 #Boostrix #補施追 #流感疫苗 #肺炎鏈球菌疫苗 #COVID-19 #新冠疫苗 #輔信安和診所更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接”陳駿逸醫師與你癌歸於好” https:

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青光眼藥水成分Timolol 在癌症照護上的妙用

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Timolol眼藥水（Timoptol-XEⓇ，青眼露）為減少眼房水生成之非選擇性beta blockers，可下降20-25%眼壓，除少部分進入眼中及眼周組織，其餘約80%透過結膜血管或經鼻淚管由鼻黏膜吸收進入全身循環，並於30分鐘內達最大血中濃度。Timolol對於心血管的影響包含可能引發心絞痛、心律不整、心搏過緩、阻塞型中風、水腫、低血壓等，急性心衰竭、氣喘、嚴重慢性阻塞性肺病病人為使用禁忌。若使用眼藥水導致房室阻滯（AV block），則與使用時間長短和劑量無關，在發生房室阻滯後，少部分病人必須植入心臟節律調節器治療。 Timolol眼藥水也可局部治療肺癌或大腸癌EGFR類標靶藥物引起之甲溝炎之症狀與其肉芽組織的增生，研究發現其治療效果十分顯著。不僅甲溝炎的傷口在短時間內便癒合，且病人完全不會感受到疼痛，癌症病人的生活品質也得到大幅的改善。由此可知，Timolol眼藥水好像也是個斜槓青年，它對慢性和難治性的傷口，用Timolol眼藥水局部治療，確實表現出有良好的癒合作用。機制如下: Timolol眼藥水可以阻斷表皮內的β2腎上腺素能受體的網路，進而促進角質形成細胞分泌血管內皮生長因子(VEGFR)，以及Timolol眼藥水可以在傷口表面遷移的過程，從而加速皮膚手損面的再上皮化過程。並且Timolol眼藥水本身也具有抗發炎效果，刊載於2022年BMC醫學期刊的研究，證實局部外用Timolol眼藥水可能可以有效預防癌症放療所引起的放射性皮膚炎。放射性皮膚炎是放療的常見併發症，可能因此導致患者放療的耐受性變差，甚至中止治療。而放療經常會作為乳癌術後的一種輔助性治療，而放療所引起的放射性皮膚炎也是乳癌放療常見的併發症之一。用於預防放療所引起的放射性皮膚炎，需要在接受放療前、後2小時，於照射皮膚上塗抹含有Timolol的凝膠，每日2次。Timolol的凝膠濃度為0.5%(w/w) 如此可顯著降低乳癌患者出現急性放射性皮膚炎的嚴重度，延緩放療所引起的放射性皮膚炎的發生。台灣目前可用Timolol的凝膠:睛可寧眼用凝膠 #放療 #放射性皮膚炎 #Timolol #EGFR #標靶藥物 #甲溝炎更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師與你癌歸於好 https

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CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效存疑?是真的嗎?

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CDK4/6抑制劑乳癌治療的造王者目前國際權威指南都是推薦使用CDK4/6抑制劑與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合，作為停經前、停經後女性乳癌以及男性乳癌，且是荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的優先選擇。其實在2015年2月，美國FDA核准了palbociclib(台灣商品名愛乳適，中國商品名愛博新)，與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併作為荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的優先選推薦。並於2016年2月美國FDA核准了palbociclib，與fulvestrant的抗荷爾蒙治療合併，作為既往接受荷爾蒙治療期間疾病惡化的荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者，作為第二線標準治療的優先推薦。首個CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效受到質疑 2022年美國臨床腫瘤醫學會年會，公布了關於palbociclib，與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併作為荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的重要性臨床試驗- PALOMA-2 試驗中的整體存活時間的療效分析，結果顯示:如此合併的治療模式確實比單一芳香環酶的抗荷爾蒙治療的中位疾病控制時間確實有顯著的改善，但兩組的整體存活時間的結果，卻無統計學上的差異。這個結果，不竟有人要質疑對於荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者，palbociclib與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併，是否真的應該作為的第一線標準治療的優先推薦呢? 有許多的解釋及爭論，今天讓我們用真實世界的大型臨床實務研究結果，來探討CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效究竟是如何? 臨床實務研究對新藥的重要性不亞於臨床試驗研究真實世界的臨床實務研究結果可以反映真實世界中治療藥物的臨床療效，為新藥提供臨床上客觀的對比根據，證實新藥是否真的可以在臨床實務上可行、可用，真的可以對普羅大眾發揮療效。但真實世界的臨床實務研究結果的解釋，有時候可能會受到缺乏對照組、樣本量較小、追蹤時間短、研究結局定義差異上的限制。

