血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 過繼性細胞免疫療法是一種高度個人化的癌症治療方式，其核心原理是從患者體內提取免疫細胞（通常是 T 細胞），在實驗室中進行活化、擴增或是給予基因改造，使其具備更強的抗癌能力後，再重新輸回患者體內以消滅腫瘤。過繼性細胞免疫療法之核心治療流程，如下: 免疫細胞的提取：從患者的血液或腫瘤組織中分離出免疫細胞。 體外增殖與強化：在實驗室中大量培養這些細胞，有時會透過基因工程讓它們能更精準地識別癌細胞（例如:加裝導航雷達 CAR）。 清髓性預處理：在回輸細胞前，患者通常需接受短期的淋巴清除式化療，以減少體內原有的抑制性免疫細胞，為新的免疫細胞騰出空間。 細胞回輸：將數以億計的「免疫精兵」細胞回輸患者體內，開始新的戰鬥。 過繼性細胞免疫療法的範疇如下:
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 一份於 2025 年發表在 Critical Reviews in Oncology/Hematology 的系統性回顧與整合分析（Meta-analysis）報告，針對過繼性細胞免疫療法（Adoptive Cell Immunotherapy, ACI）在晚期腎細胞癌（簡稱RCC）中的有效性、安全性及臨床發展趨勢進行了全面評估。 分析結果顯示，過繼性細胞免疫療法在晚期腎細胞癌中的療效目前仍屬有限，單一療法（Monotherapy）的綜合客觀緩解率僅為 12%。疾病控制情形： 疾病穩定率（SDR）約為 35%，而疾病進展率（PDR）則高達 50%；但在特定過繼性細胞免疫療法的組合療法中展現出潛力。 在各類過繼性細胞免疫療法於晚期腎細胞癌中的療效中，細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）免疫療法表現最優，其客觀緩解率可達 25%。儘管研究之樣本量較小，但部分研究顯示，過繼性細胞免疫療法可能顯著改善患者的 1 年及 5 年生存率。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 目前，美國FDA已經核准可以用於晚期消化道癌症的免疫檢查點抑制劑僅有兩類，也就是PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑和免疫檢查點抑制劑。免疫檢查點抑制劑搭配VEGF標靶治療-bevacizumab目前僅在晚期肝細胞癌中獲得核准，而在微衛星穩定（MSS）的大腸直腸癌和胰臟癌中，免疫檢查點抑制劑的療效仍然不佳。下圖是美國FDA已經核准可以用於晚期消化道癌症的免疫檢查點抑制劑: 針對免疫檢查點抑制劑治療出現抗藥機制的研究揭示了例如:在胃癌/胃食道結合部癌中，PD-L1 CPS蛋白呈現陰性、高量的新生血管或單核骨髓源性抑制細胞（mMDSC）的基因特徵、高間質或染色體不穩定（CIN）分型、高拷貝數改變、高可變的啟動子使用負荷、高PD-1+調節性T細胞（Treg）浸潤（尤其伴RHOA突變或MYC擴增）、MSI-H腫瘤中的低腫瘤突變負荷（TMB）或PTEN突變伴高M2型巨噬細胞的水平、以及高β-catenin/WNT信號通路啟動等，均與免疫檢查點抑制劑治療療效不好有關。 從腫瘤微環境角度可歸納為“免疫沙漠”（對應CPS<1）和“免疫排斥”（對應高血管生成、上皮間質轉化及間質細胞富集），是兩種主要的免疫檢查點抑制劑抗藥表型。 克服免疫檢查點抑制劑治療的新策略: 利用新型免疫檢查點抑制劑、細胞激素來增強效應性T細胞的功能： TIGIT是繼PD-1和CTLA-4之後備受關注的免疫檢查點，在自然殺手（NK）細胞和效應性的調節細胞(Treg)中，TIGIT的表達最高，其與CD226形成的共抑制-共刺激信號軸，這是調控抗癌免疫的關鍵樞紐。早期臨床研究顯示，PD-1與TIGIT免疫檢查點的雙重阻斷是可以增強抗癌免疫反應。然而，卻在多項第三期臨床試驗的結果中卻失敗，無論是在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、黑色素瘤、肝細胞癌還是食道鱗癌中，多款抗TIGIT免疫檢查點抑制劑合併PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑，都未能夠達到預期療效。 值得關注的是，TIGIT免疫檢查點抑制劑的Fc段功能的差異，可能會影響療效和安全性。Fc段活性保留的TIGIT免疫檢查點抑制劑，可以通過Fc受體所介導TIGIT陽性之Treg細胞的耗竭和髓系細胞的重塑，但也可能帶來Treg相關的副作用和CD8+效應性T細胞之非靶向耗竭的風險；而Fc段沉默的TIGIT免疫檢查
