新兵練功房

0019 64

破譯精準篩檢地圖 看癌症早期診斷之戰

一、當戰場無聲開打——臨床篩檢的情報防禦缺口 在無症狀階段攔截癌變,就如同地緣政治中的情報預警,是決定戰局勝負的第一關鍵。作為第一線臨床腫瘤科醫師,我們每天都在與時間賽跑。癌症的發生並非一夕之間,而是一場漫長且隱蔽的「微觀戰爭」。腫瘤微環境在初期往往能巧妙地利用免疫逃逸(Immune Evasion)機制,避開 T 細胞與 NK 細胞的巡邏警戒。 以五大常見癌症篩檢防線為例: 乳癌:仰賴乳房攝影(Mammography),透過低劑量 X 光(Low-dose X-rays)探測乳房組織中的微鈣化(Microcalcifications)或結構扭曲,往往能在臨床症狀(如:可觸及腫塊)出現前即完成診斷。 子宮頸癌:透過 HPV (人類乳突病毒)檢測與 抹片檢查(Pap Test) 雙管齊下。HPV 測試用於探測高風險型人類乳突病毒(High-risk HPV types),而抹片則觀察細胞病變,發揮「癌前病變」攔截的最大價值。 大腸直腸癌:運用糞便潛血檢篩檢隱匿性出血(Hidden blood),並結合大腸鏡直接檢視結腸黏膜,並即時切除潛在的癌前息肉(Pre-cancerous polyps)。 肺癌(:針對具重度吸菸史等高風險族群,採用低劑量電腦斷層掃描(Low-Dose CT Scan, 簡稱LDCT),在輻射劑量可控的前提下獲取肺部高解析度影像。 前列腺癌:透過血清前列腺特異抗原(Prostate-Specific Antigen, 簡稱 PSA)進行基礎評估,並結合臨床指診與家族史做出綜合判讀。 在臨床推廣上,我們常面臨病患因對篩檢工具認知不足而延誤診治的困局。   二、以地緣政治視角拆解癌症篩檢機制 腫瘤早期篩檢機制,本質上就是一套全天候運行的「地緣政治情報與國防預警系統」。為了讓臨床醫師在向病患解說複雜機制時更能引起共鳴,我們不妨將身體的防禦機制與當前國際地緣政治時事(例如:俄烏戰爭的情報預警系統、美國與伊朗在地中海及波斯灣的電子偵察與遏制)進行對比: 子宮頸癌與 HPV 檢測:俄烏戰場上的「訊號情報與預警雷達」 HPV 檢測的探測是高風險型人類乳突病毒的 DNA/RNA 存在,而抹片檢查(Pap Test)則是觀察宿主細胞是否已產生異型增生(Dysplasia)。這就像俄烏戰爭中的「前線電子訊號偵測」。HPV 檢測如同北約衛星與偵察機在戰事爆發前,就已捕

