PD-L1

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PD-1免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab 子宮頸癌治療的好幫手

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   子宮頸癌分期: 1.子宮頸癌第一期:癌細胞侵犯子宮頸,還沒超出子宮的範圍,沒有影響附近的淋巴結。 2.子宮頸癌第二期:癌細胞侵犯範圍超過子宮與子宮頸,但還未侵犯骨盆腔壁或陰道下段,沒有影響附近的淋巴結。 3.子宮頸癌第三期:癌細胞侵犯骨盆腔壁或陰道下段,也可能阻塞了輸尿管,或影響附近的淋巴結。 4.子宮頸癌第四期:癌細胞已經侵犯到身體其他的器官。       截自2018年為止,復發/轉移性子宮頸癌第一線治療是化療+抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療,會顯著優於化療,且治療反應率也更為提升。而且這個治療的方案於113 年3月1 日開始,Bevacizumab健保就可以給付持續性、復發性或轉移性之子宮頸癌,其規定如下: Bevacizumab與cisplatin及paclitaxel合併使用,可用於持續性、復發性或轉移性之子宮頸癌。  

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三陰性乳癌也跟著感覺走 治療偏頭痛藥物助力免疫治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師  醫學界首度發現感覺神經元會深深地影三陰性乳癌免疫治療之抗藥機制及其臨床治療策略。感覺神經通過分泌強效血管擴張神經肽降鈣素基因相關肽(簡稱CGRP),既可引起偏頭痛的症狀,又可以引起腫瘤相關成纖維細胞(簡稱CAF)大量分泌膠原,形成物理屏障,阻礙免疫細胞對腫瘤的浸潤,從而導致免疫治療之抗藥。用於治療偏頭痛的降鈣素基因相關肽受體之拮抗劑Rimegepant,被發現能夠逆轉上述的過程,可與三陰性乳癌之免疫治療發會協同寮效,為克服三陰性乳腺癌免疫治療抗藥性。提供有潛力的老藥新用策略。 Rimegepant(商品名:Nurtec ODT/紐舒泰)是一種口服降鈣素基因相關肽(CGRP)受體拮抗劑,用於成人偏頭痛的急性治療及預防性治療。其特色為快速溶解的口溶錠,可在1.5小時內達到最大濃度,緩解疼痛並減少發作頻率。紐舒泰是75 毫克口溶錠,服用方法為舌上或舌下溶解,無需用水,可隨餐或空腹服用。偏頭痛急性治療需要時每日一次;偏頭痛預防性治療通常為每隔一天一次。常見副作用包括噁心,不建議在以下情形下使用紐舒泰: 在重度肝功能不全病人中; 在末期腎病病人中(CLcr <15 毫升/分鐘); 與強效 CYP3A4 抑制劑併用; 與強效或中效 CYP3A4 誘導劑併用。 發表在Cell學期刊2026年的”感覺神經元透過刺激乳癌腫瘤微環境中密集的細胞外基質來驅動免疫排除(Sensory neurons drive immune exclusion by stimulating a dense extracellular matrix in the breast cancer tumor microenvironment)”最新研究顯示,感覺神經元是三陰性乳癌生態系中佔主導地位的神經類型。在三陰性乳癌(TNBC)的腫瘤微環境中,感覺神經元(Sensory Neurons)與CGRP扮演著促進腫瘤惡化與免疫逃逸的關鍵角色。 腫瘤產生的神經生長因子(NGF)會刺激感覺神經元分泌 CGRP。CGRP 與癌症相關成纖維細胞(CAFs)上的 RAMP1 受體相結合,會誘導這些細胞分泌大量膠原蛋白,形成一層「膠原蛋白圍欄」,物理性地阻擋 T 細胞進入腫瘤內部,進而逃避抗腫瘤免疫(Immune Exclusion)。  機制上,腫瘤微環境中

