其他乳房癌

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乳癌女性應該如何保護自我的生殖系統功能?

乳癌為我國婦女發生率第1位之癌症,乳癌發病率逐年遞增,約為每十萬名婦女188-194人。 依據衛生福利部死因統計及國民健康署癌症登記資料顯示,女性乳癌標準化發生率及死亡率分別為69.1及12.0(每十萬人口),每年有逾萬位婦女罹患乳癌,逾2,000名婦女死於乳癌,相當於每天約31位婦女被診斷罹患乳癌、6位婦女因乳癌而失去寶貴性命。 歐美國家約有25%的乳癌女性患者為停經前,約7%的乳癌發生在40歲以下。在我國發病高峰約在45-69歲之間,較歐美國家提早了10~15年,且大約有60%的患者在診斷乳癌時處於停經前狀態。 有相當一部分乳癌女性仍然有生育的需求與期許,對於這部分患者,應該特別關注乳癌治療對生殖系統的毒性,乳癌醫療團隊也應該最大限度滿足其生育需求。 乳癌化療方案存在有高度的生殖系統毒性 為了達到較長的生存期,大多數年輕乳癌患者會以細胞殺毒性化療藥物為基礎的方案作為重要治療手段。然而在女性生殖系統當中,卵巢對於化療藥物最敏感,完整的化療療程會造成卵巢功能不同程度的損害,導致數年輕乳癌患者出現卵巢早衰。 化療藥物之所以會損害卵巢的功能,是因為化療會影響卵泡的生長和成熟的過程,使得卵巢內的各級卵泡數目均因此減少,其中以初級和次級卵泡的數量減少尤為明顯,甚至出現無卵泡的卵巢,所以化療藥物可以顯著降低卵巢的卵泡儲備功能。此外,卵巢間質也會因化療而出現不同程度的纖維化和壞死,對卵巢造成不可逆轉的損傷。 在眾多的化療藥物當中,cyclophosphamide(癌德星錠、癌德星注射劑)對於卵巢的毒性最大,研究發現癌德星對於卵巢的顆粒細胞和基底膜有明顯的損害,但其具體機制尚不明確,且使用cyclophosphamide後,卵巢的閉經率高達50-95%。

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3 期臨床試驗證實 高復發風險且無糖尿病乳癌術後加用降血糖藥輔助 無效

Metformin(二甲雙胍)是一種常用於治療第 2 型糖尿病的雙胍類藥物,本藥品可抑制糖類的新生作用與吸收,並增加週邊組織對糖類的利用,以達控制血糖之目的。 Metformin是使用普遍的雙胍類降血糖藥,常用的商品名例如:庫魯化、泌樂寬、利糖平、顧糖維…等。Metformin藉由降低肝臟製造葡萄糖的量、減少腸道吸收葡萄糖、以及增加人體對糖分的利用,來達到降血糖的作用。因為此藥較不會造成低血糖的副作用,所以常被當作糖尿病治療的第一線藥物,較常見的不良反應包括腹瀉、脹氣等。值得注意的是,metformin主要經由腎臟代謝,因此使用此藥品前及用藥期間,定期檢查腎功能非常重要。 過去在觀察性和臨床前的研究中發現其可能對多種乳癌亞型具有潛在的幫助治療之作用。 MA.32 是一項隨機、安慰劑對照、雙盲性的第3 期臨床試驗,該研究在加拿大、瑞士、美國和英國進行,於2010 年 8 月和 2013 年 3 月收錄了 3649 名接受標準治療的高復發風險之非轉移性乳癌患者,該研究追蹤到 2020 年 10 月。 該研究患者被隨機分組(根據乳癌荷爾蒙受體{ER/PgR}陽性或陰性狀態;體質量BMI指數≤30 或 >30;人類表皮生長因子受體 2 [HER2] 陽性或陰性狀態;與有無化療進行分層),實驗組每天兩次口服二甲雙胍 850 毫克(共計1824人),而對照組則是每天口服安慰劑兩次(共計1825人),持續 5 年。 臨床試驗之言就目的在確定輔助性使用降血糖藥-二甲雙胍(與安慰劑相比),對於沒有糖尿病的乳癌患者而言,是否能夠因此改善預後。

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乳癌治療 可否強強聯手? CDK4/6標靶藥物合併免疫檢查點抑制劑行嗎?

