陳駿逸醫師

晚期攝護腺癌的GnRH拮抗劑終於有針劑外的另類選擇:口服藥物Relugolix

台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 攝護腺癌, 新兵練功房, 標靶治療, 標靶藥物, 荷爾蒙藥物 / 陳駿逸醫師

許多攝護腺癌患者在初次確診時就已經出現遠端轉移，抗荷爾蒙藥物(也稱為雄性素剝奪治療，ADT）則是對於雄性素依賴型之攝護腺癌的療效明確的治療。 Relugolix (商品名Relumina)是一種口服新型的非胜肽類之活性促性腺激素釋放荷爾蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的拮抗劑藥物。促性腺激素釋放荷爾蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的激動劑（如Leuprorelin Acetate）是目前台灣攝護腺癌患者用於雄性素剝奪治療時候的標準藥物，但該藥存在著初期會造成睾固酮激增和療效延遲的問題。而口服新型促性腺激素釋放荷爾蒙之拮抗劑relugolix，與Leuprorelin Acetate相比的療效和安全性目前尚不明確。 2020年06月份《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）發表了HERO研究，該研究在探討Relugolix與Leuprorelin Acetate用於治療晚期攝護腺癌的對比，該研究是一項多中心、開放標籤、隨機、對照性的第三期臨床試驗。長效型注射劑型之促性腺激素釋放荷爾蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的激動劑用於治療晚期攝護腺癌時，通常用來去除體內雄性素，以達到化學去勢目的。應用該類激動劑初期會引起睾固酮分泌激增，可能導致骨頭疼痛、尿路梗阻或脊髓壓迫等臨床症狀，應用數周後也會引起黃體生成素-性腺分泌軸的脫敏和作用下調，從而造成抑制睾固酮水平的效應發生延遲。

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科學數據證實木本類堅果有助減少消化系統罹癌風險

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堅果是一種以果仁為食用部分的食材，因其外覆木質或革質硬殼，故稱堅果。

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咖啡、茶、牛奶與癌症的距離

癌後人生, 營養護理, 防癌飲食 / 陳駿逸醫師

咖啡是好友?還是損友? 2020年新英格蘭醫學期刊刊登了有一項薈萃研究分析指出，咖啡和咖啡因的攝取與癌症發病率及死亡率的增加並無關係；而喝咖啡可以輕微降低黑色素瘤、非黑色素瘤皮膚癌、乳癌、攝護腺癌發生的風險，而喝咖啡可以明確降低子宮內膜癌和肝癌發生的風險。一項發表於European Journal of Cancer Prevention的薈萃研究分析也同樣地指出:喝咖啡並不會增加罹患總體癌症的風險；另外研究者還發現，喝咖啡還可能會降低罹患口腔/咽癌的風險，該研究還認為喝咖啡可以降低大腸直腸癌的罹癌風險。目前雖然一些研究顯示出咖啡與多種癌症發生風險的關係，但迄今卻缺乏確鑿的數據。適量喝咖啡，問題不大的。目前認為不宜喝大量咖啡，應該根據個人對咖啡代謝的不同而取捨飲用的量，過量飲用咖啡可會導致心悸、心律失常、加重胃潰瘍。至於茶對癌症有何作用呢？

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三陰性乳癌好可怕! 該用細胞療法嗎? 看看最新的科學研究怎麼說?

癌症治療新知, 乳管癌, 乳葉癌, 免疫細胞治療, 其他乳房癌, 化學治療, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 手術治療, 新兵練功房, 熱門話題 / 陳駿逸醫師