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知癌防癌翻轉人生小學堂第17集首播公告:認識癌症治療魔法子彈-抗體化療複合體藥物(ADC)

這是陳駿逸醫師的”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第17集內容抗體化療複合體藥物(ADC)是目前發展最成熟的魔法子彈，ADC大多是從靜脈輸注的方式給與進入人體內，透過特異性抗體所媒介的途徑和非特異性的胞飲作用進入細胞。融媒體的酸性和環境和蛋白質水解沒會導致抗體偶聯藥物的降解，釋放的效應分子會隨後以DNA插入或抑制微小管合成等方式來誘導癌細胞的死亡另外部分抗體化療複合體藥物還可以發揮”旁觀者效應”，使得抗體化療複合體藥物所攜帶的細胞毒殺性化療可以依靠其高度穿透細胞膜的特性，可以因此進入周遭鄰近癌細胞發生殺傷的作用。本次節目會以下列的藥物分別做一個介紹，以此更淺白地闡述抗體化療複合體藥物的作用機制。 T-DM1是trastuzumab與細胞毒殺姓性藥物DM- 1，通過不可裂解的硫醚連接物區偶聯而成，是最早研發出來的抗HER2的抗體化療複合體藥物。目前可以用於術前輔助治療後未達病理完全緩解的HER2陽性乳癌的術後強化輔助治療以及轉移性HER-2乳癌。 T-Dxd(Enhertu) 是繼T-DM1之後的新一代抗體化療複合體藥物。主要是由 trastuzumab 與拓樸異構梅抑制劑 deruxtecan所組成，及藥物抗體比高達8比1，遠遠高於T-DM1。獨特的胜肽聯接子的設計，可讓該藥物在腫瘤細胞中原本就表達上調的溶酶體進行選擇性的破壞裂解，導致有效載荷藥物優先釋放於標的上的癌細胞，不只保證了這個藥物在循環中的穩定性，也保證了在癌細胞中的特異性殺傷性。另外它具有相當高的藥物膜滲透性，能夠讓釋出的有效載荷藥物也能夠釋放到細胞間隙當中，有助於發揮旁觀效益，產生旁殺的效應這，讓其可以在HER2 蛋白低表達的肺癌、胃癌與乳癌當中產生有效的治療奠定了確切的基礎。 #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #知癌抗癌翻轉人生小學堂 #癌症治療更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師與你癌歸於好https://mycancerfree.com https://www.cancerinfotw.org/index.php

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分享1位乳癌患者使用免疫複合治療成功挽回頹勢

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自從2010年免疫治療突破了黑色素細胞癌的治療困境後，科學家積極地試著將免疫治療運用在其他的癌症，造就了近來癌症治療繼化學治療及標靶治療後，最重要的治療突破，也逐漸應用於其他癌症，如肺癌，泌尿道癌，淋巴癌，頭頸癌，腎臟癌，當然乳癌也不例外。目前也有將免疫檢查哨抑制劑運用於乳癌的研究。先前提過，因為T細胞能消滅癌細胞的先決條件是必須能夠辨識出突變癌細胞抗原，換言之，越怪的癌細胞容易被歸為異類（產生新抗原Neoantigen）。尤其是三陰性乳癌，被認為最有機會誘發免疫反應，也因此，目前轉移性乳癌的免疫治療藥物只核准於三陰性乳癌。這邊分享一位HER-2陰性、賀爾蒙受體陽性之轉移性乳癌，歷經多線賀爾蒙治療，包括CDK4/6抑制劑等以及多線化療失敗，生命垂危之年輕患者，使用使用免疫複合性治療，成功挽回頹勢的案例。如何讓生命垂危之年輕乳癌，成功挽回頹勢，以及其治療的機轉與思維將會於影片中一一介紹。分享1位乳癌患者使用免疫複合治療成功挽回頹勢晚整影音連結 https://youtu.be/GevgkuzlkQw

