癌症治療新知 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

口服選擇性糖皮質激素受體拮抗劑 Relacorilant 治療鉑類化療抗藥的卵巢癌之功效分析

全方位癌症關懷協會, 卵巢癌, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 新兵練功房, 最新活動訊息, 標靶治療, 用心精準醫療, 癌症治療新知, 腹膜癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一篇名為ROSELLA的3 期研究，評估 relacorilant 搭配白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel) 或是單藥nab-paclitaxel，於治療鉑類化療抗藥卵巢癌(PROC)的療效差異（GOG-3073、ENGOT-ov72）。內源性皮質醇會活化糖皮質激素受體( GR )，從而觸發抗凋亡基因表現上調，會抵消細胞毒殺性化療的作用。Relacorilant 是一種新型的口服選擇性糖皮質激素受體拮抗劑 (selective glucocorticoid receptor antagonist /SGRA)，Relacorilant 阻斷了糖皮質激素受體( GR )的激活，這是卵巢癌細胞壓力誘導化療抗藥性的關鍵途徑，透過抑制這種皮質醇誘導的抗藥性機制，Relacorilant使用後會恢復了癌細胞的凋亡潛能，從而增強腫瘤對化療誘導的細胞凋亡的敏感性。過去的第二期臨床試驗發現，在鉑類化療抗藥卵巢癌患者中，Relacorilant搭配白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel)的使用可以相較於單藥nab-paclitaxel，更能夠改善無疾病惡化的生存期 (PFS)，並顯示出改善總體生存期 (OS) 的趨勢，且安全性與單藥nab-paclitaxel治療無顯著的差異。

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中西整合醫師看牛樟芝在現代醫學的角色

中西醫攜手抗癌, 中醫藥抗癌, 新兵練功房, 新冠病毒藥物, 癌症治療新知, 醫心中藥房 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師牛樟芝（A. cinnamomea）是台灣特有的一種藥食兩用菌，傳統上被視為保健滋補品。近期研究發現，該種真菌具有豐富的特殊代謝物和生物的活性，主要歸功於其關鍵的次級代謝物，例如苯類化合物、馬來酸和琥珀酸、泛醌、三萜類化合物以及初級代謝產物多醣；這些化合物具有廣泛的藥理特性，包括抗菌、抗腫瘤、抗發炎、保肝、降血糖、抗氧化活性，以及免疫調節和腸道微生物的調節等。這些的發現都凸顯了牛樟芝的治療潛力及其在保健品和功能性食品中的潛在應用。由活性氧 (ROS) 驅動的氧化壓力在多種疾病的發病機制中起著關鍵作用。抗氧化代謝物透過清除 ROS、抑制促發炎細胞因子和調節關鍵訊號通路來減輕 ROS 引起的損傷。從牛樟芝中分離的化合物，如antrolone、25R-Antcin A、 Versisponic Acid D，具有顯著的抗氧化和抗發炎作用。這些生物活性凸顯了antrolone, 25R-Antcin A, and Versisponic Acid D在緩解氧化壓力方面的治療潛力。牛樟芝中分離的4-Acetylantroquinonol B, Dehydroeburicoic Acid和Antcins都是可以輔助用於癌症治療的強效抗腫瘤藥物。其乙醇萃取物 (EEAC) 抑制了肺癌細胞 A549 的生長，處理 24 小時後的 IC50 約為 170 μg/mL，並透過抑制 cav-1 的表達和 p-AMPK、p21 和 p27 的活化來抑制其遷移；且EEAC 也透過抑制 HER-2/neu 的訊號路徑抑制卵巢癌 (SKOV-3) 細胞增殖，並對乳癌細胞(MDA-MB-231)表現出細胞毒殺性作用。事實上，泛醌衍生物4-acetylantroquinonol B (4-AAQB)會增強樹突狀細胞介導的抗癌免疫力，抑制肝癌的幹細胞，並抑制肝癌細胞增殖，同時降低肝細胞癌的轉移率。此外，三萜類化合物和倍半萜類化合物，例如dehydroeburicoic acid、antcins B, H, K與methyl antcinates會調整內質網壓力以及抑制整合素介導的黏附和遷移，誘導肝癌（HepG2、Huh7、Hep3B）、大腸癌（HCT-116）、口腔癌（SCC-9）和乳癌（MCF-

