癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 ADC是近年國際大藥廠發展抗癌抗體藥物的最新趨勢，其原理是利用抗體藥物的標靶性，連接上藥效強、毒性高的小分子藥物，使其具有標靶傳輸的特性，用於癌症治療可以達到更專一性地去殺死腫瘤細胞的效果，也可以大幅降低小分子藥物的毒性與副作用。而非小细胞肺癌腦轉移的患者一般來說預後差，而ADC在腦轉移患者中展現出重要的臨床價值。 非小细胞肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症，腦部是非小细胞肺癌患者最常見的轉移部位之一。臨床上腦轉移的治療通常需要多學科團隊的管理，需要在全身性的藥物治療的基礎上結合局部的腦轉移之治療。 目前非小细胞肺癌之腦轉移的治療模式取決於患者的整體體能狀況、腦轉移病灶的數量和位置，及頭顱外之非小细胞肺癌細胞的活動程度，此外，儘管近20年來，標靶治療和免疫療法的出現為肺癌腦轉移的患者帶來了療效上的改善，但還是會面臨當抗藥性出現後如何選擇非常有限治療的難題。 ADC藥物憑藉其優化的結構設計、合適的藥物抗體比（DAR）、強大的細胞毒殺性等優點，更能有效殺傷腫瘤細胞，這讓ADC在肺癌腦轉移治療上出現重要的價值和前景。 在臨床研究中，新一代ADC藥物，如T-DXd（德曲妥珠單抗，商品名: Enhertu/優赫得）、HER3-DXd、I-DXd等已經在肺癌腦轉移患者中均展現出不錯的顱內腫瘤之抗癌活性。 例如：在DESTINY-Lung01的臨床試驗，優赫得治療33位出現腦轉移但無症狀HER2突變晚期非小细胞肺癌的腫瘤客觀緩解率高達54.5%，與優赫得治療無腦轉移患者的腫瘤客觀緩解率（55.2%）是相當的。
晚期非小细胞肺癌發生腦轉移之時 抗體藥物複合體 (Antibody-Drug Conjugates, ADC)有臨床治療的價值嗎? 閱讀全文 »
高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 Brigatinib （Alunbrig，中文名：癌能畢），中國稱之為布格替尼（商品名為安伯瑞）是一種口服的ALK標靶藥物，主要用於ALK陽性非小细胞的晚期肺癌。 Brigatinib由於它的特殊結構，增加了水溶性、減少與蛋白質結合，也可與較多種類ALK基因的變異 (尤其是對Crizotinib產生抗藥性者)結合。此藥的強度為Crizotinib的12倍。 在2016年Brigatinib的單臂、第一/二期臨床試驗中，收錄173位來自9個美國和西班牙醫學中心的癌症後期患者。第一期的目標在建立藥物的劑量，測試範圍為每日30-300 mg，發現每日接受300 mg Brigatinib的患者發生第四級呼吸困難的機會顯著上升，每日240 mg則跟肝功能變差(第三級ALT上升)有關；而第二期臨床試驗主要是探討藥物的療效，起先使用每日180 mg的劑量，但七日內早期肺部不良反應，包括間質性肺炎、肺炎、喘、呼吸困難、咳嗽等機率上升，因此改為評估每日90 mg持續七天，七天後改為每日180 mg和維持每日90mg不增加劑量的療效。結果發現罹患ALK非小細胞肺癌，曾使用Crizotinib治療後持續惡化的患者，Brigatinib的治療竟然有62%的腫瘤客觀反應率，中位數的疾病控制時間可以達12.9個月。 綜合考量治療效果和副作用，Brigatinib的治療建議劑量為每日90 mg，於七天後增加至每日180 mg。也因為其在ALTA臨床試驗的優異表現，美國FDA加速此藥核准，在台灣2020年8月通過有條件健保給付。
