由於透明細胞腎細胞癌的高患病率，標靶藥物的臨床試驗主要集中在透明細胞腎細胞癌患者。過去十年來，腎細胞癌 (RCC) 的治療有了顯著的改變。 2006 年標靶治療時代的來臨，讓腎細胞癌的治療露出曙光，隨著sunitinib 和sorafenib相繼的推出，從根本上改變了晚期腎細胞癌的治療。隨後許多靶向 VEGF/VEGFR 或 mTOR 訊號通路的標靶藥物陸續上市，更豐富了腎細胞癌的治療。而2016年崛起的免疫治療，更讓腎細胞癌的治療出現了更大層次的提昇。 來自系統性的薈萃分析和2期研究數據顯示: 標靶藥物在非透明細胞腎細胞癌患者中具有一定的活性。然而，與透明細胞腎細胞癌的反應相比，這些藥物對非透明細胞腎細胞癌的治療反應率明顯較低。因此，NCCN專家組認為，參加臨床試驗是非透明細胞腎細胞癌的首選策略。以下就NCCN建議非透明細胞腎細胞癌使用的藥物:
許多晚期肝癌患者往往臨床的狀況很複雜，例如血液功能受損、肝臟或身體狀況不佳。這些晚期肝(細胞)癌患者不適合使用分子標靶藥物sorafenib、免疫與抗血管新生atezolizuamb/bevacizumab合併療法或是全身性化療，也沒有標準或普遍可以接受的治療方法，西醫建議只能給予支援療法。 《日華子本草》：「傳統中草藥淫羊藿治療一切冷風勞氣，筋骨攣急，四肢不仁，補腰膝。」其功效為溫腎壯陽，強筋骨，祛風濕。淫羊藿主要有效成分為淫羊藿總黃酮、淫羊藿甙及多糖。此外，尚含有生物鹼、甾醇、卅一烷及維生素E等。淫羊藿能促進陽虛動物的核酸、蛋白質合成，且具有雄性激素樣作用，能提高機體兔疫功能，特別是對腎虛病人免疫功能低下有改善作用；能擴張外周血管，改善微循環，增加血流量，降低周邊血液迴圈的阻力，增加冠脈流量 淫羊藿甙是一種源自淫羊藿的單分子（純度 > 98%），是一種新型的具有免疫調節作用的抗腫瘤藥劑。 臨床前研究證實，淫羊藿苷通過靶向 IL-6/JAK//STAT3 訊號通路，和調節包括 Th1 細胞因數在內的炎症免疫系統，和下調胎兒甲種蛋白 (AFP) 來進行抗肝癌的活性。 2期臨床試驗證實淫羊藿甙(icaritin)，可以良好地改善身體及肝功能條件較差的晚期肝細胞癌患者的總體生存時間，並且與血清生物標誌物有相關性。 2021年首度公佈淫羊藿甙之第三期臨床試驗結果，確認淫羊藿甙在這類患者中上述的臨床益處和安全性。該試驗是一項多中心隨機、雙盲的第三期臨床試驗，採用適應性富集設計，比較淫羊藿苷(中國稱其為”阿可拉定”)與華蟾素（Huachashu，中國常用於治療肝癌的一種中藥配方），兩者作為晚期肝細胞癌患者的一線治療療效。主要研究終點是總體生存期，次要終點包括至惡化的時間（TTP）、無疾病惡化的生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和安全性。 試驗的患者被隨機分配（按照1:1比例），分別接受淫羊藿甙600mg或華蟾素。基於先前的研究，AFP（≥400 ng/mL）、TNF-a（<2.5 pg/mL）和 IFN-g（≥7.0 pg/mL）的綜合生物標誌物評分（CBS）用於選擇患者，而分數為2/3 的 CBS 評分是預定義的陽性。將綜合生物標誌物評分（CBS）為陽性患者給予中期分析。 研究結果：自 2017 年 9 月起，共收錄了 283 例晚期肝細胞癌患者，進行隨機
狀況不佳的肝癌患者治療1大福音:中藥淫羊藿甙延長壽命達標 閱讀全文 »
雖然肺癌的治療這些年年來一直在進步，但仍有大量尚未被滿足的臨床需求。目前研究指出，大約有27%的肺癌患者確診時為肺癌1期，但第四期肺癌患者也高達37%比例。 有個概念，大家一定要知道。肺癌的存活率會隨著腫瘤的分期的升高而降低，肺癌1期的5年存活率將近8成，但第四期肺癌則只有6%。 要如何在未來5年翻轉肺癌存活率，來個翻倍呢？ 自1990年代起，隨著胸部低劑量電腦斷層（LDCT）的導入，肺癌篩查的研究因而進入LDCT時代。2011年，美國國家肺癌篩查臨床試驗（NLST）的隨機對照性研究結果公布，與胸部X光相比，對肺癌高危險族群進行篩查，胸部低劑量電腦斷層可以使肺癌的死亡率降低20%。 