新兵練功房

0021 31

溶瘤病毒免疫療法在皮膚黑色素瘤的進展

IGNYTE 試驗(NCT03767348) 是近年在皮膚黑色素瘤(Cutaneous Melanoma)與晚期實體癌領域極具戲劇性,且在 2026 年 8 月甫獲得重大突破的指標性臨床研究。這項試驗評估的是溶瘤病毒免疫療法(Oncolytic Immunotherapy) 的合併效應,其最新進展與核心亮點如下: 核心藥物組合:RP1 + Nivolumab 溶瘤病毒免疫療法RP1 (Vusolimogene oderparepvec / 商品名:Tudriqev)是一種經基因工程改良的第一型單純疱疹病毒(HSV-1)。它被設計為直接進行腫瘤內注射(Intratumoral Injection): 一方面精準進入癌細胞使其溶解溶破(Direct Lysis)。 另一方面因其帶有 GM-CSF 與 GALV-GP-R− 基因片段,能強效激活局部免疫微環境,釋放腫瘤抗原。   而Nivolumab (Opdivo)是全身性 PD-1免疫檢查點抑制劑,與 RP1 產生「局部點火 + 全身加溫」的協同免疫效應。   目標族群:PD-1 免疫檢查點抑制劑治療失敗的極難治黑色素瘤 IGNYTE 試驗的關鍵註冊臨床隊列(Registral Cohort)鎖定的是:一線接受過 PD-1 免疫檢查點抑制劑(如: Pembrolizumab 或 Nivolumab)且明確產生抗藥性/惡化的晚期或無法切除黑色素瘤患者。這群病人在過去臨床上幾乎面臨無藥可醫的困境。  

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00005 15

ALK基因突變非小細胞肺癌患者服用術後輔助治療alectinib 出現皮膚疹副作用 該怎麼辦?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   ALK 抑制劑Alectinib(商品名: Alecensa、安立適)所引起的皮疹,其病理特徵多為斑丘疹(maculopapular rash)或過敏性延遲性超敏反應(Type IV delayed hypersensitivity),有時病理切片會呈現海綿樣與界面皮膚炎並伴隨嗜酸性球浸潤,這與 EGFR 抑制劑常見的毛囊炎、痤瘡樣皮疹機制完全不同。   之Alecensa的建議劑量:通常為每次 600 毫克(四顆 150 毫克膠囊),每天兩次。術後輔助治療期間出現的皮疹副作用,臨床處置主要依據 CTCAE 毒性分級 來調整藥物劑量與輔助用藥。   Alectinib 所引起的皮疹,發生率約在 15-20% 左右(嚴重等級Grade ≥3 的發生率小於 1-3%)。以下為臨床實務上的標準處置指引供您參考:   根據 CTCAE 分級之處置指引— 毒性分級 (Grade) 臨床表現 處置建議 Grade 1 (輕度) 丘疹或紅斑範圍 < 10% BSA(體表面積),無症狀或僅有輕微搔癢。

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00005 14

戰術升級與傷病管理:從 DB05 試驗看 HER2 陽性乳癌的ADC-Enhertu 精準打擊與 ILD 防線構築

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   一、 HER2 陽性與三陽性乳癌的戰術困境與復發陰霾 三陽性乳癌(HR+/HER2+)具有極高的異質性,傳統術前輔助化療的 pCR 率面臨瓶頸,臨床上急需更具穿透力的精準打擊方案。 在臨床腫瘤學的前線,HER2 陽性乳癌一直是以雙標靶為核心的戰場。然而,當我們面對高度異質性的「三陽性乳癌」(同時具備 荷爾蒙受體陽性與 HER2 陽性)時,傳統術前輔助化療(Neoadjuvant Chemotherapy)結合HER2雙標靶治療的病理學上之腫瘤完全緩解(pCR, Pathological Complete Response)率往往不盡人意,整體僅維持在 40% 至 50% 左右。這意味著有半數以上的患者在手術時仍有殘存病灶(Residual Disease),其預後與復發風險顯著升高。   即使進入手術後的輔助治療階段,傳統輔助強化方案仍存在約兩成的復發缺口,尤其是針對高風險患者,現有武器庫亟待升級。   回顧過往的標竿研究(如: KATHERINE 試驗),針對術前輔助治療後未達到 pCR 的患者,引進第一代抗體藥物複合體(ADC, Antibody-Drug Conjugate)藥物Kadcyla(賀癌寧/T-DM1)進行為期14個療程的術後輔助強化治療,雖然顯著改善了無侵襲性疾病生存期(IDFS, Invasive Disease-Free Survival)與總體生存期(OS)。然而,臨床數據顯示,即便接受了 T-DM1 的強化治療,仍有約 20% 的患者會出現復發。高復發風險族群(如:臨床分期 T4N3 以上,或術後輔助治療後腋窩淋巴結仍呈陽性的患者)又有殘存腫瘤患者的中尤為突出。   傳統方案的血液學毒性與高復發風險族群的異質性,使得臨床決策在追求高療效與維護安全性之間面臨雙重博弈。 在追求更高 pCR 的道路上,傳統術前化療方案的骨髓抑制和三級以上重度血液學毒性,常導致患者因發熱性中性白血球減少症而被迫中斷治療。因此,如何在高復發風險族群中,既能實現腫瘤的深度緩解、預防顱內轉移(Brain Metastasis),又能兼顧骨髓造血系統的安全,成為現代乳癌個體化醫療中最核心的「戰術難題」。   二、 解決方案:新型 ADC- Enhertu 的「空中接力」機制與 DB05 試驗的統治級表現 解