高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 晚期肝癌之全身性治療的選擇上會受到多種因素的影響，包括療效、毒性、禁忌症和預測因子。通常，晚期肝癌之全身性治療的適用者應該是具有 Child–Pugh A 肝功能和體能狀態好者，與臨床試驗患者所收錄的人口統計數據一致。 晚期肝癌之全身性治療首選的第一線治療通常是合併療法，包括 PD-1 或 PD-L1的免疫藥物。由於患者群體的差異，所以不要將各研究之間的數據直接比較。因此，有nivolumab-ipilimumab、Atezolizumab-Bevacizumab、durvalumab-tremelimumab 和 camrelizumab-rivoceranib四種合併療法均可以做可行的第一線選擇，但使用時候需要考慮副作用；例如，由於Bevacizumab會增加食道靜脈曲張出血的風險，因此建議使用Bevacizumab之前必需要做上消化道內視鏡檢查來診斷和治療任何食道靜脈曲張。但值得注意的是，HIMALAYA 和 CheckMate-9DW 臨床試驗的設計需要排除了 Vp4 級晚期門靜脈血栓患者，但 IMbrave150 和 CARES-310 臨床試驗的設計則沒有排除（儘管 CARES-310 可以允許部分晚期門靜脈閉塞）。最後，在關鍵試驗中觀察到 nivolumab-ipilimumab 和 camrelizumab-rivoceranib 的副作用發生機會和因此治療的中斷率較高。 迄今為止，尚未發現可以針對且經過科學驗證的肝癌免疫治療的預測之生物標記。初步數據發現，非酒精性脂肪性肝炎或非病毒性肝病可能會潛在的對免疫治療較為有效。
高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 對於不適合接受局部治療、或儘管接受局部治療，但肝癌病情仍然惡化的中期疾病患者 (屬於BCLC- B分期) 以及肝功能良好的晚期肝癌患者 (屬於BCLC- C分期)，則應該建議要進行全身性治療。 下圖顯示肝癌病情仍然惡化的中期或晚期患者的系統治療。 肝癌病情仍然惡化的中期疾病患者以及肝功能良好的晚期肝癌患者之二線治療 三期臨床試驗 RESORCE比較了regorafenib與安慰劑用於晚期肝癌患者之二線治療，試驗對象為使用sorafenib的治療後病情進展，但在sorafenib治療停藥前 28 天內可以耐受sorafenib的治療劑量≥400 mg/天，且持續≥20 天的患者。根據 mRECIST標準，regorafenib治療組的腫瘤緩解率為 11%，疾病控制時間為 3.1 個月。 25% 的患者因不良反應而停用regorafenib，最常見的 3-4 級不良反應包括高血壓、手足症候群、疲勞和腹瀉。
高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 對於不適合接受局部治療、或儘管接受局部治療，但肝癌病情仍然惡化的中期疾病患者 (屬於BCLC- B分期) 以及肝功能良好的晚期肝癌患者 (屬於BCLC- C分期)，則應該建議要進行全身性治療。 下圖顯示肝癌病情仍然惡化的中期或晚期患者的系統治療。 肝癌病情仍然惡化的中期疾病患者以及肝功能良好的晚期肝癌患者之一線治療 Atezolizumab–bevacizumab IMbrave150 評估了Atezolizumab–bevacizumab在手術不可切除的肝癌 中的應用，這是第一個證明Atezolizumab–bevacizumab優於sorafenib，具有生存的優勢的第三期研究。Atezolizumab–bevacizumab組的中位存活時間為 19.2 個月，sorafenib，為 13.4 個月（風險比為 0.66）。與sorafenib組相比，Atezolizumab–bevacizumab組的生活質量指標惡化之情況，也會被明顯延遲。由於bevacizumab相關的出血風險增加，因此要求在入組前 6 個月內進行內視鏡檢查已排除腸胃道出血。ORIENT-32 則是評估bevacizumab之生物仿製藥與抗程序性細胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制劑sintilimab的合併使用藥物之效果。 Durvalumab–tremelimumab
