新兵練功房

0019 22

打破第一線雙標靶高牆:從 DESTINY-Breast09 看 Enhertu(T-Dxd/優赫得) 聯手 Pertuzumab 如何重新定義轉移性 HER2 陽性乳癌治療戰局

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 傳統一線標準治療的歷史瓶頸 自 CLEOPATRA 試驗奠定 THP 方案(Taxane + Trastuzumab + Pertuzumab)為轉移性 HER2 陽性乳癌的第一線標準治療以來,這座由「HER2雙標靶結合紫杉醇」築起的高牆已屹立了十餘年。 儘管雙標靶更完整地切斷了HER2下游的信號傳導路徑,顯著延長了患者的整體生存期,但臨床上我們依然面臨著無法迴避的挑戰:絕大多數患者最終仍會因產生抗藥性而面臨疾病惡化(Progression)。在傳統 THP 治療方案下,第一線無進展生存期(PFS)的中位數普遍停留在 26 至 28 個月左右,意味著癌細胞終究能找到逃逸的機制,所以如何在初次打擊時就以更強大的「武器」摧毀腫瘤的根基,一直是腫瘤科醫師迫切尋求的突破口。   轉移性 HER2 陽性乳癌的臨床未竟之需 在腫瘤學的實踐中,初診斷為轉移性或復發性 HER2 陽性乳癌的患者,其腫瘤的異質性(Tumor Heterogeneity)與微環境的複雜性常導致治療反應不一。 傳統大分子單株抗體主要依賴阻斷受體的二聚化(Dimerization),以及引發抗體依賴性細胞毒性(ADCC)來抑制腫瘤,但對於 HER2 表達不均勻或高負載量的腫瘤,單純的信號阻斷往往不足以徹底清除微小的轉移灶(Micrometastases)。要實現更高的腫瘤完全緩解率、並極致延長疾病控制的時間(Duration of Response),我們需要一種能將「精準標靶」與「強效毒殺」完美結合的全新第一線治療策略。   DESTINY-Breast09 全球三期臨床試驗之嚴謹設計 為了挑戰 THP 的第一線霸主地位,DESTINY-Breast09 這項全球多中心、隨機對照的第三期臨床試驗應運而生。 該試驗專為先前未接受過轉移性階段系統性治療的晚期或轉移性 HER2 陽性乳癌患者所設計,目的在於評估新型抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugate, ADC)Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(T-DXd / Enhertu)的突破性療效。 試驗精確分為三個治療組別進行頭對頭比較:第一組為 Enhertu 聯合 Pertuzumab(賀疾妥);第二組為 Enhertu的單藥治療;第三組則為對照組,即現行的標準 THP

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0019 21

從局勢演變看 HER2陽性早期乳癌的精準投射:美國真實世界 KATHERINE 與 DESTINY-Breast05 族群分層與預後洞察

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在HER2陽性早期乳癌的術前輔助治療(Neoadjuvant therapy)後仍有殘留腫瘤病灶(Residual disease, RD)的患者中,僅僅大約有半數符合 DESTINY-Breast05 研究收錄的高風險標準,而剩餘的低風險殘留病灶族群在傳統 T-DM1 (Kadcyla/賀癌寧)治療下,就能夠展現出極佳的 3 年預後。 身為長期在第一線作戰的腫瘤科醫師,我們在臨床上經常面臨兩難。當更強大的新武力問世時,我們該如何精準部署,才不會過度治療或是配備不足?自從 KATHERINE 臨床試驗奠定了 Trastuzumab emtansine(T-DM1/ Kadcyla/賀癌寧)作為術前輔助治療後,是對於具殘留病灶患者的術後標準輔助治療。從此以後,這項武裝策略顯著地改善了早期乳癌的預後。 然而,隨著 DESTINY-Breast05(DB-05)臨床試驗的設計,積極地以新一代抗體藥物複合體(Antibody-drug conjugate, ADC)Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)挑戰、甚至取代 T-DM1(這是之前具備殘留病灶患者的術後標準輔助治療)。 我們必須深刻剖析兩者的適用族群差異,所以一項基於美國 Flatiron Health 電子病歷資料庫的大型真實世界研究,收錄了 2011 年至 2025 年間接受了含 Pertuzumab(Perjeta)雙標靶的術前輔助治療及手術的 9,561 位HER2陽性早期乳癌。研究結果顯示,高達 99%(共計9,447 例)的有殘留病灶患者符合 KATHERINE 試驗的條件;但若套用 DB-05 的嚴格高風險門檻,則僅有 48%(共計4,567 例)符合資格。這意味著:在真實世界中,有超過半數(52%)的殘留病灶患者並不屬於 DB-05 所設定的高風險戰場。 問題背景:術前輔助治療後的殘留敵軍與 ADC 武裝武器庫的戰略變革 術前輔助雙標靶治療後仍然未達病理完全緩解(pCR)者,預示著有一定的復發風險,而不同一代 ADC 藥物的藥理機制差異,決定了其在不同風險分層戰場上的打擊效能。 在 HER2 陽性早期乳癌的治療藍圖中,完成術前輔助雙標靶治療與手術後,病理學的評估若未達到病理上的腫瘤完全緩解(pCR)者,這些殘留的腫瘤病