歐洲大型的肺癌篩查（ NELSON）臨床試驗之研究結果證實，肺癌高危人高危險族群接受胸部低劑量電腦斷層的篩檢，可以顯著降低肺癌的病死率，男女均可以從胸部低劑量電腦斷層的篩查中獲益。而多中心的義大利肺部檢測(MILD) 臨床試驗也證實之研究結果證實,使用胸部的低劑量電腦斷層進行肺癌檢篩，可降低10年的肺癌死亡率。 所以低劑量電腦斷層進行肺癌檢篩，是發現早期肺癌最有效的手段，如此可能將原本肺癌從晚期不可治癒的疾病階段，因提早發現轉變為早期可治癒的疾病階段。 在由低劑量電腦斷層進行肺癌檢篩的確診病例中，大部分患者為1A-1B期肺癌。這些絕大部分早期肺癌患者，可以透過手術等局部治療手段根治疾病。根據美國癌症聯合協會（AJCC）第八版的肺癌分期，肺癌1期的整體預後絕對遠遠優於晚期患者，5年存活率達到68%-92%。在國際 ELCAP 研究中，73% 在診斷後 1 個月內即接受手術切除的肺癌1期患者，其 10 年存活率有 92%。再次證實早期肺癌檢篩，能夠大幅改善患者的預後。 最後建議肺癌檢篩應該從即刻做起，因為肺癌檢篩可以早期發現肺癌，降低肺癌死亡率；且需要與專業醫師討論如何量身裁制你的肺癌檢篩方案，以涵蓋被忽略的高風險族群；國家也應該將肺癌檢篩全面納入醫療保健系統。如此，才能讓未來五年內的肺癌存活率翻倍，讓台灣新國病-肺癌，遠離台灣。 相關肺癌資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多肺癌資訊 請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/
讓台灣新國病肺癌遠離台灣以及翻轉肺癌5年存活率吧! 閱讀全文 »
「斜槓（Slash）」一詞興起於20世紀末至21世紀初，源自於美國紐約專欄作家Marci Alboher在著作中提出的一種工作形式。意指一個人不再只從事單一職業，而是根據自身的其他專業或興趣，發展出2份或以上的工作模式，因而享有多重職業與身份的生活。舉例來說，許多演藝人員，除了擔任演員、主持人或編導，也會經營手搖飲、乾拌麵品牌等副業，使自己同時具備演員／編劇／老闆等身分，而如此身兼數職的工作型態，就是一種斜槓生活。 多重職業，亦稱斜槓族、斜棟族、斜槓青年、Slash族、彈性就業人士，其實斜槓是一種工作態度，具體意指人可以不再滿足於專一職業的工作模式，而選擇有多重職業及身份的生活。事實上，斜槓原本目的，不是為了擁有兩種以上的收入，而是透過工作以外的身分體現你是誰、重視什麼、有哪些興趣專長，過更豐富、立體的人生。像演藝圈中、我個人非常推寵景仰的周杰倫，就是這種台灣斜槓青年的典範。 周董在2000年，周杰倫發行了他的首張專輯《Jay》，從屬於唱片公司阿爾發音樂。從此以後，他的音樂獲得了遍及亞洲的榮譽，尤其在臺灣、中國大陸、馬來西亞、香港、新加坡、印度尼西亞、韓國、日本和西方國家—例如美國和澳大利亞的亞裔社群中。周杰倫是華語流行音樂歷史上最具影響力的音樂人之一，其在臺灣本土共有247萬張專輯的銷量並獲得了許多針對他的音樂工作的獎項，包括15座臺灣金曲獎，2座MTV亞洲大獎。周杰倫也為其他藝術家寫歌。在2003年，他是《時代》雜誌（亞洲版）的封面故事。他其後開展了六個世界巡演。 周杰倫在電影《頭文字D》（2005）中開始了他的電影事業；他從此涉足許多其他的電影企劃。周杰倫也管理他自己的唱片和經紀公司杰威爾音樂。2011年首度進入好萊塢，飾演《青蜂俠》之助理Kato；而後在2016年，他再次進入了好萊塢，在電影《出神入化2》中扮演小李。 歌而優則演，演而優則導。2007年，周杰倫第一部自編自導自演的電影《不能說的·秘密》上映，電影裡大部分的音樂也由周杰倫創作。2008年1月10日在韓國上映。2013年7月11日在臺灣、中國大陸、新加坡同步上映的《天台》，是周杰倫繼2007年《不能說的·秘密》後，構思整整六年後的第二部自編自導自演的電影作品。 不只周董有歌手/演員/導演的斜槓人生，癌症用藥中也越來越多的”類”周董出現，Enhertu就是其中一個耀眼的新星，而第一三共製藥所研發的