高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 早期 (BCLC 0-A) 或中期 (BCLC-B) 之肝癌的治療 強烈建議對早期和中期之肝癌患者進行多學科團隊管理。 多學科整合醫療決策（考慮到解剖複雜性、共病、潛在的肝功能障礙和異質性腫瘤生物學），可以改善肝癌治療得成果相關。肝腫瘤切除術、動脈栓塞及局部熱療和放射消融療法都是潛在的肝癌治癒性治療方式。肝細胞癌的動脈栓塞療法包括動脈內給藥化療、栓塞物質或放射性粒子以縮小腫瘤；這些療法被認為是緩解息療法，但可能導致腫瘤的完全破壞。 肝腫瘤切除術 對於肝臟保存功能良好的患者，可以切除單一腫瘤（無論腫瘤大小），前提是可以達到邊緣無腫瘤肢手術切除（R0）。肝功能Childe-Pugh 屬於C級的患者並不適合是用手術切除。最近的統合分析表明，門脈高壓症並不是肝腫瘤切除的絕對禁忌症。與開放性手術相比，透過機器人或腹腔鏡切除進行的微創手術可減以少肝腫瘤切除中的失血量、加速肝腫瘤切除後的恢復，並達到相類似的腫瘤學結果。患有單葉、多灶性疾病或週邊大血管侵犯（Vp1-Vp2）且經過審慎選擇的患者可能受惠於肝腫瘤切除；然而，目前並沒有高品質的證據推薦這樣做。 肝腫瘤切除後，50%-70% 的患者會在5年內腫瘤復發。肝腫瘤的復發風險取決於臨床和病理特徵的綜合效應，包括:多灶性、腫瘤大小、組織學分化、血管侵犯的存在以及手術前後血清 AFP 的升高。 所以對於單一腫瘤 >2 cm 且無門脈高壓證據 (BCLC 0 至 A) 的肝癌患者，建議進行肝腫瘤切除手術。對於肝功能達到 Child–Pugh 的A 等級且無明顯門脈高壓或其他禁忌症的患者，建議進行肝腫瘤切除手術。對於肝功能 Child–Pugh 屬於B 級穩定的患者和/或門脈高壓程度較輕的肝癌患者，可以考慮進行肝腫瘤切除手術，但需仔細考慮肝臟失去代償的風險。對於不適合接受動脈內治療的中期肝細胞癌 (BCLC- B) 患者，建議進行肝腫瘤切除手術。而對於肝硬化患者，微創之肝腫瘤切除手術是建議的方法。 腫瘤的熱消融 對於小於 2 cm 的肝腫瘤，射頻消融 (RFA) 已顯示出與手術切除有相似的結果，且侵入性較小。肝腫瘤如果有不錯的散熱情況，這會降低RFA的局部控制率，以及造成鄰近膽囊、腸道、肝門或膽管的腫瘤的毒性風險，這些風險可以透過腹腔鏡方法切除肝腫
高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 肝癌(HCC)是全球第六大常見癌症，也是第三大癌症死亡原因。男性較女性佔比明顯，其發生率會隨著年齡的增長而逐漸升高。 由於肝癌與慢性肝病有關，建議在出生時應該要接種B型肝炎疫苗，並且慢性B型或C型肝炎肝病患者，應該要儘早進行B型或C型肝炎的抗病毒治療。 建議所有已經被診斷為 HCC 的活動性B型肝炎患者，應該要接受抗病毒治療。 對於所有已經被診斷為 HCC 的活動性C型肝炎患者，一般建議進行直接抗病毒治療，但治療時機應個別化考量。 肝癌的篩檢 肝癌的篩檢牽涉到對有肝癌風險的患者重複使用肝癌篩檢工具，目的在降低肝癌死亡率。監測的成功與否受到目標族群中肝癌的發生率、有效診斷肝癌檢測的可用性和接受度，以及有效肝癌治療的可用性的影響。 當肝硬化患者每年罹患肝癌的風險是 > 1% ，而非肝硬化患者每年罹患肝癌 的風險 > 0.2% 時，就應該考慮進行肝癌的篩檢。在亞洲患者中，血清 HBV DNA >10 000 拷貝/毫升與病毒量較低的患者相比，其篩檢出每年罹患肝癌的風險更高。 而PAGE-B 的評分是根據年齡、性別和血小板計數，評估接受entecavir或 tenofovir治療的慢性B型肝炎患者的肝癌的風險。 肝臟超音波檢查是肝癌篩檢的標準工具，但敏感性和特異性有其限制，尤其是對於脂肪變性嚴重的肝臟。在西方國家和經驗較少的中心，超音波識別早期肝細胞癌的敏感性明顯低於經驗豐富的醫療中心。若在超音波檢查中加入血清檢驗甲型胎兒蛋白 (AFP) 測量，則可以提高早期肝癌篩檢的檢測率，但仍會產生假陽性結果。