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0019 59

從拜登前列腺癌骨轉移案例,看晚期去勢抗性前列腺癌(mCRPC )的同位素靶向治療與臨床轉歸策略

一、從地緣政治的戰略危機,談國內外前列腺癌的「晚期確診戰術困境」 台灣前列腺癌初診為晚期的比率高達近三成,遠高於美國的 8%,臨床上極需要對高 Gleason 分數及骨轉移個案提高診斷敏感度與早期干預能力。 近年來國際政經局勢波濤洶湧,從俄烏戰爭的持久消耗戰,到中東地區美國與伊朗之間隨時引爆的精準空襲與地緣對峙,各國國防指揮官最忌諱的莫過於「情報轉向滯後」與「本土防線被悄悄滲透」。在臨床腫瘤學領域,前列腺癌的病程進展亦宛如一場隱蔽的非對稱戰爭。以美國前總統拜登(Joe Biden)的醫療動態為例,其病例時間軸清晰地展示了侵襲性前列腺癌的險惡病程: 2025 年 5 月:因泌尿系統症狀進行深入檢查,確診為高度侵襲性前列腺癌,Gleason score 高達 9/10(屬於高危險群),且初診即已發生遠端的骨骼轉移,病程歸類為第四期。 2025 年 10 月:發言人證實發言人正接受荷蒙治療(ADT)與全身性/局部放射線治療。 2026 年 8 月 8 日:其家屬證實腫瘤進一步擴散,並伴隨嚴重的骨骼轉移疼痛。 這一案例揭示了當前晚期前列腺癌的診斷困境。根據 2026 年台灣泌尿科醫學會(TUA)最新統計資料顯示,台灣新診斷的攝護腺癌患者中,高達 28.06%(近 3 成) 在初診時即已進入了第四期並伴隨遠端轉移(主要是骨轉移)。相較於美國初診第四期僅約 8% 的比例,台灣晚期確診率明顯偏高。 早期攝護腺癌經常無明顯症狀,或僅表現為類似攝護腺肥大(BPH)的下泌尿道症狀(LUTS)。臨床醫師應提醒 50、60 歲以上男性,若出現以下 4 個容易被忽略的警訊,切勿單純歸咎於器官退化,應即刻展開系統性排查: 頻尿與夜尿次數異常增加。 排尿困難、尿流變細或是斷斷續續。 血尿(Hematuria)或血精(Hematospermia)。 突然出現排尿功能明顯改變,或伴隨持續數週的腰背痛、骨盆腔疼痛。 臨床篩檢應綜合評估 PSA(前列腺特異抗原)抽血檢查、肛門指診(DRE)、多參數磁振造影及攝護腺切片確診。值得注意的是,PSA 升高不等於前列腺癌,肥大、感染或發炎亦會干擾指數;但忽視篩檢則容易讓隱藏的敵軍「繞過防線」,直接攻陷骨骼系統。  

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0019 56

從「110年癌症登記報告」看台灣十大癌症五年存活率的啟示

一、台灣十大癌症五年存活率的臨床光譜與生存鴻溝 台灣十大癌症的5年相對存活率呈現出極端的「生存雙峰效應」,其中甲狀腺癌(5年存活率97.5%)、攝護腺癌(5年存活率95.0%)與睪丸癌(5年存活率94.8%)高居前三名,而胰臟癌則以5年存活率9.8%的低存活率敬陪末座 。 根據衛生福利部國民健康署最新公布之「110年癌症登記報告」數據,台灣整體癌症治療品質與存活率雖有大幅躍進,但各癌別間的五年相對存活率(5-year relative survival rate)仍呈現顯著的雙極化現象。甲狀腺癌(97.5%)、攝護腺癌(95.0%)、睪丸癌(94.8%)與女性乳癌(88.1%)高居存活率前列;反觀「癌王」胰臟癌(9.8%)、肝癌(32.7%)與肺癌(34.9%)則處於預後低谷。 台灣十大癌症五年相對存活率排行榜分析 排名 癌別 (Cancer Type) 5年相對存活率 臨床預後特徵與機轉摘要 1 甲狀腺癌 (Thyroid) 97.5% 多為分化良好的乳突癌(Papillary),進展極慢且對放射性碘治療(RAI)高度敏感。 2 攝護腺癌 (Prostate) 95.0% 早期無症狀,對去勢抗雄激素療法(ADT)反應佳,疾病進展相對溫和。 3 睪丸癌 (Testicular) 94.8% 胚胎性腫瘤對鉑類化學治療(BEP regimen)極度敏感,治癒率極高。 4 乳癌 (Female Breast) 88.1% 篩檢普及(乳房攝影),標靶(HER2)、荷爾蒙與 CDK4/6 抑制劑等多兵種精準打擊。 5 大腸癌 (Colon) 69.2% 第 1 期高達 90% 以上,但第 4 期大幅降至 2 成以下,顯示早期切除之決定性。 6 子宮體癌 (Uterine Corpus) 64.5% 停經後異常出血易早期察覺,早期手術切除(Hysterectomy)預後良好。 7 子宮頸癌 (Cervical) 62.7% 抹片篩檢與 HPV 疫苗推廣,有效阻斷癌前病變(CIN)演進。 8 肺癌 (Lung) 34.9% 早期隱匿,第 4 期存活率僅約 8%;但低劑量電腦斷層的篩檢推廣正逐步翻轉早期診斷率。 9 肝癌 (Liver) 32.7% 常伴隨肝硬化(Cirrhosis)與慢性 B/C 肝炎,器官預備功能受限加深治療困難。 10 胰臟癌 (Pancreas) 9.8%

