台灣大健康

2026032502 1

高齡患者的原發性骨肉瘤

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   骨肉瘤是一種罕見癌症,是兒童、青少年及年輕成人中最常見的原發性骨肉瘤類型。骨肉瘤是一種原發性惡性骨骼腫瘤,特徵為腫瘤細胞直接形成骨骼或類骨組織。   骨肉瘤主要發生於青少年,是最常見的原發性骨腫瘤類型,年發病率為每百萬人 1 至 3 例,佔惡性腫瘤的~0.2%,原發性骨腫瘤的~15%。腫瘤最常見的部位是長骨,通常是遠端股骨或近端肱骨;其他地點的顯現較為罕見,血行性轉移發生早期,發生率高、進展迅速、死亡率高且治療困難。   然而,骨肉瘤的發生率呈雙峰分布,且在 40 歲以上的成年人中存在第二個較小的高峰。年長患者通常被認為可能因佩吉氏病或放射性骨病變而發展成繼發性骨肉瘤。然而,由於亞洲人佩吉氏病罕見,年長患者繼發性的骨肉瘤較為罕見。亞洲國家大多數年長者的骨肉瘤被視為原發性骨肉瘤。   當骨肉瘤發生於>40 歲患者時,通常被認為是骨病或放射性骨病變的繼發性;因此,老年人中原發性骨肉瘤較為罕見。先前研究結論指出,骨肉瘤患者隨著年齡增長預後變差。由於原發性骨肉瘤在年長患者中較少見,關於≥75歲高齡患者的臨床特徵知之甚少。   骨肉瘤是兒童及年輕成人中最常見的原發惡性骨腫瘤類型。然而,老年患者中原發性骨肉瘤較為罕見。近年來,隨著醫學進步延長壽命,日本及其他國家出現了超老社會。因此,原發性骨肉瘤的年長患者發病率預期也會跟著上升。為了做出適當的診斷並提供治療,有必要了解這些患者原發性骨肉瘤的臨床特徵。先前研究報告指出,原發性骨肉瘤患者的預後隨年齡增長而惡化。 然而,對於年長原發性骨肉瘤患者的預後、臨床特徵,包括影像學及病理發現,特別是≥75 歲者,目前知之甚少,僅有少數病例報告。  

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20260301906 1

治療轉移性荷爾蒙受體陽性乳癌的另一項選擇:Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd/Datroway/達卓優)

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, 商品名為 Datroway/達卓優)是一種滋養層細胞表面抗原 2(Trop-2)導向的抗體化療複合物藥物(簡稱ADC),達卓優)是由一個人源化抗 Trop-2 單株抗體,藉由可以水解的連接子,連接到拓撲異構酶 I 抑制劑- deruxtecan所組成的ADC。達卓優在轉移性的三陰性乳癌與患者的治療中展現了顯著的突破。   2026 年 2 月,美國 FDA 授予 Datroway 優先審查資格 (Priority Review),用於不適合接受免疫治療的不可切除或轉移性三陰性乳癌患者的一線治療。其主要根據 TROPION-Breast02臨床試驗的結果,達卓優被視為這類患者群體的新標準的第一線治療方案。針對先前未接受過治療、不適合接受免疫治療、局部復發不可手術或轉移性的三陰性乳癌患者,達卓優的治療與傳統化療(由醫生選擇)相比,在生存指標上均有顯著的改善。   臨床試驗TROPION-Breast01探討了Datopotamab Deruxtecan 對比於化學治療,於先前已經治療過的不可以手術/轉移性荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2陰性乳癌的主要結果如何?   全球三期、開放標籤、隨機性的TROPION-Breast01臨床試驗,研究評估了針對滋養層細胞表面抗原 2 的抗體藥物複合體要物-datopotamab deruxtecan(Dato-DXd),與研究者選擇的化療相比較,在先前已經治療過的不可以手術/轉移性荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性乳癌中的效果。   對於先前已經治療過的不可以手術/轉移性荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性乳癌的成年患者,這些患者在荷爾蒙治療期間病情惡化,且荷爾蒙治療已經不適用,並且在不可手術/轉移性環境下已經接受過一到兩線的化療,患者按 1:1 被隨機分配接受達卓優(6 mg/kg,每三週一次),或是傳統化療(由醫生選擇)(eribulin/vinorelbine/capecitabine/ gemcitabine)。雙主要之研究終點為經獨立盲法中央委員會審查(BICR)的無癌惡化之生存期(PFS)和總體生存期(OS)。   患者被隨機分配接受達卓優的治療(有365例)或是由醫生選擇的傳統化療(共 367

