新兵練功房 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

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CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效存疑?是真的嗎?

癌症治療新知, 乳管癌, 乳葉癌, 全方位癌症關懷協會, 其他乳房癌, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 新兵練功房, 標靶藥物, 熱門話題, 荷爾蒙藥物 / 陳駿逸醫師

CDK4/6抑制劑乳癌治療的造王者目前國際權威指南都是推薦使用CDK4/6抑制劑與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合，作為停經前、停經後女性乳癌以及男性乳癌，且是荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的優先選擇。其實在2015年2月，美國FDA核准了palbociclib(台灣商品名愛乳適，中國商品名愛博新)，與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併作為荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的優先選推薦。並於2016年2月美國FDA核准了palbociclib，與fulvestrant的抗荷爾蒙治療合併，作為既往接受荷爾蒙治療期間疾病惡化的荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者，作為第二線標準治療的優先推薦。首個CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效受到質疑 2022年美國臨床腫瘤醫學會年會，公布了關於palbociclib，與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併作為荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的重要性臨床試驗- PALOMA-2 試驗中的整體存活時間的療效分析，結果顯示:如此合併的治療模式確實比單一芳香環酶的抗荷爾蒙治療的中位疾病控制時間確實有顯著的改善，但兩組的整體存活時間的結果，卻無統計學上的差異。這個結果，不竟有人要質疑對於荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者，palbociclib與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併，是否真的應該作為的第一線標準治療的優先推薦呢? 有許多的解釋及爭論，今天讓我們用真實世界的大型臨床實務研究結果，來探討CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效究竟是如何? 臨床實務研究對新藥的重要性不亞於臨床試驗研究真實世界的臨床實務研究結果可以反映真實世界中治療藥物的臨床療效，為新藥提供臨床上客觀的對比根據，證實新藥是否真的可以在臨床實務上可行、可用，真的可以對普羅大眾發揮療效。但真實世界的臨床實務研究結果的解釋，有時候可能會受到缺乏對照組、樣本量較小、追蹤時間短、研究結局定義差異上的限制。

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知癌防癌翻轉人生小學堂第17集首播公告:認識癌症治療魔法子彈-抗體化療複合體藥物(ADC)

這是陳駿逸醫師的”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第17集內容抗體化療複合體藥物(ADC)是目前發展最成熟的魔法子彈，ADC大多是從靜脈輸注的方式給與進入人體內，透過特異性抗體所媒介的途徑和非特異性的胞飲作用進入細胞。融媒體的酸性和環境和蛋白質水解沒會導致抗體偶聯藥物的降解，釋放的效應分子會隨後以DNA插入或抑制微小管合成等方式來誘導癌細胞的死亡另外部分抗體化療複合體藥物還可以發揮”旁觀者效應”，使得抗體化療複合體藥物所攜帶的細胞毒殺性化療可以依靠其高度穿透細胞膜的特性，可以因此進入周遭鄰近癌細胞發生殺傷的作用。本次節目會以下列的藥物分別做一個介紹，以此更淺白地闡述抗體化療複合體藥物的作用機制。 T-DM1是trastuzumab與細胞毒殺姓性藥物DM- 1，通過不可裂解的硫醚連接物區偶聯而成，是最早研發出來的抗HER2的抗體化療複合體藥物。目前可以用於術前輔助治療後未達病理完全緩解的HER2陽性乳癌的術後強化輔助治療以及轉移性HER-2乳癌。 T-Dxd(Enhertu) 是繼T-DM1之後的新一代抗體化療複合體藥物。主要是由 trastuzumab 與拓樸異構梅抑制劑 deruxtecan所組成，及藥物抗體比高達8比1，遠遠高於T-DM1。獨特的胜肽聯接子的設計，可讓該藥物在腫瘤細胞中原本就表達上調的溶酶體進行選擇性的破壞裂解，導致有效載荷藥物優先釋放於標的上的癌細胞，不只保證了這個藥物在循環中的穩定性，也保證了在癌細胞中的特異性殺傷性。另外它具有相當高的藥物膜滲透性，能夠讓釋出的有效載荷藥物也能夠釋放到細胞間隙當中，有助於發揮旁觀效益，產生旁殺的效應這，讓其可以在HER2 蛋白低表達的肺癌、胃癌與乳癌當中產生有效的治療奠定了確切的基礎。 #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #知癌抗癌翻轉人生小學堂 #癌症治療更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師與你癌歸於好https://mycancerfree.com https://www.cancerinfotw.org/index.php

