知癌防癌 翻轉人生小學堂第59集 首播公告:認識食道癌的發生與診治
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第59集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 認識食道癌的發生與診治 影片連結: https://youtu.be/Sb2q_LQAjrs
用心精準醫療
肺部及肋膜腫瘤與癌症的免疫組織化學染色特徵整理
文:癌症新觀點/話聊俱樂部 陳駿逸醫師 免疫組織化學染色（immunohistochemical staining，簡稱IHC）屬一種免疫染色（immunostaining），是在抗體上結合螢光或可呈色的化學物質，利用此經修飾後的抗體與生物組織中的抗原具特異性結合的免疫學原理，選擇性地識別組織切片或玻片細胞中的抗原，檢測細胞或組織中是否有「目標抗原」的存在；此方式不只可以用來測知抗原的表現量，也可觀察抗原所表現的位置，並可提高病理診斷的靈敏度和特異度。 免疫組織化學染色中，經人為製備修飾後的特異性抗體帶有顯色劑標記，如：酶、金屬離子、同位素等；而待檢測的細胞或組織的目標抗原，則可為任何能讓抗體結合的物質，也就是具有抗原性的物質，包括：蛋白質、多肽、核酸、多醣、病原體等都可偵測。兩者通過免疫學的抗原抗體反應和組織化學的呈色反應，再結合組織細胞形態學分析，對組織或細胞的抗原進行定位、定性及定量。 免疫組織化學的優勢在於專一性、靈敏度、簡便快速以及成本低廉，所以廣為醫院採用，通常是藉由特定的腫瘤標記來篩選癌症。免疫組織化學染色法對基礎研究及預防和診療上都是相當重要的一個方法。茲將肺部及肋膜的惡性上皮性癌症免疫組織化學染色特徵做一個整理: 1.肺鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma) 免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性：高分子量角蛋白(HMWK；34βE12)，低分子量的角蛋白(35βH11)，CK5/6，P63，CEA，EMA，S-100，HPV 免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性：TTF-1，CK7 2.小細胞肺癌(small cell carcinoma) 免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性：廣泛型CK、TTF-1，CgA，Syn、CD56、histamine，decarboxylase、CD117 免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性：CD45，CD99，P63 3.肺腺癌(adenocarcinoma) 免疫組織化學染色項目分析結果呈現陽性：CK7，EMA，CEA，TTF-1，SP(表面活性蛋白、surfactant apoprotein）A, B，P53 免疫組織化學染色項目分析結果呈現陰性：CK20，CDX2，vimentin，CK5，P504S 4.原位腺癌(adenocarcinoma is situ、AIS) 免疫組織化學染
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如何分期和風險評估致癌基因依賴的晚期非小細胞肺癌：ESMO臨床的建議
