血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 外泌體是各種細胞類型所分泌的小型之膜結合囊泡，因其臨床應用的潛力而受到廣泛關注。外泌體的直徑為 30 至 100 奈米，外泌體透過在細胞間轉移蛋白質、脂質和 RNA ，讓其在細胞間通訊中發揮至關重要的作用。 外泌體臨床應用及關注的領域包括再生醫學、癌症治療、基因治療和疾病診斷生物標誌物。外泌體廣泛臨床應用在再生醫學中，由於外泌體可以促進組織修復和再生。在癌症治療中，外泌體可以將治療劑直接遞送至腫瘤細胞。在基因治療中，外泌體作為基因傳遞的載體。亦可作為診斷生物標誌物，它們可用於診斷各種疾病。 雖然在外泌體生物學方面已經取得了重大進展，臨床試驗證明了基於外泌體的治療的潛力，但目前如何將外泌體監管，包括外泌體的分離、純化和表徵的標準化之確定和驗證等，都是臨床應用的重大挑戰障礙。所以解決分離、純化和監管標準化方面的挑戰對於它們在臨床實踐中的成功應用至關重要。 外泌體是來自各種細胞類型(包括幹細胞、免疫細胞和癌細胞)所分泌的一種小的膜結合囊泡，這些微小顆粒的直徑在 30 到 100 奈米之間（圖）。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 針對臨床不顯著的攝護腺癌,可先採取主動監控(active surveillance)。 以定期追蹤PSA, 肛門指診,視情況考慮再度做經直腸攝護腺切片,以評估是否仍適合繼續追蹤 觀察,如發現腫瘤惡性度增加,則轉 為積極性治療。 含有高omega-3、低omega-6飲食和魚油，可以降低血液中的炎症因子水平，這是癌症生長和復發的前兆，它們也可能使癌症不那麼具有攻擊性。 2025年於美國ASCO泌尿生殖系統癌症研討會，William Aronson報告了一項名為CAPFISH-3的隨機臨床試驗之結果，該研究主要是針對接受主動監控的前列腺癌男性患者，使用含有高omega-3、低omega-6飲食搭配魚油的飲食之干預成效做探討。 對於正在接受攝護腺癌主動監控的男性，是否可以透過飲食調整或營養補充劑來預防疾病惡化，一直是非常有趣的議題。然而，針對接受主動監控的前列腺癌男性患者，使用含有高omega-3、低omega-6飲食搭配魚油的飲食之干預成效，目前尚無前瞻性試驗支持這樣的做法。William Aronson報告了一項名為CAPFISH-3的隨機臨床試驗，其研究目的在確定富含omega-3脂肪酸、低omega-6脂肪酸的飲食搭配魚油膠囊，是否能在1年內減少正在接受攝護腺癌主動監控的男性患者，其後續追蹤之攝護腺切片中的癌細胞的增殖指數Ki-67。 CAPFISH-3的隨機臨床試驗之研究設計:
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 在過去的二十年裡，再生醫療(Regenerative medicine)為我們提供了一個治療神經退化性疾病潛在有效、且無與倫比的平台，其中以間質幹細胞（MSCs）最有前景，因為它們可以分化為多巴胺能神經元並產生神經營養物質，至於幹細胞修復神經元損傷的確切過程尚不太清楚，而 MSC 所衍生的外泌體被認為在帕金森氏症治療中的應用，最具有爆發力。 來自內體複合物胞外囊泡，根據胞外囊泡的大小、貨物和來源，可以分為三類：外泌體、微泡和凋亡小體。在胞外囊泡中，外泌體是最小的群體；它們的大小為 30 至 150 奈米，可以透過離心從所有體液（如母乳、血液、尿液、羊水和滑液、腹水和胸腔積液）中提取出來。 外泌體可以由大多數細胞系分泌，包括神經元、免疫細胞、上皮細胞和內皮細胞，並且外泌體具有與供體細胞相似的胞漿物質和磷脂雙層。而外泌體的脂質雙層膜，除了構成膜的穩定性和耐久性之外，還參與目標細胞的吸收、融合等其他活動。