PD-L1

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癌症免疫治療論壇 第001集YouTube首播公告:認識PD-L1免疫檢查點抑制劑藥物Durvalumab(Imfinzi /抑癌寧/英飛凡)

癌症免疫治療論壇 第001集YouTube首播公告: 題目: 認識PD-L1免疫檢查點抑制劑藥物Durvalumab(Imfinzi /抑癌寧/英飛凡)影片連結: https://youtu.be/Wmh87C2KZd4 2024年01月03日 晚上20:00 開始  

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魔法子彈ADC 第21集 首播公告:解讀BEGONIA研究 瞭解Dato-DXd搭配Durvalumab 一線治療三陰性乳癌

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第21集YouTube首播公告: 解讀BEGONIA研究 瞭解Dato-DXd搭配Durvalumab 一線治療三陰性乳癌 影片連結: https://youtu.be/WpyKx48DFmA 2023年11月13日晚上20:00  開始  

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免疫檢查點抑制劑療法 讓胃癌患者活得更久也活得更好

文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 臨床試驗 CheckMate 649是一項隨機、多中心、開放標籤的試驗,針對1,581 名既往未經治療的晚期或轉移性胃癌、食道胃交處癌和食道腺癌患者的,分別第一線給予化學免疫療法(nivolumab加化療XELOX 或FOLFOX) 或第一線給予單獨化療。   在 PD-L1 CPS(綜合陽性評分) 大於或等於5 的患者中評估主要的療效結果,指標是透過獨立審查委員會評估的無惡化存活期 (PFS) 和總體存活期 (OS)。 而CHECKMATE-649 臨床試驗證明化學免疫療法對於PD-L1 CPS(綜合陽性評分) 大於或等於5病患的 PFS 和 OS 上,呈現出有統計學上的顯著改善。 化學免疫療法組的中位總體存活期為14.4 個月,而單獨化療組的中位總體存活期為11.1 個月(風險比為 0.71。 化學免疫療法組的中位PFS 為7.7 個月,而單獨化療組的中位PFS 只有6.0 個月(風險比為0.68)。  

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美國FDA 核准Atezolizumab可以作為非小細胞肺癌術後的輔助治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 Atezolizumab(商品名:Tecentriq 癌自禦)是屬於PD-L1的免疫檢查點抑制劑。T淋巴細胞 (T細胞)與癌細胞上有許多免疫檢查點,有些是促進它們活化就像踩油門,有些反而是抑制它們就像踩煞車。其中PD-L1是屬於抑制性免疫檢查點,而PD-L1免疫檢查點抑制劑則是抑制PD-L1,也就是拿掉煞車,重新喚醒T細胞發揮其抗癌作用。目前適應症為晚期肝細胞癌、晚期非小細胞肺癌、晚期小細胞肺癌、晚期泌尿道上皮癌、晚期三陰性乳癌、晚期黑色素細胞瘤。   於2021 年 10 月 15 日,美國食品和藥物管理局核准 atezolizumab可以用於第2期至3A 期的非小細胞肺癌患者於手術切除和接受術後含鉑類化療後的輔助性治療。根據FDA的要求,需要測試腫瘤細胞PD-L1 蛋白的表達,且確定有≥1% 的腫瘤細胞有PD-L1 的表達。  

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20230417 1

胃癌雙免疫治療 有無預測指標?

文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 晚期胃癌第一線療法使用nivolumab合併化療,相比於單純化療的治療,整體生存期可以更長,但使用雙免疫治療nivolumab (保疾伏/納武利尤單/歐狄沃)+ ipilimumab (益伏/YERVOY/伊匹单抗) 與單純化療的治療相比,在CheckMate 649研究中,於晚期胃癌/胃食道連接部癌/食道腺癌患者中並未達到預期整體生存期的延長。但與單純化療相比,雙免疫治療的確可以有更持久的腫瘤緩解和更高的24個月存活率。雙免疫治療方案有無預測指標可以指導?  

