免疫細胞治療

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辨別腫瘤間的冷暖 好讓免疫治療有1個施力點

雖然PD-L1表達是目前使用上最廣泛的預測癌症免疫治療反應的標誌物,但許多專家都嫌”靠它辦事” 不太牢靠。 這項發表在J Thorac Oncol. 的研究結果,發現免疫表型為“冷” 腫瘤,其實是與PD-L1的拷貝數缺失是有關聯性,而干擾素gamma(IFNγ)的mRNA表達則是與免疫細胞中的PD-L1表達水平有關聯性,因此PD-L1的拷貝數缺失與IFNγ)的mRNA表達水平,二者都有可能作為現有免疫治療標誌物PD-L1的補充或替代性的標誌物,可以協助指導臨床辨別腫瘤間的冷暖,好讓免疫治療有施力點。 以肺癌為例,大約有20-30%晚期非小細胞肺癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療有反應,只要事前篩出屬於PD-L1水平為高表達的”熱”腫瘤,PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療反應率會大幅提升,因此PD-L1表達水平是目前預測免疫治療反應有無的重要指標物。然而臨床辨別PD-L1表達的檢測平台及方式,有些瑕疵,因為以有限的腫瘤檢體標本限制了全面評估PD-L1的檢測,而且PD-L1的時空異質性更影響臨床辨別腫瘤間的冷暖,而且縱使PD-L1的表達呈現動態方式的呈現,但臨床上多次切片化驗並非常規模式。 PD-L1表達水平是目前預測免疫治療反應有無的重要指標物,但由於非”完美的聖人,所以目前臨床上極需尋找可替代的免疫檢查點抑制劑治療標記物,從腫瘤微環境中調節PD-L1表達的分子機制出發是絕對可行的,干擾素gamma(IFNγ)可以透過JAK-STAT通路去調節PD-L1水平的表達,對固有免疫和主動免疫的機制上是至關重要。所以IFNγ可以影響腫瘤的”冷熱”免疫表型,腫瘤中如果是“熱腫瘤”基因表達,則會有更好的免疫治療反應;相反地,“冷”腫瘤的免疫治療反應率會比較低。 除此之外,PD-L1的基因拷貝數也被認為與PD-L1表達水平呈現一致性,是免疫治療反應的重要決定因素。有研究發現,PD-L1基因擴增和拷貝數的增加,是可以用來預測轉移性乳癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療的反應;接受手術的非小細胞肺癌腫瘤如果PD-L1拷貝數有改變,PD-L1拷貝數增加的腫瘤一般會有更高的PD-L1表達水平;PD-L1基因拷貝數增加也可用於晚期非小細胞肺癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療反應的預測標記物。

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肺癌術後輔助性EGFR標靶更需要

1+1>2? 陳駿逸醫師談免疫細胞療法可否增強抗癌免疫藥物治療療效?

人體的免疫系統原本有「強化」與「弱化」兩套機制。當身體遇到病毒入侵時,強化機制會挺身而出,強力動員免疫系統來撲殺病毒;但當身體因為外來過敏原誘發氣喘時,弱化機制就擔負起免疫系統降溫角色,以免免疫反應過度。這兩套機制其實跟開車是一樣的,當免疫強化機制啟動時,如同「油門催下去」;反觀,若免疫弱化機制啟動,就像是「踩剎車」。原本這兩套互相制衡的機制,宛如「陰」與「陽」的關係,既互相需要又互相對立。但癌細胞經演化後變聰明。癌細胞釋放細胞激素,讓免疫的剎車機制不斷地被啟動,催油門後引擎空轉,撲殺癌細胞功能形同虛設,逃避免疫系統的追殺,類似正氣虛,如此反而讓癌細胞得以休養生息、繁衍後代,到處肆虐與擴張地盤。這種免疫機制明顯失衡的情況,頗似中醫所云的「陰陽失調」。 當免疫強化機制被癌細胞抑制時,免疫系統當機,病邪才能夠發生。然而「扶正祛邪」以治癌,應非一昧補正氣、一昧用西醫之介白素藥物或身體輸注免疫細胞的方式。而是應該是先導正陰陽失衡之態,將免疫抑制的情形,重新反轉回常態,也就是解除剎車,如此才能讓油門發揮,重新發動原本的免疫機制撲殺癌細胞,充分提昇正氣來祛癌邪。 這樣的概念一語驚醒夢中人,原來是因為沒有解決癌細胞所造成免疫抑制問題。難怪過去的免疫強化的任何「扶正氣」之手段,成效都受限,也造就了這兩年來癌症免疫治療的風起雲湧。 人體的免疫細胞具有一個”檢查哨”的機制,能夠正確辨識外來病毒或不正常細胞並進行攻擊,同時也能避免誤殺正常細胞。正常細胞帶有抑制訊號,能讓免疫細胞即時剎車,取消攻擊。癌細胞是由正常細胞發展而來,癌細胞的表面常帶有一些突變的蛋白質,這些突變的蛋白質就好像身分證一樣,讓免疫系統能夠在檢查哨依據這些突變蛋白質,辨識出癌細胞是外來物並進行攻擊。但聰明的癌細胞卻利用檢查哨中的剎車機制,用大量的抑制訊號強迫免疫細胞剎車,藉此逃避免疫細胞的攻擊。 這樣概念應運而生的解除”免疫抑制”,或是”免疫剎車”的免疫檢查點抑制劑,是現的癌症免疫藥物治療,已經在各種不同癌症治療累積大量的使用案例,目前大多數接受免疫治療的病患都是使用免疫檢查點抑制劑 (Immune checkpoint inhibitor)。免疫檢查點抑制劑的角色,就是於檢查哨中,阻斷癌細胞的這些抑制訊號,等同於放開免疫系統的剎車,讓免疫細胞能夠重新活化並攻擊癌細胞。CTLA-4、PD-1(程序性死亡 1)是這些檢查

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哪些癌症患者可以考慮進行DC/CIK免疫細胞治療?

DC+CIK的免疫細胞治療,整個治療過程分爲患者收集周邊血液的單核細胞、體外誘導及細胞回輸3個部分。 CIK細胞,即細胞激素誘導的殺手細胞(cytokine-induced killer,CIK),是一種新型的免疫活性細胞,CIK增殖能力强,細胞毒作用强,具有一定的免疫特性。

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