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從「不可靶向」到「精密關門防守」:破解 KRAS G12C 變異的分子機制與標靶治療新策略

一、失控的球場控球權——KRAS 變異與腫瘤異常增殖的臨床困境 KRAS 基因突變是驅動多種惡性腫瘤持續惡化的「核心發動機」,長期以來因其分子構造平滑且缺乏明確結合位點,被視為難以攻克的「不可靶向(Un-druggable)」標靶。   在日常臨床面對非小細胞肺癌或大腸直腸癌的患者時,我們最棘手的敵人之一莫過於 RAS 家族基因突變。回顧 RAS 活化的循環與下游訊號傳導的生化機制,正常細胞生理期時是高度仰賴一套極為精密且動態平衡的「開關機制」。   當細胞膜表面的受體酪氨酸激酶(Receptor Tyrosine Kinase, RTK)結合了配體(Ligand)以後,會招募銜接的蛋白質 GRB2 與鳥苷酸釋放因子 SOS,進而催化下游的小 GTP 酶(Small GTPase)進行核苷酸的交換。   這整個過程就像是一場高水準的籃球比賽: GDP的結合態(Switch Off):如同控球後衛(也就是KRAS)站在後場持有無效球,此時傳導鏈處於靜止狀態。 GTP 的結合態(Switch On):當 SOS(鳥苷酸釋放因子)/GEFs(鳥苷酸交換因子)發動戰術時,會將 GDP 替換為 GTP,此時 KRAS基因會被被活化,把球精準地傳給下游的攻擊陣容。 GAPs(活化蛋白質的GTP 酶):扮演場邊裁判與防守教練的角色,催化 GTP 的水解(GTP Hydrolysis)釋放出無機磷酸鹽,將 KRAS 迅速地強行下場、拉回 GDP的靜止態,保持戰術動態平衡。   然而,當發生 KRAS 密集的突變熱點(Mutation Hotspots),例如:G12D、G13D、E31K、Y32C、E37G、Q61L 以及我們極為關注的 G12C的突變時,遊戲規則被徹底改寫了。就像是棒球比賽中的強打者,抓到了投手的配球規律,或者籃球後衛徹底地漠視裁判的哨聲與時間限制: KRAS的熱點基因突變,會使得 KRAS 蛋白喪失了內源性或 GAP所介導的 GTP 水解能力,或者是極大化了核苷酸的交換效率。 KRAS 蛋白被強制性的鎖定在 GTP 結合的活化狀態。 活化的 KRAS會持續性、且無限制地激活兩條極為關鍵的下游訊號通路,分別是MAPK 傳導路徑與PI3K 傳導路徑。 最終導致細胞失控、而拼命複製分裂,誘發細胞的異常增殖與腫瘤惡性化。  

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披著羊皮狼的戰場奇襲:分泌性乳癌(Secretory Carcinoma)的精準診斷與戰略反攻

