血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 一份於 2025 年發表在 Critical Reviews in Oncology/Hematology 的系統性回顧與整合分析（Meta-analysis）報告，針對過繼性細胞免疫療法（Adoptive Cell Immunotherapy, ACI）在晚期腎細胞癌（簡稱RCC）中的有效性、安全性及臨床發展趨勢進行了全面評估。 分析結果顯示，過繼性細胞免疫療法在晚期腎細胞癌中的療效目前仍屬有限，單一療法（Monotherapy）的綜合客觀緩解率僅為 12%。疾病控制情形： 疾病穩定率（SDR）約為 35%，而疾病進展率（PDR）則高達 50%；但在特定過繼性細胞免疫療法的組合療法中展現出潛力。 在各類過繼性細胞免疫療法於晚期腎細胞癌中的療效中，細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）免疫療法表現最優，其客觀緩解率可達 25%。儘管研究之樣本量較小，但部分研究顯示，過繼性細胞免疫療法可能顯著改善患者的 1 年及 5 年生存率。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 目前，美國FDA已經核准可以用於晚期消化道癌症的免疫檢查點抑制劑僅有兩類，也就是PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑和免疫檢查點抑制劑。免疫檢查點抑制劑搭配VEGF標靶治療-bevacizumab目前僅在晚期肝細胞癌中獲得核准，而在微衛星穩定（MSS）的大腸直腸癌和胰臟癌中，免疫檢查點抑制劑的療效仍然不佳。下圖是美國FDA已經核准可以用於晚期消化道癌症的免疫檢查點抑制劑: 針對免疫檢查點抑制劑治療出現抗藥機制的研究揭示了例如:在胃癌/胃食道結合部癌中，PD-L1 CPS蛋白呈現陰性、高量的新生血管或單核骨髓源性抑制細胞（mMDSC）的基因特徵、高間質或染色體不穩定（CIN）分型、高拷貝數改變、高可變的啟動子使用負荷、高PD-1+調節性T細胞（Treg）浸潤（尤其伴RHOA突變或MYC擴增）、MSI-H腫瘤中的低腫瘤突變負荷（TMB）或PTEN突變伴高M2型巨噬細胞的水平、以及高β-catenin/WNT信號通路啟動等，均與免疫檢查點抑制劑治療療效不好有關。 從腫瘤微環境角度可歸納為“免疫沙漠”（對應CPS<1）和“免疫排斥”（對應高血管生成、上皮間質轉化及間質細胞富集），是兩種主要的免疫檢查點抑制劑抗藥表型。 克服免疫檢查點抑制劑治療的新策略: 利用新型免疫檢查點抑制劑、細胞激素來增強效應性T細胞的功能： TIGIT是繼PD-1和CTLA-4之後備受關注的免疫檢查點，在自然殺手（NK）細胞和效應性的調節細胞(Treg)中，TIGIT的表達最高，其與CD226形成的共抑制-共刺激信號軸，這是調控抗癌免疫的關鍵樞紐。早期臨床研究顯示，PD-1與TIGIT免疫檢查點的雙重阻斷是可以增強抗癌免疫反應。然而，卻在多項第三期臨床試驗的結果中卻失敗，無論是在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、黑色素瘤、肝細胞癌還是食道鱗癌中，多款抗TIGIT免疫檢查點抑制劑合併PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑，都未能夠達到預期療效。 值得關注的是，TIGIT免疫檢查點抑制劑的Fc段功能的差異，可能會影響療效和安全性。Fc段活性保留的TIGIT免疫檢查點抑制劑，可以通過Fc受體所介導TIGIT陽性之Treg細胞的耗竭和髓系細胞的重塑，但也可能帶來Treg相關的副作用和CD8+效應性T細胞之非靶向耗竭的風險；而Fc段沉默的TIGIT免疫檢查