細胞週期依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑,也就是CDK4/6標靶藥物,目前市面有palbociclib、ribociclib、abemaciclib,積極改變了荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的臨床治療思路,而癌細胞逃避免疫的監視,也讓PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab與化療聯合使用也可以用於PD-L1陽性轉移性三陰性乳癌的治療。 而細胞週期的失調與癌症的發生和進展有明確的關係。CDK4/6標靶藥物作用於細胞週期中過度活化的CDK4/6,恢復正常的細胞週期,且部分CDK4/6標靶藥物改變腫瘤微環境、可以觸發免疫監視能力等發揮免疫抗腫瘤作用。而CDK4/6標靶藥物中的abemaciclib單藥或合併荷爾蒙療法用於荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的治療。臨床前研究的分析結果顯示,單藥的abemaciclib治療可以提高了腫瘤的免疫抗原性,並可以與PD-1免疫藥物協同增強抗腫瘤療效,所以CDK4/6抑制劑合併PD-1/PD-L1免疫藥物有否可以改善荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的臨床預後。 美國加州大學舊金山分校海癌症中心的Hope S. Rugo教授近來開啟了一個相關的研究,其研究方法如下: 該項第1b期研究所收錄的患者均未接受過CDK4/6抑制劑治療,分成第1個cohort:收錄既往未接受過全身性荷爾蒙治療或化療的新確診患者,給予治療方案為“abemaciclib+免疫+傳統荷爾蒙治療”;第2個cohort則收錄了先前接受過多線治療(中位線數為3)的患者,治療方案為“abemaciclib+免疫治療”。 在第1個cohort中,共有23.1%的患者腫瘤呈現部分緩解、61.5%患者屬於疾病穩定。總體緩解率、臨床獲益率和疾病控制分別為23.1%、38.5%和84.6%。

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協同PIK3CA標靶藥物或可擴大PARP標靶藥物適用於三陰性乳癌的族群

健保署於民國109年9月8日公告口服PARP抑制劑Olaparib治療BRCA1/2基因遺傳性突變的三陰性乳癌的標靶藥物,將納入健保給付,預計於109年11月1日生效。 這是一個早期臨床試驗的報告,主要是來自哈佛大學Dana-Farber癌症研究所四個中心的17例三陰性乳癌患者使用Alpelisib(乳癌首款PIK3CA標靶藥物,商品名:piqray,愛克利) 搭配PARP抑制劑olaparib(乳癌首款PARP標靶藥物,商品名:lynpaza,令癌莎)的治療結果。 之前曾在一項 1b 期試驗 (NCT01623349) 中報告了PARP抑制劑olaparib與 PI3Kα 特異性標靶藥物 alpelisib 聯合使用於高級別漿液性卵巢癌患者的安全性和推薦的 2 期劑量 (RP2D)。在這裡,哈佛大學Dana-Farber癌症研究所報告了該治療方案的三陰性乳癌療效。 實驗設計為符合條件的患者患有復發性三陰性乳癌或具備有遺傳性 BRCA 基因突變的任何亞型復發性乳癌。

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臨床病理學工具CTS5有助於預測荷爾蒙受體陽性早期乳癌 是否該延長性的使用荷爾蒙治療?