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 乳癌分泌性癌(Secretory Carcinoma of the Breast)是一種極為罕見(占比 < 0.15%)、低惡性度(Low-Grade)、但臨床影像表現為強烈欺騙性的侵襲性乳腺癌。臨床醫師千萬別被其良性的外表誤導,需要仰賴組織病理學(Tissue Diagnosis)與分子標記辨識,方能避免誤判並實現精準治療。   身為每日在第一線面對腫瘤威脅的腫瘤科醫師,我們對於癌症的戰術部署總是在「徹底清剿」與「器官保留」之間尋求平衡。然而,在眾多乳腺惡性腫瘤中,分泌性癌(Secretory Carcinoma) 就像是一位穿著平民的偽裝、悄悄潛入陣地的敵方高級特工。它在整體乳癌個案中占比不足 0.15%,雖然屬於低惡性度(Low-Grade)、預後極佳(Excellent Prognosis)的亞型,但其特有的臨床與影像學特徵,卻極容易引發「敵我識別」的致命失誤。   偽裝成平民的戰略威脅(影像學與臨床盲區) 分泌性乳癌常見於兒童與青少年(Young Adults)及年輕族群,但在乳房攝影(Mammography)與超音波(Ultrasound)下極容易被誤診為纖維腺瘤(Fibroadenoma)等良性病灶。   在臨床實務中,這類腫瘤往往表現為生長緩慢、無痛且有可觸及的腫塊。其最棘手的特徵,在於影像學表現與良性腫瘤幾乎無法區分: 乳房攝影(Mammography): 常呈現橢圓形(Oval)、邊界清晰至輕微分葉狀(Circumscribed to gently lobulated)的邊緣,且通常缺乏惡性腫瘤特有的可疑鈣化點(Lacks suspicious calcifications)。 乳房超音波(Ultrasound): 顯示為平行邊界(Parallel)、低迴音(Hypoechoic)腫塊,伴隨後方聲學增強(Posterior acoustic enhancement)及極低的內部血流信號(Minimal internal vascularity)。 這種表現讓它在影像診斷上極其容易被歸類為 BIRADS- 3 或良性的纖維腺瘤(Fibroadenoma)。若醫師因此放鬆警惕、僅給予追蹤而未進行組織切片(Core Needle Biopsy),便給了敵軍可乘之機。分泌性癌的驅動機制為 t(12;15)(p13;q25)

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對於腫瘤病人的治療療效評估與長期追蹤 canon aquilion one與 GE revolution電腦斷層掃描檢查設備的考量

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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轉移性乳癌第一線 CDK4/6 抑制劑治療失效後 節拍式化療何去何從?五之五

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 針對在第一線 CDK4/6 抑制劑治療失敗後,表現出表觀遺傳變異(Epigenetic Alterations)的荷爾蒙受體陽性、HER2陰性晚期乳癌患者,這在生物學上意味著腫瘤細胞雖然可能沒有發生 DNA 序列的永久突變,但透過 DNA 甲基化(DNA Methylation) 或 組蛋白乙醯化修復異常(Histone Acetylation Dysregulation),大範圍地關閉了荷爾蒙受體(ER)的表達,或激活了上皮-間質轉化(EMT)及多重抗藥基因(如 ABC 轉運蛋白)。   面對這類具備高度「表型可塑性(Phenotypic Plasticity)」且極易對傳統化療與荷爾蒙產生廣泛抗藥性的族群,節拍式化療 的角色不再只是細胞毒殺,而是轉化為一種「表觀遺傳重編程(Epigenetic Reprogramming)」的協同核心: 關鍵戰術:荷爾蒙受體陽性、HER2陰性聯合 HDAC 抑制劑(如 Chidamide/Kepida) 在臨床實務與轉譯醫學中,表觀遺傳變異患者最經典且具強大實證的組合,便是將荷爾蒙受體陽性、HER2陰性疊加組蛋白去乙醯化酶抑制劑(HDACi): 逆轉抗藥性的機制(Epigenetic Priming):HDAC 抑制劑(如Kepida)能夠重新打開被表觀遺傳靜默(Silenced)的基因,包括重新恢復雌激素受體(ER)的表達。   荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的增效角色:此時若同步配合節拍式口服化療(如 Vinorelbine 或 Capecitabine),荷爾蒙受體陽性、HER2陰性持續低劑量的細胞毒殺能精準捕捉到那些剛被 HDACi 「喚醒、重新進入細胞週期」的癌細胞。同時,荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的抗血管生成效果,能進一步瓦解由表觀遺傳變異所驅動的腫瘤微環境重塑。  

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轉移性乳癌第一線 CDK4/6 抑制劑治療失效後 節拍式化療何去何從?五之四