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 小細胞肺癌雖然發生率低，但預後極差。廣泛期小細胞肺癌患者約佔所有小細胞肺癌病例的70%，中位總存活期為8-13個月，5年總體存活率僅1%-5%。 Front Oncol醫學期刊於2024年發表了病例報告，一例2011年經支氣管鏡切片確診的成年男性小細胞肺癌病例。此患者臨床分期為廣泛期小細胞肺癌。儘管如此，患者仍透過化療、放療和細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）免疫細胞療法合併治療，存活了13年。 患者先前經過12個療程的化療（CE/IP方案）和5940cgy/33次放射線治療後，醫師發現患者處於免疫抑制狀態，因此給予CIK細胞療法合併化療。在長期追蹤期間，研究者獲得了全面的腫瘤標記、淋巴細胞亞群和肺部CT影像資料。經過2年的免疫細胞合併化療，原發病灶未見明顯變化，也未出現其他不良反應。自患者初次診斷以來的13年間，研究者監測了CEA、NSE、CD4/CD8比值和CD3+CD4+淋巴細胞等指標的變化，提示這些指標可能是評估患者免疫狀態和聯合治療效果的重要指標。 （A）2013年肺部電腦斷層檢查，紅色箭頭指示右肺病灶進展（化療後）。 （B）2013年肺部電腦斷層檢查CIK細胞療法合併化療3個月後，紅色箭頭指示右肺病灶縮小。 （C）2016年肺部電腦斷層檢查，CIK細胞療法合併化療，紅色箭頭指示右肺病灶。 （D）2023年肺部電腦斷層檢查，紅色箭頭指示右肺病灶穩定
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Vepdegestrant (ARV-471，商品名：Veppanu) 是由 Arvinas 與輝瑞 (Pfizer) 共同開發的全球首款獲批上市的口服 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合體）雌激素受體的降解劑。美國FDA 於2026年5月1日核准vepdegestrant用於荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性且具備ESR1 基因突變型的晚期或轉移性乳癌治療。 蛋白降解靶向嵌合體（proteolysis targeting chimera，簡稱PROTAC）是一種革命性的標靶蛋白質降解技術，是一種利用小分子化合物來調節蛋白水平的靶向蛋白質降解技術，利用小分子雙功能化合物，將致病目標蛋白予以標記，並送入細胞內的泛素-蛋白酶體系統（UPS）進行降解與清除。相較於傳統抑制劑，PROTAC具備催化降解能力、能克服抗藥性，並鎖定難以用藥（Undruggable）的靶點，被廣泛應用於癌症和難治性疾病的治療。。 PROTAC由三個部分組成：目標蛋白配體（Target Ligand）、E3 泛素連接酶配體（E3 Ligase Ligand）以及連接子（Linker）。PROTAC 連接了致病蛋白與 E3 連接酶形成「三元複合物」，驅使 E3 酶對目標蛋白進行泛素化標記，隨後被蛋白酶體識別並降解。PROTAC 在降解蛋白後會釋放，可重複使用，具備「催化」特性，而非「佔用性」：因此通常在低濃度下即可發揮作用。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 發表於2018年Immunotherapy 醫學期刊上的一篇研究，其目的在探討化療合併CIK細胞免疫療法治療晚期EGFR野生型之肺腺癌患者的療效。該研究為回顧性研究，納入2009年1月至2015年6月期間在同一家醫療機構就診的125例屬於3B期或4期的EGFR野生型肺腺癌患者。該研究之所有患者均接受了含鉑類的雙藥化療作為第一線治療。而實驗組的所有患者之CIK細胞療程均接受了至少四個療程以上的CIK免疫細胞治療。 該研究的排除標準如下：既往有其他惡性腫瘤病史、已確診的自體免疫疾病以及攜帶EML4-ALK融合基因的腺癌。經篩選後，共有125例非小細胞肺癌患者符合納入標準，其中62例接受了CIK細胞治療（CIK組）。其餘63例未接受CIK細胞治療的患者作為對照組。 