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20230419 1

免疫藥物Pembrolizumab加化療 也可用於一線治療晚期膽道癌

來自加州大學舊金山市分校海倫·迪勒家族綜合癌症中心的Robin Kate Kelley教授,在奧蘭多舉行的2023年美國癌症研究協會(AACR)年會報告了第三期隨臨床試驗KEYNOTE-966的研究成果,KEYNOTE-966試驗的目的在評估於化療gemcitabine和順鉑的基礎上,如果合併使用免疫藥物Pembrolizumab是否能夠比單純化療,更能夠改善晚期膽道癌患者預後。KEYNOTE-966的研究結果也同步發表在《柳葉刀》(The Lancet)雜誌上。 膽道癌在全球發病率逐年上升。膽道癌指的是源於肝內或肝外膽管及膽囊的癌症,通常預後不佳且。目前標準治療化療gemcitabine和順鉑。然而,由於大多數的膽道癌具有免疫抑制的腫瘤微環境,但是單獨使用免疫檢查點抑制劑治療的腫瘤客觀緩解率並不算是太好。 因此,KEYNOTE-966的研究在評估於化療gemcitabine和順鉑的基礎上,如果合併使用免疫藥物Pembrolizumab是否能夠比單純化療(gemcitabine與順鉑),更能夠改善晚期膽道癌患者預後。。 該項研究是在全球175家醫療中心所進行,是個隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗。研究進行期間是在2019年10月4日至2021年6月8日期間,收錄1069例過去未接受過全身治療、體能狀況好的轉移性或不可切除的膽道腫瘤患者。按照1:1比例隨機分配接受化療gemcitabine和順鉑(553例)與Pembrolizumab免疫藥物加上化療gemcitabine和順鉑(共536)。以整體生存期(OS)為主要研究終點,次要終點包括無疾病惡化生存期(PFS)、腫瘤客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)和安全性。

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20230610 1

知癌防癌 翻轉人生小學堂第48集 首播公告:有哪一些“指標” 可以協助 預測癌症免疫治療的療效?

”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第48集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 有哪一些“指標” 可以協助 預測癌症免疫治療的療效? 影片連結: https://youtu.be/P5Mnq6QX3K8 2023年06月10日晚上20:00  開始     免疫檢查點抑制劑的藥物作用於名為CTLA-4檢查點蛋白、或是PD-1檢查點蛋白質或其夥伴蛋白PD-L1。   腫瘤免疫編輯包括免疫監視、免疫平衡和免疫逃逸三個階段,其中免疫逃逸在腫瘤的發生發展中發揮著最為重要的作用。在抗腫瘤免疫反應中,T細胞介導的細胞免疫反應是最為主要的,只有初始T細胞活化後才能起到抗腫瘤效應。因此免疫治療最為重要的是解除T細胞活化的抑制信號通路。這種抑制信號通路被稱為免疫檢查點(immune checkpoints),   免疫檢查點是免疫系統的正常組成部分,它們的作用是防止免疫反應過於強烈而破壞體內的健康細胞。   免疫檢查點以細胞毒殺T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4)和PD-1及其配體PD-L1為代表。另外IDO、TIM-3、OX40、LAG-3、CD47也是後來被發現檢查點。   針對腫瘤細胞的免疫識別及免疫應答相關逃逸機制,科學家們研發出免疫檢查點抑制劑相關的抗腫瘤之免疫治療藥物,包括抗CTLA-4免疫檢查點抑制劑(Ipilimumab、Tremelimumab),主要是透過解除T細胞活化抑制信號,從而恢復T細胞的活化及識別能力; PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑(Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab),則是通過阻斷PD-1或是檢查點蛋白與其夥伴PD-L1蛋白的結合而發揮作用,如此可以阻止發送 “關閉 “信號,從而使T細胞殺死癌細胞。促進活化T細胞的增殖,啟動腫瘤抗原特異性細胞毒性T細胞的殺傷功能來增強免疫反應,從而起到殺傷腫瘤細胞的作用。   然而不是所有病患、所有病況都會受惠於免疫檢查點抑制劑。所以必需要可以依靠、可以預測免疫治療療效的生物標記物,其主要有3種來源: 來自於腫瘤組織 來自於癌症相關體液 來自於癌細胞本身   我們可以檢測腫瘤組織的PD-L1表現量,也就是將腫瘤組織切片染色後,分析腫瘤上或是免疫

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如何分期和風險評估致癌基因依賴的晚期非小細胞肺癌:ESMO臨床的建議

ESMO對於分期和風險評估的臨床實務建議 必須有記錄完整的病史,包括準確的吸煙史和合併症、體重減輕、體能狀態和理學檢查。 需要進行標準的抽血檢驗,包括常規血液學、腎和肝功能以及骨生化測試。 其他測試,例如:血脂肪和肌酸激酶水平,此乃取決於將要使用的靶向治療的毒性。 如果標靶治療可能導致心臟的不良反應,包括節律改變(例如長 QT),則需要進行心電圖檢查。 診斷時應進行胸部和上腹部(包括肝臟和腎上腺)進行顯影劑增的電腦斷層掃描 。 所有轉移性疾病患者的診斷,都應考慮中樞神經系統 (CNS) 影像學,並且對於有神經系統症狀或體徵的患者更是必需的。 如果可行,應考慮對所有患者進行中樞神經系統成像和腦部磁振造影。 如果臨床上懷疑骨轉移,則需要骨掃瞄檢查。 骨掃瞄檢查與電腦斷層掃描結合,可用於檢測骨轉移。正子攝影是檢測骨轉移最敏感的方法。 對於有疑似寡轉移性疾病的患者,推薦使用正子攝影和腦部磁振造影。 在影像學研究中存在孤立轉移部位時,應努力獲得4期疾病的細胞學或組織學確認 。 對於寡轉移性疾病,如果縱隔疾病可能會影響治療計劃,則應進行病理學證實。 分期根據美國癌症聯合委員會 (AJCC)/國際癌症控制聯盟 (UICC) TNM(腫瘤-淋巴結-轉移)第 8 版分期手冊進行分期。 建議在治療 8-12 週後進行治療反應的評估,使用與最初證明腫瘤病變相同的放射學檢查。 不推薦常規進行正子攝影的追蹤,因為儘管敏感性高,但特異性相對較低。 測量和反應評估應遵循實體瘤反應評估標準 (RECIST) 。  

