癌後人生 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

補充維生素D對於乳癌患者於接受術前輔助化療是否能夠幫助臨床上腫瘤的控制效果提升?

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師發表於2025年營養與癌症期刊上的研究(Vitamin D Supplementation Improves Pathological Complete Response in Breast Cancer Patients Undergoing Neoadjuvant Chemotherapy: A Randomized Clinical Trial)，這一項隨機臨床試驗結果揭露了補充維生素D可以提高乳癌患者於接受術前輔助化療後的病理學上之腫瘤完全緩解率。乳癌術前輔助化療（又稱新輔助化療）是在手術前使用化療、標靶或荷爾蒙藥物，目的是縮小腫瘤、提高乳房保留率、評估藥物療效，並清除可能存在的微小轉移，尤其適用於HER2陽性和三陰性乳癌等高風險或腫瘤較大（>2-5cm）的患者。此療程能讓腫瘤縮小，有機會實現病理學上之腫瘤完全緩解率 (pCR)，提升長期存活率，並為術後治療提供決策依據。術前輔助化療的好處有哪些? 1.縮小腫瘤，增加保留乳房機會：將大腫瘤變小，可就進行乳房保留手術，減少切除乳房的範圍。 2.評估術前輔助化療藥物的反應：可以藉由術前輔助化療提前了解癌細胞對藥物的敏感度，為術後治療調整提供依據。

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維他命D有助乳癌治療的成功率提高近8成

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 2025年醫學期刊Nutrition and Cancer.上發表的研究維生素D可以使乳癌治療的成功率提高79%。巴西聖保羅州立大學博圖卡圖醫學院（FMB-UNESP）進行了一項研究，該是驗收錄了80名45歲以上的女性乳癌，結果表明，低劑量維他命D(維生素D)營養補充劑有助乳癌治療反應率增加了一倍。巴西聖保羅州立大學博圖卡圖醫學院（FMB-UNESP）的研究發現，低劑量維生素D補充劑可以提高乳癌化療的療效。這項研究結果指出，維生素D可能可以作為其他有望提高化療反應的藥物的替代品。這項由聖保羅州立大學博圖卡圖醫學院（FAPESP）資助的研究納入了80名45歲以上的女性，她們正準備在聖保羅州立大學博圖卡圖醫學院綜合教學醫院（Hospital das Clínicas）的腫瘤科門診開始治療。這些女性分為兩組：一組各40人，每日服用2000國際單位（IU）維生素D，另一組40人服用安慰劑。

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癌症患者的靜脈血栓栓塞症 (VTE)

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癌症患者的靜脈血栓栓塞症 (VTE) 風險顯著高於一般人群，其風險是一般人群的九倍，使其成為癌症患者可預防死亡的第二大原因。此外，與未患有 VTE 的癌症患者相比，在確診癌症時或確診後一年內患有 VTE 的患者預後較差。另一方面，正在接受癌症治療的患者，血栓復發的風險更高，嚴重出血的風險增加了一倍。此外，接受手術切除的癌症患者，其圍手術期和術後 VTE 風險顯著高於接受非惡性腫瘤手術的患者。多種因素導致這種風險升高，包括患者個體特徵、腫瘤相關因素以及治療方式。已發現與患者相關的多種風險因素，例如高齡（65 歲以上）、住院和長期煞車、靜脈血栓栓塞 (VTE) 病史、家族性或後天性凝血障礙（血栓形成傾向）等。此外，腫瘤細胞表達並釋放促凝血分子（例如組織因子、癌症促凝血因子、癌黏蛋白、白血球介素-1 [IL-1]、腫瘤壞死因子-α [TNF-α] 和血管內皮生長因子 [VEGF]），這些分子除了活化凝血級聯外，還與血小板和免疫系統細胞（尤其是單核細胞-巨噬細胞系統），導致凝血級聯反應。此外，癌症手術、抗癌藥物和中心靜脈導管 (CVC) 可活化內皮細胞，導致內皮功能障礙，並促進血栓形成或出血。儘管有多種評分系統嘗試評估首次靜脈血栓栓塞 (VTE) 事件的風險，但由於醫療保健專業人員使用率低，其在初級血栓預防策略中的應用有限。在相當一部分癌症患者中，VTE 發生在特殊情況下，這使得血栓的管理和治療更加複雜。這通常與更大的不確定性以及缺乏關於此類情況下最佳治療方案的證據有關。這些特殊情況包括：因化療和/或放療導致暫時性血小板減少或持續性慢性血小板減少的患者，存在與癌症或其治療相關的高出血風險，或同時存在活動性出血；接受新的非細胞抑制治療（標靶治療、抗血管生成治療、免疫治療）的患者，以及嚴重腎衰竭患者。然而，過去二十年，關於癌症相關血栓形成 (CAT) 的隨機臨床試驗 (RCT) 發表的文獻寥寥無幾。近年來，新的數據湧現，揭示了這種複雜的關係。因此，專門針對這一人群的研究數量顯著增加。雖然低分子量肝素 (LMWH) 傳統上一直是 CAT 的標準治療方法，但新型抗凝血劑的探索為治療方案開闢了新的途徑。 2023 年 SEOM（西班牙腫瘤內科學會）癌症患者靜脈血栓栓塞症 (VTE) 臨床指南強調，預防和治療應採取全面和個體化的方法，重點關注經驗證的門診患