三陰性乳癌是一種雌激素受體、黃體素受體和人類表皮生長因子第2型受體的表達皆呈現缺失的乳癌，佔所有型態乳癌的15-20%。三陰性乳癌的臨床特點是發病年齡較年輕、病理分化差、侵襲性強、復發率與轉移率和死亡率較高。因此，對於身體狀況許可的晚期三陰性乳癌患者，是需要進行聯合多藥性的化療，以控制腫瘤。但化療後病情得到控制的患者，一旦停用藥物，病情可能會容易迅速惡化，因此使用維持性的治療非常重要。乳癌維持性的治療常用的是節拍式化療的模式，那是一種毒性相對低、化療藥物劑量低，以持續高頻給藥及無明顯間隔期的治療方法，機制上是藉由抗腫瘤血管生成、免疫調節、誘導腫瘤細胞休眠等作用，來控制腫瘤，達到延長患者生存時間的目的。而且由於節拍化療具有耐受性良好、無累積毒性的特點，在一定程度上很適合作為復發或轉移性三陰乳癌的維持性治療的選擇之一。而細胞激素誘導的殺手細胞，簡稱CIK，是一類新型高效率的勝任細胞（competent cell），具有T淋巴細胞殺傷腫瘤的活性和自然殺手細胞的非限制性主要組織相容性複合物（MHC）方式的破壞腫瘤作用。同時，CIK可以改善機體免疫功能，提高患者生活品質，目前成為惡性腫瘤過繼性免疫細胞治療的重要方法之一。一項於2021年發表在Journal of BUON 期刊的研究，就是在探討使用capecitabine的節拍式化療搭配自體的樹突狀細胞-CIK（DC-CIK）細胞的免疫治療模式，用於治療復發性或轉移性三陰性乳癌患者的療效和安全性，希望為此類患者提供選擇免疫細胞聯合標準化學治療方案的實證依據。 . 該研究收錄了110例復發性或轉移性三陰性乳癌患者的臨床資料，進行回顧性的分析。其中55例使用capecitabine的節拍式化療搭配自體的樹突狀細胞-CIK（DC-CIK）細胞的免疫治療模式做為維持治療（以下簡稱為DC-CIK組），另位55例只接受單純節拍化療做為維持治療（以下簡稱為對照組）。該研究結果指出:

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知癌防癌翻轉人生小學堂第18集首播公告:認識化療藥物微脂體小紅莓的副作用及其處置

最新活動訊息, 全方位癌症關懷協會 / 陳駿逸醫師

靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了傳統化療-小紅莓(Doxorubicin)的抗癌療效，但卻同時可以減輕小紅莓(Doxorubicin)的許多且常見的副作用。通過脂質體遞送的這種形式，將小紅莓(Doxorubicin)緩慢釋放到正常組織細胞中，可以大幅減少小紅莓(Doxorubicin)的嚴重脫髮、噁心和嘔吐、心臟毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏時也不會造成像小紅莓化療藥物的皮膚腐蝕性。傳統化療-小紅莓的外滲會導致局部組織壞死，在某些嚴重情況下，會需要手術切除和皮膚移植。微脂體小紅莓已經被證明是缺乏發泡特性，微脂體小紅莓已被歸類為刺激物。在微脂體小紅莓外滲的患者中，僅觀察到外滲導致局部刺激，輕微的水腫和紅斑，沒有長期的後遺症。輸注微脂體小紅莓可以藉由減少藥物的劑量或增加給藥間隔，來減輕掌蹠紅腫(簡稱手足反應)。許多微脂體小紅莓的副作用具有可以預測的特徵、並且是可以處置的。由於微脂體小紅莓的總體毒性較少，讓其就顯然比起傳統化療小紅莓而言，微脂體小紅莓可能更適合用於多藥物聯合的化療方案。心臟毒性是傳統化療-小紅莓的累積性、劑量限制性的毒性。當接受小紅莓累積劑量（與給藥方案無關）超過450 mg/m2的患者中，會有 5%患者出現充血性心臟的衰竭。在 600 mg/m2 的累積劑量水平下，心臟衰竭的發生率更高達20% 至 25%。心毒性主要肇因於氧自由基的形成，氧自由基會導致心肌細胞膜的脂質過氧化、心肌病變，最後導致心臟衰竭。而微脂體小紅莓確實可以顯著降低心臟毒性的發生率，即使累積劑量超過 550 mg/m2。輸注微脂體小紅莓患者中分別有 17% 和 8% 的患者會出現噁心和嘔吐。在輸注後的第二天或第三天，這些患者中只有不到 5% 只出現噁心而沒有嘔吐。這種延遲發作的噁心，可能與微脂體小紅莓的血漿半衰期較長有關，且是小紅莓(Doxorubicin)從脂質體緩慢釋放到血液循環中所導致的。根據我們自己和其他人的經驗，當微脂體小紅莓用於治療實體腫瘤的患者時，腹瀉似乎不是一個重大問題。 AIDS相關的卡波西是惡性肉瘤患者接受微脂體小紅莓的化療中，有 5.5% 會發生口腔念珠菌性粘膜炎。這種副作用在實體瘤患者使用微脂體小紅莓中，發生率較高，可能代表潛在疾病過程的表現。

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標靶藥物CDK4/6抑制劑體制外的作用之一:調節癌細胞的新陳代謝