針對荷爾蒙受體陽性且復發風險高的女性乳癌患者,延長手術後輔助荷爾蒙治療的治療時間,是可以降低復發的風險。但誰是復發風險高的個體患者,誰又是該延長手術後輔助荷爾蒙治療的治療時間,好像又不是靠水晶球或塔羅牌來預測。   一項名為”CTS5”(全名為Clinical Treatment Score post–5 years)的臨床病理學工具,是一種操作簡單,且可以用來評估荷爾蒙受體陽性女性乳癌患者,在經過5年手術後的輔助荷爾蒙治療後,其長期之遠處轉移或復發的風險。而CTS5,並不是凌空而來,是以手術後輔助荷爾蒙治療的著名臨床試驗”ATAC”研究資料庫做為其創建的基礎,並以另一項著名臨床試驗BIG 1-98的研究做為驗證其有效性。   早期乳癌患者中大約有70%左右為荷爾蒙受體陽性的患者。   荷爾蒙受體陽性的乳癌患者於手術後仍然存在有一定程度的長期復發風險,為期 5年的標準術後輔助性荷爾蒙治療,是可以顯著降低荷爾蒙受體陽性乳癌患者的近期疾病復發的風險,但與荷爾蒙受體陰性的乳癌患者不同,荷爾蒙受體陽性的乳癌手術於5年後仍然持續會有長期的復發風險存在,即使腫瘤小於2公分且無腋下淋巴擴散的患者,據研究數據顯示其5~20年的長期復發率仍然有14%。   因此標準的為期 5年的荷爾蒙治療,可能仍然無法防止部分患者的長期期復發風險,可能應該要在標準的為期 5年的荷爾蒙治療基礎上,再延長接受更久的荷爾蒙治療。  

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三陰性乳癌精準再分型 有機會讓治療成績再升級

過去我們將乳癌給他分了5型,其中之三陰性乳癌的定義為雌激素受體、黃體素受體、人類表皮生長因子受體(HER-2)均呈現陰性,占乳癌整體病例的10-20%。而此分型對乳癌荷爾蒙治療和HER2標靶治療並無效果。 三陰性乳癌的特色是具有高復發的風險、較短的無病生存期和較差的預後。近年來,免疫治療已經成爲三陰性乳癌的突破性治療方法,顯示出中等療效,尤其是與化療療法聯合使用在第一線的治療。著名的3期臨床試驗Impassion 130的研究結果證實,在程序性死亡配體1(醫學上稱為PD-L1)屬於陽性的三陰性乳癌,第一線使用免疫檢查點抑制劑合併化療藥物-白蛋白結合型紫杉醇,可以較傳統化療更能夠延長轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間(分別是7.5個月 與5.0個月)以及總體生存期((分別是25.4個月 與17.9個月)。在另一項著名的3期臨床試驗KEYNOTE-355研究中也有異曲同工之妙,PD-L1的水平屬於陽性 (定義為CPS評分≥10)的轉移性三陰性乳癌患者,第一線使用免疫檢查點抑制劑pembrolizumab合併化療藥物,與單純化療組相比,更能夠延長轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間(分別是9.7個月 與5.6個月)。 乍聽起來,似乎轉移性三陰性乳癌出現了重大的突破,然而並不是所有的PD-L1的水平屬於陽性的轉移性三陰性乳癌患者都能從免疫治療中獲益,而且還是一大部分患者的預後仍然是不佳的。所以如何找出會從免疫治療獲益的相關特徵,是轉移性三陰性乳癌精准免疫治療的重要工作,因此需要除了PD-L1的水平分析之外,更精確的方法去區分轉移性三陰性乳癌的亞群,並且根據各亞型的特徵開發出相對應且更有效的治療方案。由於三陰性乳癌的高度異質性,所以三陰性乳癌需要進一步分型後,才能給予分層治療的對策。有學者將轉移性三陰性乳癌根據mRNA的表型分爲4種亞型,它們具有不同的分子特徵,進一步分爲:免疫調節型、管腔雄激素受體型、基底樣免疫抑制型、間質樣型。 學者在4種亞型的基礎上進行了FUTURE研究,這是一項很早期的傘形臨床試驗,收錄了69例入組,在進一步分型後,給予分層治療的對策。患者在此模式下的治療有效率爲29.0%。當中有16例是可評估的免疫調節型轉移性的三陰性乳癌患者中,有10例(占比為62.5%)在免疫檢查點抑制劑合併化療藥物-白蛋白結合型紫杉醇的聯合治療後是有效的。 轉移性三陰性乳癌4種