例如外泌體的脂質雙層膜之磷脂醯絲胺酸（PS）由於其增強的靈活性而參與外泌體的發芽和融合。 外泌體包括來自細胞內區域（如質膜、內體途徑和細胞質）的特定蛋白質體集合。信使 RNA (mRNA) 和微小 RNA (miRNA) 也都存在於外泌體中，外泌體可以將遺傳訊息攜帶至目標細胞。 帕金森氏症是一種進行性嚴重的中樞神經系統的 神經退化性疾病。此病最突出的特徵是黑質細胞減少和α-突觸核蛋白的積累，特別是在腦幹、脊髓和皮質區域。除了藥物治療帕金森氏症外，還可以考慮其他療法，例如手術、細胞療法和雷射療法。如前所述，miRNA 等核酸是外泌體的重要組成部分，過去的研究發現，包括帕金森氏症在內的多種疾病，都涉及基因表現的改變，特別是在 miRNA 階段，所以外泌體產生的 miRNA 也被認為是可能帕金森氏症的診斷標記和治療藥物的標靶。 既然外泌體的定義是源自於間質幹細胞(MSCs)的奈米級顆粒，那麼人們可能會得出這樣的結論：它們實際上是以旁分泌的方式去介導間質幹細胞功能的介質。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 帕金森氏症是一種進行性嚴重的中樞神經系統的 神經退化性疾病。此病最突出的特徵是黑質細胞減少和α-突觸核蛋白的積累，特別是在腦幹、脊髓和皮質區域。除了藥物治療帕金森氏症外，還可以考慮其他療法，例如手術、細胞療法和雷射療法。 在2022年《雷射醫學科學雜誌》的研究中，收集了有關帕金森氏症的細胞治療和雷射治療的許多研究文章，證實細胞治療搭配光生物調節療法(photobiomodulation therapy/PBMT)，可以治療帕金森氏症運動功能的障礙，促進神經細胞分化和多巴胺能細胞增殖的改善。 光生物調節療法是利用光能來調節細胞反應。光源可以是雷射或特定波長的 LED，能量低於 500 mW，產生了非熱的分子效應。 PBMT 被chromophores吸收，造成chromophores的構形改變，產生生化和細胞效應。最重要的chromophores是細胞色素-C-氧化酶 (CCO)，即粒線體電子傳遞鏈中的複合物 IV。吸收特定波長的光（包括紅光和近紅外光）後會導致 CCO 增加跨內膜的質子流量（造成粒線體膜電位增加），釋放活性氧 (ROS) 並增加氧的結合，所有這些反過來又會增加 ATP 的產生，並透過 cAMP、NO 和 ROS 調節下游細胞信號傳導和基因的轉錄。 PBMT也會與瞬時受體電位香草醛 (TRPV) 通道相互作用，該通道發生構象的變化並促進一系列細胞效應。 PBMT是一種光療法，由於其增強粒線體的電子傳遞鏈，並隨後增加粒線體膜電位和 ATP 的產生，能調節細胞訊號傳導，已被證明可以減輕發炎。臨床上，PBMT幾十年來一直被用於改善傷口癒合、治療疼痛、減少腫脹和治癒深層組織。 臨床前研究證明，PBMT 具有改善帕金森氏症臨床症狀並提供神經保護的潛力。臨床試驗發現，使用 PBMT可以改善帕金森氏症的運動和非運動臨床體徵和症狀，並可能減緩其進展。
陳彥瑜博士撰文 英國劍橋大學藥物基因醫學博士 健曜國際有限公司研發長/共同創辦人 長庚醫院精準醫學計畫專案顧問 曾任 長庚大學智慧醫療創新學程兼任教授 怡仁醫院LDTs基因體實驗室主任
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 儘管癌症治療不斷的進步，但它仍然可能會產生嚴重的副作用，而癌症治療種類和患者相關的危險因子決定了副作用的嚴重程度。此外，副作用還會對患者的生活品質和日常活動產生負面的影響。因此，針對副作用給予有效的支持性照護是必要的。 有大量證據支持光生物調節療法(Photobiomodulation，簡稱PBM) 可以用於頭頸癌接受放射治療、化療或接受造血幹細胞移植的患者，有預防口腔黏膜炎的功效。可以有效預防和控制口腔黏膜炎，且已經被相關醫學會納入一般治療的指導方針。 