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新型HER2標靶藥物Severtinib（BAY-2729088）在HER2突變的非小細胞肺癌患者中的療效

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2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上報告了這項研究評估了新型HER2標靶藥物Severtinib（BAY-2729088）在HER2突變的非小細胞肺癌患者中的療效與安全性。 SOHO-01是一項1~2期的臨床試驗，該研究在評估Severtinib在HER2突變晚期非小細胞肺癌患者中的療效和安全性。而Severtinib是一種酪氨酸激酶抑制劑（簡稱TKI），對HER2及EGFR均有活性。本次試驗報告分成: D 族群：收錄了已知HER2基因突變、過去已經接受過全身性治療、但未曾使用過HER2標靶藥物的81位患者。使用新型HER2標靶藥物Severtinib治療之腫瘤客觀緩解率達到60.5%，疾病控制率高達81.5%。

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飲食與運動方式的調整更能幫助大腸癌患者預防癌症的復發

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。全身性的發炎反應與大腸癌病情的惡化有高度關。2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一項研究在探討促進發炎飲食的攝取及缺乏運動，是否會影響第3期大腸癌患者的存活率。研究發現針對第3期大腸癌患者，減少促發炎飲食與積極運動，更能幫助患者改善存活率！該研究方法針對已接受根治性手術切除術的第3期大腸癌患者輔助治療的第三期隨機臨床試驗中。而EDIP評分，是一種用於評估飲食炎症性質的經驗驗證工具，透過患者在隨機化後6周內以及隨機化後14~16個月完成的食物頻率問卷資料計算得出，作為累積暴露量。採用Cox比例風險回歸模型評估EDIP評分與無病生存期和總體生存期的關聯。研究結果如下: CALGB/SWOG 80702 (Alliance)研究共收錄了1625例患者，平均年齡為60.9歲。與EDIP評分中最低五分位元陣列的患者相比，最高五分位元陣列（即充滿促發炎性飲食）的患者年齡更為年輕，分別為58.7 ± 10.8歲與61.3 ± 9.5歲，女性的比例更高（分別為64.0%與48.9%），且體能狀態評分是更差的。

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轉移性荷爾蒙受體陽性乳癌標靶治療新選項:Ipatasertib

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師在乳癌第一線荷爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑治療後病況惡化的荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性之乳癌患者，Ipatasertib與fulvestrant聯合成為患者治療新的選擇。而fulvestrant在第 1 療程的期第 1 天和第 15 天以及後續療程的第 1 天肌肉注射。芳香環酶抑制劑之荷爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑治療是荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性之轉移性乳癌的標準第一線治療方案，當疾病出現惡化，大多數患者將接受進一步的以荷爾蒙治療為基礎的方案。PI3K/AKT 訊號通路上的基因突變是已知的荷爾蒙治療之抗藥機制——無論是原發性荷爾蒙治療之抗藥還是獲得性荷爾蒙治療之抗藥。臨床試驗MA.40 試驗目的在評估 AKT 抑制劑Ipatasertib對比安慰劑與fulvestrant聯合應用，用於芳香環酶抑制劑之荷爾蒙治療搭配CDK4/6標靶藥物於第一線治療後疾病出現惡化的的荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性之轉移性乳癌患者，評估這兩種方案的療效和安全性。入組患者按1:1的比例隨機分配至接受Ipatasertib與fulvestrant的治療，或安慰劑與fulvestrant的治療。分層因素包括：AKT通路異常（PIK3CA、AKT1和/或PTEN基因異常）與野生型/未知，以及荷爾蒙治抗藥(原發性荷爾蒙治療之抗藥、獲得性荷爾蒙治療之抗藥)。