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歡迎加入陳駿逸醫師新社團逸仙e三陰性乳癌學苑

所謂的三陰性乳癌，指的是斷為乳癌之手術或切片的報告中，雌激素(ER)、黃體素(PR) 兩種荷爾蒙受體和第二型人類上皮生長受體(HER2)呈現陰性狀態。這是一種預後最差的乳癌、治療選項最少的乳癌，是醫師認為最毒的乳癌、病友心目中最害怕的乳癌類型。正因為如此，陳駿逸醫師特別成立這個學苑，希望能夠提供三陰性乳癌癌友在面對病魔的威脅下，更多對抗癌症的知識及武器，唯有”知癌才能有效抗癌、才能有效防止癌症復發與轉移”，希望每位三陰性乳癌病友都能和烏克蘭一樣，都可以”小蝦米對抗大鯨魚”。最後提醒本學苑提供的是醫學知識及資訊的傳遞，且三陰性乳癌是異質性最高的乳癌，也就是每個三陰性乳癌的病況都是截然不同，在個體化精準醫療及實證醫學的氛圍下，麻煩涉及個人的病情隱私以及未有科學實證的醫療資訊，請不要在這個園地出現，以免延誤其他人治療的黃金時機。更請各位癌友可以告知其他同為三陰性乳癌的姊妹可以加入本學苑，期待更多的人群可以受惠於”知識的力量”。掃描以下QR code 即能進入更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師與你癌歸於好https://mycancerfree.com https://www.cancerinfotw.org/index.php

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腋窩淋巴水腫乳癌存活者長期隱性的經濟殺手

新兵練功房, 乳管癌, 乳葉癌, 全方位醫心館, 淋巴水腫 / 陳駿逸醫師

2018年一項關於美國乳癌存活者經濟水準的研究顯示，患有慢性腋下淋巴水腫等副作用讓乳癌存活者面臨極大的經濟負擔，對她們未來的經濟收入產生深遠的影響。該研究作者建議美國相關保險範圍需要做調整。然而，早期復健、早期預防腋下淋巴水腫，應該是乳癌治療追求更大進步下，不可以忽視的課題。該研究由約翰霍普金斯大學公共衛生學院的助理教授Lorraine T. Dean所領導，2018年8月22日線上發表於Supportive Care in Cancer期刊。研究方法: 收錄了129名長期乳癌存活者，其中大部分倖存者有醫療保險給付。研究顯示患有慢性淋巴水腫的女性所面臨的額外費用，比未患淋巴水腫的女性高出112%。在平均確診12年後，淋巴水腫還持續加劇患者的工作效率下降和長期收入也有些損失，腋下淋巴水腫使患者無法教育她們的孩子，被迫需要退休或繼續治療淋巴水腫。 Lorraine T. Dean教授表示，乳癌帶來的淋巴水腫，對於長期乳癌存活者是一項持續性的挑戰，長期乳癌存活者因為淋巴水腫後遺症的處置，經常需要消耗家庭儲蓄甚至貸款來額外負擔處置淋巴水腫後遺症的費用，而且需要淋巴水腫護理的患者，甚至因此可能永遠無法從經濟上恢復。使用儲蓄和退休金來彌補因為淋巴水腫帶來的醫療保健費用，會對長期乳癌存活者產生長期影響及排擠經濟收入的效應。這項來自賓夕法尼亞州和新澤西州的129名長期乳癌存活者，於2015年5月至9月期間完成了一份關於長期生存經濟負擔的調查問卷，該調查使用的12條專案改編自乳癌財務調查。患者平均年齡為63歲，近一半的女性（46.5％）被診斷為淋巴水腫。患者還在12個月期間內記錄其每月份的現金支出，其中40名患者進行了面對面的定性訪談。雖然所有乳癌患者報告了與治療相關的自付費用，但淋巴水腫患者還包括了需要額外負擔、無保險給付的治療費用，如復健治療費用等。該研究顯示淋巴水腫狀態在平均年齡，種族，教育程度，社會地位，保險類型或經濟繁重事件方面無統計學差異。然而研究人員發現一個可怕現象，患有淋巴水腫的長期乳癌存活者收入相對較低。在診斷，癌症分期治療類型與合併症心方面，有無淋巴水腫的長期乳癌存活者之間沒有顯著差異。研究顯示患有淋巴水腫的長期乳癌存活者每年自費醫療費用（不包括與生產力損失相關的費用）為2306美元，而沒有淋巴水腫的長期乳癌存活者為1090美元，兩者有顯著差異。當考