PBM 的免疫調節作用顯示出增強抗腫瘤免疫反應的潛力。它也有助於癌症患者的疼痛管理和傷口癒合。而PBM 有潛力成為與癌症治療相關的各種急性和慢性副作用的新預防和治療選擇[如圖]。 人體可以利用外在的光線來產生重要的生理反應，例如晝夜節律、維生素 D 代謝和視力等。光的用途很早就應用在許多古老的保健與治療方面。使用低劑量光療法，也就是光生物調節療法(Photobiomodulation，簡稱PBM)，近年來PBM的生物學機制和臨床治療劑量方面取得了種大進展，使光PBM的臨床安全性和有效性更為確立。 透過實證醫學的系統性回顧和統合分析，PBM被建議可以常規使用它來解決癌症治療相關的各種急性和慢性副作用。例如:已經有明確的證據表明PBM在治療接受頭頸癌放射治療、化療或造血幹細胞移植的患者口腔黏膜炎方面的有效性。 近年來，各種形式的光療法已經用於醫療保健領域的大量臨床應用。 光療法最早在醫療保健中的應用，可以追溯到丹麥Niels Ryberg Finsen醫生，他將陽光作為抗菌劑，專門治療尋常狼瘡(Lupus Vulgaris)，而獲得 1903 年諾貝爾獎。60 年後，雷射的發明重新點燃了人們對了解光與組織相互作用以及應用於醫療保健時的潛在益處的興趣。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 帕金森氏症是一種進行性、嚴重的中樞神經系統神經退化性疾病。這種疾病最突出的特徵是黑質細胞減少和α-突觸核蛋白的積聚，特別是在腦幹、脊髓和皮質區域。除了藥物治療外，帕金森氏症還可以考慮其他療法，如手術、細胞療法和光生物調節療法(Photobiomodulation，簡稱PBM)。 使用PBM療法可以減少氧化反應，增加生長因子、細胞的增殖。並減少不同組織中的發炎。PBM之光線從外部穿透，可以穿過頭骨，以適當的劑量照射到頭皮和頭骨，具有足夠的強度。使用經顱給予之PBM的研究結果顯示PBM可以改善神經功能。 一項研究發現，在帕金森氏症的大鼠遺傳模型中，PBM療法（808 nm）可以減少運動障礙，並且增加多巴胺能神經元。這些效果在治療後持續至少 6 週。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 化療引起的周邊神經病變（CIPN）是化療常見副作用，化療後第一個月的發生率為 68%。化療引起的週邊神經病變主要造成之藥物有紫杉醇類、鉑類藥物、長春花生物鹼、thalidomide和Bortezomib。 通常化療引起的周邊神經病變會出現在四肢的遠端，症狀通常是對稱的和雙側的，包括感覺異常、麻木、灼痛、溫度覺喪失和腱反射喪失，感覺神經元尤其受到影響，而運動神經元、自主神經元或中樞神經系統受累則很少見。化療引起的周邊神經病變可能與背根神經節層級的血神經屏障的滲透性有關。 化療引起的周邊神經病變會造成心理困擾、跌倒風險和睡眠品質不佳等合併症而損害患者的日常活動，導致生活品質的顯著下降。 發病機制是神經毒性化療藥物造成粒線體 DNA 損傷、穩定或破壞微管所造成。但化療引起的周邊神經病變的確切病理機制目前仍不清楚。 使用抗憂鬱藥或止痛藥處理化療引起的周邊神經病變，成效有限。在嚴重的化療引起的周邊神經病變情況下，需要延遲和/或減少化療藥物的劑量，如此會影響治療成績，目前並沒有廣泛可接受且高度實證的措施來預防或盡量減少化療引起的周邊神經病變。 化療引起的周邊神經病變會影響 68%患者接受化療。目前的治療策略是基於藥物之副作用症狀進行處置，但治療效果很有限。主要處置藥物包括神經性止痛藥（例如鴉片類藥物、三環抗憂鬱劑、抗驚厥藥、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑和非類固醇抗炎藥）、影響離子通道的物質(pregabalin和carbamazepine）和營養補充品。