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PROTAC(蛋白水解靶向嵌合體)新藥 Vepdegestrant 為乳癌治療開創新篇章

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師蛋白水解靶向嵌合體 (proteolysis targeting chimeras, PROTACs) 是混接有兩種不同功能性配體 (ligand) 的小分子藥物，其中一個配體能夠與目標蛋白質 (protein of interest, POI) 結合，另一個配體則是用來招募 E3 連接酶 (E3 ligase)。藉由 PROTAC 藥物，E3 連接酶將得以靠近目標蛋白質，並將其標記上泛素 (ubiquitin)；帶有泛素標記的目標蛋白質會被蛋白酶體所辨識並切割降解為小片段胜肽，而 PROTAC 藥物則可以在細胞中循環再利用。 PROTAC利用人體的泛素-蛋白酶體系統，實現對蛋白質的降解，避免了傳統小分子藥物抑制劑可能帶來的抗藥性問題。PROTAC 技術是近年來各大藥廠專注的領域。該技術利用人體自身的泛素-蛋白酶體系統，實現對標靶特定蛋白的降解三期臨床試驗VERITAC2，是於CDK4/6抑制劑+芳香環酶抑制劑之荷爾蒙治療之後的患者，研究使用Vepdegestrant（PROTAC的一種，可以做為雌激素受體降解劑），與Fulvestrant對比之療效。這項重要的研究，在乳癌第一線荷爾蒙治療後病況惡化的荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性之乳癌患者應用vepdegestrant的療效，評估了新型藥物Vepdegestrant，一種新的作用機制，選擇性口服PROTAC 之雌激素受體降解劑，透過直接利用泛素 – 蛋白酶體系統降解荷爾蒙受體，靶向野生型和突變型荷爾蒙受體。鄉嚼於fulvestrant，它更具有潛在優勢。

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HER2 ADC藥物優赫得為胃癌治療開創新篇章

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師針對人類表皮生長因子受體2(HER2)陽性之不可以手術切除/轉移性胃癌或胃食道交界處腺癌患者於第二線治療使用Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd/德曲妥珠單抗/優赫得) 對比Ramicirumab/太平洋紫杉醇方案，孰優孰劣，2025年ASCO年會發表了一項隨機性的第三期臨床試驗DESTINY-Gastric04研究的初步分析結果。根據既往第2期臨床試驗的研究結果，T-DXd (6.4 mg/kg)已被核准用於HER2陽性之不可以手術切除/轉移性胃癌或胃食道交界處腺癌、且既往接受過Trastuzumab與化療之基礎方案治療患者。DESTINY-Gastric04 (NCT04704934)是一項全球性、隨機、多中心、開放標籤的隨機性的第三期臨床試驗，研究目的在評估T-DXd對比於Ramicirumab/太平洋紫杉醇方案，在該二線治療的背景下，用於HER2陽性之不可以手術切除/轉移性胃癌或胃食道交界處腺癌患者的療效與安全性。2025年ASCO年會發表了該研究計畫期中分析的主要療效分析。研究方法如下: 經切片確認為HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）後，患者按1:1的比例隨機分配接受T-DXd (6.4 mg/kg) 治療方案或是Ramicirumab/太平洋紫杉醇治療方案。研究之主要終點為總體生存期。兩組間的總體生存期採用根據隨機分層因素進行分層的log-rank檢驗進行比較。由研究者評估的次要終點包括疾病無惡化的生存期 (PFS)、確認的治療客觀緩解率 (cORR)、疾病控制率 (DCR)和安全性。

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Encorafenib搭配cetuximab 與化療方案成為BRAF V600E突變型轉移性的大腸直腸癌患者一線的標準治療