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20260301904 1

不適合使用免疫檢查點抑制劑治療的三陰性乳癌 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd/Datroway/達卓優)或可是另一項選擇

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   乳癌是全球女性癌症相關死亡的主要原因。三陰性乳癌是乳癌中最具侵襲性的亞型,其特徵是缺乏雌激素受體和黃體素受體的表達,以及人類表皮生長因子受體2(HER2)表達低或沒有。而轉移性三陰性乳癌的預後不佳,五年相對生存率為15%。   大約有40%的三陰性乳癌其PD-L1為陽性。對於先前未接受治療、PD-L1陽性、轉移性三陰性乳癌的患者,目前首選治療方案是化療結合PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab,基於第3期的KEYNOTE-355試驗結果,其中pembrolizumab加化療(太平洋紫杉醇或歐洲紫杉醇/卡鉑)比起單用化療,在PD-L1表達陽性(綜合陽性評分≥10;綜合陽性評分,簡稱CPS為PD-L1染色腫瘤細胞、淋巴細胞和巨噬細胞數除以可存活腫瘤細胞總數,再乘以100)的轉移性三陰性乳癌患者中,顯示出更長的疾病控制時間(中位數疾病控制時間分別為9.7個月對比5.6個月)以及更長的總體生存期(中位數的總體生存期分別為23.0個月對比16.1個月)。儘管這種pembrolizumab加化療的治療組合取得了改善預後的成績,但在PD-L1陽性的轉移性三陰性乳腺癌患者的治療中仍然有進一步改善的空間。   Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, 商品名為 Datroway/達卓優)是一種滋養層細胞表面抗原 2(Trop-2)導向的抗體化療複合物藥物(簡稱ADC),達卓優)是由一個人源化抗 Trop-2 單株抗體,藉由可以水解的連接子,連接到拓撲異構酶 I 抑制劑- deruxtecan所組成的ADC。達卓優在轉移性的三陰性乳癌與荷爾蒙受體陽性乳癌患者的治療中展現了顯著的突破。   2026 年 2 月,美國 FDA 授予 Datroway 優先審查資格 (Priority Review),用於不適合接受免疫治療的不可切除或轉移性三陰性乳癌患者的一線治療。其主要根據 TROPION-Breast02臨床試驗的結果,達卓優被視為這類患者群體的新標準的第一線治療方案。針對先前未接受過治療、不適合接受免疫治療、局部復發不可手術或轉移性的三陰性乳癌患者,達卓優的治療與傳統化療(由醫生選擇)相比,在生存指標上均有顯著的改善: 達卓優顯著提升中位無癌惡化存活期,疾病控制時間幾乎是翻倍,疾病控

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20260301902 1

Sacituzumab Govitecan搭配Pembrolizumab用於晚期三陰性乳癌 ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究告訴我們的事

