血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 胃癌患者中屬於MSI-H(微衛星狀態高度不穩定),大約是4-24%,但1-3期胃癌高達有3成,其比例會因腫瘤分期、位置而有所差異。 MSI-H在局部晚期胃癌中的比例,可能會隨著年齡增長而顯著增加,根據研究,在85歲以上的族群中甚至接近半數之微衛星狀態屬於高度不穩定,既往醫學研究的資料(如MAGIC研究)已經披露,微衛星狀態高度不穩定的胃癌患者並不能從傳統的圍手術期化療(如化療ECF方案)中受惠,接受圍手術期化療組的生存時間延長的受益,甚至可能劣於直接手術組,這意味著很大一部分患者在面對接受圍手術期化療之胃癌患者,存在有極大的風險。 此外,這種MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌對化療的不敏感性,更促使了臨床醫生必需要為 MSI-H患者尋找更精准的治療路徑。随著免疫檢查點抑制劑的世代來臨,MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌的治療格局發生了劇烈的變化。在一項評估PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab(商品名Keytruda/吉舒達)在 MSI-H泛癌種治療的研究中(當中包含有胃癌患者),結果顯示pembrolizumab在 MSI-H泛癌種治療的3年總體生存率高達94%,3年無事件存活率為80%。值得注意的是,51.4% 的患者在獲得腫瘤緩解後並未接受手術。研究還強調了ctDNA(循環腫瘤DNA)的預測價值:在入組試驗前ctDNA屬於陽性的16位患者,有9名患者在pembrolizumab治療後出現了ctDNA轉陰性,這會與之後良好的預後有高度相關。 這兩款藥物的組合 (Nivolumab + Ipilimumab) 是目前癌症免疫治療中的雙免疫檢查點抑制劑療法,結合了兩種不同機制來強化免疫系統對抗癌細胞的能力。Nivolumab (保疾伏, Opdivo): 屬於 PD-1免疫檢查點抑制劑。它能阻斷癌細胞表面的 PD-L1 與 T 細胞上的 PD-1 結合,移除癌細胞的「免疫屏蔽」,讓 T 細胞重新偵測並攻擊腫瘤。而Ipilimumab (益伏, Yervoy): 屬於 CTLA-4 免疫檢查點抑制劑。它作用於免疫反應的早期階段,透過促進 T 細胞的增殖與活化,增強整體免疫反應的強度。兩者併用能「解開煞車」並「踩下油門」,在臨床上顯示出比單一藥物更強的腫瘤縮小效果與更長的存活