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如何診斷致癌基因依賴的晚期非小細胞肺癌:ESMO臨床實務的建議

病理學和分子生物學 生物標誌物的檢測,識別出具有可治療目標的致癌驅動因子的非小細胞肺癌亞型,是至關重要的。而這些驅動因子主要存在於肺腺癌當中。 確實是有必要證明特定的分子基因的改變,方可採用適當的靶向治療來定制治療。 非小細胞肺癌中臨床相關的 EGFR 基因突變,包括了:外顯子 18-21 中的取代、缺失和插入,這些突變激活酪氨酸激酶的活性,並可且賦予其對可用 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 或其他藥物的敏感性或抗藥性。 最常見的的 EGFR 基因突變是外顯子 21 出現L858R 替換和,以及外顯子 19 缺失性突變,如此賦予第一代至第三代EGFR標靶藥物的敏感性。建議即使在臨床資源或材料有限時,至少應對是否有這些常見的ERGFR基因突變進行評估。 下一個最常見的EGFR 基因突變是外顯子 20 的插入,主要因為當前EGFR標靶藥物的抗藥性所導致,但對某些新興藥物敏感。其他的常見的EGFR 基因突變,包括外顯子 18 中的突變,具有不同的敏感性。

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如何治療致癌基因依賴的晚期非小細胞肺癌:ESMO臨床實務建議的整理

關於EGFR突變的非小細胞肺癌 所有具有敏感性EGFR 突變的患者,第一線都應接受EGFR標靶治療,而且不論臨床參數包括: 體能狀態、性別、煙草暴露、組織學。 osimertinib是常見EGFR 突變(外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R)患者的首選第一線治療上的優質選擇,尤其是腦部轉移患者。 Erlotinib, gefitinib, afatinib與 dacomitinib是其他EGFR 突變的患者的第一線單藥治療選擇 另一個一線選擇是gefitinib聯合化療(卡鉑-pemtrexed)。 EGFR標靶治療聯合抗血管新生治療是另外EGFR 突變的患者第一線治療選擇。 考慮到毒性、增加額外治療的成本增加和患者的不便, EGFR標靶治療單藥 仍然是標準的EGFR 突變患者的第一線標準治療。 afatinib或osimertinib是具有不常見、非外顯子 20 的插入、致敏性 EGFR 突變患者的推薦治療選擇。 具有中度的放射學進展、但卻是持續有臨床獲益的患者可以繼續使用 EGFR 標靶藥物。 在對一線第一代或第二代 EGFR標靶治療產生抗藥性後,應該透過血漿 cfDNA 和/或腫瘤再切片的組織檢測,看看患者是否存在有 EGFR 外顯子 20 的T790M 突變。 具有抗藥基因T790M 陽性的肺癌患者,應接受osimertinib 作為二線治療。 應對osimertinib產生抗藥性的患者提供透過 NGS 進行的基因組分析。 含鉑類雙藥物化療是osimertinib治療後病情又惡化的患者的治療選項。 也可鼓勵參加臨床試驗,特別是如果有確定了可靶向的抗藥機制。 對於 EGFR標靶治療 失敗、體能狀況加、且無免疫檢查點抑制劑治療禁忌證的患者,太平洋紫杉醇-卡鉑-atezolizumab-bevacizumab 四藥物聯合治療可被視為一種治療選擇。 只有在 EGFR標靶治療和化療治療出現抗藥後,單藥免疫檢查點抑制劑的治療才可被視為一種治療選擇。 ALK基因重排的非小細胞肺癌 一線患者應接受alectinib, brigatinib,或lorlatinib治療。 對於crizotinib治療出現抗藥或不耐受的患者,推薦使用alectinib。 Brigatinib 和 ceritinib 代表crizotinib治療出現抗藥性後的額外治療選擇。 在第二代 A

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