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 腫瘤微環境（TME）是一個複雜且動態的環境，會顯著阻礙基於T細胞療法的療效。儘管T細胞——特別是CD8+細胞毒性T淋巴細胞（CTL）——是抗腫瘤免疫的主要力量，但它們面臨物理、代謝和化學屏障，這些屏障會導致功能衰竭或完全被腫瘤排斥。 腫瘤微環境的主要障礙：物理和結構屏障： 異常的腫瘤血管系統和緻密的細胞外基質（ECM）（通常由癌相關成纖維細胞驅動）形成一道“堡壘”，從物理上阻止T細胞浸潤腫瘤。 免疫抑制細胞群：腫瘤微環境富含能夠主動抑制T細胞活性的細胞，包括調節性T細胞（Tregs）、髓源性抑制細胞（MDSCs）和腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）。 代謝不利：快速生長的腫瘤細胞消耗葡萄糖和胺基酸等關鍵營養物質，導致T細胞「飢餓」。此外，乳酸和腺苷等代謝廢物的積累，以及缺氧和酸性環境，都會直接損害T細胞功能。 慢性抗原暴露：持續暴露於腫瘤抗原而缺乏適當的共刺激會導致 T 細胞進入功能衰竭或老化狀態，其特徵是抑制性受體（如 PD-1 和 CTLA-4）的高表達。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 小細胞肺癌雖然發生率低，但預後極差。廣泛期小細胞肺癌患者約佔所有小細胞肺癌病例的70%，中位總存活期為8-13個月，5年總體存活率僅1%-5%。 Front Oncol醫學期刊於2024年發表了病例報告，一例2011年經支氣管鏡切片確診的成年男性小細胞肺癌病例。此患者臨床分期為廣泛期小細胞肺癌。儘管如此，患者仍透過化療、放療和細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）免疫細胞療法合併治療，存活了13年。 患者先前經過12個療程的化療（CE/IP方案）和5940cgy/33次放射線治療後，醫師發現患者處於免疫抑制狀態，因此給予CIK細胞療法合併化療。在長期追蹤期間，研究者獲得了全面的腫瘤標記、淋巴細胞亞群和肺部CT影像資料。經過2年的免疫細胞合併化療，原發病灶未見明顯變化，也未出現其他不良反應。自患者初次診斷以來的13年間，研究者監測了CEA、NSE、CD4/CD8比值和CD3+CD4+淋巴細胞等指標的變化，提示這些指標可能是評估患者免疫狀態和聯合治療效果的重要指標。 （A）2013年肺部電腦斷層檢查，紅色箭頭指示右肺病灶進展（化療後）。 （B）2013年肺部電腦斷層檢查CIK細胞療法合併化療3個月後，紅色箭頭指示右肺病灶縮小。 （C）2016年肺部電腦斷層檢查，CIK細胞療法合併化療，紅色箭頭指示右肺病灶。 （D）2023年肺部電腦斷層檢查，紅色箭頭指示右肺病灶穩定
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 轉移性骨骼和軟組織肉瘤在化療和分子標靶治療後經常會復發，預後極差。部分肉瘤的癌幹細胞被認為能夠抵抗傳統藥物並維持疾病復發。2018年發表於Oncoimmunology的文獻，研究了CIK細胞對經過化療和分子標靶治療治療後仍然存活的自體肉瘤的癌幹細胞的免疫治療活性。實驗平台包括兩種侵襲性骨骼和軟組織肉瘤模型：骨肉瘤和未分化多形性肉瘤 (簡稱UPS)。為了可視化肉瘤的癌幹細胞，其中幹細胞基因 Oct4 的啟動子控制 eGFP 的表達。 研究者觀察到一部分具有肉瘤的癌幹細胞的特性，並證實了其體內致瘤性。體外實驗表明，肉瘤的癌幹細胞對化療和標靶治療均具有相對抗藥性。與未治療的對照組相比，使用治療劑量的化療反而會顯著富集了骨肉瘤達2.6倍，和未分化多形性肉瘤增加至2.3倍，自體CIK細胞也能有效殺傷體外存活的經化療和標靶治療的肉瘤的癌幹細胞。 CIK免疫療法並未對肉瘤幹細胞造成保作用護。體內實驗證實了肉瘤的癌幹細胞的相對化療抗藥性和其對CIK免疫療法的敏感性。我們的研究結果支持將CIK療法作為一種創新且具有臨床探索潛力的治療方法，用於根除與腫瘤復發相關的化療抗藥性的肉瘤癌幹細胞。 CIK免疫細胞療法的最佳使用情境可能是在肉瘤接受傳統化療或標靶治療後殘留病灶極少的情況下。基於我此一臨床前研究結果，推測CIK可能有助於清除其他療法未清除的殘留之肉瘤癌幹細胞，從而降低日後復發的風險。數據支持肉瘤癌幹細胞的化療抗藥性及其對CIK免疫療法的潛在敏感性。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 發表於2018年Immunotherapy 醫學期刊上的一篇研究，其目的在探討化療合併CIK細胞免疫療法治療晚期EGFR野生型之肺腺癌患者的療效。