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癌症標靶藥物PI3K 抑制劑的抗藥機制

磷酸肌醇-3-激酶 (PI3K) 通路是人類癌症中最常被激活的訊號通路。因此,已經開發了許多針對該途徑的癌症標靶藥物PI3K 抑制劑。 然而,由於癌症標靶藥物PI3K 抑制劑,例如: Alpelisib(阿培利西)(商品名Piqray,愛克利)有一定的毒性,以及癌症標靶藥物PI3K 抑制劑無法有效地將途徑下調至治療腫瘤所需的水平,大多數的癌症標靶藥物PI3K 抑制劑都沒有開發成功。 導致部分癌症標靶藥物PI3K 抑制劑無法下調PI3K訊號通路的部分原因,是因圍內在的適應性反應,也稱為補償性機制或反饋循環,導致抑制PI3K訊號通路後又重新啟動PI3K訊號通路,讓這些化合物的有效性不佳。此外,癌細胞的可塑性於癌症標靶藥物PI3K 抑制劑抗藥性中有著潛在的作用。 PI3K訊號通路在調控癌細胞的生長、存活、增殖、運動和血管生成等生物過程中發揮核心作用。該通路的過度啟動與腫瘤進展有關,是人類癌症中最常見的訊號通路異常。茲將PI3K標靶藥物之抗藥性機制列舉如下:   癌細胞會透過維持或重新建立PI3K訊號通路的激活,或是透過誘導替代的信號通路,來逃避標靶藥物造成的PI3K訊號通路的下調。

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有哪些疫苗是乳癌病患應該接種的?

有一種誤解,會認為您如果正在接受乳癌的治療,接種預防傳染病疫苗可能會有害。實際上,在乳癌治療期間接種某些預防傳染病疫苗疫苗,不只是安全,而且是對乳癌病患是有益的。 在乳癌治療期間,乳癌病患可以安全地接種流感疫苗、肺炎鏈球菌疫苗(如果醫師認為是需要的話)和 COVID-19 疫苗。這些疫苗可以幫助保護乳癌病患免於受到感染,乳癌病患可能因化療等治療而減弱她們的免疫系統時,接種流感疫苗、肺炎鏈球菌疫苗和 COVID-19 疫苗就變得更為重要。 這些疫苗對於乳癌病患是安全的,因為它們是用“死”的病菌、或是來自細菌的蛋白質所製成的,它們不會傷害乳癌病患,但可以讓乳癌病患的免疫系統強化且製造相對應的抗體,以應付來自活病毒或細菌的任何威脅。 乳癌病患在治療期間也可以接種其他的疫苗,這些疫苗對於乳癌病患也是安全的。包括補施追 (也就是Boostrix、 Tdap,破傷風、白喉和百日咳的加強注射疫苗)和  欣剋疹(Shingrix,一種用於預防免疫系統較弱的非活性帶狀皰疹的疫苗)。 乳癌病患可以和主治醫生討論您的免疫接種史和乳癌治療計劃,以決定您在癌症治療期間應該接種哪修對您是有必要、有意義的疫苗。 重要的是乳癌病患要知道,並非所有疫苗都是用非活性疫苗。某些類型的疫苗是用活的病菌製成的,在具有抑制人體免疫系統的癌症治療期間,通常不會推薦使用這類疫苗。例如,流感霧是流感疫苗的鼻霧版本,它應是由活流感病毒的弱化所製成的。乳癌病患與接種過這類活性疫苗的人在一起,通常是可以的,但在癌症治療期間,您應該接種上面所建議接種的疫苗。 其他不推薦乳癌病患接種的活性疫苗包括: 小兒麻痺 天花 麻疹/腮腺炎/風疹(MMR) 水痘 減毒帶狀皰疹活疫苗(zosatvax) 大多數人在成年前都已經接種過上面前三種疫苗,或者他們在孩提時代就罹患過水痘。但是,建議曾經得過水痘的乳癌病患需要接種帶狀皰疹疫苗-欣剋疹。 #癌症病患疫苗接種 #乳癌 #Shingrix #欣剋疹 #Zosatvax #伏帶疹 #Boostrix #補施追 #流感疫苗 #肺炎鏈球菌疫苗 #COVID-19 #新冠疫苗 #輔信安和診所 更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https:

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青光眼藥水成分Timolol 在癌症照護上的妙用

Timolol眼藥水(Timoptol-XEⓇ,青眼露)為減少眼房水生成之非選擇性beta blockers,可下降20-25%眼壓,除少部分進入眼中及眼周組織,其餘約80%透過結膜血管或經鼻淚管由鼻黏膜吸收進入全身循環,並於30分鐘內達最大血中濃度。Timolol對於心血管的影響包含可能引發心絞痛、心律不整、心搏過緩、阻塞型中風、水腫、低血壓等,急性心衰竭、氣喘、嚴重慢性阻塞性肺病病人為使用禁忌。若使用眼藥水導致房室阻滯 (AV block),則與使用時間長短和劑量無關,在發生房室阻滯後,少部分病人必須植入心臟節律調節器治療。 Timolol眼藥水也可局部治療肺癌或大腸癌EGFR類標靶藥物引起之甲溝炎之症狀與其肉芽組織的增生,研究發現其治療效果十分顯著。不僅甲溝炎的傷口在短時間內便癒合,且病人完全不會感受到疼痛,癌症病人的生活品質也得到大幅的改善。 由此可知,Timolol眼藥水好像也是個斜槓青年,它對慢性和難治性的傷口,用Timolol眼藥水局部治療,確實表現出有良好的癒合作用。 機制如下: Timolol眼藥水可以阻斷表皮內的β2腎上腺素能受體的網路,進而促進角質形成細胞分泌血管內皮生長因子(VEGFR),以及Timolol眼藥水可以在傷口表面遷移的過程,從而加速皮膚手損面的再上皮化過程。並且Timolol眼藥水本身也具有抗發炎效果, 刊載於2022年BMC醫學期刊的研究,證實局部外用Timolol眼藥水可能可以有效預防癌症放療所引起的放射性皮膚炎。放射性皮膚炎是放療的常見併發症,可能因此導致患者放療的耐受性變差,甚至中止治療。而放療經常會作為乳癌術後的一種輔助性治療,而放療所引起的放射性皮膚炎也是乳癌放療常見的併發症之一 。 用於預防放療所引起的放射性皮膚炎,需要在接受放療前、後2小時,於照射皮膚上塗抹含有Timolol的凝膠,每日2次。Timolol的凝膠濃度為0.5%(w/w) 如此可顯著降低乳癌患者出現急性放射性皮膚炎的嚴重度,延緩放療所引起的放射性皮膚炎的發生。 台灣目前可用Timolol的凝膠:睛可寧眼用凝膠 #放療 #放射性皮膚炎 #Timolol #EGFR #標靶藥物 #甲溝炎 更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師 與你癌歸於好 https

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CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效存疑?是真的嗎?

CDK4/6抑制劑 乳癌治療的造王者 目前國際權威指南都是推薦使用CDK4/6抑制劑與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合,作為停經前、停經後女性乳癌以及男性乳癌,且是荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的優先選擇。其實在2015年2月,美國FDA核准了palbociclib(台灣商品名愛乳適,中國商品名愛博新),與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併作為荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的優先選推薦。 並於2016年2月美國FDA核准了palbociclib,與fulvestrant的抗荷爾蒙治療合併,作為既往接受荷爾蒙治療期間疾病惡化的荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者,作為第二線標準治療的優先推薦。 首個CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效受到質疑 2022年美國臨床腫瘤醫學會年會,公布了關於palbociclib,與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併作為荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的重要性臨床試驗- PALOMA-2 試驗中的整體存活時間的療效分析,結果顯示:如此合併的治療模式確實比單一芳香環酶的抗荷爾蒙治療的中位疾病控制時間確實有顯著的改善,但兩組的整體存活時間的結果,卻無統計學上的差異。這個結果,不竟有人要質疑對於荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者,palbociclib與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併,是否真的應該作為的第一線標準治療的優先推薦呢? 有許多的解釋及爭論,今天讓我們用真實世界的大型臨床實務研究結果,來探討CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效究竟是如何? 臨床實務研究對新藥的重要性不亞於臨床試驗研究 真實世界的臨床實務研究結果可以反映真實世界中治療藥物的臨床療效,為新藥提供臨床上客觀的對比根據,證實新藥是否真的可以在臨床實務上可行、可用,真的可以對普羅大眾發揮療效。但真實世界的臨床實務研究結果的解釋,有時候可能會受到缺乏對照組、樣本量較小、追蹤時間短、研究結局定義差異上的限制。

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