陳駿逸 醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   【癌症病患消瘦的真相，不只是因為「吃不下」】 惡病質（Cachexia）是造成癌症患者體重流失與營養不良的隱形殺手。 許多人以為，癌症患者的消瘦單純是因為化療引起的噁心、嘔吐或食慾不振副作用。然而在臨床上，我們常看到即使透過積極營養介入、鼓勵患者多吃，病患的體重和肌肉量依然像漏水的水桶一樣不斷下滑，這種非自主性的體重減輕、肌肉萎縮及脂肪流失，在醫學上被稱為「癌症惡病質（Cancer Cachexia）」 。根據臨床統計，高達半數的大腸直腸癌患者以及高達 87% 的胃癌患者，在正式接受第一線治療前，就已經出現了明顯的體重減輕現象 。 「發炎反應」與體內細胞激素的異常分泌，是驅動惡病質的真正幕後黑手。 為什麼腫瘤會讓身體的肌肉不斷融化？這要歸咎於一種名為「急性期反應（Acute Phase Response, APR）」的全身性發炎狀態 。當體內有腫瘤 burden（腫瘤負荷）存在時，癌細胞以及受到刺激的免疫細胞，會大量釋放促發炎細胞激素（Pro-inflammatory cytokines），例如:白血球介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），這些細胞激素就像是身體裡的「縱火犯」，它們會直接干擾大腦的食慾中樞導致 anorexia（厭食），還會跑到周邊組織瘋狂破壞，加速蛋白質流失（Protein  loss）與脂肪分解（Lipolysis），甚至減緩胃腸道的蠕動，讓患者消化不良。此外，肝臟在受到這群發炎縱火犯的刺激後，會大量生產 C-反應蛋白（CRP），這是一種臨床上用來評估發炎程度的指標，研究已證實其濃度升高與肌肉流失、營養不良有着密不可分的負面關聯 。 【脂肪酸與發炎激素的細胞大戰】 人體細胞膜上的多元不飽和脂肪酸是決定身體到底要發炎或消炎的戰略物資。我們可以把人體的細胞膜想像成一座「邊境防禦城牆」，而細胞膜上的各式多元不飽和脂肪酸就是防守城牆或隨時準備作戰的「彈藥庫」 。在這些脂肪酸中，主要分為兩大陣營：一邊是以花生四烯酸為首的 Omega-6多元不飽和脂肪酸陣營；另一邊則是以 eicosapentaenoic acid（EPA）和 docosahexaenoic acid（DHA）為核心的 Omega-3多元不飽和脂肪酸陣營 。 Omega-6多元不飽和脂肪酸陣營的脂肪酸，在特定情況

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   今天，用最直白、最生活化的視角，剖析一個與我們免疫力、發炎反應息息相關的熱門醫學機制：Omega-3 多元不飽和脂肪酸，究竟是如何在人體面臨嚴重發炎（例如病毒感染引發的肺炎或急性呼吸窘迫症候群，ARDS）時，扮演關鍵的「滅火大隊」？     當人體的「保全系統」演變成暴動的「縱火犯」 要理解解決方案之前，我們得先看看人體在生病時，到底發生了什麼慘劇。想像一下，我們的身體是一座防禦堅固的現代化大樓，免疫系統就是大樓裡的「保全防護系統」。當有外敵（例如惡名昭彰的新冠病毒或其他惡性細菌）試圖闖入大樓時，大樓的感應器會立刻拉響警報，這在醫學上叫做觸發 Toll 樣受體，進而活化 NF-kB 發炎信號通路。收到警報後，保全人員（免疫細胞）會立刻奔向事發現場，並呼叫更多同伴加入戰局。這時候，大樓會釋放一些「聯絡訊號彈」，召集各路人馬前來支援。在細胞的世界裡，這些訊號彈被稱為「前列腺素（PGE2）」和「白三烯（LTB4）」。   而製造這些發炎訊號彈的原料，主要是我們細胞膜上的一種 Omega-6多元不飽和脂肪酸-花生四烯酸，會召集保全前來對抗外敵的階段，我們稱為發炎的「促進期（Promotion phase）」。發炎本身不是壞事，它是人體為了消滅病原體而展開的自我防衛。   