該研究為回顧性研究，納入2009年1月至2015年6月期間在同一家醫療機構就診的125例屬於3B期或4期的EGFR野生型肺腺癌患者。該研究之所有患者均接受了含鉑類的雙藥化療作為第一線治療。而實驗組的所有患者之CIK細胞療程均接受了至少四個療程以上的CIK免疫細胞治療。 該研究的排除標準如下：既往有其他惡性腫瘤病史、已確診的自體免疫疾病以及攜帶EML4-ALK融合基因的腺癌。經篩選後，共有125例非小細胞肺癌患者符合納入標準，其中62例接受了CIK細胞治療（CIK組）。其餘63例未接受CIK細胞治療的患者作為對照組。 研究結果顯示，與對照組相比，CIK細胞免疫療法組的疾病控制率和中位總存活期均呈現較佳的狀況。多因子存活分析顯示，CIK細胞治療是影響總存活期的獨立預後因子。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 CIK 細胞是一個異質性群體的免疫細胞，其中最具非 MHC 限制性殺傷能力的是 CD3+CD56+ 細胞子集。兼具兩家之長：這類細胞擁有 T 細胞的增殖能力（CD3+）與自然殺手細胞（NK cell）的非特異性殺傷特性（CD56+）。研究顯示 具備CD3+CD56+的CIK細胞主要源自 CD3+CD56- 的 T 細胞，在體外經由 IFN-γ、抗 CD3 抗體 及 IL-2 誘導擴增。CIK 細胞與其他細胞的比較如下: 特性 毒殺型 T 細胞 (CTL) 自然殺傷細胞 (NK) CIK 細胞 (CD3+CD56+) MHC 限制性 嚴格限制 (需 MHC-I) 非限制性 非限制性 抗原特異性 高 (需特定抗原) 低
細胞激素誘導殺手細胞（Cytokine-Induced Killer cells, 簡稱CIK）治療骨肉瘤與軟組織肉瘤的研究文獻報導 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統上，骨肉瘤被認為是一種抵抗放射性的腫瘤，因為許多病患對傳統放射治療的反應不佳。然而，在某些特定案例中，例如手術並不可行的顱面骨肉瘤，進行放射治療已顯示出改善結果的某些效益[。傳統放射治療使用高能量 X 射線來摧毀惡性組織。這些 X 射線被指向腫瘤，放射線透過斷裂其鎖鏈後而直接損害 DNA，導致細胞死亡。此外，放射線在周圍組織中產生自由基，進一步損害 DNA 和其他細胞成分]。傳統放射治療的主要缺點在於其精度有限。這經常導致了附帶傷害，影響不僅惡性細胞，也包括鄰近的健康組織。這種非目標效應可能導致病患出現額外的併發症和副作用。近期在放射治療方面的創新旨在克服這些限制。數種新方法正積極研究中，其中質子治療和重粒子放射治療（CIRT）顯示出特別有前景的結果。 質子治療可以透過使用質子、而非傳統 X 射線來解決這個限制，使癌症組織的精確靶向成為可能]。質子束由迴旋加速器或同步加速器產生，並加速至腫瘤部位。使用質子的主要優勢在於其能量相關的穿透深度，即布拉格峰。這種現象允許質子在到達腫瘤部位前將大部分能量精確地釋放，從而最大限度地減少對周圍和下游健康組織的損害。質子治療的一個顯著限制在於，在某些情況下質子的非線性行進路徑，這可能會降低其精確度。在質子的路徑終點，其相對生物有效性（RBE(一個與來自鈷-60）的外部射線相比的參考指標)會增加。這種 RBE 的變異性會引發放射劑量分佈的不確定性，並降低了治療規劃的精確度。因此，在臨床上重要器官位於腫瘤部位直接遠端之時，通常應該避免使用質子束治療。儘管有這個缺點，質子治療仍然比傳統的基於 X 射線的放射治療顯著更有效和精確，透過對健康組織的附帶損害最小化，改善治療的成績。 重粒子放射治療（主要是碳離子）是一種尖端癌症治療，利用加速器將原子核加速至光速約70%，具備「布拉格峰」特性，如同質子束，碳離子也展現出布拉格峰，允許在腫瘤部位集中能量沉積。能精準將高能量釋放在腫瘤處，對周圍健康組織傷害極小。它比傳統的 X 光或質子治療提供更高的精確度，擁有殺傷力更強、療程短（通常1-20次）的優點，對抗癌細胞能力更強，適用於胰臟癌、肝癌等惡性腫瘤。此技術現已在台北榮總啟用。此外，碳離子的分子結構使其線性能量轉移率（LET）高於質子。這導致了更高的相對生物效價（RBE），