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00005 13

從「飽和轟炸」到「海馬斯精準奇襲」:解讀 ASCO 網狀統合分析下乳癌術前輔助Enhertu治療方案的療效與安全性博弈

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   一、群雄並起的 HER2 陽性乳癌術前輔助治療戰局 核心重點總結: 傳統術前輔助治療(如:AC-THP、TCHP)雖然奠定了 HER2 陽性乳癌的治療基石,但仍面臨臨床緩解率不均、高復發風險患者,以及顯著的 3 級以上血液學毒性等嚴峻挑戰。 臨床迫切需要透過更精準的網狀統合分析(Network Meta-analysis)與 SUCRA 指標,在療效(pCR 與 EFS)與安全性之間,為不同亞組患者尋求最佳的個體化精準打擊方案。   在臨床治療 HER2 陽性乳癌的漫長戰役中,我們就像是站在指揮所裡的戰略分析官。回顧過往,傳統術前輔助治療方案的介入,確實改寫了許多局限性晚期或高復發風險患者的命運。然而,在傳統術前輔助化療組中,面對中、高腫瘤負荷的患者,其病理學上的完全緩解(pCR)或相關臨床緩解率僅約 18.8%,這意味著大部分高風險患者仍面臨殘存病灶與後續復發的陰霾。 傳統方案如 AC-THP(doxorubicin+cyclophosphamide+Trastuzumab+pertuzumab)與 TCHP(dcoeatxel+卡鉑+Trastuzumab+pertuzumab),雖然透過「雙標靶聯合化療」提高了臨床療效,但其高昂的「附帶損傷」,也就是 3 級或以上的血液學毒性(Hematological Toxicity),常常讓患者在療程中因中性粒細胞減少或發熱性中性白血球減少症而被迫中斷治療或減量,極大地削弱了前線打擊的持續性。   這就像是在現代戰場上,如果我們只依賴「傳統重砲兵的飽和轟炸」(意指傳統高劑量化療 AC-THP 或 TCHP),雖然能對敵方陣地(腫瘤細胞)造成大範圍的摧毀,但巨大的衝擊波和砲火煙塵也會無差別地傷害周邊無辜的平民與基建設施(人體的造血系統與免疫防禦,引致嚴重的血液學毒性)。   為了徹底解決這種「傷敵一千,自損八百」的戰術困境,近年來醫學界將目光投向了新型抗體藥物複合體(ADC),如: T-DM1、T-DXd與雙標靶新方案的有機結合,旨在於維持甚至提升病理完全緩解率(pCR)與無事件生存期(EFS)的前提下,實現「精準打擊、降低副反應」的終極目標。   二、網狀統合分析下的「精準制導武器」大比拼 核心重點總結: ASCO 年會公佈的網狀統合分析,利用 SUCRA