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分享1位乳癌患者使用免疫複合治療成功挽回頹勢

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自從2010年免疫治療突破了黑色素細胞癌的治療困境後，科學家積極地試著將免疫治療運用在其他的癌症，造就了近來癌症治療繼化學治療及標靶治療後，最重要的治療突破，也逐漸應用於其他癌症，如肺癌，泌尿道癌，淋巴癌，頭頸癌，腎臟癌，當然乳癌也不例外。目前也有將免疫檢查哨抑制劑運用於乳癌的研究。先前提過，因為T細胞能消滅癌細胞的先決條件是必須能夠辨識出突變癌細胞抗原，換言之，越怪的癌細胞容易被歸為異類（產生新抗原Neoantigen）。尤其是三陰性乳癌，被認為最有機會誘發免疫反應，也因此，目前轉移性乳癌的免疫治療藥物只核准於三陰性乳癌。這邊分享一位HER-2陰性、賀爾蒙受體陽性之轉移性乳癌，歷經多線賀爾蒙治療，包括CDK4/6抑制劑等以及多線化療失敗，生命垂危之年輕患者，使用使用免疫複合性治療，成功挽回頹勢的案例。如何讓生命垂危之年輕乳癌，成功挽回頹勢，以及其治療的機轉與思維將會於影片中一一介紹。分享1位乳癌患者使用免疫複合治療成功挽回頹勢晚整影音連結 https://youtu.be/GevgkuzlkQw

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認識化療藥物微脂體小紅莓的副作用

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靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了傳統化療-小紅莓(Doxorubicin)的抗癌療效，但卻同時可以減輕小紅莓(Doxorubicin)的許多且常見的副作用。通過脂質體遞送的這種形式，將小紅莓(Doxorubicin)緩慢釋放到正常組織細胞中，可以大幅減少小紅莓(Doxorubicin)的嚴重脫髮、噁心和嘔吐、心臟毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏時也不會造成像小紅莓化療藥物的皮膚腐蝕性。傳統化療-小紅莓的外滲會導致局部組織壞死，在某些嚴重情況下，會需要手術切除和皮膚移植。微脂體小紅莓已經被證明是缺乏發泡特性，微脂體小紅莓已被歸類為刺激物。在微脂體小紅莓外滲的患者中，僅觀察到外滲導致局部刺激，輕微的水腫和紅斑，沒有長期的後遺症。輸注微脂體小紅莓可以藉由減少藥物的劑量或增加給藥間隔，來減輕掌蹠紅腫(簡稱手足反應)。許多微脂體小紅莓的副作用具有可以預測的特徵、並且是可以處置的。由於微脂體小紅莓的總體毒性較少，讓其就顯然比起傳統化療小紅莓而言，微脂體小紅莓可能更適合用於多藥物聯合的化療方案。心臟毒性是傳統化療-小紅莓的累積性、劑量限制性的毒性。當接受小紅莓累積劑量（與給藥方案無關）超過450 mg/m2的患者中，會有 5%患者出現充血性心臟的衰竭。在 600 mg/m2 的累積劑量水平下，心臟衰竭的發生率更高達20% 至 25%。心毒性主要肇因於氧自由基的形成，氧自由基會導致心肌細胞膜的脂質過氧化、心肌病變，最後導致心臟衰竭。而微脂體小紅莓確實可以顯著降低心臟毒性的發生率，即使累積劑量超過 550 mg/m2。輸注微脂體小紅莓患者中分別有 17% 和 8% 的患者會出現噁心和嘔吐。在輸注後的第二天或第三天，這些患者中只有不到 5% 只出現噁心而沒有嘔吐。這種延遲發作的噁心，可能與微脂體小紅莓的血漿半衰期較長有關，且是小紅莓(Doxorubicin)從脂質體緩慢釋放到血液循環中所導致的。根據我們自己和其他人的經驗，當微脂體小紅莓用於治療實體腫瘤的患者時，腹瀉似乎不是一個重大問題。 AIDS相關的卡波西是惡性肉瘤患者接受微脂體小紅莓的化療中，有 5.5% 會發生口腔念珠菌性粘膜炎。這種副作用在實體瘤患者使用微脂體小紅莓中，發生率較高，可能代表潛在疾病過程的表現。其他口腔粘膜炎最常出現於

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認識化療藥物的副作用-歐洲紫杉醇相關的體液瀦留與四肢周邊水腫

