癌症治療新知

於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會（ASCO），公布了雙特異性抗體Ivonescimab（AK112/SMT112）搭配化療，在接受EGFR標靶治療失敗的治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌之療效的最新研究數據。 Ivonescimab（AK112/SMT112）是一種抗PD-1/VEGF雙特異性抗體。   過去的1、2期臨床研究顯示，Ivonescimab對接受EGFR標靶藥物治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌患者具有潛在療效。這項3期臨床試驗之研究目的在評估和確認Ivonescimab聯合化療與單獨化療在該人群中的療效和安全性。   參加臨床試驗的患者被照1：1隨機分組，分別接受Ivonescimab（20mg/kg）搭配化療藥物pemtrexed（500mg/m2）和卡鉑（AUC5）或是單用化學治療組-藥物pemtrexed（500mg/m2）和卡鉑（AUC5），每3週為一次的療程，共4個療程。根據是否有接受第三代EGF標靶藥物和腦轉移與否進行分層，然後進行Ivonescima搭配化療藥物pemetrexed，或是單用化學治療pemetrexed，作為維持治療。本研究的主要終點為對於意向治療（ITT）人群之疾病控制時間，由獨立放射學審查委員會（IRRC）根據RECISTv1.1評估，2024年中報告本研究的首次中期分析結果。

Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )是一種具有免疫細胞定向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。相較於靜脈注射肺倍恩，皮下（SC）給藥的時間少於7分鐘時，其輸注相關反應（IRR）的發生率則是比較低。   PALOMA-3研究（NCT 05388669）評估了接受第三代EGFR標靶藥物osimertinib和含鉑化療後，發生疾病惡化的EGFR-Ex19del或L858R突變晚期非小細胞肺癌患者中，採用皮下注射肺倍恩+lazertinib與靜脈注射肺倍恩+lazertinib的藥代動力學（PK）、療效和安全性。而Lazertinib是一種具備CNS的滲透性，第三代EGFR標靶藥物。   肺倍恩前4周每週皮下注射1600 mg（2240 mg，≥80 kg），然後每2周注射一次；肺倍恩靜脈注射的批准劑量為1050 mg（1400 mg，≥80 kg）。   本次研究結果: 總計418例患者被隨機分組（皮下注射206例; 靜脈注射212例）；416例給藥大於或等於一次。總體而言，中位年齡為61歲，67%為女性，61%為亞洲人，既往接受過中位2次的治療。在中位追蹤了7.0個月時，PALOMA-3符合兩個研究的主要終點。於第二與第四個療程的第一天，比較肺倍恩皮下注射與肺倍恩靜脈注射之Ctrough的幾何均值比（GMR）分別為1.15和1.43。

Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )是一種具有免疫細胞定向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。而Lazertinib是一種具備CNS的滲透性，第三代EGFR標靶藥物。   在MARIPOSA（NCT04487080）試驗中，一線治療使用肺倍恩+lazertinib與第三代EGFR標靶藥物osimertinib相比，在EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者中顯著改善疾病控制的時間。而有腦轉移病史的患者、攜帶TP53共同突變、可以偵測到ctDNA以及受試前具有腦或肝轉移的患者預後較差。   本次研究之目的在於評估來自MARIPOSA臨床試驗中的EGFR突變晚期非小細胞肺癌且高風險族群患者的預後。   MARIPOSA試驗收錄了未經治療的EGFR突變（Ex19del或L858R）之晚期非小細胞肺癌且高風險患者。這項分析包括隨機分配至肺倍恩+lazertinib組 （n=429）或osimertinib組（計429例）的患者。透過Guardant360 CDx進行NG(次世代基因定序)S分析血液ctDNA(循環腫瘤DNA)的致病性改變。使用Biodesix的核酸分析（ddPCR）於入組前和第3個療程的第1天在血液中ctDNA之Ex19del和L858R的情況。