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00005 12

大巨蛋決戰的超前換投術:從最新臨床數據看荷爾蒙受體乳癌「ctDNA 監測 ESR1 突變」與口服 SERD 療效博弈

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   一、 問題背景 對於早期雌荷爾蒙受體陽性乳癌患者,儘管預後相對良好,但臨床上面臨極其漫長的復發陰霾,部分患者在手術 10 年、20 年後仍有可能出現遠端的轉移,使得長期之術後輔助荷爾蒙受體治療成為不可或缺但充滿拉鋸的戰役。   在我的門診中,常常會遇到乳癌患者高興地拿著病理報告說:「醫師,我的受體檢測是荷爾蒙受體陽性(ER+/PR+),我自己上網查過,大家都說這種亞型預後最好,為什麼別的三陰性、HER2 陽性的病友治療一年多都停藥了,我卻還要一直吃藥?甚至你們還跟我說五年都不夠,可能要吃 10 年、20 年?」   確實,這群荷爾蒙受體陽性之管腔型(Luminal-like)患者雖然在初期看似安全,但其復發風險曲線極其漫長,數十年後仍可能面臨復發的威脅。為了達到「治癒」的終極目標,我們在臨床上不斷強化術後的輔助荷爾蒙治療,但這也隨之帶來了「過度治療」與患者生活品質受損的雙重挑戰。   現代乳癌規範化診療已走向精細化分層的道路,然而如何在不犧牲療效的前提下,精準篩選出高復發風險患者給予強化治療,並讓低風險患者安全降階,仍是個體化醫療的一大瓶頸。   雖然我們已經進入了基因體學與臨床特徵精細化分層的時代,但老實說,目前的精準醫療僅僅是一個起步,我們依然無法百分之百確定哪些極早期的患者被過度治療了,也無法保證哪些高復發風險患者已經得到了最完美的術後輔助荷爾蒙的防線。在臨床指引中,不論是針對中高復發風險患者的術後輔助荷爾蒙的防線,到底是要加 Abemaciclib、還是 Ribociclib 方案,對於患者群體的篩選標準都存在顯著的臨床差異。   例如,某些多中心研究(如:NATALEE 試驗)的篩選條件相對寬鬆,只要是具備特定高復發風險因素的淋巴結陰性患者即可以使用,而其他研究則要求兩組患者都具備更強的指引才建議介入。這顯示出我們在術後輔助階段的防線布署,依然在療效與過度治療之間進行艱難的拔河。   而新型口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)在術後輔助治療階段初試啼聲,其生存曲線則是隨著時間推移逐漸寬,展現出顯著且具備持續性的無侵襲性疾病生存期(IDFS)的獲益。 幸運的是,近年來新型口服選擇性雌激素受體降解劑(Oral SERD)-giredestrant在臨床試驗中展現了令人振奮的陽性結果。臨床數據顯示,相較於標準的芳香化

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0021 14

眼睛裡的隱形生態系:為什麼你的乾眼不是因為缺水,而是「微生態失調」?

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 現代國人乾眼症發病率逐年攀升,傳統觀念認為眼乾僅是淚液分泌不足,但最新眼科學研究指出,眼球的微生物體(Ocular Microbiome)的生態失衡才是誘發發炎與淚膜不穩定的深層根源。   在門診中,我們每天都會遇到無數飽受眼乾、灼熱、異物感與視力模糊所苦的患者。過去大眾習慣將乾眼症(Dry Eye Disease)簡單歸因於「淚水分泌不夠」或「用眼過度」,隨手拿一瓶含防腐劑的眼藥水或人工淚液頻繁點用,卻發現症狀治標不治本,甚至越點越乾。   事實上,我們的眼球表面並非無菌狀態。從結膜(Conjunctiva)、瞼緣(Eyelid Margins)到眼周皮膚(Periocular Skin),寄居著一個極為精密且複雜的微觀世界-眼球的微生物體(Ocular Microbiome)。當這個微生態系處於健康的平衡狀態(Eubiosis)時,各類菌群能夠維護眼表內恆定、調節局部免疫反應,並為淚膜的穩定性(Tear Film Instability)提供堅實後盾。然而,一旦這套動態平衡遭到破壞,演變成菌群失調(Dysbiosis),就會啟動一連串的發炎反應,成為慢性乾眼症與瞼緣炎(Blepharitis)的隱形推手。   靈魂之窗的社區治安:解密「菌群失調與免疫發炎」的惡性循環 眼球的微生物體如同維護社區治安的守衛,當環境惡化導致好菌減少、壞菌滋生時,會激活眼表免疫系統引發發炎反應,進而破壞淚膜穩定度,形成乾眼症的惡性循環。   為了讓大家更容易理解這個複雜的醫學機制,我們可以將眼睛表面想像成一個運作精密的「封閉型高級社區」:

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0021 13

當癌細胞玩起「大巨蛋封館」:揭開抗藥性前列腺癌的基因鎖與 EZH2 抑制劑 Mevrometostat 的破局之策

轉移性去勢抗性前列腺癌(mCRPC)面臨快速抗藥性與治療選擇受限的困境。 身為臨床腫瘤科醫師,在診間最常被患者與家屬焦急問起的就是:「醫師,為什麼原本有效的抗雄激素藥物,吃了一陣子就沒用了?」 在傳統前列腺癌治療中,雄激素剝奪療法(醫學上稱為ADT)是主力,但當疾病進展至轉移性去勢抗性前列腺癌(mCRPC)時,癌細胞常迅速產生快速抗藥性。許多藥物療效相當短暫,導致後續的治療選擇不多,除了少數如: Lu177-PSMA 等放射性配體療法外,臨床上極需突破性的新藥與標靶治療策略。 Mevrometostat(PF-06821497)透過抑制 EZH2 解開「基因鎖」,逆轉癌細胞抗藥性。 為了打破這個僵局,醫學界將目光轉向表觀遺傳學(Epigenetics)。癌細胞之所以能對抗雄激素藥物(例如:Enzalutamide)產生抗藥性,往往是因為體內的 EZH2 酵素的過度活躍。 您可以將癌細胞內的「抑癌(Tumor suppressors)基因」想像成台北大巨蛋裡的避難逃生門。正常情況下,逃生門打開(基因表現為ON),就能夠及時阻止火災的惡化;但 EZH2 這顆酵素就像是一個頑皮的管理員,在組蛋白(Histones)上貼滿甲基基團(methyl group),把逃生門牢牢大鎖,關閉了抑癌基因。門打不開,抗癌藥物就拿它沒轍,癌細胞就失控。 而 EZH2 抑制劑 Mevrometostat (PF-06821497) 的角色,就像是帶了萬能鑰匙的保全。它能夠精準抑制 EZH2,把組蛋白上的甲基鎖解開,讓抑癌基因重新恢復運作,恢復功能 ON 的狀態,進而恢復癌細胞對抗雄激素藥物的敏感度,成功逆轉抗藥性。   臨床數據顯示聯合治療效果顯著,能夠大幅延長無進展生存期並降低 49% 疾病風險。 這項運作機制在臨床試驗數據中展現了令人振奮的效果: 影像學上無進展生存期中位數(rPFS):採用 Mevrometostat + 抗雄激素藥物(如:Enzalutamide) 的聯合治療,中位數達 14.3 個月,遠優於單用抗雄激素藥物的 6.2 個月,顯著延長控制期,降低 49% 的疾病進展風險。 治療之客觀緩解率(ORR):聯合治療組達到 26.7%,顯著高於單藥組的 14.3%。 PSA50的下降率:聯合治療組高達 34.1% – 40.0%,對比單藥組僅 15.4%。  

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0021 10 1

打破免疫防守陣容:晚期肝癌腫瘤微環境中Treg 表面CTLA-4 的破壞機制與雙重阻斷策略

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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0021 9