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   ASCENT-04/KEYNOTE-D19 是一項關鍵的第三期臨床試驗,研究結果顯示 Sacituzumab govitecan (簡稱SG; 商品名:拓達維/Trodelvy) 聯合免疫查檢查點(Immune checkpoints)的抑制劑 Pembrolizumab (商品名: 吉舒達/Keytruda) 作為一線治療,能顯著改善 PD-L1陽性之轉移性三陰性乳癌 (mTNBC) 患者的預後。   乳癌是全球女性癌症相關死亡的主要原因。三陰性乳癌是乳癌中最具侵襲性的亞型,其特徵是缺乏雌激素受體和黃體素受體的表達,以及人類表皮生長因子受體2(HER2)表達低或沒有。而轉移性三陰性乳癌的預後不佳,五年相對生存率為15%。   大約有40%的三陰性乳癌其PD-L1為陽性。對於先前未接受治療、PD-L1陽性、轉移性三陰性乳癌的患者,目前首選治療方案是化療結合PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab,基於第3期的KEYNOTE-355試驗結果,其中pembrolizumab加化療(太平洋紫杉醇或歐洲紫杉醇/卡鉑)比起單用化療,在PD-L1表達陽性(綜合陽性評分≥10;綜合陽性評分,簡稱CPS為PD-L1染色腫瘤細胞、淋巴細胞和巨噬細胞數除以可存活腫瘤細胞總數,再乘以100)的轉移性三陰性乳癌患者中,顯示出更長的疾病控制時間(中位數疾病控制時間分別為9.7個月對比5.6個月)以及更長的總體生存期(中位數的總體生存期分別為23.0個月對比16.1個月)。儘管這種pembrolizumab加化療的治療組合取得了改善預後的成績,但在PD-L1陽性的轉移性三陰性乳腺癌患者的治療中仍然有進一步改善的空間。   Sacituzumab govitecan 是一種滋養層細胞表面抗原 2(Trop-2)導向的抗體化療複合物藥物(簡稱ADC),拓達維是由一個人源化抗 Trop-2 單株抗體,藉由可以水解的連接子,連接到拓撲異構酶 I 抑制劑- SN-38 所組成的ADC。   拓達維在多個國家獲准可以用於接受過至少兩種全身性治療(至少有一次是在轉移性疾病背景下)、患有轉移性三陰性乳癌的患者,其核准之適應症源於第3 期 ASCENT 試驗,該試驗顯示拓達維與化療相比,sacituzumab govitecan 在無進展

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20260301302 1

足夠長時間的術後輔助CDK4/6抑制劑的治療 提高早期乳癌患者治癒率

  血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在乳癌治療中,NATALEE 是一項關鍵的第三期臨床試驗,研究 CDK4/6 抑制劑 Ribociclib(藥品名:Kisqali,中文名:擊癌利)在「早期」乳癌輔助治療中的療效。NATALEE 研究證實,對於荷爾蒙受體陽性/第2型人類表皮生長因子受體(HER-2)陰性的早期乳癌患者,術後輔助治療如果是標準荷爾蒙治療(亦稱為內分泌治療)中,再加入CDK4/6抑制劑Ribociclib給予3年,能夠顯著降低癌症復發的風險,該研究數據顯示,相較於單用荷爾蒙治療,合併使用 Ribociclib 能顯著延長患者的侵襲性無病生存期(iDFS)。   與另一項同類藥物的試驗(monarchE)相比,NATALEE 涵蓋了更廣泛的患者群體,包括第2期與第3期患者,包括了無腋窩淋巴結轉移(N0)、但卻具有高復發風險的患者。     早期乳癌患者與手術後,體內經常會殘留了目前常規影像學檢查無法驗出來的微觀轉移癌細胞或持久性的癌細胞,這些處於“休眠”狀態的癌細胞是之後導致疾病復發的原因之一。若能夠將這些“休眠”的乳癌細胞給它長期的抑制,或是誘導其進入不可逆的“衰老”狀態,則可以有效降低癌症的復發風險。多年來,對於復發風險高的荷爾蒙受體陽性/ HER-2陰性的早期乳癌患者,目前已經採納了延長患者荷爾蒙治療時間的治療策略,且過去的ATLAS、aTTom等研究也證實,將術後輔助荷爾蒙治療Tamoxifen的療程,從5年延長至10年,可顯著降低長期的乳癌復發風險、並改善總生存期。  