「斜槓（Slash）」一詞興起於20世紀末至21世紀初，源自於美國紐約專欄作家Marci Alboher在著作中提出的一種工作形式。意指一個人不再只從事單一職業，而是根據自身的其他專業或興趣，發展出2份或以上的工作模式，因而享有多重職業與身份的生活。舉例來說，許多演藝人員，除了擔任演員、主持人或編導，也會經營手搖飲、乾拌麵品牌等副業，使自己同時具備演員／編劇／老闆等身分，而如此身兼數職的工作型態，就是一種斜槓生活。 不只人有斜槓人生，癌症用藥中也越來越多的斜槓青年出現，Enhertu就是其中一個耀眼的新星，而第一三共製藥所研發的抗體化療複合藥物(ADC)-Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ，DS-8201，中文商品名為優赫得），從原本於2019年獲准的適應症，剛開始只有可以單獨使用適用於治療轉移後曾接受過兩種以上抗 HER2 療程、具有無法切除或轉移性 HER2 陽性乳癌的成年病人。 到了2022年5月，Enhertu更再度取得第2個乳癌的適應症，對於治療不可切除或轉移性的 HER2 陽性乳癌成年患者，這些患者在轉移性疾病階段曾經接受過含有 HER2標靶藥物的治療方案；或是在術前輔助或術後輔助治療中已經接受過含有 HER2標靶藥物的治療方案，並且於完成期間或完成後六個月內出現乳癌復發者，可以使用Enhertu的治療，也因此正是扳倒了T-DM1（Kadcyla，中文商品名為賀癌寧）長久以來盤據治療不可切除或轉移性的 HER2 陽性乳癌的二把手地位。 歷史上的傳奇人物，英雄事蹟絕對不會是屈指可數，2022年8月5日，美國FDA又核准 Enhertu的第3項乳癌的治療新適應症，Enhertu可以用於治療無法切除或轉移性的HER2低表達（HER2-low）乳癌患者。讓Enhertu儼然應該拿到乳癌治療藥物的年度最佳新人獎，且是乳癌治療領域中的新霸權，已經可以用於治療HER2低表達與HER2高表達的患者，保守估計其乳癌適應症的範圍幾乎涵蓋了近6成的無法切除或轉移性乳癌族群。 在眾人驚呼神奇，其他競爭者腦袋被FDA消息震昏、尚未回神之時，不到一周，這個神奇小子又給世人驚天之舉，於2022年8月11日，美國FDA加速核准Enhertu的新適應症，可以使用於先前接已經受過系統治療的無法切除或轉移性的HER2基因有突變之成人非小細胞肺癌
肺鱗癌大約占非小細胞肺癌的25%-30%，近年來免疫治療在肺鱗癌中獲得了不錯的成績，多種PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑成功取得肺鱗癌可以用於前線治療適應症。 例如:在2021年歐洲肺癌大會（ELCC）大會上公布了CameL-sq臨床試驗的研究結果，數據顯示卡瑞利珠單抗（Camrelizumab，研發代號SHR-1210，商品名艾瑞卡）是一種抗PD-1免疫檢查點抑制劑，該藥物合併化療在肺鱗癌的第一線治療中獲得了不錯的成績，相較於只有單純化療，疾病的控制時間可以延長3.5個月，可以再降低66%的疾病進展或死亡風險，於2022年歐洲肺癌大會中CameL-sq臨床試驗的進一步更新了研究數據，數據顯示免疫檢查點抑制劑Camrelizumab合併化療組的中位存活時間爲27.4月，即使允許第一線治療中只有單純化療組患者在治療後可以使用免疫檢查點抑制劑，第一線治療就開始免疫治療組患者死亡的風險仍下降了43%，創造了目前PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的同類研究中的存活時間最長的歷史紀錄（此處為非頭對頭的比較，數據僅供參考）。此外，Camrelizumab合併化療之嚴重的副作用發生率爲77.2%，與此前多種PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑於肺鱗癌中第一線治療合併化療臨床臨床試驗的研究數據相差不大。