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化療引起的周邊神經病變 (CIPN)的治療

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師各種藥物和非藥物治療均用於 CIPN 的治療。然而，儘管臨床上尚無直接預防 CIPN 的藥物，但有不同的治療方法，主要著重於預防和改善CIPN 的症狀。用於癌症治療的化療藥物會導致離子通道興奮電位改變。為了修復這些電位的改變，離子通道治療方法是首選。雖然許多化療藥物無法穿過血腦屏障，但其中一些藥物很少能穿過血腦屏障。它們無法侵入腦組織，也無法在這些區域聚集。相反，它們通常會聚集在周圍神經系統中。它們通常在背根神經節和神經纖維末梢中密度會比較高，並在這些區域沉積。這種蓄積的特徵是轉錄因子-3釋放增加，從而觸發軸突損傷機制。髓鞘變性和軸突損傷始於表皮內神經纖維的受累，並向近端蔓延。結果導致CIPN發生，其特徵是周邊神經纖維、軸突和髓鞘的變性。 CIPN 的治療選項: 1.促紅血球生成素 (EPO) 促紅血球生成素 (EPO) 是治療貧血的首選細胞激素之一。它由腎上腺釋放，與紅血球生成有關。最近的研究表明，EPO 具有神經保護和神經營養的作用。在大鼠研究中，發現 EPO 透過保護健康的周邊神經來支持肌纖維的運動幅度。此外，EPO 也透過觸發週邊髓鞘形成來預防順鉑引起的周邊神經病變。儘管 EPO 的神經再生特性使其成為治療 CIPN 的一種可能選擇，但由於缺乏人體實驗，在癌症患者中使用它來預防 CIPN 時應該要謹慎。穀胱甘肽(Glutathione) 穀胱甘肽(Glutathione)由穀胺酸-半胱胺酸-甘胺酸組成，可減少鉑族藥物在背根神經節中引起的重金屬蓄積。據信，穀胱甘肽還能對順鉑引起的神經病變起到保護作用。此外，研究表明，穀胱甘肽(Glutathione)治療不會影響化療的抗癌活性。 3.N-乙醯半胱氨酸(N-Acetylcysteine) 口服N-乙醯半胱氨酸（一種穀胱甘肽前體抗氧化劑）被認為可以減輕化療藥物oxaliplatin引起的神經病變症狀，但還需要更多的研究。

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細胞治療醫師看外泌體臨床應用的發展性

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師外泌體是各種細胞類型所分泌的小型之膜結合囊泡，因其臨床應用的潛力而受到廣泛關注。外泌體的直徑為 30 至 100 奈米，外泌體透過在細胞間轉移蛋白質、脂質和 RNA ，讓其在細胞間通訊中發揮至關重要的作用。外泌體臨床應用及關注的領域包括再生醫學、癌症治療、基因治療和疾病診斷生物標誌物。外泌體廣泛臨床應用在再生醫學中，由於外泌體可以促進組織修復和再生。在癌症治療中，外泌體可以將治療劑直接遞送至腫瘤細胞。在基因治療中，外泌體作為基因傳遞的載體。亦可作為診斷生物標誌物，它們可用於診斷各種疾病。雖然在外泌體生物學方面已經取得了重大進展，臨床試驗證明了基於外泌體的治療的潛力，但目前如何將外泌體監管，包括外泌體的分離、純化和表徵的標準化之確定和驗證等，都是臨床應用的重大挑戰障礙。所以解決分離、純化和監管標準化方面的挑戰對於它們在臨床實踐中的成功應用至關重要。外泌體是來自各種細胞類型(包括幹細胞、免疫細胞和癌細胞)所分泌的一種小的膜結合囊泡，這些微小顆粒的直徑在 30 到 100 奈米之間（圖）。