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使用標靶藥物CDK4/6抑制劑治療胰臟癌細胞，會導致胰臟癌細胞的新陳代謝作用重新規劃，反而導致細胞中粒腺體的數目和溶酶體數目的增加，且因此活化mTOR訊號傳遞路徑，以及增加氧化磷酸化的速度。所以當抑制CDK4/6的活性可能會導致腫瘤細胞中溶酶體的數目增加，而此溶酶體數目的增加會讓某些CDK4/6抑制劑産生抗藥性，如此之作用可能會降低標靶藥物CDK4/6抑制劑的臨床療效。所以如果將CDK4/6抑制劑與另一種標靶藥物mTOR抑制劑聯和使用，可能會抑制胰臟癌細胞的增生。而細胞周期蛋白D3和CDK6會促進細胞內的抗氧化劑NADPH和GSH的産生，如此之作用會中和活性氧分子（ROS）。所以當用CDK4/6抑制劑治療細胞周期蛋白D3和CDK6高度表達的癌症，例如:白血病，可能因此會導致細胞內的抗氧化劑NADPH和GSH的耗費，進而提高細胞內的ROS水平，而讓此類癌細胞産生凋亡的現象。 CDK4/6與代謝和癌症的另一個關係，是在肥胖或患有糖尿病的小鼠上觀察到細胞周期蛋白D1表達水平會有提高的。使用抗糖尿病藥物metformin可以降低肝臟細胞的周期蛋白D1水平，進而降低肥胖或患有糖尿病的小鼠罹患肝細胞癌發病率，所以也讓科學家思考合併使用糖尿病藥物和CDK4/6抑制劑，或許可能可以治療肥胖患者肝癌的可能性。 #標靶藥物 #CDK4/6抑制劑 #肝細胞癌 #乳癌 #陳駿逸醫師的話聊俱樂部 #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #知癌抗癌翻轉人生小學堂

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標靶藥物CDK4/6抑制劑體制外的作用之二: 抗腫瘤的免疫反應

CDK4/6抑制劑可以透過對癌細胞的直接作用，以及對腫瘤免疫微環境的影響來調節身體的抗腫瘤免疫反應。在乳癌研究中，CDK4/6抑制劑的abemaciclib能够活化癌細胞的內源性逆轉錄病毒元件，進而刺激干擾素的生産，並有助於提高腫瘤抗原的呈遞現象。因此，CDK4/6抑制劑通可以獲得免疫反應，幫助身體對抗癌症。另外，抑制CDK4/6的活性，會進而阻礙CD4陽性FOXP3陽性調節性T細胞（Treg）的增殖，對身體免疫系統産生影響。一般來說，Tregs通常會表現出抑制抗腫瘤的免疫反應。反而CD8陽性的細胞毒殺性T細胞受到CDK4/6抑制劑的影響比較小，有研究指出，abemaciclib可以降低腫瘤內Treg與 CD8陽性的細胞毒殺性細胞的比率，從而促進CD8陽性的細胞毒殺性去破壞癌細胞。再者，CDK4/6抑制劑經由抑制CDK4/6的活性後，藉由抑制NFAT媒介的訊號通路去活化作用型的T細胞，進而促進作用型的T細胞對浸潤於腫瘤內，並且導致腫瘤細胞PD-L1蛋白的表達上調，營造有利於PD-1/PD-L1免疫藥物發揮抗癌作用的有利環境。另外有學者嘗試在三陰性乳癌使用CDK4/6抑制劑併用標靶藥物PI3K抑制劑，如此能够上調癌細胞中的免疫相關訊號通路，包括活化抗原呈遞相關的蛋白，從而提高腫瘤的免疫抗原性。其實標靶藥物CDK4/6抑制劑體制外的作用之二: 抗腫瘤的免疫反應，主要是CDK4/6抑制劑可以將“冷”腫瘤轉變爲“熱”腫瘤。所以目前已經有臨床試驗在研究這個區塊，已經有多款的CDK4/6抑制劑目前在臨床試驗中與免疫檢查點抑制劑聯合使用，探討其治療不同類型的癌症之可能性。 #標靶藥物 #CDK4/6抑制劑 #免疫治療 #乳癌 #陳駿逸醫師的話聊俱樂部 #abemaciclib #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #知癌抗癌翻轉人生小學堂

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晚期食道癌之鱗狀細胞癌患者為何第1線治療就要加上免疫藥物??