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泌尿道上皮癌的PD-1免疫檢查點抑制劑藥物Pembrolizumab (商品名:吉舒達/Keytruda)健保給付規定: 自2026年02月01日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   先前已使用過 platinum 類化學治療失敗後疾病惡化的局部晚期無法切除或轉移性泌尿道上皮癌成人患者。   不適合接受化學治療之轉移性泌尿道上皮癌成人患者,且需符合下列條件之一: i.CTCAE(the common terminology criteria for adverse events) v4.0 grade≧2 audiometric hearing loss ii.CTCAE v4.0 grade≧2 peripheral neuropathy iii.CIRS(the cumulative illness rating scale) score >6   泌尿道上皮癌第一線用藥eGFR30-60mL/min/1.73m2。 泌尿道上皮癌第二線用藥eGFR>30mL/min/1.73m2。 泌尿道上皮癌維持治療eGFR>30mL/min/1.73m2。

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泌尿道上皮癌的PD-1免疫檢查點抑制劑藥物nivolumab(商品名:Opdivo/保疾伏)健保給付規定: 自2026年02月01日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   限nivolumab與cisplatin及gemcitabine併用至多6個療程,接續限單用nivolumab,做為無法切除或轉移性泌尿道上皮癌成人病人的第一線治療。 nivolumab併用化療須符合eGFR ≥60mL/min/1.73m2 附註: 對於適合接受順鉑的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者,Nivolumab 聯合Cisplatin(順鉑)與 Gemcitabine(健擇)化療方案可作為第一線治療選擇。nivolumab與cisplatin及gemcitabine併用之治療機制:Nivolumab (PD-1 抑制劑),可以阻斷癌細胞對免疫細胞的抑制,活化 T 細胞。Cisplatin + Gemcitabine (化療):直接殺傷癌細胞,並可能釋放腫瘤抗原,增加免疫治療的有效性。結合免疫治療與化療,會相較於單獨化療,有機會提高腫瘤緩解率及無疾病惡化存活期。研究顯示,若病患接受化療後疾病獲得穩定或縮小,後續接續免疫治療可顯著降低死亡風險。   nivolumab與cisplatin及gemcitabine併用之治療副作用可能包括免疫相關的器官發炎(如肺炎、腸炎、肝炎等)以及傳統化療的副作用(如貧血、疲倦、嘔吐、腎毒性)。  

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食道鱗狀細胞癌的PD-1免疫檢查點抑制劑藥物nivolumab(商品名:Opdivo/保疾伏)健保給付規定: 自2026年02月01日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   用於曾經接受合併含鉑及fluoropyrimidine化學治療之後惡化的無法切除晚期或復發性食道鱗狀細胞癌病人。 限nivolumab與fluoropyrimidine及cisplatin或oxaliplatin併用,用於無法接受化學放射性治療或手術切除等治癒性治療之晚期或轉移性食道鱗狀細胞癌成人病人的第一線治療。   需經事前審查,且用藥後每 12 週需評估一次療效,若出現疾病惡化(PD)則需停止用藥。   附註: Nivolumab是針對晚期食道鱗狀細胞癌 (ESCC) 的PD-1免疫檢查點抑制劑。 Nivolumab目前核准之藥物適應症:

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關於MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌的新看法

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   胃癌患者中屬於MSI-H(微衛星狀態高度不穩定),大約是4-24%,但1-3期胃癌高達有3成,其比例會因腫瘤分期、位置而有所差異。   MSI-H在局部晚期胃癌中的比例,可能會隨著年齡增長而顯著增加,根據研究,在85歲以上的族群中甚至接近半數之微衛星狀態屬於高度不穩定,既往醫學研究的資料(如MAGIC研究)已經披露,微衛星狀態高度不穩定的胃癌患者並不能從傳統的圍手術期化療(如化療ECF方案)中受惠,接受圍手術期化療組的生存時間延長的受益,甚至可能劣於直接手術組,這意味著很大一部分患者在面對接受圍手術期化療之胃癌患者,存在有極大的風險。   此外,這種MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌對化療的不敏感性,更促使了臨床醫生必需要為 MSI-H患者尋找更精准的治療路徑。随著免疫檢查點抑制劑的世代來臨,MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌的治療格局發生了劇烈的變化。在一項評估PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab(商品名Keytruda/吉舒達)在 MSI-H泛癌種治療的研究中(當中包含有胃癌患者),結果顯示pembrolizumab在 MSI-H泛癌種治療的3年總體生存率高達94%,3年無事件存活率為80%。值得注意的是,51.4% 的患者在獲得腫瘤緩解後並未接受手術。研究還強調了ctDNA(循環腫瘤DNA)的預測價值:在入組試驗前ctDNA屬於陽性的16位患者,有9名患者在pembrolizumab治療後出現了ctDNA轉陰性,這會與之後良好的預後有高度相關。   這兩款藥物的組合 (Nivolumab + Ipilimumab) 是目前癌症免疫治療中的雙免疫檢查點抑制劑療法,結合了兩種不同機制來強化免疫系統對抗癌細胞的能力。Nivolumab (保疾伏, Opdivo): 屬於 PD-1免疫檢查點抑制劑。它能阻斷癌細胞表面的 PD-L1 與 T 細胞上的 PD-1 結合,移除癌細胞的「免疫屏蔽」,讓 T 細胞重新偵測並攻擊腫瘤。而Ipilimumab (益伏, Yervoy): 屬於 CTLA-4 免疫檢查點抑制劑。它作用於免疫反應的早期階段,透過促進 T 細胞的增殖與活化,增強整體免疫反應的強度。兩者併用能「解開煞車」並「踩下油門」,在臨床上顯示出比單一藥物更強的腫瘤縮小效果與更長的存活