ESMO對於分期和風險評估的臨床實務建議 必須有記錄完整的病史，包括準確的吸煙史和合併症、體重減輕、體能狀態和理學檢查。 需要進行標準的抽血檢驗，包括常規血液學、腎和肝功能以及骨生化測試。 其他測試，例如:血脂肪和肌酸激酶水平，此乃取決於將要使用的靶向治療的毒性。 如果標靶治療可能導致心臟的不良反應，包括節律改變（例如長 QT），則需要進行心電圖檢查。 診斷時應進行胸部和上腹部（包括肝臟和腎上腺）進行顯影劑增的電腦斷層掃描 。 所有轉移性疾病患者的診斷，都應考慮中樞神經系統 (CNS) 影像學，並且對於有神經系統症狀或體徵的患者更是必需的。 如果可行，應考慮對所有患者進行中樞神經系統成像和腦部磁振造影。 如果臨床上懷疑骨轉移，則需要骨掃瞄檢查。 骨掃瞄檢查與電腦斷層掃描結合，可用於檢測骨轉移。正子攝影是檢測骨轉移最敏感的方法。 對於有疑似寡轉移性疾病的患者，推薦使用正子攝影和腦部磁振造影。 在影像學研究中存在孤立轉移部位時，應努力獲得4期疾病的細胞學或組織學確認 。 對於寡轉移性疾病，如果縱隔疾病可能會影響治療計劃，則應進行病理學證實。 分期根據美國癌症聯合委員會 (AJCC)/國際癌症控制聯盟 (UICC) TNM（腫瘤-淋巴結-轉移）第 8 版分期手冊進行分期。 建議在治療 8-12 週後進行治療反應的評估，使用與最初證明腫瘤病變相同的放射學檢查。 不推薦常規進行正子攝影的追蹤，因為儘管敏感性高，但特異性相對較低。 測量和反應評估應遵循實體瘤反應評估標準 (RECIST) 。
如何診斷致癌基因依賴的晚期非小細胞肺癌：ESMO臨床實務的建議
病理學和分子生物學 生物標誌物的檢測，識別出具有可治療目標的致癌驅動因子的非小細胞肺癌亞型，是至關重要的。而這些驅動因子主要存在於肺腺癌當中。 確實是有必要證明特定的分子基因的改變，方可採用適當的靶向治療來定制治療。 非小細胞肺癌中臨床相關的 EGFR 基因突變，包括了:外顯子 18-21 中的取代、缺失和插入，這些突變激活酪氨酸激酶的活性，並可且賦予其對可用 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 或其他藥物的敏感性或抗藥性。 最常見的的 EGFR 基因突變是外顯子 21 出現L858R 替換和，以及外顯子 19 缺失性突變，如此賦予第一代至第三代EGFR標靶藥物的敏感性。建議即使在臨床資源或材料有限時，至少應對是否有這些常見的ERGFR基因突變進行評估。 下一個最常見的EGFR 基因突變是外顯子 20 的插入，主要因為當前EGFR標靶藥物的抗藥性所導致，但對某些新興藥物敏感。其他的常見的EGFR 基因突變，包括外顯子 18 中的突變，具有不同的敏感性。
第二意見癌症治療諮詢陳駿逸醫師 需要注意的事項
文:癌歸於好 陳駿逸醫師 更多衛教資訊 請至癌症新觀點https://www.youtube.com/user/omegapeng 個人在某疾病已獲得初次診療醫生的診斷後，可以向另外的醫學專家發起諮詢，獲得二次醫療診斷意見。歐美先進國家，第二意見諮詢已經行之有年，乃一種常見的醫療行為。癌症第二意見諮詢可以得到更多專業的看法，確保正確診斷治療。若您是癌症病人，已在其他醫院獲得診斷但尚未開始治療，或已在其他醫院就醫治療，希望安排至本院，或是想至本院諮詢第二意見時，您可以利用預約專線，由專業人員為您服務，及說明第一次門診相關所需文件及手續，以協助您安排本院門診事宜。 第二意見諮詢之前，先準備好您的：
借鏡參考 陳駿逸醫師談第二意見諮詢對於癌症病人的重要性
文:癌歸於好 陳駿逸醫師 更多衛教資訊 請至癌症新觀點https://www.youtube.com/user/omegapeng 一位從小即隨父親前往印尼打拼的林先生，歷經數次排華暴動以及亞洲金融風暴，好不容易終於在雅加達有一番不錯的事業，也正陸續安排送到台灣念書且即將大學畢業的大女兒回來接班事宜，並且準備在今年滿65歲之際好好地享受退休生活。 心中如意算盤打的正響之餘，從去年初一直有血便的情形，剛開始以為是30年前的痔瘡宿疾又犯了，然而血便狀況一直沒有改善，甚至還出現了解便困難、疼痛，甚至大便形狀也變得如薯條一般的纖細。驚覺事態好像大為不對，於是在大女兒的堅持之下，遂遠渡重洋到台灣的大型醫院求治。 