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全世界每年因食道癌死亡人數上看50萬。食道癌以食道鱗狀細胞癌最多，約有85%。大多數食道癌在診斷時已經無法手術切除，而目前晚期或轉移性食道癌的治療選擇甚少、預後也很差，所幸近年來PD-1免疫治療合併化療在晚期或轉移性食道癌的臨床療效逐日益發光。CheckMate 648研究於2021年的新英格蘭醫學雜誌報告其主要研究結果，爲免疫聯合化學治療方案用於食道鱗狀細胞癌第一線治療的王者地位提供了强有力的支持性科學數據。食道鱗狀細胞癌的PD-L1蛋白的表達向來豐富，大約50%的晚期食道鱗狀細胞癌中均可檢測到PD-L1的表達，表達水平1%甚至更高。目前PD-1免疫治療藥物nivolumab已經證實可以顯著延長既往已經接受過治療的晚期食道癌患者的總體生存期，因此nivolumab在台灣已經核准可以用于既往已經接受過治療的晚期食道癌患者的治療，無論腫瘤的PD-L1表達狀態如何。而CheckMate 648是一項全球性的第三期臨床試驗，該研究目的是探討免疫檢查點抑制劑聯合化療和雙免疫檢查點抑制劑藥物治療，用於初步治療無法手術切除的晚期、復發或轉移性食道鱗狀細胞癌的有效性和安全性。研究方法是患者按照1:1:1的比例隨機分配至免疫治療藥物nivolumab加上化療，或是雙免疫治療藥物nivolumab+Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏）或者給予單獨化療等3組。治療持續到疾病惡化、不可接受的毒性反應、撤回同意或試驗結束。患者可以接受免疫治療藥物最多2年。 CheckMate 648的主要研究終點爲總體生存期和疾病控制時間，次要研究的終點爲治療的客觀緩解率。研究終點首先在PD-L1表達大于等于1%的患者中進行評估，然後在整體人群（所有隨機分配的患者）中進行評估。關鍵的探討項目包括治療有反應的持續時間、根據腫瘤細胞PD-L1表達和PD-L1聯合評分陽性定義的次族群的總體生存率、患者報告的治療結果以及安全性。這項研究主要來自26個國家的182個中心，共有1358例患者入組，其中，321例患者被隨機至免疫治療藥物nivolumab加上化療組、325例接受雙免疫治療藥物、324例患者是單獨只用化療組，大約有7成的患者來自亞洲國家， 49%患者的腫瘤細胞之PD-L1表達水平爲1%或更高。3組分別有59% 、54%、 63%之患者終止治療的主要原因爲疾病惡化。

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BRAF與EGFR標靶藥物及化療在BRAF V600突變轉移性大腸直腸癌的治療角色

癌症治療新知, BRAF, EGFR, 全方位癌症關懷協會, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 大腸直腸癌, 標靶治療 / 陳駿逸醫師

Vemurafenib (維莫非尼、維羅非尼、日沛樂膜衣錠，Zelboraf)是BRAF絲胺酸-蘇胺酸激酶(serine-threonine kinase)之抑制劑。由於BRAF基因突變會造成BRAF蛋白質持續性活化，使其在缺乏相關生長因子的情況下仍可引起細胞增生。臨床前資料的生物化學分析顯示vemurafenib可以強力抑制帶有活化密碼子600突變的BRAF激酶。先前該藥之適應症為BRAF V600突變陽性之惡性組織細胞增多症(Erdheim-Chester disease)、BRAF V600突變陽性且無法以手術切除或轉移性的成人黑色素瘤。 vemurafenib用法用量是建議劑量為960 mg (4顆240 mg錠劑)，1天2次。第1劑應在早上服用，第2劑應在晚上服用，彼此間隔約12小時。至於該藥物的副作用如下:

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癌症患者進行營養風險評估必需要有的基本觀念

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癌症患者要進行合理的營養治療，首先需要正確地評估每位癌症患者的個體營養狀况，篩選出需要營養支持治療的患者，及時給予治療; 爲了客觀評價營養治療的療效，還需要在治療過程中不斷進行再評估，以便及時調整治療方案。評估癌症患者的營養狀况，需要有兩項基本觀念: 營養不良，包括營養不足和肥胖( 超重) ，營養不足主要以患者體重指數( BMI) ＜ 5 kg /m2 ，且需要結合臨床情况作爲判定; 營養失衡的風險，是指因為疾病、手術和營養因素等對患者的臨床結果( 如感染相關併發症、費用和住院天數等) 發生不利影響的風險，並不適只有發生營養不良的風險。

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陳駿逸 醫師