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紫杉醇類化療藥物歐洲紫杉醇(docetaxel)已經高度被應用於乳癌的術後輔助、術前新輔助和轉移性癌症的治療。儘管大多數患者對於歐洲紫杉醇(docetaxel)耐受性良好，但歐洲紫杉醇(docetaxel)的毒性可能會限制臨床上可以給的藥物劑量。歐洲紫杉醇(docetaxel)的常見副作用包括輸注反應、發熱性中性白血球減少症、疲憊、體液瀦留、間質性肺炎、皮膚和指甲毒性、溢淚和淚管狹窄、胃腸道反應和周邊神經病變與周邊水腫。歐洲紫杉醇相關的體液瀦留，這是接受歐洲紫杉醇患者出現四肢周邊水腫、胸腔積液、心包膜積液和腹水的主要原因。大約有15-34%的乳癌患者接受術後輔助性治療時會出現歐洲紫杉醇相關的體液瀦留。一般來說中、重度的體液瀦留較為少見，據統計乳癌接受歐洲紫杉醇患者約有0.8%、攝護腺癌約有1%、肺癌接受歐洲紫杉醇患者約有1%、頭頸癌與胃癌接受歐洲紫杉醇患者約有1%。歐洲紫杉醇相關的體液瀦留，四肢周邊水腫所表現症狀為四肢腫脹。這種體液瀦留的潛在機制之一是因為歐洲紫杉醇導致毛細血管的滲透性增加，造成流體洩漏到周邊組織中。歐洲紫杉醇相關的體液瀦留，多在給藥後4-5周可能就會出現，這種反應的嚴重程度與歐洲紫杉醇給藥的累積劑量成正比，當歐洲紫杉醇累積劑量超過480mg/m2時候，歐洲紫杉醇相關的體液瀦留的機率會大為增加。

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認識化療藥物微脂體小紅莓的副作用-輸注相關的急性反應(Infusion-related acute reactions)

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靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了傳統化療-小紅莓(Doxorubicin)的抗癌療效，但卻同時可以減輕小紅莓(Doxorubicin)的許多且常見的副作用。通過脂質體遞送的這種形式，將小紅莓(Doxorubicin)緩慢釋放到正常組織細胞中，可以大幅減少小紅莓(Doxorubicin)的嚴重脫髮、噁心和嘔吐、心臟毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏時也不會造成像小紅莓化療藥物的皮膚腐蝕性。接受靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin) 的患者，特別是首次微脂體小紅莓治療的患者，可能會抱怨突然出現以下一種或多種的症狀：潮紅、面部腫脹、頭痛、背痛、寒戰、頭暈（這點與輕度低血壓的產生有關）、胸部悶痛和喉嚨發緊，和呼吸急促等等不良反應。這些不良反應在醫學上稱為”輸注相關的急性反應(Infusion-related acute reactions)”。這種反應在化療藥物微脂體小紅莓的早期臨床藥物開發的研究中，首次被發現。當時化療藥物微脂體小紅莓透過” piggyback “給藥（也就是將化療藥物微脂體小紅莓藥物注入已經有的靜脈輸液管內），且快速給藥。進一步的臨床經驗證實，降低微脂體小紅莓的脂質體藥物顆粒進入血流的速度，就會降低這種毒性。如果使用的中央靜脈輸液管(例如:Port-A)輸送微脂體小紅莓化療藥物，由於藥物進入血液循環的速度較周邊靜脈給予更快，所以輸液相關的急性反應可能會更頻繁地出現。微脂體小紅莓的輸液相關急性反應基本上是很少發生，會發生的話，最有可能出現在第一次輸注時，如果首次治療沒有出現，則在隨後的療程中往往就不會發生。一項大型研究中， 705 名使用微脂體小紅莓治療的患者中，僅有 48 名 (比例為6.8%) 中觀察到輸液相關的急性反應，並且僅在第一個治療療程中觀察到。

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從腫瘤微環境的觀點看中醫藥可否於癌症治療上一展長才?