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2026031114 1

荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的早期乳癌,哪些患者術後輔助治療應該要用CDK4/6標靶藥物ribociclib?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 臨床試驗NATALEE以前瞻性設計的研究,突破了既往臨床將淋巴結陽性(N+)與高復發風險直接掛鉤的局限性,NATALEE結合了乳癌的解剖學與腫瘤生物學等其他風險因素重新定義“高復發風險族群”,這些荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的早期乳癌患者術後輔助治療應該要用CDK4/6標靶藥物ribociclib: 腋窩淋巴結陽性(N+)患者:不論陽性淋巴結的數目屬於N1或 N2或N3,均重新定義“高復發風險族群”。 腋窩淋巴結陰性(N0)但有高復發因素的患者:此類患者需滿足以下條件之一: 原發乳癌的腫瘤 > 5 cm(亦即T3/T4); 原發乳癌的腫瘤大小為2-5 cm(屬於T2),且伴有組織學惡性度分級為3級(G3); 原發乳癌的腫瘤大小為2-5 cm(屬於T2),雖然組織學惡性度分級為2級(G2)但Ki-67指數 ≥ 20%;   腫瘤大小為2-5 cm(T2),且為組織學惡性度分級為2級G2)同時基因檢測提示高風險。 一項收錄華裔族群之真實世界癌症資料庫的大規模回顧性研究發現,符合NATALEE研究入組標準的荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的早期乳癌患者(腋窩淋巴結陽性患者、腋窩淋巴結陰性但有高復發因素的患者)的復發風險,是其他族群的3倍:,且這群高復發風險族群之5年的無浸潤性疾病生存率(rwiDFS)是81.37%,而非高復發風險族群之5年的無浸潤性疾病生存率是93.37%,風險比為3.03;其中符合NATALEE研究入組標準的腋窩淋巴結陰性但有高復發因素的患者的次族群,其復發風險也是其餘不符合NATALEE收錄之高復發風險族群的2.16倍,並且與腋窩淋巴結有1-3顆擴散(屬於N1)患者的復發風險相似,5年的無浸潤性疾病生存率分別為85.80%(腋窩淋巴結陰性但有高復發因素的患者)和85.91%(N1患者)。   另一項英國的真實世界研究也發現,符合NATALEE重新定義之“高復發風險族群中腋窩淋巴結有1-3顆擴散(屬於N1)的患者,7年無浸潤性疾病的生存期(iDFS)率和無遠處轉移復發生存(DRFS)率分別為 74% 和 82%,而該資料庫中腋窩淋巴結有1-3顆擴散(屬於N1)且有高復發風險因素的患者,其7年 iDFS 率和 DRFS 率分別為 75% 和 84%,二者復發風險相似。

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2026031110 1

對於已經完全手術切除但有高復發風險的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌 手術後輔助治療該用免疫檢查點抑制劑嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌(Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, LA-HNSCC)通常指癌症已進展至第三期或第四期,且腫瘤體積較大(如分期之T3 或 T4)或已經侵犯頸部淋巴結,但尚未發生遠端器官轉移。多數患者診斷時已處於此階段,約佔頭頸癌病人的 60%。其原發腫瘤大小之最大直徑大於 4 公分,或原發腫瘤已侵犯至深層組織、神經、骨骼或顱底。或是癌細胞已擴散至頸部淋巴結,可能出現單側或雙側淋巴結腫塊。     由於局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的病情較為複雜,臨床上多採「多學科醫療團隊」合作,結合手術、放射治療(電療)及化學治療的綜合療法。自2004年以降,術後高劑量順鉑同步放化療一直是接受完全切除且存在高復發風險的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者(包括有淋巴結包膜外擴散 (Extracapsular nodal spread)、手術切緣不乾淨 (Positive margins)、侵犯血管或神經 (Lymphovascular/Perineural invasion))的標準治療方案。然而,即便接受該高強度標準治療,仍有將近 50% 的機率在治療結束後3年內出現局部區域復發或遠處轉移。一旦發生復發或轉移,患者往往會無法接受根治性治癒的機會,預後極差,臨床上亟需要有新方案來進一步降低復發。   針對頭頸部鱗狀細胞癌 (簡稱HNSCC),PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitors, 簡稱ICIs)已成為晚期、復發或轉移性個案的重要治療手段。這類藥物主要透過阻斷癌細胞用來逃避免疫攻擊的信號通路,重新激發 T 細胞的殺傷力。但在探索免疫檢查點抑制劑於局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的根治性治療中的角色,PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab於KEYNOTE-412等多項大型隨機試驗的表現不如預期,且此類試驗主要針對未切除且伴隨有大體積的腫瘤患者,結果顯示在標準放化療基礎上搭配PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab的免疫治療,並未帶來顯著的存活上的加分,且PD-L1表達的評分也無法有效篩選出獲益人群。   但免疫治療的療效在局部晚期頭頸鱗癌中的療效,可能會受到腫瘤負荷的影響。所以,若