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魚油在攝護腺癌(前列腺癌)的角色

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師針對臨床不顯著的攝護腺癌,可先採取主動監控(active surveillance)。以定期追蹤PSA, 肛門指診,視情況考慮再度做經直腸攝護腺切片,以評估是否仍適合繼續追蹤觀察,如發現腫瘤惡性度增加,則轉為積極性治療。含有高omega-3、低omega-6飲食和魚油，可以降低血液中的炎症因子水平，這是癌症生長和復發的前兆，它們也可能使癌症不那麼具有攻擊性。 2025年於美國ASCO泌尿生殖系統癌症研討會，William Aronson報告了一項名為CAPFISH-3的隨機臨床試驗之結果，該研究主要是針對接受主動監控的前列腺癌男性患者，使用含有高omega-3、低omega-6飲食搭配魚油的飲食之干預成效做探討。對於正在接受攝護腺癌主動監控的男性，是否可以透過飲食調整或營養補充劑來預防疾病惡化，一直是非常有趣的議題。然而，針對接受主動監控的前列腺癌男性患者，使用含有高omega-3、低omega-6飲食搭配魚油的飲食之干預成效，目前尚無前瞻性試驗支持這樣的做法。William Aronson報告了一項名為CAPFISH-3的隨機臨床試驗，其研究目的在確定富含omega-3脂肪酸、低omega-6脂肪酸的飲食搭配魚油膠囊，是否能在1年內減少正在接受攝護腺癌主動監控的男性患者，其後續追蹤之攝護腺切片中的癌細胞的增殖指數Ki-67。 CAPFISH-3的隨機臨床試驗之研究設計:

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外泌體在細胞治療帕金森氏症中的角色

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師在過去的二十年裡，再生醫療(Regenerative medicine)為我們提供了一個治療神經退化性疾病潛在有效、且無與倫比的平台，其中以間質幹細胞（MSCs）最有前景，因為它們可以分化為多巴胺能神經元並產生神經營養物質，至於幹細胞修復神經元損傷的確切過程尚不太清楚，而 MSC 所衍生的外泌體被認為在帕金森氏症治療中的應用，最具有爆發力。來自內體複合物胞外囊泡，根據胞外囊泡的大小、貨物和來源，可以分為三類：外泌體、微泡和凋亡小體。在胞外囊泡中，外泌體是最小的群體；它們的大小為 30 至 150 奈米，可以透過離心從所有體液（如母乳、血液、尿液、羊水和滑液、腹水和胸腔積液）中提取出來。外泌體可以由大多數細胞系分泌，包括神經元、免疫細胞、上皮細胞和內皮細胞，並且外泌體具有與供體細胞相似的胞漿物質和磷脂雙層。而外泌體的脂質雙層膜，除了構成膜的穩定性和耐久性之外，還參與目標細胞的吸收、融合等其他活動。例如外泌體的脂質雙層膜之磷脂醯絲胺酸（PS）由於其增強的靈活性而參與外泌體的發芽和融合。外泌體包括來自細胞內區域（如質膜、內體途徑和細胞質）的特定蛋白質體集合。信使 RNA (mRNA) 和微小 RNA (miRNA) 也都存在於外泌體中，外泌體可以將遺傳訊息攜帶至目標細胞。帕金森氏症是一種進行性嚴重的中樞神經系統的神經退化性疾病。此病最突出的特徵是黑質細胞減少和α-突觸核蛋白的積累，特別是在腦幹、脊髓和皮質區域。除了藥物治療帕金森氏症外，還可以考慮其他療法，例如手術、細胞療法和雷射療法。如前所述，miRNA 等核酸是外泌體的重要組成部分，過去的研究發現，包括帕金森氏症在內的多種疾病，都涉及基因表現的改變，特別是在 miRNA 階段，所以外泌體產生的 miRNA 也被認為是可能帕金森氏症的診斷標記和治療藥物的標靶。既然外泌體的定義是源自於間質幹細胞(MSCs)的奈米級顆粒，那麼人們可能會得出這樣的結論：它們實際上是以旁分泌的方式去介導間質幹細胞功能的介質。

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光生物調節療法(photobiomodulation therapy/PBMT)治療帕金森氏症新利器