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腫瘤微環境（醫學簡稱微TME）是指癌細胞存在的周圍微環境，包括周圍的血管、免疫細胞、成纖維細胞、骨髓源性炎性細胞、各種信號分子和細胞外基質。腫瘤和周圍環境密切相關，不斷進行交互作用，癌細胞可以透過釋放細胞信號分子影響腫瘤微環境，促進腫瘤的血管生成和誘導免疫耐受，而腫瘤微環境中的免疫細胞也可以影響癌細胞增長和發育。所以，腫瘤微環境的形成和動態變化經常會涉及許多不同類型的細胞和多種信號通路。而這些變化頗為類似於中藥對免疫系統中的多靶點調控和雙向的調節。而探討中醫藥可否於癌症治療上一展長才，似乎應該從中醫藥與抗癌治療對於腫瘤微環境的關係和如何影響腫瘤微環境著眼。國際期刊Frontiers in Immunology於2021年發表的一篇研究，便是從腫瘤微環境的調控角度，去探討中醫藥如何與西醫抗癌結合應用，於癌症治療上一展長才。就讓我們來一窺究竟。當前癌症的治療已經進入多專科整合的診治，舉凡診斷、手術、放療、化療、標靶治療、免疫治療、化學治療、局部介入治療等多種癌症治療方法，依照患者的病況予以適當地組合和安排。多專科整合治療不是將多種癌症治療方法的簡單疊加而已，而是綜合考量患者病況和腫瘤生物學的特點，採用實證與精準醫療兼具，進行有計劃、合理性的選擇與安排。讓病患可以最佳程度上地去延長存活期的同時，還提高患者的生活與生命品質。多專科整合治療中，要如何適切地將中醫藥治療匯入其中，充分發揮1+1大於2的境界?研究數據證實，中藥可以顯著增強癌細胞對化療藥物的敏感性，減少抗藥性，增強機體對抗腫瘤的作用，更可以顯著改善癌因性疲憊、骨髓抑制等癌症治療的副作用，改善患者生活品質。中醫藥結合當前癌症的治療，許多資料分析發現確實可以取得更為顯著的抗腫瘤效果，降低抗藥性。而近年來相當夯的CTLA-4、PD-1和PD-L1免疫檢查點抑制劑已在多種癌種的治療得到重大突破，免疫檢查點抑制劑這種通過恢復機體的免疫能力來對抗癌症的機制，與中醫“扶正方能祛邪”或“補氣治癌”的觀念是如出一轍。然而，中醫藥在癌症治療中的應用，還需要進一步研究和證實。

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中藥可否助益癌症化療的療效?從抗藥機制方面著眼

中西醫攜手抗癌, 中醫藥抗癌, 化學治療, 化療藥物, 新兵練功房, 醫心中藥房 / 陳駿逸醫師

目前雖然有標靶藥物、免疫治療藥物相繼投入癌症治療領域，但我們不得不說，化療仍然是目前大多數癌症可用的治療方法中最常用的臨床療法之一，例如:乳癌、大腸癌、卵巢癌、胃癌等等。而抗藥性是現今癌症化療失敗的機制中最具有挑戰之一。2022年一篇刊載於國際期刊Clinical and Translational Oncology上的研究，從中藥可否助益癌症化療療效?從逆轉多重抗藥機制方面著眼中藥在癌症化療的作用。癌症化療後為何會產生多重抗藥性(以下簡稱MDR)?其機制有哪些?中藥如何克服? 1.細胞膜轉運蛋白的異常細胞膜轉運蛋白異常是癌症化療產生MDR最重要的機制之一。目前已知癌細胞的細胞膜上之三磷酸腺苷結合盒膜轉運蛋白（簡稱ABC轉運蛋白）的過度表達，會導致化療藥物在癌細胞中被排出，阻止化療藥物與其作用點的結合，從而誘導癌細胞出現MDR。目前已知P-糖蛋白（P-gp）、ABCB1、ABCG2和ABCC1是ABC蛋白家族的主要成分。這些轉運蛋白目前被認為是可以用作為逆轉癌症MDR的藥物靶點。而中藥中具有調節ABC轉運蛋白機制，可能課以克服逆轉MDR的中藥有: 牛蒡子:可以抑制P-gp蛋白的表達，促進癌細胞對化療藥物doxorubicin的敏感性。 β-欖香烯: β-欖香烯是從薑黃中所萃取的，體外實驗發現其對肺癌和肝癌細胞具有顯著的抑制作用。β-欖香烯注射液可以逆轉對於化療藥物”順鉑”有抗藥性的肺癌A549/DDP細胞，使其恢復對化療藥物順鉑的敏感性，與β-欖香烯可以降低、逆轉該肺癌細胞中P-gp蛋白的表達有關。吳茱萸鹼:是從一種中草藥吳茱萸中所萃取的，吳茱萸鹼可以透過抑制ABC轉運蛋白中的ABCG2蛋白表達，來逆轉人類大腸癌HCT-116/L-OHP細胞對於化療藥物”oxaliplatin”的抗藥性。片仔癀:也可以抑制ABC轉運蛋白中的ABCG2蛋白表達，來逆轉人類大腸癌HCT-8/5-FU細胞對於化療藥物”5-Fu”的抗藥性。鉤藤生物鹼:是鉤藤提取物的主要活性成分，可以使過度表達ABCB1的人類肝癌細胞HepG2/ADM和人類乳癌細胞MCF-7/ADR對化療藥物於vincrinstrine、doxorubicin和太平洋紫杉醇重新敏感化。熊果酸:是一種存在于天然植物中的三萜類化合物，熊果酸是ABCC1蛋白的抑制劑，可以增加化療藥物在”順鉑”有抗藥性癌細