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Ivonescimab(依沃西單抗,商品名依達方)注射液說明書

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Ivonescimab可同時與PD-1、VEGF-A結合。在作用機制方面,能夠特異性地與腫瘤細胞表面的相關抗原結合,啟動機體的免疫系統,尤其是增強T細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷能力,同時調節腫瘤微環境,抑制腫瘤血管生成,切斷腫瘤的營養供應。   其主要針對多種惡性腫瘤,如非小細胞肺癌、大腸直腸癌、卵巢癌等進行相應臨床研究   藥品成分: Ivonescimab注射液是一種靶向結合PD-1和VEGF-A的lgG1亞型人源化雙特異性抗體。   中國的適應症: Ivonescimab注射液主要用於經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑治療後進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的治療,與pemtrexed和卡鉑合併使用。   PD-L1陽性且EGFR或ALK基因突變陰性之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的第一線治療。

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將三陰性乳癌分成四種分子亞型之治療概況

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   三陰性乳癌在驅動分子基因和免疫學特徵方面上表現出高度異質性。   目前有學者將三陰性乳癌分為四種分子亞型: 腔內雄性激素受體 (luminal androgen receptor/LAR)、 免疫調節型(immunomodulatory/IM)、 基底樣免疫抑制型 (basal-like immune-suppressed/BLIS) 和 間質樣型 (mesenchymal-like/MES)。   發表在2024年The Lancet. Oncology(柳葉刀-腫瘤學)期刊上的研究”Optimising first-line subtyping-based therapy in triple-negative breast cancer (FUTURE-SUPER): a multi-cohort, 異別為randomised, phase 2 trial”,該研究目的在於評估以四種分子亞型為基礎的療法,在三陰性乳癌第一線治療的療效和安全性。該項研究之名稱為FUTURE-SUPER,是一項正在進行的開放標籤、隨機對照的第二期臨床試驗。   該研究收錄了符合條件的參與者為年齡 18-70 歲的女性,體能狀態為良好或好,且經組織學證實為罹患有未經治療的轉移性或復發性三陰性乳癌。   根據分子亞型和基因組的生物標記,將參與者分為五組,然後按照 1:1 的比例隨機分配參與者,區組為4組,分別接受白蛋白結合型紫杉醇(100 mg/m²,靜脈注射,第1、8和15天)的單藥治療(為對照組);或是基於分子亞型所給予的方案,按分子亞型分層,以 28 天為一個療程。 腔內雄性激素受體型有HER2突變之分子亞型患者接受每日口服pyrotinib 400 mg 腔內雄性激素受體型有PI3K/AKT突變亞型、和間質樣型有PI3K/AKT基因突變亞型患者,接受每日口服everolimus10 mg,搭配白蛋白結合型紫杉醇nab-paclitaxel (100 mg/m2),於第 1、8 和 15 天靜脈注射。單獨治療,或基於亞型的口服方案400 mg , 免疫調節亞型使用camrelizumab (療程的第 1 和 15 天靜脈注射 200 mg) 和每日口服famitinib 20 mg 基底樣免疫抑制型和間質樣型有PI3K/AKT的基因野生亞

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罕見腫瘤之臍尿管癌(Urachal carcinoma)的治療