2016年9月初，該醫院檢查發現距離肛門口有一個至少3公分的腫瘤，經切片化驗證實為直腸腺癌，而且已經有直腸周圍淋巴結的擴散，該專科醫院的大腸直腸外科主任建議當下需要”立即”進行手術切除腫瘤，並且因為腫瘤過於靠近肛門，手術絕對無法保留肛門，而改採直腸照口排便，也就是終身都需要與人工肛門為伍。 “天啊!往後下半輩子都要沒有自己的肛門了。” “原本有點小兒麻痺的我，生活起居已經有點不方便，以後還要定時處理腸造口的便便，之後的日子該怎麼辦?” “我辛苦了大半輩子，好不容易儼然榮登人生勝利組，沒想到最後落得沒屁眼的殘廢人生，心中很不服氣。” “台灣最好的直腸癌專家的做法，根本不是我想要的、能接受的；難道真的一定要拿掉肛門嗎?是否還是有其他的方法、其他國家的醫師，能夠讓我保留住肛門呢??” 林先生當下聽到台灣醫師給他的醫療建議，是要立馬奔向手術台，任由醫師取走他的肛門。頓時間他覺得宛若被判了死刑，心情從憤怒、否認很快地轉為失望、無助，但是家人和他最後還是不能接受台灣醫師的處置建議。此時印尼僑界友人剛好也有罹癌親友前往中國醫療的先例，從旁熱心協助。於是乎經由視訊軟體輾轉連絡上了中國腫瘤醫院的直腸癌專家，中國醫師認為此時給予介入性化療注射，應該有機會保留得住他的肛門。 “這個方法是我還能接受的”，林先生嘀咕著。 其實中國醫師的處置建議，壓根了完全符合林先生的期待，保留肛門是他當下最想要的目標。雖然自己是福州人，然而中國醫院的所在地，他可是完完全全的生疏。 家人正在猶豫照護上的方便性，再加上全家5口都要一起前往中國。 此時林先生骨子裡過去那飄洋過海、冒險犯難且不服輸的精神湧然出現，立
未來十年癌症精準醫療的六大謎題
癌症精准治療，應該是在相應的疾病階段，根據腫瘤的分子和免疫特徵，為患者選擇適合的抗腫瘤藥物。 而未來十年的精准癌症治療上有哪六大謎題呢? 謎題1：精准癌症治療給予的時機是否正確？ 以imatinib (伊馬替尼，Gleevec)治療慢性骨髓性白血病為例，慢性骨髓性白血病存在有BCR-ABL的融合基因，當患者發展到急變期（Blast Crisis），那麼即使用上imatinib治療，患者中位總體生存期還是不到足1年，這是因為疾病到達這個階段已經出現所謂“克隆進化”（Clonal Evolution），會出現BCR-ABL融合以外的驅動基因，改變了腫瘤生物學行為。 那麼在其它實體癌症的標靶治療，會不會也有類似的情景呢？ 而目前各種標靶藥物的治療適應證，大多是用於治療晚期、轉移性的患者，此時患者往往會合併有各種的共突變，這些在疾病較晚階段才出現的共突變，很可能就是標靶藥物的朱隊友，導致該標靶治療無法達到長期疾病緩解的李享目標。 所以理想上應該是要讓標靶藥物盡可能運用在疾病的早期，也就是在腫瘤基因突變尚不太複雜時就導入其治療，如此所面對的疾病格局可能就完全大不同了，或許能夠複製imatinib治療慢性骨髓性白血病的大成功，但這也就同時意味著，如果能在診斷癌症的過程中就及早佈局完善的基因檢測，且同時已經有大型前瞻性的臨床試驗的研究結果，足以提供標靶藥物運用在疾病早期的充分的可行性證據。 謎題2：致病基因突變何時才會導致癌症發生？
4期胰臟癌應儘早進行基因檢測 精準治療療效佳
國家綜合癌症網絡雜誌 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)於2022年報告了1例罕見的攜帶FGFR2基因融合的胰臟導管腺癌患者，精準出擊，使用FGFR標靶藥物erdafintib治療反應佳。基準醫療名白判斷出FGFR基因突變在該名患者所引起的腫瘤生物學變異，以及如何在其致癌過程中的作用，並且協助其探索出更適合的治療。 同時該病例成功之經驗，也告知了年輕的胰臟導管腺癌患者，應該儘早進行基因檢測以確定是否有藥物可靶向的基因突變，如:基因出現融合異常，以期更早啟動恰當的治療，特別是KRAS基因為野生型的，而90%的胰臟導管腺癌都會發生KRAS基因的突變。 