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中西醫結合全方位照護癌症放射線治療所引起的口腔黏膜炎

新兵練功房, 中西醫攜手抗癌, 左旋麬醯胺酸, 放射線治療, 粘膜發炎, 精胺酸 / 陳駿逸醫師

現今抗癌治療中的放射線治療，因為文化的差異，我們有時俗稱為”電療”。上班開會時可能會被老闆”電”，這時我們也常用電這一個字，所以電療在許多民眾心目中，早已對它百般恐懼。林先生是一個第3期鼻咽癌患者，因為鼻咽癌這一類腫瘤對於放射線治療有相當高的敏感性，更因為解剖位置不易手術，所以接受放射線治療合併化學治療，希望達到最佳效果。剛開始病情確實有所進步，經過2週的治療，林先生開始出現了口腔潰瘍，食慾不振、噁心、嘔吐、上腹部不適感；皮膚上最先出現紅斑，局部瘙癢或燒灼感。逐漸出現色素沈著、皮膚乾燥、有糠皮樣脫屑:而後開始有吞嚥困難、體重減輕的情形。頓時林先生再次陷入低潮，而最後逃避了治療，不久因病情延宕而長辭餘人世。像林先生的故事，或許正是你我週遭親友的境遇。癌症的可怕，有一部分是因為針對癌症所給予的治療所帶來的副作用。例如乳癌手術切除所帶來了影響體態美觀，化學治療所造成的掉髮等。而放射線治療的源起是居禮夫婦于20世紀初期，發現天然放射性元素鐳後不久，就把鐳應用於子宮頸癌等的腫瘤治療。後來因為鐳的產量有限，來源困難，防護處理複雜，易污染。近年來已趨淘汰，代之以放射性核素。現今的放射線治療拜科技之賜，結合了直線加速器、電腦三度空間立體定位，已經遠較過去的治療模式準確了許多。縱使如此，因為腫瘤的周遭常包圍著正常的組織，以及放射線射入病灶的過程中會歷經一些組織，再加上放射線之所以能治療惡性腫瘤，主要在於正常組織與腫瘤組織對射線有不同的敏感性和不同的修復能力。人體組織對放射線的敏感性與構成該組織細胞的繁殖能力成正比；與其分化程度成反比，即繁殖能力越強，分化程度越低的組織對放射線越敏感。口腔腸胃道的粘摩上皮細胞、造血組織的游離幹細胞、原始生精上皮中的精原細胞`發育中卵巢的顆粒細胞等繁殖能力強，對放射線的反應是極為敏感。

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中西醫合併治療缺鐵性貧血

癌症治療新知, 中西醫攜手抗癌, 新兵練功房, 貧血 / 陳駿逸醫師

一般社會上普遍認為貧血是女人的專利，其實男性亦有貧血的問題，只是他們忽略了。貧血的種類繁多病因各不相同，據統計，台灣地區19至44歲的育齡婦女中，患有缺鐵性貧血者比例高達60%，是台灣最常見的貧血問題。何謂缺鐵性貧血？缺鐵性貧血就是因缺乏鐵質而造成血紅素的合成有缺陷，使得血液中紅血球內的血色素減少稱之。造成缺鐵性貧血原因血液的流失：血液可以從胃腸道、泌尿道、生殖道等地方流失，如血便、黑便、血尿等。鐵質吸收的減少：長期吃素者或因胃切除、乳糜瀉或胃酸缺乏等病人，由於食物中含鐵質不足或鐵質吸收減少而引起缺鐵性貧血症。懷孕授乳時、發育中的小孩，因鐵質需求量增加，若無適當的補充鐵質亦會造成缺鐵性貧血症。

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