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     臍尿管癌是一種罕見癌症,大約佔膀胱癌的 1%。目前該病的盛行率尚不清楚 ,而發病的中位數年齡為 52-59 歲(範圍:46-71 歲);整體而言,此疾病的發生族群比膀胱尿路上皮癌患者更為年輕。由於是一種罕見疾病,文獻中缺乏大型系列和/或前瞻性試驗,大多數證據來自病例報告、小型病例係列和回顧性分析。   臍尿管是胚胎殘留物,在胎兒期連接了膀胱和尿囊,成年期形成纖維索(稱為臍韌帶),連接膀胱穹窿和臍部。   臍尿管閉合不全可能導致胰島細胞增生,進而導致惡性腫瘤的發生。73% 的臍尿管癌病例常表現為肉眼或鏡下血尿,有時伴隨腹痛、排尿困難和黏液尿(占比10%-14%)。在少數情況下,臍尿管癌可能出現其他非特異性泌尿症狀(例如,頻尿、膿尿或反覆泌尿道感染)或臍帶分泌物,摸到腹部腫塊。臍尿管癌也可能出現全身性的非特異性症狀,如:發燒、體重下降和噁心,尤其是在晚期患者。   臍尿管癌診斷標準包括: 腫瘤位於膀胱穹窿或前壁。 腫瘤在膀胱壁內生長。 未發現膀胱穹窿/前壁以外的非典型腸上皮化生和膀胱炎/腺樣體。 未發現膀胱尿路上皮腫瘤。 排除其他來源的原發性腺癌。   電腦斷層掃描仍然是初步診斷臍尿管癌和分期最可靠的工具[9]。最近,18F-氟脫氧葡萄糖 (18F-FDG) 的正子電腦斷層掃描 (PET)/CT 已被證明可用於識別臍尿管癌之其他影像學檢查無法檢測到的遠處轉移部位,尤其是在臍尿管癌的追蹤期間。  

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轉移性三陰性乳癌治療新趨勢 拓達維、吉舒達雙箭齊發

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   對於先前未治療的 PD-L1 陽性晚期三陰性乳癌,目前的第一線之標準治療就是免疫檢查點抑制劑pembrolizumab (keytruda/吉舒達/帕博利珠單抗)搭配化療,而當此方案失敗後,Sacituzumab govitecan (拓達維/Trodelvy,簡稱SG) 就是理想的第二線治療方案。   那麼對於先前未治療的 PD-L1 陽性晚期三陰性乳癌,如果第一線治療改用 pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan的雙箭齊發之方案,用ADC藥物Sacituzumab goviteca取代傳統之化療藥物,如此是否會比目前的第一線之標準治療就是免疫檢查點抑制劑pembrolizumab搭配化療,帶給病人更多的幫助呢?   一項隨機性的第 3 期臨床試驗 ASCENT-04/KEYNOTE-D19,就是想要試圖回答這個問題。 以下是2025年ASCO年會公布之研究的主要結果。以中位疾病控制時間而言,pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan的雙箭齊發之方案,與pembrolizumab搭配化療相比,表現出更優異的成績,分別為11.2個月與 7.8個月(風險比為0.65);而整體存活時間之資料尚未達成熟階段,但雙箭齊發之方案組顯示出更好的成績。而治療的客觀緩解率分別為59.7% 與53.2%。Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan的雙箭齊發之方案的副作用,是腹瀉和中性白血球數目減少的發生率更高。這些成績,意味著轉移性三陰性乳癌的第一線治療新趨勢,Pembrolizumab搭配Sacituzumab govitecan的雙箭齊發之方案或許可以成為新的標準治療。   儘管 PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑合併化療,已經改變了先前未治療的 PD-L1 陽性晚期三陰性乳癌第一線治療的治療選擇,但仍存在著療效改善的關鍵未滿足需求。Sacituzumab govitecan先前已經證明其對先前接受過治療的轉移性三陰性乳癌具有顯著的臨床效益。第 3 期臨床試驗ASCENT-04/KEYNOTE-D19,該研究納入了既往未接受過治療的 PD-L1 陽性(CPS ≥ 10;22C3 檢測)局部晚期不可手術切除或轉移性三陰性乳癌患者。   研究方法:

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