高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 Imlunestrant 是新一代可以穿透腦的口服選擇性荷爾蒙受體降解劑(簡稱SERD)，對於ESR1編碼基因發生突變的荷爾蒙受體陽性乳癌也能起到持續的抑制癌症的作用。 在一項名為EMBER-3的第 3 期開放標籤之臨床試驗中，招募了荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性的晚期乳癌患者，這些患者在芳香化酶抑制劑的治療期間或之後出現癌症的復發或惡化，可以是單獨使用芳香化酶抑制劑的治療，或是使用芳香化酶抑制劑的治療與細胞週期依賴性蛋白激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制劑一起使用。患者以 1:1:1 的比例分配接受單一Imlunestrant藥物治療、單一的標準荷爾蒙藥物治療、或是Imlunestrant 搭配abemaciclib的治療。 該項研究的主要終點是研究者評估對於所有攜帶ESR1基因突變的患者中，以及在所有患者中，使用Imlunestrant與標準治療模式的疾病控制時間，以及在所有同時接受隨機分組的患者中，使用與Imlunestrant單用相比的疾病控制時間。 該項研究的結果: 總體而言，874 名患者接受了隨機分組，其中 331 名患者接受Imlunestrant的治療，330 名患者接受標準治療，213 名患者接受Imlunestrant-abemaciclib合併的治療。在 256 名具有 ESR1基因突變的患者中，使用Imlunestrant治療的中位疾病控制時間為 5.5 個月，而使用標準治療的中位疾病控制時間為 3.8 個月。估計限制平均存活時間為 19.4 個月，使用Imlunestrant療法的患者為 7.9 個月，使用標準療法的患者為 5.4 個月；在整體族群中，使用Imlunestrant的治療的中位疾病控制時間為 5.6 個月，使用標準療法的中位疾病控制時間為 5.5 個月（疾病進展或死亡的風險比為 0.87）。 共計有426 名接受 imlunestrant-abemaciclib 與單用Imlunestrant治療的患者中，中位疾病控制時間分別為 9.4 個月和 5.5 個月（風險比為 0.57）。
高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 李-佛美尼症候群 ( (Li-Fraumeni syndrome，簡稱LFS) 是一種罕見的遺傳性癌症綜合症候群，常與胚系的TP53 致病性或是相似致病性的基因變異有關。 李-佛美尼症候群主要是與位於 17p13 染色體的 TP53 基因發生胚系(遺傳性)之基因突變有關。 TP53 可以編碼 p53 蛋白，這是一種很關鍵的腫瘤抑制因子，參與細胞週期進程的調節、DNA 修復、細胞凋亡和衰老，TP53出現突變會廣泛地導致癌症發展。當腫瘤抑制功能的喪失會導致細胞週期的調控受損、細胞增生不受控制、基因組的不穩定性增加，最終使受到影響的個體容易發生癌症。 所以，TP53 在維持細胞的損傷對 DNA、缺氧和氧化壓力等壓力源的反應中發揮基礎調節作用，從而保障基因組的完整性。與李-佛美尼症候群相關的 TP53 突變範圍包括各種分子異常，包括錯義突變、移碼突變、框內突變、剪接位點突變和無義突變。 當TP53基因發生錯義突變，會導致 p53 蛋白的胺基酸序列改變，損害其結構的完整性和功能能力。而當TP53基因發生無義突變則會導致 p53 蛋白過早被截斷，消除其抑制腫瘤的特性，並因此加速侵襲性腫瘤表型的出現。相較之下，TP53基因發生移碼突變十，會破壞 TP53 的閱讀框架，導致蛋白質翻譯功能異常和功能的喪失；而TP53基因發生剪接位點突變，則會破壞 RNA 剪接的保真度，從而產生不同的表型結果。 李-佛美尼症候群是一種罕見的遺傳性癌症易感綜合徵，在一般人群中，其盛行率為 1/5,000 至 1/20,000。從地理分佈上來看，李-佛美尼症候群呈現全球分佈，沒有明顯的民族或種族上的偏好。儘管李-佛美尼症候群本身十分罕見，但它在基因變異的滲透力和表現力的方面則表現出相當大的可變性，並且由於修飾基因、環境的影響以及個體之間的腫瘤譜、發病年齡和疾病軌跡都存在著差異。 李-佛美尼症候群滲透性很高，個體一生中患癌症的風險約為 80%。它的特徵是影響多個器官系統產生多種惡性腫瘤。 與其相關的常見腫瘤包括: 軟組織肉瘤、乳癌、腦腫瘤（例如膠質母細胞瘤和髓母細胞瘤）、腎上腺皮質癌和白血病，特別是急性淋巴細胞白血病。與散發病例相比，李-佛美尼症候群相關之癌症的發生年齡通常比較小，許多腫瘤是在兒童期或成年早期就診斷出來。此外