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   今天，用最直白、最生活化的視角，剖析一個與我們免疫力、發炎反應息息相關的熱門醫學機制：Omega-3 多元不飽和脂肪酸，究竟是如何在人體面臨嚴重發炎（例如病毒感染引發的肺炎或急性呼吸窘迫症候群，ARDS）時，扮演關鍵的「滅火大隊」？     當人體的「保全系統」演變成暴動的「縱火犯」 要理解解決方案之前，我們得先看看人體在生病時，到底發生了什麼慘劇。想像一下，我們的身體是一座防禦堅固的現代化大樓，免疫系統就是大樓裡的「保全防護系統」。當有外敵（例如惡名昭彰的新冠病毒或其他惡性細菌）試圖闖入大樓時，大樓的感應器會立刻拉響警報，這在醫學上叫做觸發 Toll 樣受體，進而活化 NF-kB 發炎信號通路。收到警報後，保全人員（免疫細胞）會立刻奔向事發現場，並呼叫更多同伴加入戰局。這時候，大樓會釋放一些「聯絡訊號彈」，召集各路人馬前來支援。在細胞的世界裡，這些訊號彈被稱為「前列腺素（PGE2）」和「白三烯（LTB4）」。   而製造這些發炎訊號彈的原料，主要是我們細胞膜上的一種 Omega-6多元不飽和脂肪酸-花生四烯酸，會召集保全前來對抗外敵的階段，我們稱為發炎的「促進期（Promotion phase）」。發炎本身不是壞事，它是人體為了消滅病原體而展開的自我防衛。   

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   身為一名每天在醫院與癌症打交道的腫瘤內科主治醫師，我常在診間被問到：「醫生，聽說吃魚油可以防癌，這真的有科學根據嗎？還是只是健康食品的廣告台詞？」答案是：這不僅有科學根據，而且它的抗癌機制精妙得就像一齣高潮迭起的警匪諜報片！     今天我們就一起走進微觀的細胞世界，看看深海魚油裡的「長鏈 ω-3 多元不飽和脂肪酸」（LC n-3 PUFA，主要是大家熟知的 EPA 和 DHA）究竟是如何在腸道中運籌帷幄，斷絕大腸癌細胞叛亂之路的。    要理解魚油怎麼抗癌，我們得先聊聊大腸癌是怎麼發生的 我們的大腸上皮細胞原本都是安分守己的「好市民」，在身體的法律（基因調控）約束下，各司其職、定時汰舊換新 。然而，現代人常常熬夜、久坐，加上高脂、多紅肉、少纖維的飲食習慣，就像是給社區注入了源源不絕的「黑市資源」。 更糟糕的是，我們日常攝取的植物油（如大豆油、玉米油）或肉類中，含有大量的 ω-6 多元不飽和脂肪酸（主要是亞麻油酸）。這種脂肪酸在體內會被代謝成一種叫「花生四烯酸」的物質。當腸道因不良習慣開始出現微小發炎時，細胞內的化學工廠（COX-2 酵素）就會把花生四烯酸大量轉化為前列腺素 E2（PGE-2）。    此時，這個 PGE-2 就像是黑幫的「瘋狂大金主」與「宣傳部長」，大肆招兵買馬。它會不斷刺激表皮生長因子受體（EGFR），對細胞大喊「繼續複製！不要停！」，加速細胞異常增殖。還會修築密道，造成腫瘤血管新生。它會刺激血管內皮生長因子（VEGF），強行在大腸壁上修築一條條新的「地下補給線」（新血管），把身體的營養全部偷渡給這群壞細胞。它還會修改細胞的死亡程式，讓本該自然老死的細胞變成「長生不老」的殭屍細胞。    在這種惡劣環境下，部分細胞經歷了十幾年的基因突變，終於徹底黑化，演變成不聽中央指揮、瘋狂擴張的「大腸癌叛軍」。 