體內如果有良好的抗腫瘤免疫反應，就可以辨識、回復免疫訊號，並且驅動免疫作用去殺滅癌細胞。然而，在癌症發展過程中，各種細胞和分子機制的發展（尤其是在腫瘤部位），讓癌細胞好來適應免疫環境的變化，最後讓癌細胞克服或逃脫免疫的攻擊，讓癌細胞得以繼續生長。這些機制統稱為適應性免疫抵抗(adaptive immune resistance，AIR)，這是癌細胞經過長期適應免疫環境的結果。 人類癌症有4種不同的腫瘤免疫微環境(tumour immune microenvironment，TIME)類型，主要基於PD-L1的表達和TILs(腫瘤浸潤淋巴細胞, 主要是CD8+T細胞)的存在分為： 第I型TIME：PDL1−/TIL−，即PD-L1陰性，無TILs的腫瘤； 第II型TIME：PDL1+/TIL+，即PD-L1陽性，有TILs存在的腫瘤； 第III型TIME：PDL1−/TIL+，即PD-L1陰性，有TILs存在的腫瘤； 第IV型TIME：PDL1+/TIL−，即PD-L1陽性，無TILs的腫瘤。 這4種不同的腫瘤免疫微環境(TIME的)的類型，可能與潛在的適應性免疫抵抗(AIR)機制有關聯。 腫瘤免疫微環境屬於第II型的癌症（PDL1+/TIL+），被公認為PD-1/PD-L1免疫療法的Mr. Right，而在黑色素瘤、肺癌和膀胱癌中，與PD-L1陰性相比，PD-L1陽性的這些癌症，會對於PD-1/PD-L1免疫療法有較高的治療反應率。不幸的是，TILs的存在，尤其是CD8陽性的T細胞的存在，尚未被作為預測免疫治療的生物標誌物來選擇患者。 關於PD-1/PD-L1免疫療法的原發性抗藥機制 因此，PD-L1陽性的癌症，包括在腫瘤免疫微環境屬於第II型和IV型，由於腫瘤免疫微環境屬於第IV型的癌症並無T細胞的浸潤，預測並不會對抗PD-1/PD-L1免疫療法會有回應，因此， PD-1/PD-L1免疫療法的原發性抗藥不能僅僅只根據PD-L1是否為陽性來確定。 雖然腫瘤浸潤淋巴細胞的存在似乎對PD-1/PD-L1免疫療法有其必要性，但目前仍不清楚是哪些關鍵的細胞成分以及腫瘤浸潤淋巴細胞的分子組成，可以決定免疫治療的原發性抗藥性。
胰臟癌，號稱是「癌中之王」，發生率雖然不高，但第四期胰臟癌的死亡率高達9成，第四期胰臟癌的治療目前仍是化學治療，雖然藥物有所進步進步，可延緩病程進展且延長生命，但第四期胰臟癌確實是難纏的癌症，仍然是鐵板一塊，連目前最夯的免疫治療都沒有發揮的餘地。 根據國健署統計，2019年胰臟癌位居台灣惡性腫瘤死因第7名。台灣一年確診胰臟癌病患將近2,500人，但因胰臟癌早期大部分沒有症狀，高達6成以上的患者初次確診就是第四期胰臟癌，第四期胰臟癌是致死率最高的腫瘤之一，即便接受現有的一線標準化學治療方案，總體生存期大約12個月癌細胞已擴散到淋巴或轉移到其他器官，造成每年新診斷每10個胰臟癌患者約有9人不到一年內就死亡。 也因此對於第四期胰臟癌患者而言，尋求新的治療策略是非常重要的臨床價值。目前醫界知道，放射治療本身可以啟動癌細胞毒殺的密令，進而可以調節身體的抗腫瘤免疫反應，目前最夯的免疫檢查點抑制劑如果能碰上放射治療，可能會一時天雷勾動地火，讓聯合作戰模式在腫瘤中產生更好的反應，突破免疫治療在部分癌症的困境。 而今年發表於臨床腫瘤醫學其看上的CheckPAC臨床試驗，該研究共收錄88例第四期胰臟癌且是困難治療的患者，其中41例給予立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab，而另外43例給予立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏）。 而Ipilimumab是重組人類單株抗體，會與細胞毒性T淋巴細胞相關抗原 4(CTLA-4)結合。CTLA-4是T細胞活性的負向調節因子。Ipilimumab可以與CTLA-4結合，阻斷CTLA-4與配體CD80/CD86的交互作用。目前已知阻斷CTLA-4可增強T細胞 的活化及增生，包含腫瘤浸潤T作用細胞的活化和增生。抑制CTLA-4訊號傳遞也會降低調節性T細胞的功能，促使T細胞的反應性全面增加，包括抗腫瘤免疫反應，達到治療癌症的效果，這是一種新型態的免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint inhibitor）治療。 該研究結果表明，給予立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab治療組的臨床獲益率為17.1%，給予立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab治療組的臨床獲益率則高達37.2%。 至於在疾病控制時間和總生存時間