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2026031108 1

HER2陽性早期乳癌術前的輔助治療方案 一定要加上卡鉑化療嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   針對人類表皮生長因子受體(HER2)早期乳癌的前輔助治療方案,雙標靶治療的加入,顯著提升了HER2陽性早期乳癌的治癒率。「雙標靶治療」指是的同時使用兩種HER2標靶藥物,通常為Trastuzumab(賀癌平/Herceptin )與Pertuzumab (賀疾妥 /Perjeta)搭配化療,能顯著提高術前病理完全緩解(pCR)率(超過5-6成),顯著降低高復發風險病人的復發風險,部分高風險患者健保已有給付。現已有雙標靶治療的皮下注射劑型-Phesgo,只需5-8分鐘,大大提升治療便利性。   在 HER2 陽性早期乳癌的治療中,pCR(病理完全緩解,Pathologic Complete Response) 是衡量術前輔助治療(Neoadjuvant Therapy)成效最重要的指標。   什麼是 pCR?pCR 指的是患者在接受術前標靶合併化療後,進行手術切除的腫瘤組織中,經病理檢驗已找不到具活性的癌細胞。這被視為治療非常理想的訊號,能顯著降低日後的復發風險並提高整體存活率。目前的治療指引會根據術後是否達到 pCR 來調整「術後輔助治療」的策略。   達到 pCR 者 (pCR)其預後之復發風險較低;後續治療是術後通常維持原有的單標靶或雙標靶治療,接續完成滿一年的療程,以進一步鞏固療效。   但未達 pCR 者 (non-pCR),殘留癌細胞意味著較高的復發風險,根據研究,non-pCR 者的復發風險約為 pCR 者的 2 倍。對於未達 pCR 的高風險患者,目前臨床建議轉換強化治療,使用14個療程的抗體藥物複合體(ADC,如 T-DM1、優赫得)來進行強化輔助治療。   提高術前輔助治療後的病理完全緩解率(pCR),對HER2陽性早期乳癌的預後有著關鍵性的臨門一腳。目前提高pCR的關鍵策略是術前就開始使用「雙標靶治療(Trastuzumab + Pertuzumab)合併化療」;此策略有機會可以大幅提升腫瘤消除率,達到pCR可顯著降低復發風險。但另一個提昇pCR的關鍵策略是術前輔助化學治療的改良,這部分還有些爭議,比如: 術前的輔助化療方案,在紫杉醇為基礎之方案中,一定要加上卡鉑化療嗎?   為此,發表於2026年臨床腫瘤學期刊的一項大型多中心Ⅲ期隨機非劣效試驗neoCARHP,針對HER2陽性患者

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2026031102 1

NATALEE研究證實 ribociclib有效增加HER2陰性/荷爾蒙受體陽性乳癌的無侵襲性疾病的存活期(亦即iDFS)

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   HER2陰性/荷爾蒙受體陽性的乳癌女性患者,對於術後輔助治療是否有效,術後復發風險是否真正能夠被降低,是臨床上關心的問題。近年來,無侵襲性疾病的存活期(亦即iDFS)是目前普遍被藥物監管機構認可,用於評估新藥在術後輔助治療是否有療效的重要指標。   在癌症的臨床試驗,研究設計中的主要終點是必須要在“臨床獲益的明確性”、“研究實施的可行性”、“研究結果解讀的可靠性”之間取得平衡。一般來說,整體生存時間(亦即OS)常被視為癌症治療是否能夠幫助到病患的“黃金標準”。   但在HER2陰性/荷爾蒙受體陽性的乳癌女性患者,尤其其病程相對長、復發與死亡事件大多發生較晚,若將OS作為主要研究的終點,往往需要有更長的追蹤時間才能累積足夠的事件數,才能獲得OS的成熟數據。這也會衍生兩個直接問題,首先,研究結果的產生會明顯地延宕,可能造成有效方案未能告儘早嘉惠患者;其二,隨著癌症復發後的治療選項,不斷推陳出新且療效持續改善中,所以OS的結果很容易被後線治療的差異所稀釋或遮蔽,使得研究藥物在術後輔助治療階段是否真能減少風險的效應更難以被辨別。   而iDFS(Invasive Disease-Free Survival,無侵襲性疾病的存活期)是評估癌症(特別是乳癌)治療效果的關鍵指標,指從隨機分組或手術治療開始,直到發生任何包含所有局部、區域或遠處的「浸潤性」癌復發。不單指原癌處,也包括對側乳房或其他器官出現的新癌、以及第二原發癌、或因任何原因死亡的期間。iDFS常作為臨床試驗評估新型標靶或化療藥物效能的主要終點。在臨床研究中,多項具有里程碑意義的乳癌術後輔助治療的研究,紛紛以iDFS為主要研究終點,並取得重要的結論:例如TAILORx研究則是借助iDFS的評估,證實21基因表達評分的晶片檢測,在指導HER2陰性/荷爾蒙受體陽性的早期乳癌患者是否能夠豁免化療方面有其臨床的價值。iDFS是乳癌術後輔助治療的研究中更加貼近臨床可接受的目標、更符合研究可行性的指標。能夠更早判斷復發風險是否因研究藥物的介入被有效降低,並為乳癌術後輔助治療藥物是否能夠轉化更長期的存活,提供了更早期且有力的證據鏈支撐。   因此,乳癌術後輔助治療的研究迫切需要一個既能更早反映療效、又儘量不會受到後續治療干擾的替代終點。在這一背景下,iDFS慢慢被廣泛採