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師帕金森氏症是一種進行性嚴重的中樞神經系統的神經退化性疾病。此病最突出的特徵是黑質細胞減少和α-突觸核蛋白的積累，特別是在腦幹、脊髓和皮質區域。除了藥物治療帕金森氏症外，還可以考慮其他療法，例如手術、細胞療法和雷射療法。在2022年《雷射醫學科學雜誌》的研究中，收集了有關帕金森氏症的細胞治療和雷射治療的許多研究文章，證實細胞治療搭配光生物調節療法(photobiomodulation therapy/PBMT)，可以治療帕金森氏症運動功能的障礙，促進神經細胞分化和多巴胺能細胞增殖的改善。光生物調節療法是利用光能來調節細胞反應。光源可以是雷射或特定波長的 LED，能量低於 500 mW，產生了非熱的分子效應。 PBMT 被chromophores吸收，造成chromophores的構形改變，產生生化和細胞效應。最重要的chromophores是細胞色素-C-氧化酶 (CCO)，即粒線體電子傳遞鏈中的複合物 IV。吸收特定波長的光（包括紅光和近紅外光）後會導致 CCO 增加跨內膜的質子流量（造成粒線體膜電位增加），釋放活性氧 (ROS) 並增加氧的結合，所有這些反過來又會增加 ATP 的產生，並透過 cAMP、NO 和 ROS 調節下游細胞信號傳導和基因的轉錄。 PBMT也會與瞬時受體電位香草醛 (TRPV) 通道相互作用，該通道發生構象的變化並促進一系列細胞效應。 PBMT是一種光療法，由於其增強粒線體的電子傳遞鏈，並隨後增加粒線體膜電位和 ATP 的產生，能調節細胞訊號傳導，已被證明可以減輕發炎。臨床上，PBMT幾十年來一直被用於改善傷口癒合、治療疼痛、減少腫脹和治癒深層組織。臨床前研究證明，PBMT 具有改善帕金森氏症臨床症狀並提供神經保護的潛力。臨床試驗發現，使用 PBMT可以改善帕金森氏症的運動和非運動臨床體徵和症狀，並可能減緩其進展。

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人類外顯子基因定序（Whole Exome Sequencing, WES）在癌症中的應用

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陳彥瑜博士撰文英國劍橋大學藥物基因醫學博士健曜國際有限公司研發長/共同創辦人長庚醫院精準醫學計畫專案顧問曾任長庚大學智慧醫療創新學程兼任教授怡仁醫院LDTs基因體實驗室主任

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光生物調節療法開創個人化支持性癌症照護的新時代

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血液腫瘤科陳駿逸醫師儘管癌症治療不斷的進步，但它仍然可能會產生嚴重的副作用，而癌症治療種類和患者相關的危險因子決定了副作用的嚴重程度。此外，副作用還會對患者的生活品質和日常活動產生負面的影響。因此，針對副作用給予有效的支持性照護是必要的。有大量證據支持光生物調節療法(Photobiomodulation，簡稱PBM) 可以用於頭頸癌接受放射治療、化療或接受造血幹細胞移植的患者，有預防口腔黏膜炎的功效。可以有效預防和控制口腔黏膜炎，且已經被相關醫學會納入一般治療的指導方針。 PBM 的免疫調節作用顯示出增強抗腫瘤免疫反應的潛力。它也有助於癌症患者的疼痛管理和傷口癒合。而PBM 有潛力成為與癌症治療相關的各種急性和慢性副作用的新預防和治療選擇[如圖]。人體可以利用外在的光線來產生重要的生理反應，例如晝夜節律、維生素 D 代謝和視力等。光的用途很早就應用在許多古老的保健與治療方面。使用低劑量光療法，也就是光生物調節療法(Photobiomodulation，簡稱PBM)，近年來PBM的生物學機制和臨床治療劑量方面取得了種大進展，使光PBM的臨床安全性和有效性更為確立。透過實證醫學的系統性回顧和統合分析，PBM被建議可以常規使用它來解決癌症治療相關的各種急性和慢性副作用。例如:已經有明確的證據表明PBM在治療接受頭頸癌放射治療、化療或造血幹細胞移植的患者口腔黏膜炎方面的有效性。近年來，各種形式的光療法已經用於醫療保健領域的大量臨床應用。光療法最早在醫療保健中的應用，可以追溯到丹麥Niels Ryberg Finsen醫生，他將陽光作為抗菌劑，專門治療尋常狼瘡(Lupus Vulgaris)，而獲得 1903 年諾貝爾獎。60 年後，雷射的發明重新點燃了人們對了解光與組織相互作用以及應用於醫療保健時的潛在益處的興趣。

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