關掉夜半的「無聲警報」:腫瘤科醫師帶你認識 用「止鼾牙套」奪回深層睡眠與身體自癒力

睡眠呼吸中止症(OSA)確實與癌症的風險增加存在著關聯性,多項國內外大型臨床研究皆指出,中重度睡眠呼吸中止症患者的罹癌風險與癌症死亡率都顯著高於一般人。這主要是因為患者在睡眠中反覆發生的間歇性缺氧與慢性發炎,為癌細胞創造了容易滋生的環境。 為了讓您更清楚兩者的關係,以下為您整理其潛在機制與相關癌症:   為什麼睡眠呼吸中止會引發癌症? 醫學界目前認為,睡眠呼吸中止症影響癌症發展的核心機制有以下三點: 間歇性缺氧(Hypoxemia): 患者睡覺時呼吸反覆中斷,導致血液含氧量劇烈波動。這種缺氧狀態會刺激身體產生更多新生血管,原本是為了自救,卻反而為腫瘤細胞提供了養分,加速腫瘤生長與轉移。   慢性發炎與免疫受損: 長期缺氧會引發全身性慢性發炎與氧化壓力,進一步削弱體內免疫細胞(如:自然殺手細胞和T細胞)殺滅癌細胞的能力,讓早期癌細胞更容易逃過免疫系統的監控。   睡眠結構紊亂: 頻繁的睡眠中斷會破壞褪黑激素的分泌。褪黑激素具有抗氧化與抑制腫瘤的作用,其分泌減少會間接增加罹癌風險。   根據世代研究與健保資料庫統計,睡眠呼吸中止症患者在以下癌症的發生率或相關性較為顯著: 肺癌: 國內統計發現,有嚴重睡眠呼吸中止症等睡眠障礙者,罹患肺癌風險可能比一般人高出 3 至 4 成。 甲狀腺癌與前列腺癌: 臨床回溯性研究顯示這兩者的發生風險有顯著相關。 腎臟癌、胰臟癌與黑色素瘤(皮膚癌): 國外大型數據庫分析指出,這些惡性腫瘤在呼吸中止症患者身上的相對風險也較高 [0.15]。   積極治療能降低風險嗎? 雖然有些研究對於「陽壓呼吸器(CPAP)能否全面降低所有癌症發病率」仍有討論,但追蹤研究指出,經過積極治療的患者,其整體的癌症累積發生率與死亡風險,普遍低於放任不治療的患者。治療不僅能改善缺氧、減輕身體發炎,更能大幅降低引發高血壓、中風及猝死的併發症風險。   身為一名每天在臨床上面對無數癌症病患的腫瘤科醫師,我的工作看似是專注於腫瘤與化療藥物的精密計算,但實際上,我更常提醒病患一個被多數人忽略的健康真理:「人體本身就是一個高度精密、具備強大自我修復力的系統,而這個系統賴以運作的根本,就是順暢的呼吸與深層的睡眠品質。」    在診間裡,常有病患家屬向我抱怨:「醫師,他最近晚上打呼特別大聲,是不是睡得特別香甜?」我總是會嚴肅地搖搖頭。其實,我們從小就被卡通或通俗觀念誤導了-睡覺打

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0021 8

微生態與免疫的賽場角力:從二期臨床試驗NADIM II看局部晚期非小細胞肺癌腸道微生物組與療效、毒性的深層聯動

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 腸道微生態是腫瘤免疫應答的幕後推手,但在術前輔助免疫聯合化療的時代,其生物標誌物價值與作用機制仍待精準解讀。 身為第一線的臨床腫瘤科醫師,我們在日常診務中常思考:為什麼接受相同方案的局部晚期非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)患者,腫瘤退縮與耐受性卻大相逕庭?NADIM II(NCT03838159)這項多中心、隨機二期臨床試驗,評估了可以手術切除 ⅢA~ⅢB 期 非小細胞肺癌 患者接受圍手術期 Nivolumab 聯合鉑類化療(試驗組)與單純化療(對照組)的療效,證實了免疫聯合化療方案在病理學之腫瘤完全緩解率(pCR)與無進展生存(PFS)、總生存(OS)上的卓越優勢。   然而,該研究進一步針對 80 例患者(基線 80 例:試驗組 55 例、對照組 25 例;試驗組治療後配對 39 例)的糞便樣本進行基因組測序(Shotgun Metagenomic Sequencing,基於 QIAamp PowerFecal Pro、Illumina DNA Prep 與 NextSeq 2000 平台,並以 KneadData 及 MetaPhlAn 4 分析),深入探討了α/β多樣性(Simpson、Shannon 指數、Richness、Pielou Evenness)與 18 個月 PFS、24 個月 OS 及免疫相關性結腸炎(irColitis)的關係,為我們揭示了微生態在不同治療模式下的微妙角色。   單純化療與免疫聯合鉑類化療治療下,腸道微生物組對生存預後的預測價值呈現出截然不同的動態反應。 在對照組(單純化療)中,基線時較高的腸道 α 多樣性與豐富性均顯著預示了會有更好的 18 個月 PFS(P 分別為 0.036 與 0.006),且較高的菌叢豐富性與 24 個月 OS 的延長是有顯著相關(P = 0.048)。有趣的是,在試驗組(Nivolumab + 化療)中,腸道多樣性與生存結局之間並未觀察到此類顯著相關性。相反地,試驗組患者的基線腸道組成的多樣性(Compositional Differences)表現出與 PFS(P = 0.042)及 OS(P = 0.011)的強烈相關,但這種差異在新輔助治療後隨之消失。  

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