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2026030904 1

消化道癌症免疫治療新進展-克服免疫檢查點抑制劑治療的新策略

消化道癌症免疫治療新進展-克服免疫檢查點抑制劑治療的新策略 血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   目前,美國FDA已經核准可以用於晚期消化道癌症的免疫檢查點抑制劑僅有兩類,也就是PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑和免疫檢查點抑制劑。免疫檢查點抑制劑搭配VEGF標靶治療-bevacizumab目前僅在晚期肝細胞癌中獲得核准,而在微衛星穩定(MSS)的大腸直腸癌和胰臟癌中,免疫檢查點抑制劑的療效仍然不佳。下圖是美國FDA已經核准可以用於晚期消化道癌症的免疫檢查點抑制劑: 針對免疫檢查點抑制劑治療出現抗藥機制的研究揭示了例如:在胃癌/胃食道結合部癌中,PD-L1 CPS蛋白呈現陰性、高量的新生血管或單核骨髓源性抑制細胞(mMDSC)的基因特徵、高間質或染色體不穩定(CIN)分型、高拷貝數改變、高可變的啟動子使用負荷、高PD-1+調節性T細胞(Treg)浸潤(尤其伴RHOA突變或MYC擴增)、MSI-H腫瘤中的低腫瘤突變負荷(TMB)或PTEN突變伴高M2型巨噬細胞的水平、以及高β-catenin/WNT信號通路啟動等,均與免疫檢查點抑制劑治療療效不好有關。   從腫瘤微環境角度可歸納為“免疫沙漠”(對應CPS<1)和“免疫排斥”(對應高血管生成、上皮間質轉化及間質細胞富集),是兩種主要的免疫檢查點抑制劑抗藥表型。   克服免疫檢查點抑制劑治療的新策略: 利用新型免疫檢查點抑制劑、細胞激素來增強效應性T細胞的功能: TIGIT是繼PD-1和CTLA-4之後備受關注的免疫檢查點,在自然殺手(NK)細胞和效應性的調節細胞(Treg)中,TIGIT的表達最高,其與CD226形成的共抑制-共刺激信號軸,這是調控抗癌免疫的關鍵樞紐。早期臨床研究顯示,PD-1與TIGIT免疫檢查點的雙重阻斷是可以增強抗癌免疫反應。然而,卻在多項第三期臨床試驗的結果中卻失敗,無論是在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、黑色素瘤、肝細胞癌還是食道鱗癌中,多款抗TIGIT免疫檢查點抑制劑合併PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑,都未能夠達到預期療效。   值得關注的是,TIGIT免疫檢查點抑制劑的Fc段功能的差異,可能會影響療效和安全性。Fc段活性保留的TIGIT免疫檢查點抑制劑,可以通過Fc受體所介導TIGIT陽性之Treg細胞的耗竭和髓系細胞的重塑,但也可能帶來Treg相關的副作

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