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 針對 BRCA1 或 BRCA2 基因突變(gBRCAm/sBRCAm) 的荷爾蒙受體陽性、HER2陰性晚期乳癌患者,在一線 CDK4/6 抑制劑治療失敗後,她們在生物學上具備最核心的特徵-同源重組修復缺陷(Homologous Recombination Deficiency, HRD)。這使得腫瘤細胞對「造成 DNA 雙鏈斷裂(DSBs)」的藥物極為敏感。   在後 CDK4/6抑制劑時代,雖然 PARP 抑制劑(Olaparib/Talazoparib)是帶有 BRCA 突變者的強效二線標靶首選,但是節拍式化療在此族群的調度中,不論是作為「協同主力」還是「後線防線」,都具備非常獨特的轉譯醫學基礎與臨床價值: 利用 HRD 機制達到「合成致死(Synthetic Lethality)」的延伸 BRCA 突變株因為無法有效修復 DNA 雙鏈損傷,常規化療(MTD)常會使用大劑量鉑類(Platinum)來摧毀它。然而,節拍式化療透過不同的給藥動力學,也能完美複製這種生物學優勢: 節拍式烷化劑(Metronomic Alkylating Agents)的妙用:例如:口服環磷醯胺(Cyclophosphamide, CTX) 的節拍式化療給藥(如每日 50mg 連續不間斷)。CTX 本身就是一種 DNA 交叉聯結劑,在 BRCA 突變(或是HRD)的背景下,持續、低劑量之節拍式化療的 DNA 損傷無法被癌細胞及時修復。  

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轉移性乳癌第一線 CDK4/6 抑制劑治療失效後 節拍式化療何去何從?五之三

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 針對 ESR1 突變 的荷爾蒙受體陽性、HER2陰性晚期乳癌患者,她們在第一線 CDK4/6 抑制劑配合芳香環酶抑制劑(AI)失敗後,在生物學上展現出非常獨特的「配體獨立性(Ligand-independent activation)」。這意味著傳統的 AI 類藥物對她們已完全失效,腫瘤細胞此時往往更加依賴旁路的信號,且具有高度的異質性。   在處理 ESR1 突變 的二線或後線戰局中,節拍式化療扮演著關鍵的「打破耐抗藥」與「協同標靶」角色: 繞過 ESR1 突變引起的荷爾蒙治療之抗藥路徑 ESR1 基因突變(最常見如 Y537S, D538G)會改變雌激素受體(ER)的構型,使其在沒有雌激素的情況下也能持續活化,驅動腫瘤生長。 對常規治療的挑戰:此突變是後天選擇性壓力下的產物,常伴隨腫瘤基因組的進一步不穩定,使常規大劑量化療(MTD)容易因抗藥性癌細胞克隆的迅速崛起而較快失效。  

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轉移性乳癌第一線 CDK4/6 抑制劑治療失效後 節拍式化療何去何從?五之二

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 針對具有PIK3CA 基因突變的荷爾蒙受體陽性、HER2陰性晚期乳癌患者,在一線 CDK4/6 抑制劑治療失敗後,她們在生物學上屬於「高復發風險、對傳統荷爾蒙及常規化療(MTD型式)是容易產生抗藥性」的棘手族群,如法國 SAFIR02 臨床試驗數據所示,此突變者的化療療效普遍劣於野生型。在這樣的臨床背景下,節拍式化療的應用不單只是作為低毒性的救援方案,更衍生出以下幾項關鍵的戰術思維與實證發展: 克服 PIK3CA 突變所致的「抗凋亡(Anti-apoptosis)」特質 PIK3CA 突變會導致下游 PI3K/AKT/mTOR 信號通路持續活化,這會強烈地去抑制癌細胞的凋亡機制。 而常規MTD的化療依賴高濃度藥物在短時間內誘發大規模細胞凋亡,當凋亡路徑被 PIK3CA 活化而阻斷時,常規MTD的化療之療效便大打折扣。   而節拍式化療在此時機的生物學優勢,乃是節拍式化療則不走「強行誘發凋亡」的老路,而是透過持續低劑量給藥,聚焦於切斷腫瘤微血管(抗血管生成)以及重塑免疫微環境。且由於血管內皮細胞和免疫調節細胞(如 Tregs)本身並無 PIK3CA 的突變,因此節拍式化療能繞過癌細胞自身PIK3CA 突變所致的抗藥機制,達到「圍魏救趙」的控制效果。  

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