抗體藥物複合物（antibody drug conjugate, ADC）的研發是其中一項癌症精準醫療近年來最大的突破。抗體藥物複合物最初的發想是由德國諾貝爾生理醫學獎得主保羅∙埃爾利希（Paul Ehrlich）所提出的對抗感染病原的魔法子彈（Magic Bullets）關輾，在於能否找到一種分子，可以在不傷害人體的情況下選擇性地標靶毒殺病原微生物或惡性細胞，從而消除疾病。 在Ehrlich的基本理念提出之後的八十多年裡，加上1940年代化學療法與1970年代單株抗體（monoclonal antibody）的成功開發和支持，終於在1983年研發出一種對抗癌胚抗原抗體與化療藥物-長春地辛複的合物（anti-carcinoembryonic antigen antibody-vindesine conjugate），實現了抗體藥物複合物療法首次的人體試驗。 Patritumab deruxtecan（HER3-DXd；U3-1402）是一種新型的作用於HER3靶向抗體藥物複合物，其抗體部分為Patritumab，是一種作用在HER3胞外結構域的單株抗體，Patritumab deruxtecan可以有效的阻止HER2與HER3的異源二聚體形成。Patritumab deruxtecan的載藥部分跟T-DXd，Dato-DXd是一樣的Dxd，一種類似大腸癌化療藥物irinotecan的衍生物，該化療藥物通過共價連接上Patritumab而形成Patritumab deruxtecan的抗體藥物複合物。 抗體藥物複合物Patritumab deruxtecan在經過多種藥物治療後且是不同HER3蛋白表達水平的轉移性乳癌患者中，顯示Patritumab deruxtecan有較好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。 最近有一項名為SOLTI TOT-HER3的臨床試驗，目的在探討Patritumab deruxtecan用於治療早期荷爾蒙受體陽性但HER-2為陰性的乳癌的療效。 在未經治療的早早期荷爾蒙受體陽性但HER-2為陰性的乳癌患者中，單劑量Patritumab deruxtecan的治療九可以導致臨床有意義的反應，在不同基線水準的ERBB3 mRNA中Patritumab deruxtecan的治療，可以增加免疫細胞的浸潤和抑制乳癌細胞的增殖。安全性與先前報導一致。
HER3新型抗體藥物複合物體Patritumab deruxtecan 治療荷爾蒙受體陽性乳癌新希望 閱讀全文 »
認識新型ADC藥物Trastuzumab deruxtecan 宛若帶有核彈頭的巡弋飛彈 Trastuzumab deruxtecan(商品名優赫得、德喜曲妥珠單抗、 Enhertu，簡稱DS8201)是一種靶向於HER2的抗體複合體藥物(醫學上簡稱ADC)，以 trastuzumab 做為導航，而其抗體複合體藥物的目的地就是HER2有表達的癌細胞，只要癌細胞的細胞膜上有HER2的表達，無論其表達是多還是少，也就是HER2無論是高度表達、抑或是低表達，都可以藉由Trastuzumab deruxtecan上的trastuzumab抗體，將Trastuzumab deruxtecan藥物送至癌細胞內，而這個抗體複合體藥物上Trastuzumab deruxtecan還有攜帶化療藥物(醫學上稱之為payload) –deruxtecan，是一種腸癌化療藥物irinotecan的衍生物。這種情形有點類似巡弋飛彈上攜帶有核彈頭。