HER-2 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

認識肺癌的基因檢測與肺癌的精準醫療

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陳駿逸醫師參考與整理了台灣肺癌研究學會的資料，將透過華佗精準醫療論壇第86、87、88與89集，跟各位介紹肺癌的基因檢測與肺癌的精準醫療。透過肺癌的基因檢測，可以找肺癌的致癌密碼，但因為標靶治療藥物的相繼問世，現在肺癌的基因檢測，主要是幫助找出肺癌標靶治療的靶點。而肺癌的基因檢測有哪些方式?? 單一基因的檢測:包括免疫組織化學染色分析、單基因聚合酶鍊反應(也就是PCR檢測) 多個基因的檢測:包括多基因組合(MGT)、次世代基因定序(也就是NGS) 次世代基因定序（NGS）能協助癌症病人選擇最適合的治療，讓抗癌之路多一份希望，目前於2024年公告之NGS檢測的健保給付原則，以檢測結果有對應”具有藥證的標靶藥物”且”效果明確之癌別及檢測基因”為優先。因為基因檢測的方法、檢測的基因位點多寡，以及病患的需求也有所差異，所以健保採取定額給付，民眾需要自付差額的方式。而NGS檢測的健保給付惠要求基因檢測的結果需要上傳至健保署，未來有新的標靶藥物納入健保給付，則不需要重新檢測，可直接對比資料庫，把握治療黃金期，提升治療效益，降低民眾的經濟負擔。至於次世代基因檢驗(NGS)的優勢是什麼？快速高效：與傳統的基因檢測方法相比，次世代基因檢驗具有更高的通量和更快的速度，可以在較短的時間內完成大量檢測。高靈敏度：次世代基因檢驗能夠檢測到非常低水平的基因變異，具有更高的靈敏度和準確性。舊有的基因檢驗技術，可能會無法檢測到一些真實帶有癌症基因的病患，次世代基因檢驗能大幅減少誤差。多樣性：次世代基因檢驗可以同時檢測多種基因的異常，為醫生提供更豐富的訊息，有助於制定更全面的治療方案。

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關於HER-2 ADC藥物:Enhertu(DS8201/優赫得)的適應症與副作用及如何施打的介紹

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陳駿逸醫師將透過醫生說癌藥第0021至0024集，跟各位介紹關於HER-2 ADC藥物:Enhertu(DS8201/優赫得)的適應症與副作用及如何施打的介紹。 Trastuzumab deruxtecan(優赫得)是⼀種抗體藥物複合體 (Antibody Drug Conjugate, ADC)，由三個部分所組成： (1)⼈源化抗HER2 之IgG1單株抗體(monoclonal Antibody, mAb)，其胺基酸序列與trastuzumab相同; 以共價鍵結合⾄ (2)拓撲異構酶I (topoisomerase I) 抑制劑(DXd)，DXd是⼀種exatecan衍⽣物; 中間由 (3)四胜肽可裂解連接⼦做連結。Deruxtecan係指連接⼦與DXd的組成部分。而DXd是⼀種exatecan衍⽣物，效⼒比irinotecan的活性代謝物SN-38⾼約10倍。抗體部份是以DNA重組技術，在中國倉鼠卵巢細胞製造，DXd與連接⼦則以化學合成⽅式製造。每個抗體分⼦連接約8個deruxtecan分⼦。 ENHERTU(trastuzumab deruxtecan)是⼀種HER2標靶性抗體藥物複合體。此抗體藥為⼈源化抗HER2 IgG1抗體結合deruxtecan。Deruxtecan是⼀種拓樸異構酶I抑制劑DXd 與四胜肽可裂解連接⼦的組成。ADC(抗體藥物複合體)在⾎漿中呈現穩定狀態。在抗體結合腫瘤細胞表⾯上的 HER2之後，trastuzumab deruxtecan內化進入癌細胞，在細胞內經癌細胞⾼度表現的溶酶體酵素進⾏連接⼦裂解，釋出具細胞膜穿透性(membrane-permeable)的DXd，引起DNA損傷與細胞凋亡。 ENHERTU的適應症 1.轉移性HER2陽性乳癌單獨使⽤於具有無法切除或轉移性HER2陽性乳癌，且曾於以下狀況接受過抗HER2療程的成⼈病⼈:

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如何預防HER-2陽性乳癌的復發與腦轉移?

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HER-2陽性乳癌的復發分為:局部復發是乳癌重新出現在殘餘的乳房組織；而區域性復發是乳癌在腋下淋巴結或鎖骨周遭復發。而遠處轉移也是復發的另一種形式，包括腦轉移、肝轉移、肺轉移、骨頭轉移。要如何預防HER-2陽性乳癌出現癌症的復發與腦轉移呢? 對異常症狀提高警覺性；看診要與醫師互動要良好例如:癌症腦膜轉移的症狀-由於癌細胞在軟腦膜中的播散，導致腦脊液的循環受阻礙，因而產生顱內壓增高以及大腦/腦膜損害與牽扯等相應症狀，但是表現並不特異，如：頭痛、噁心、嘔吐、視覺障礙、聽力損失和神經認知障礙等。積極配合專業醫療團隊設計的治病計畫配合醫師安排的常規追蹤檢查謹慎考量非西醫的輔助治療且要與專業醫師討論如何預防HER-2乳癌發生腦轉移? 賀儷安(Neratinib)有其重要的地位，為小分子的HER2標靶藥物，可以穿過腦血管障壁，腦血管障壁（blood–brain barrier ，BBB），也稱為血腦屏障或血腦障壁，指在血管和腦之間有一種選擇性地阻止某些物質由血液進入大腦的「障壁」結論陳駿逸醫師將透過逸仙看乳癌的第0005至0010集，跟各位介紹如何預防HER-2陽性乳癌的復發與腦轉移?

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新世代ADC(抗體化療複合體藥物)抗癌藥物有哪些亮點?

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文:陳駿逸醫師隨著ADC技術的進步，將人源化單株抗體、可以裂解/血漿高穩定的連接子技術，以及在微小範圍內具有細胞毒殺性作用的有效載荷化療結合技術，與”旁觀者效應”之旁殺機制，使ADC作為一種新興崛起的癌症創新型之治療藥物。ADC是一種極具有潛力的癌症治療方式，可以選擇性地向腫瘤遞送高效度、ADC所攜帶的具有細胞毒殺性的化療藥物(或稱為有效載荷/payload)。但目前ADC也面臨到治療上的抗藥性、腫瘤異質性和治療相關不良反應等一系列挑戰。如何解決這些挑戰呢？一方面，ADC中的各個組成，也就是抗體、連接子、有效載荷，它們的大幅度進步是提高ADC藥物療效和安全性的重要關鍵。另一方面，目前已經有幾種新興的ADC劑型，例如:雙特異性ADC、條件啟動型抗體前藥的偶聯物（也稱為probody–drug conjugates, PDC）、免疫刺激的ADC（immune-stimulating antibody conjugates, ISAC）、蛋白質降解的ADC和雙藥的ADC等，都有各自的優勢，能夠應對不同的ADC所面臨的挑戰。舉例來說:雙特異性的ADC和雙藥的ADC具有解決抗耐藥性和腫瘤異質性的雙重潛力；而如果將免疫刺激的ADC和蛋白質降解的ADC與當前的治療方案相結合，可以透過幾種不同的作用機制來實現多重模式的治療。目前的ADC是由抗體、連接子、有效載荷所組成，這種設計結合了抗體的特異性和有效載荷的高度細胞毒殺性。ADC設計的原理是透過優化每個結構的組成而發展起來的。

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