解鎖細胞內部的「大卡關」 深海魚油 EPA 如何重塑癌細胞的命運？ 血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在醫學界，我們對抗癌症的戰場已經從傳統的「直接撲殺癌細胞」，延伸到了分子生物學的微觀世界。我們體內的 DNA 就像一本厚厚的「生命說明書」，裡面記載了無數個維持身體健康、抑制腫瘤的基因。然而，癌細胞最狡猾的手段之一，就是不改變這本說明書的文字-基因序列，而是偷偷在上面「貼滿膠帶」或「加裝大鎖」，讓細胞無法翻閱那些能對抗腫瘤的章節，這在醫學上被稱為「表觀遺傳學」的調控異常。  幸運的是，科學家發現，日常生活中常見的深海魚油成分-二十碳五烯酸（EPA），就像是一位精準的「解鎖大師」。最新研究揭示，EPA 能夠透過一系列神奇的分子機制，替癌細胞被封鎖的抑癌基因進行「大解鎖」，引導癌細胞走向自我清理的道路。  被「膠帶」與「大鎖」禁錮的抑癌基因 在正常的肝細胞中，有一類非常重要的基因叫做「抑癌基因」（例如 Hic-1 基因），它們的角色就像是細胞內的「治安警察」，負責維持秩序、抑制細胞過度增生 。但在肝癌細胞中，這群警察卻集體地「被失蹤」了，原因就在於兩種過度活躍的壞蛋分子：DNMT（DNA甲基轉移酶）與HDAC1（組蛋白去乙醯化酶）。這兩者的破壞手段如下，DNMT（DNA甲基轉移酶）是瘋狂貼膠帶的「封印手」，會在 Hic-1 基因的關鍵啟動區域（CpG 島）上，瘋狂附加上「甲基」的基團 。這就像是在說明書的重要頁面上貼滿黑色厚膠帶，造成DNA的高甲基化，讓細胞的讀取機器根本看不到這個基因。 而HDAC1（組蛋白去乙醯化酶）則是拼命上鎖的「打包狂」，在細胞核內，DNA 是纏繞在名為「組蛋白」的骨架上。正常情況下，組蛋白如果帶有「乙醯基」，DNA 就會像鬆開的毛線一樣，呈現開放狀態以方便讀取。但 HDAC1 會無情地把這些乙醯基剪掉，造成去乙醯化，導致 DNA 與組蛋白緊緊綑綁、糾結成一團硬塊 。這就像是用大鎖把說明書的鐵盒牢牢給鎖死，造成染色質結構關閉 。 當 DNMT 貼滿了膠帶，加上 HDAC1 綑綁上鎖，Hic-1 等抑癌基因便徹底地處於「永久靜默」的狀態。失去了治安警察的管束，癌細胞開始無限制地瘋狂複製、四處擴散。 

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   身為一名每天在醫院與抗癌藥物打交道的腫瘤內科醫師，我常被病人或學生問到一個問題：「大家都說吃魚油可以抗癌，這背後到底是什麼原理？難道它真的能直接殺死癌細胞嗎？」事實上，科學的發展遠比我們想像的更有趣。最新的分子生物學研究發現，魚油中的核心成分——Omega-3 多不飽和脂肪酸（也就是大家熟知的 EPA 和 DHA），在進入人體並抵達乳腺癌細胞後，並不是單槍匹馬作戰 。它們會在細胞內進行一場「隱形升級」，轉化為一種更強效的衍生型態，叫做 Omega-3多元不飽和脂肪酸醯胺（Omega-3 PUFA amides）。    今天，我們就用輕鬆聽懂的方式，不談複雜的化學結構式，而是把乳癌細胞想像成一座「防禦森嚴的惡棍工廠」，來聊聊這些由魚油升級而來的「生化特工」-Omega-3多元不飽和脂肪酸醯胺，是如何在乳癌細胞內部引發一場驚心動魄的「斷電與自毀風暴」。   傳統化療的「無差別轟炸」與抗藥性困境 在現行的乳癌治療中，常規化學治療扮演了舉足輕重的角色 。然而，化療本質上更像是一場「無差別的大規模轟炸」，它在擊碎癌細胞的同時，也會誤傷周圍辛勤工作的正常細胞（例如造血細胞、毛囊細胞等），從而為患者帶來掉髮、噁心、免疫力低下等嚴重的副作用。    更棘手的是，癌細胞非常狡猾。隨著治療時間拉長，這群惡棍會演化出「抗藥性」，它們會在工廠門口裝上許多「排毒泵浦」（例如 P-醣蛋白），把好不容易進入細胞的化療藥物源源不斷地給剔除出去，導致化療逐漸失效。因此，醫學界一直在尋找一種「具備精準識別能力、低毒性，且能打破抗藥性僵局」的新型防線 。這也正是Omega-3多元不飽和脂肪酸醯胺這群生化特工登上歷史舞台的背景 。    Omega-3多元不飽和脂肪酸醯胺的「多重潛入與自毀機制」