偏向實驗性質的治療方案包括抗氧化劑（例如，α-硫辛酸、穀胱甘肽和維生素E）和神經保護劑（銀杏葉、麩醯胺酸）、補充鈣/鎂。但還是以減少化療藥物的治療劑量或停止化療被認為是目前治療化療引起的周邊神經病變最有效的方法，但隨之而來的是化療療效是否會打折，接踵而至的癌症失控。 光生物調節療法 (PBM)， 或稱為低強度雷射療法，是由 Endre Mester 於 1967 年發現。 PBM主要是應用雷射二極體或發光二極體產生的可見光和/或（近）紅外光來刺激組織修復並減少發炎和神經性疼痛。光生物調節療法（PBM）是癌症患者副作用症狀進行處置與支持治療的新興治療工具。，對於癌症治療副作用之口腔黏膜炎和放射性皮膚炎，有一定的成效。 PBM 在化療引起的周邊神經病變的處置是有有幫助的，且回溯性研究分析發現，PBM
國際知名醫學期刊Indian Journal of Surgery發表了一篇研究報告，該項研究探討了喀什米爾人群罹患胃癌與維他命D水平之間的關聯性。結果該研究結果證實，胃癌患者的維他命D水平普遍顯著低於對照組，維他命D的缺乏與胃癌的發生率呈正相關姓。此外，維他命D水平也與胃癌的腫瘤惡性分化程度有顯著相關性。 胃癌是全球第五大常見的癌症，發病原因包括年吸煙、燻製食品、紅肉、酗酒、幽門螺桿菌感染等。維他命D也被認為與胃癌的發生與發展有關，充足的維他命D水平與較低的胃癌死亡率有關。 過去有研究發現維他命D會藉由誘導胃癌細胞的凋亡、減少幽門螺桿菌感染等機制，達到預防胃癌的目的。 發表於Indian Journal of Surgery的這一篇該研究為病例對照研究，在一家三級醫院進行，歷時兩年。研究納入59例經組織學證實的胃癌患者作為實驗組，以及60例年齡、性別匹配的疑似幽門螺桿菌感染但內視鏡檢查正常的患者作為對照組。資料來源於患者的病歷記錄。研究的排除標準包括服用維他命D補充劑、既往有癌症史、接受過術前輔助化療、慢性肝病和慢性腎病（eGFR<30 ml/min）等。
Omega-3不飽和脂肪酸屬於多元不飽和脂肪酸，由於人體無法自行合成，因此被稱為人體的必須脂肪酸，只能從飲食來源獲得。最常見的三種Omega-3脂肪酸： Eicosapentaenoic acid (EPA)：在人體主要產生化學物質類花生酸，有助於減少體內的發炎反應，此外還能減少抑鬱的症狀。 Docosahexaenoic acid (DHA)：佔大腦重量的8%，因此對於腦部發育及大腦功能的影響相當重要。 α-次亞麻油酸：在人體中可轉換成EPA及DHA，但轉換率不高。在人體中可作為能量的來源。 Omega-3 多元不飽和脂肪酸（omega-3 PUFA）是人類應從飲食中獲得的必需脂肪酸，對人類健康具有潛在益處。 含有較多Omega-3 多元不飽和脂肪酸的油脂包括：魚油、海藻油、雞蛋黃油、磷蝦油、沙棘果油、亞麻籽油、核桃油、奇亞籽油、南美印加果油、大麻籽油等。 Omega-3 多元不飽和脂肪酸除了可以改變細胞膜的結構和功能外，Omega-3 多元不飽和脂肪酸中的二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、α-亞麻油酸(ALA) 和二十二碳五烯酸(DPA)，對腸道免疫的維持性以及針對腸道微生物群的維持也有不同的影響。 與omega-3 PUFA 代謝變異相關的其他因素，例如肥胖和疾病（NAFLD、胃腸道癌症、細菌和病毒感染），可能會影響腸道中omega-3 PUFA-微生物組-免疫系統的相互作用，並且在調節腸道免疫方面也發揮了作用。 腸道微生物在維持腸道健康方面有著至關重要的作用: 而營養素對腸道微生物和腸道免疫力有深遠影響。 營養物質影響腸道微生物進而干擾腸道免疫力的作用。 Omega-3 多元不飽和脂肪酸本身參與了調節腸道免疫和維持腸道穩定狀態，而Omega-3 多元不飽和脂肪酸的代謝會影響腸道微生物群，而與腸道是否健康有關。