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中醫針灸治療乳癌手術後的相關淋巴水腫

癌症治療新知, 中西醫攜手抗癌, 乳管癌, 乳葉癌, 全方位醫心館, 新兵練功房, 淋巴水腫, 針灸 / 陳駿逸醫師

針灸是中醫學特有的治療方法，透過刺激經穴、經絡來激發人體經絡系統的自我調整作用，可調節體內氣血盛衰與臟腑功能，從而達到治療目的。針灸則是針法（針刺）和灸法（艾灸）的合稱。中醫採用針刺或艾灸人體穴位治療疾病，通過刺激穴位可以改善經絡的氣的流向。針灸自古即廣泛應用於各種疾病，如現存最早的針灸專書《針灸甲乙經》就有針灸治療腫塊的記載。《甲乙經．卷八》:「腹中痛，積聚，默然嗜臥，怠惰不欲動，身常濕濕，心痛無可搖者，脾俞主之。…息賁時唾血，巨闕主之。…疝積胸中痛，不得窮屈，天容主之。…腹中積聚時切痛，商曲主之。臍下積疝瘕，胞中有血，四滿主之。…少腹積聚，勞宮主之。」 1997年美國國家衛生研究院曾召開聽證會討論針灸的療效，並肯定針灸治療術後與化療引起的噁心、嘔吐、風濕疼痛等療效。現代醫學研究已證明針灸療法具有鎮痛、增強機體免疫和調節系統功能的作用，目前有近500篇關於中醫針灸治療癌症的論文發表。針灸輔助抗癌主要表現於提高機體免疫功能，減少放療、化療副作用，緩解癌性疼痛及提高患者生活品質。大約20%的乳癌患者會出現乳癌手術後的相關淋巴水腫，但是其發生應該不是機率問題，而是完全取決個人所接受的手術治療對於腋下淋巴循環的破壞之嚴重性來決定。目前的治療方法除了淋巴按摩循環儀器複健治療為主，搭配低彈性繃帶治療等，其實效果相當依賴操作者的經驗與專業。2013年紐約的斯隆凱特林癌症中心於cancer雜誌上發表一份共有37例單組的非隨機性、對照研究的相關初步報告，該研究發現針灸療法前後，患有淋巴水腫的上肢臂圍平均減少0.90公分。 2018年3月8日於《Breast Cancer Research and Treatment乳癌研究與治療》醫學雜誌上，紐約的斯隆凱特林癌症中心又發表了一份討論同樣主題的隨機對照試驗的研究報告，探討中醫針刺療法與傳統復健療法治療持續性乳癌相關淋巴水腫的療效比較。該隨機對照研究於2013年1月～2016年6月進行，收錄了中等程度的乳癌相關淋巴水腫，且持續6個月以上的女性患者82例，將其隨機分配接受針刺療法或傳統複健療法。針刺療法每週2次，療程至少6周，操作者由斯隆凱特林癌症中心合格且針灸經驗至少5年的針灸師擔任，用細金屬針刺激特定穴位(肩髎TE14、肩髃LI15、尺澤LU5、中脘CV12、氣海CV3、合穀 LI4、足三裡ST36、三陰交SP-6）。對於患

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