研究結果顯示，與對照組相比，CIK細胞免疫療法組的疾病控制率和中位總存活期均呈現較佳的狀況。多因子存活分析顯示，CIK細胞治療是影響總存活期的獨立預後因子。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 組蛋白去乙醯化酶（Histone deacetylases，簡稱HDACs）抑制劑-Chidamide ( Tucidinostat/剋必達/Kepida)，在台灣自2025 年12 月1 日健保給付於乳癌，其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。 需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。 組蛋白去乙醯化酶（Histone deacetylases，簡稱HDACs）是表觀遺傳修飾中最具代表性的酵素之一，HDACs在染色質的修飾、基因表現的調控以及細胞週期的分化和凋亡中發揮關鍵作用。表觀遺傳的調控失調可導致癌症的發生與發展，也因此作用於HDACs的抑制劑在多種類型癌症中均展現出顯著的臨床療效。 對於荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（簡稱HER2）陰性的晚期乳癌，如果使用過CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）後病況仍然惡化的患者，後續治療選項持續地與時俱進，目前建議檢測進行基因突變，偵測是否有PIK3CA、AKT、PTEN及 ESR1與BRCA1/2，以精準選用相對應的基因藥物。 如果未能偵測到上述的基因變化之時候，可以考慮使用新型抗體藥物複合體 (Antibody-Drug Conjugates，簡稱ADC)藥物，例如:Sacituzumab govitecan (商品名：Trodelvy 拓達維)、T-DXd (Trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu/優赫得)，或是化療、剋必達。 化療種類眾多，其中之「節拍器式化療」（Metronomic Chemotherapy）是一種新興的癌症治療概念。它與傳統化療最大的不同在於給藥的「節奏」與「劑量」。節
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 一項 3 期、多中心、全球性、開放標籤、隨機研究，名為RASolute 302，該3 期臨床試驗之目的是比較 RAS(ON) 多選擇性抑制劑- daraxonrasib (RMC-6236) 與標準治療化療，在先前已經接受過治療的轉移性胰腺導管腺癌 (PDAC，亦即癌王胰臟癌) 患者中的療效。 轉移性胰臟癌（亦即第4期）目前的第一線治療主要以全身性化學治療為主，其治療目標在於延長存活期與緩解胰臟癌的症狀。全身性化學治療方案，包括: FOLFIRINOX（三合一化療，適用於體能狀況較佳的患者）、Gemcitabine + Nab-paclitaxel、NALIRIFOX處方-ONIVYDE (微脂體伊立替康) + Oxaliplatin + 5-Fluorouracil + Leucovorin。先前已經接受過上述治療處方的轉移性胰臟癌的患者，迫切需要療效和耐受性更佳的治療方案。 超過90% 胰臟癌患者具備致癌驅動基因RAS。 Daraxonrasib（RMC-6236）是一種口服的RAS(ON)的多選擇性三複合物抑制劑，可以抑制GTP結合的突變型和野生型RAS。在早期進行的單藥治療試驗NCT05379985中，daraxonrasib展現出可以控制的安全性，主要表現為低級別的皮疹和胃腸道毒性，並且在先前已經接受過治療的RAS突變型的轉移性胰臟癌患者中，daraxonrasib有不錯的客觀緩解率、無進展生存期和總時間的表現。 針對先前接受過治療的轉移性胰臟癌患者，目前存在大量未被滿足的替代治療方案之需求，加之daraxonrasib單藥治療展現出的初步臨床數據，支持了RASolute 302 的3期臨床試驗中對其進行評估。 RASolute 302 是一項全球性、多中心、開放標籤、隨機對照的臨床研究 (NCT06625320)，研究目的在評估daraxonrasib的單藥治療與研究者選擇的標準化療方案，作為轉移性胰臟癌患者之第二線治療方案的療效。