研究證實常見的胰臟癌，也就是導管腺癌期在腫瘤微環境中的適應性訊號可以促進腫瘤的增殖和生存，特別是Fibroblast growth factors (FGFs，成纖維細胞生長因子)的訊號傳遞，如此會影響化療藥物的療效，且FGF的訊號傳遞如果過度啟動會協助癌病的惡化。 FGFRs(FGF receptor，成纖維細胞生長因子受體)是具有酪氨酸激酶受體作用的一種跨膜蛋白，參與多種的細胞過程，其遺傳學的改變會產生致癌的信號，直接刺激癌細胞生長，有助於形成新的血管供養腫瘤，促進腫瘤對抗癌藥物的抗藥。 當成纖維細胞生長因子受體的基因出現重排產生了融合基因，特別是成纖維細胞生長因子受體中的FGFR2則會與癌症的發生發展有關，可見於多種癌症類型。 而FGFR2出現基因的融合在肝內膽管癌發生率最高，約為10%-16%，FGFR2突變也可於膽囊癌、乳癌、甲狀腺癌和攝護腺癌出現，只是發生率較低。而大約有5%的胰盎癌具有FGFR成纖維細胞生長因子受體的基因，其中成纖維細胞生長因子受體的基因融合更為罕見。而目前有FGFR的標靶藥物:FGFR1-4小分子抑制劑erdafitinb，目前可以用於化療後進展的FGFR2或FGFR3突變局部晚期或轉移性尿路上皮癌；以及FGFR1-3小分子抑制劑pemigatinib，用於FGFR2融合或重排局部晚期不可切除或轉移性膽管癌。 國家綜合癌症網絡雜誌 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)於2022年的病例報告如下: 28歲男性患者，西班牙裔，因為上腹部疼痛就診，影像
知癌防癌 翻轉人生小學堂第26集 首播公告:對於愛玩捉迷藏的原發位置不明癌 基因檢測協助治療的案例解析
知癌防癌 翻轉人生小學堂第26集 對於愛玩捉迷藏的原發位置不明轉移癌 基因檢測協助治療的案例解析 原發位置不明癌顧名思義，就是一個愛玩捉迷藏的頑童癌症。 而且是玩捉迷藏的高手，讓醫生費盡九牛二虎之力，也找不到癌症的起源處。 原發位置不明癌（醫學上簡稱CUP）定義為經活體切片證實的惡性腫瘤，儘管進行了全面性評估，但仍然沒有確定的原發位置的癌症。 原發位置不明轉移癌，當轉移癌症出現，但是原發位置不明的癌，就稱之為”原發位置不明轉移癌症”， 這種癌症像極了愛玩捉迷藏的頑童，似乎身上到處都有其蹤跡，但卻不知道癌症的起源位置躲在哪裡。 原發位置不明癌，是一種罕見且難搞的癌症。 儘管由於原發位置不明癌的定義有所不同，確切的發病率未知，但原發位置不明癌症是一種異質性高的癌症，原發位置不明癌大約佔所有癌症的3-5％。 根據美國癌症協會估計，2017年有33,770例之原發位置不明的癌症病例被診斷出來。 隨著診斷及確定惡性腫瘤的主要發源部位的醫療能力的改善，預計這一比例會減少，
協同PIK3CA標靶藥物或可擴大PARP標靶藥物適用於三陰性乳癌的族群
健保署於民國109年9月8日公告口服PARP抑制劑Olaparib治療BRCA1/2基因遺傳性突變的三陰性乳癌的標靶藥物，將納入健保給付，預計於109年11月1日生效。 這是一個早期臨床試驗的報告，主要是來自哈佛大學Dana-Farber癌症研究所四個中心的17例三陰性乳癌患者使用Alpelisib(乳癌首款PIK3CA標靶藥物，商品名:piqray，愛克利) 搭配PARP抑制劑olaparib(乳癌首款PARP標靶藥物，商品名:lynpaza，令癌莎)的治療結果。 之前曾在一項 1b 期試驗 (NCT01623349) 中報告了PARP抑制劑olaparib與 PI3Kα 特異性標靶藥物 alpelisib 聯合使用於高級別漿液性卵巢癌患者的安全性和推薦的 2 期劑量 (RP2D)。在這裡，哈佛大學Dana-Farber癌症研究所報告了該治療方案的三陰性乳癌療效。 實驗設計為符合條件的患者患有復發性三陰性乳癌或具備有遺傳性 BRCA 基因突變的任何亞型復發性乳癌。