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   大家在日常生活中可能常聽到長輩說「生病要多吃魚油、補充 Omega-3多元不飽和脂肪酸」，但你們知道嗎？這背後其實有一場非常精彩的「分子級生存遊戲」。今天，我們一起走入細胞的世界，看看 omega-3 多元不飽和脂肪酸中的兩大明星——EPA 與 DHA，到底是如何在癌症治療中，扮演病人的「神隊友」！     如果身體原本是一個治安良好、豐衣足食的文明城市，裡面的正常細胞都安分守己、各司其職。然而，當「癌症」這個大魔王出現時，這個城市就徹底亂了套 。  癌細胞就像是城市裡瘋狂擴張的「惡霸軍團」，它們不遵守任何交通規則，其細胞週期失控，擁有無限繁殖的特權。更過分的是，這群惡霸是超級大魔王，會強行搶走整座城市大半的食物與能源。結果，正常的細胞在發育、修復時根本搶不到物資，導致癌症病人常常出現極度消瘦、肌肉流失的現象，這在醫學上我們稱為「惡病質」（Cachexia）。    與此同時，癌細胞為了壯大自己，還會在城市裡到處「放火」、製造混亂，這就是身體的慢性發炎反應。這些發炎訊號（例如:發炎激素 PGE2、IL-6 等）就像是假警報，搞得身體的治安部隊（免疫系統）精疲力竭，甚至誤把正常細胞當成敵人，讓病人身體更加虛弱、甚至在接受化療時痛苦不堪。當病人來到醫院，我們一邊用「化學治療」或「放射治療」這些重裝武器去轟炸惡霸軍團，但這難免也會誤傷正常的細胞，造成嚴重的神經麻木、極度疲憊副作用。這時，我們該怎麼一邊打擊惡霸，一邊保護我們的城市與物資呢？   EPA 與 DHA 兩大「神隊友」的搶救策略 這就是科學家將目光投向 EPA 與 DHA（兩種omega-3 長鏈多元不飽和脂肪酸）的原因。大量臨床試驗顯示，這兩種取自魚油的脂肪酸，就像是我們派駐身體城市的「神隊友特攻隊」。它們主要透過以下兩大關鍵機制來扭轉局勢： 機制 1：截斷發炎警報，重整身體治安，進行抗發炎與免疫調節的功能。癌細胞放火時，主要利用的是一種叫「花生四烯酸」的燃料，這會產生大量名為 PGE2 的惡意發炎訊號。身體有一條「發炎生產線」，花生四烯酸是原料，而產出的 PGE2 則是擴大混亂的假警報。神隊友EPA 和 DHA 的分子結構跟花生四烯酸是非常像的，當病人補充魚油時，EPA 和 DHA 就會跑去「霸佔」這條生產線上的機器，造成競爭性的抑制。這樣一來，

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   作為一名每天在診間與無數癌症病人並肩作戰的腫瘤內科醫師，我最常被病患和家屬問到的一個揪心問題就是：「醫生，為什麼我最近明明都有努力吃東西，體重卻還是像溜滑梯一樣直直落？而且整個人瘦到只剩皮包骨、連站起來的力氣都沒有？」 在醫學上，這種不正常的暴瘦被稱為「癌症惡病質」（Cancer Cachexia）。   很多民眾誤以為這只是因為化療讓病人沒胃口、吃不下而「餓瘦的」。但事實上，這是一場由癌症叛軍發動的體內基礎代謝「大綁架」。今天，我們就用最白話的「工廠管理」比喻，帶大家走進癌末病人體內的細胞微觀世界，看看這個殘酷的醫學機制究竟是如何運作的，而我們醫學界又找到了什麼樣的全新救援部隊。    被綁架的「能量工廠」與瘋狂拆房子的惡客 想像一下，我們的身體就像一座井然有序的大型現代化工業園區：正常細胞是園區裡奉公守法的各個核心工廠，而肌肉與脂肪組織則是園區裡的「大型材料倉庫」與「燃料儲備庫」。我們身體內的免疫系統原本是負責巡邏、維持秩序的警衛。當癌症這個不速之客闖入園區後，它不只是一個單純耗能的「違章建築」那麼簡單。癌症為了讓自己無限擴張，會分泌大量的促發炎細胞激素（Proinflammatory cytokines），就像是發出假命令的叛軍，把原本負責保護身體警衛的免疫細胞也給洗腦、策反了。結果，整個身體園區陷入了嚴重的「系統性慢性發炎」混亂狀態。此時，病人體內會發生兩件極端可怕的事：  瘋狂的「拆房子」行為：在發炎因子的唆使下，身體啟動了「泛素-蛋白酶體系統」等破壞性路徑，造成肌肉大流失（Proteolysis）。這就像是工廠主管（細胞）收到了錯誤指令，竟然開始瘋狂拆毀自己的工廠鋼骨結構-肌肉蛋白，並把拆下來的原料–氨基酸給打包送到這座癌症違章建築，當作它的擴建建材。這就是為什麼病人即使靜靜躺著，肌肉依舊在無情地溶解與萎縮。   燃料庫的「縱火案」，引發脂肪組織空前消耗（Lipolysis）。癌症還會釋放油脂動員因子（LMF）和一些特定的脂質降解因子，它們會直接跑到我們的脂肪倉庫裡放火。它們逼迫脂肪倉庫的脂肪細胞源源不絕地把儲存的油脂給燒掉、釋放出來。更糟糕的是，發炎反應還會活化棕色脂肪的「產熱產物（UCP1）」。這代表什麼？這代表原本該留給人體當作應急燃料的脂肪，竟然被當成無用的木柴直接燒掉、