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 一項 3 期、多中心、全球性、開放標籤、隨機研究，名為RASolute 302，該3 期臨床試驗之目的是比較 RAS(ON) 多選擇性抑制劑- daraxonrasib (RMC-6236) 與標準治療化療，在先前已經接受過治療的轉移性胰腺導管腺癌 (PDAC，亦即癌王胰臟癌) 患者中的療效。 轉移性胰臟癌（亦即第4期）目前的第一線治療主要以全身性化學治療為主，其治療目標在於延長存活期與緩解胰臟癌的症狀。全身性化學治療方案，包括: FOLFIRINOX（三合一化療，適用於體能狀況較佳的患者）、Gemcitabine + Nab-paclitaxel、NALIRIFOX處方-ONIVYDE (微脂體伊立替康) + Oxaliplatin + 5-Fluorouracil + Leucovorin。先前已經接受過上述治療處方的轉移性胰臟癌的患者，迫切需要療效和耐受性更佳的治療方案。 超過90% 胰臟癌患者具備致癌驅動基因RAS。 Daraxonrasib（RMC-6236）是一種口服的RAS(ON)的多選擇性三複合物抑制劑，可以抑制GTP結合的突變型和野生型RAS。在早期進行的單藥治療試驗NCT05379985中，daraxonrasib展現出可以控制的安全性，主要表現為低級別的皮疹和胃腸道毒性，並且在先前已經接受過治療的RAS突變型的轉移性胰臟癌患者中，daraxonrasib有不錯的客觀緩解率、無進展生存期和總時間的表現。 針對先前接受過治療的轉移性胰臟癌患者，目前存在大量未被滿足的替代治療方案之需求，加之daraxonrasib單藥治療展現出的初步臨床數據，支持了RASolute 302 的3期臨床試驗中對其進行評估。 RASolute 302 是一項全球性、多中心、開放標籤、隨機對照的臨床研究 (NCT06625320)，研究目的在評估daraxonrasib的單藥治療與研究者選擇的標準化療方案，作為轉移性胰臟癌患者之第二線治療方案的療效。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 1.限與含氟嘧啶（fluoropyrimidine）和含鉑的化療併用，適用於Claudin （CLDN）18.2陽性、第二型人類表皮生長因子受體（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃腺癌病人的第一線治療，且符合下列條件： (1) 病人身體狀況良好（ECOG≦1）。 (2) 初次申請時需檢附確實患有局部晚期不可切除或轉移性胃腺癌之病理或細胞檢查報告，及以免疫組織化學染色法確定腫瘤為CLDN18.2陽性（定義為≥75%的腫瘤細胞顯示中至強染色強度的CLDN18.2）且第二型人類表皮生 長因子受體（HER2）陰性之檢測報告。 2.須經事前審查核准後使用，每次申請事前審查之療程以12週為限，再 次申請必須提出客觀影像學證據（如：RECIST criteria）證實無惡 化，才可繼續使用。 3.本案藥品與免疫檢查點抑制劑僅能擇一給付， 且治療失敗時不可互 換。 陳醫師附註: Zolbetuximab（商品名：Vyloy/威絡益）是一款針對Claudin 18.2 (CLDN18.2) 陽性的創新標靶單株抗體，獲FDA批准用於治療HER2陰性、局部晚期不可切除或轉移性胃腺癌/胃食道接合處腺癌。它能通過結合癌細胞表面的Claudin 18.2蛋白，誘導抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和補體依賴性細胞毒性(CDC)，進而通過結合癌細胞表面的Claudin 18.2蛋白，誘導抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和補體依賴性細胞毒性(CDC)，進而摧毀癌細胞。觸發免疫系統殺死癌細胞，臨床證實結合化療可顯著延長生存期。 Zolbetuximab 的治療包含初始劑量與隨後的維持劑量，具體的給藥頻率和劑量會根據搭配的化學治療方案而定，通常以靜脈輸注方式投與。 起始治療：通常在治療的第一週期第一天進行較高劑量的首次輸注。 維持治療：隨後的劑量會根據所採用的每 2 週或每 3 週的化療週期進行調整。 按照以下速率進行靜脈輸注 總劑量
胃癌藥物Zolbetuximab ( 如: Vyloy /威絡益)的健保給付規定：自2026年04月01日生效 閱讀全文 »