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上報告了第三期MATTERHORN臨床試驗的結果，批露了durvalumab（又稱抑癌寧，Imfiniz/度伐利尤單抗）合併化療藥物5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin 、docetaxel (簡稱FLOT)的化療方案，這種免疫合併化療的療法，可以顯著改善可以手術切除的胃癌/胃食道結合部位癌症的疾病復發綠，存活時間也得到了有所延長的趨勢。術前輔助與術後輔助化療FLOT方案，是目前可以手術切除的胃癌/胃食道結合處之癌的標準方案，然而此舉還是讓患者的復發率依然比較高。而免疫檢查點抑制劑合併化療目前已經被用於轉移性胃癌/胃食道結合部位癌症的的治療，但在術前輔助與術後輔助治療領域尚未獲得核准。 MATTERHORN研究（NCT04592913）是一項隨機、雙盲、全球多中心的三期臨床試驗，目的在評估術前輔助與術後輔助使用durvalumab搭配FLOT化療方案，對比於安慰劑搭配化療FLOT方案，在局部晚期、手術可切除之胃癌/胃食道結合處癌患者中的療效。該研究的主要終點是無事件生存期（EFS），關鍵次要終點包括病理學上的完全緩解率（pCR）率和總體生存期（OS）。在此之前的分析結果已表明，術前輔助與術後輔助使用durvalumab搭配FLOT化療方案，相對於術前輔助與術後輔助只使用FLOT化療方案，在pCR率方面確實取得了統計學上顯著的改善。2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上報告了該研究預設的第二次中期分析的有效性和安全性結果。研究方法為:收錄了年齡≥18歲、經組織學確診為手術可切除（根據AJCC第8版分期標準為II-IVa期）、未經治療的胃癌/胃食道結合處癌患者，按1:1隨機分配於接受durvalumab（1500mg，每4週一次，第1天）搭配FLOT化療方案（第1天和第15天給藥），或安慰劑搭配FLOT化療方案，共進行4個療程（手術前輔助治療和手術前輔助治療各2個療程）；隨後繼續接受durvalumab（1500mg

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術前輔助與術後輔助使用免疫藥物durvalumab搭配化療提高胃癌患者存活率

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SERENA-6試驗：ctDNA指導的Camizestrant治療或可有助於打破荷爾蒙受體陽性乳癌患者抗藥性的困局

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師針對第一線荷爾蒙治療期間，新發的ESR1基因突變且病情惡化的荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的晚期乳癌患者：Camizestrant+CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）用於3期、雙盲、ctDNA基因檢測之指導的SERENA-6試驗 SERENA-6試驗的研究背景: ESR1的基因突變會持續性地去啟動雌激素受體，是芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑的方案，產生後續性之獲得性抗藥中最常見的機制。通過ctDNA的分子監測則可以明確芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑，作為第一線治療期間新發現的ESR1m。而Camizestrant是新一代的選擇性雌激素受體降解劑（簡稱SERD）和完全性的雌激素拮抗劑，已經於Camizestrant在有/無ESR1突變的患者中，顯示出抗腫瘤的活性。SERENA-6是全球、第三期臨床試驗，也是首個評估以ctDNA檢測來指導於芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑的標準第一線治療期間，倘若新發現有ESR1基因的突變，並在疾病惡化前調整治療的方案。研究方法入組患者為接受芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑，用於第一線治療使用期間超過6個月以上的荷爾蒙受體陽性/HER2陰性的晚期乳癌患者，每2-3個月藉由ctDNA(進行尋常之腫瘤DNA檢測，是否有ESR1基因突變的存在，同步進行常規性的影像檢查。檢測到出現ESR1基因突變但確無疾病惡化的患者，則按照1：1比例隨機分配至接受Camizestrant（75mg）及繼續使用芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6標靶藥物的方案（類型和劑量保持不變），或是接受安慰劑與繼續使芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6標靶藥物，加上安慰劑的治療。

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