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0019 20

暗潮湧動的呼吸道殺手:從臨床實證與免疫機制剖析 RSV(呼吸道融合病毒) 疫苗在癌症與高風險患者照顧中的關鍵價值

臨床困境:呼吸道融合病毒(Respiratory Syncytial Virus, 簡稱RSV)長期被誤認為僅威脅嬰幼兒,但於癌症及免疫不全族群(特別是接受 CAR-T 或重度化療之淋巴瘤 患者)中,可引發毀滅性的下呼吸道感染(簡稱LRTD)與繼發性細菌肺炎,ICU的重症死亡率高達近八成。   機制突破:對抗 RSV 的核心關鍵在於融合蛋白的「前融合態」(Pre-fusion, Pre-F)。舊型疫苗失敗在於針對不穩定的「後融合態」(Post-F);現代二價純蛋白質次單位疫苗(如: RSVpreF / Abrysvo)能鎖定 Pre-F 關鍵中和抗體位點(Site 0/V),在病毒入侵前予以殲滅。   Abrysvo(艾沛兒)是一種由 輝瑞大藥廠 製造的呼吸道融合病毒(RSV)雙價疫苗,主要用於預防RSV引起的下呼吸道疾病。 適用對象與劑量 懷孕婦女:於懷孕第24週至第36週之間接種單一劑量 0.5 毫升,透過母體抗體轉移保護出生至6個月大的嬰兒。 60歲以上成人:主動免疫接種單一劑量 0.5 毫升。18至59歲 高風險成人:具慢性肺病、心血管疾病等高風險族群接種單一劑量 0.5 毫升。接種與保存重點給藥方式:採肌肉注射至上臂三角肌。 常見副作用:注射部位疼痛、頭痛、肌肉或關節疼痛、輕微疲勞。 保存條件:未開封需冷藏於 2–8°C,請勿冷凍。   艾沛兒之保護力的實證: 真實世界大數據(KPSC 及英國 HSA 研究)研究證實,即使在高齡、合併多重共病及免疫不全患者中,艾沛兒疫苗仍能夠提供超過 90% 的重症與住院保護力,且效力可延續至第二個流行季。   對於癌友之艾沛兒的臨床接種策略: 實體癌症癌友應該在化療前 2-4 週接種艾沛兒是最佳的時機,即使化療當天接種亦具有免疫原性;血液癌症及接受CAR-T治療的患者應該要掌握免疫重組時機。配合家庭防護罩(Cocoon strategy)與多重疫苗的同時接種能夠為高風險癌症患者築起嚴密的防禦屏障。   Cocoon Strategy(又稱包繭策略)指的是透過為高風險族群身邊的密切接觸者施打疫苗,來間接保護那些因年齡太小或免疫功能低下而無法接種疫苗的脆弱個體。 就像用一個由免疫力構成的「蠶繭」將高風險者保護在其中,阻斷病毒或細菌的傳播路徑。家庭防護罩策略之核心運作邏輯與目標保護對象,是未滿 6 個月、尚未完成常規疫苗接種

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0019 18 1

重塑肝癌戰場:樹突細胞與細胞激素誘導殺手細胞的細胞免疫治療整合策略

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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0013 11 1

突破肝癌防線:當細胞免疫療法遇上實體癌症的致勝關鍵

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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0013 8 1

突破「活體藥物(living drugs)」的盲點:當免疫細胞療法面臨延長賽

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 CAR-T 療法的璀璨光芒與隱形成本 嵌合抗原受體 T 細胞(CAR-T)治療雖在血液惡性腫瘤中締造了顯著的緩解率,但其高昂的製備成本、繁複的集中式生產物流以及嚴重的免疫不良反應,成為臨床普及的巨大障礙。   在當代過繼性細胞免疫療法(Adoptive Cell Therapy)的版圖中,CAR-T 細胞療法無疑是近十年間最耀眼的突破。正如美國職棒大聯盟(MLB)季後賽中,頂級的先發投手往往能在關鍵時刻以一夫當關之姿主宰了球場,CD19 CAR-T 療法在難治性 B 細胞惡性腫瘤中展現了高達 70% 至 80% 的腫瘤完全緩解率。然而,這項被視為「活體藥物」的尖端治療,在臨床實際運作上卻面臨如同「超級巨星天價合約」般的沉重代價。   CAR-T 的製備過程高度依賴中央集中式的專屬實驗室,動輒數十萬美元的單劑定價、冗長的等候期,對許多病情進展迅速的晚期患者而言,無異於緩不濟急。更令臨床醫師棘手的是其強烈的副作用:治療過程中常見的「細胞激素釋放症候群」(Cytokine Release Syndrome, CRS)以及「免疫效應細胞相關神經毒性症候群」(Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS),往往需要將患者送入加護病房進行高度戒備與監測。這就像是一場高強度的超級盃美式足球賽,雖然球隊贏得了勝利,但主力球員往往也付出了慘烈的傷亡代價。   解決方案:細胞激素誘導殺手細胞(CIK)的多功能抗癌戰術

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0019 2

Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd,商品名為 Datroway / 達卓優) 的眼睛副作用在臨床上該如何監控與預防?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   針對 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 在三陰性乳癌治療中所引起的眼睛毒性 (Ocular toxicity),根據 ASCO 2026 的最新討論,臨床醫師在監控與預防上需採取一套精準的「防守策略」,以確保患者能持續在場上完成療程,。 以下是針對醫師讀者整理的臨床監控與預防要點: 臨床監控機制:定期「賽後檢錄」 與其他 ADC 藥物不同,Dato-DXd 的仿單與臨床試驗準則對眼睛安全性有嚴格要求: 每三個週期進行眼科檢查: 醫師必須安排患者每三個療程循環就接受一次專業眼科醫師的評估。這就像是職業球員在球季中固定的體能檢查,必須確保視力與角膜狀態沒有「受傷」跡象,才能獲准繼續出賽。 日常症狀監控: 醫師需在診間詢問患者是否有視力模糊、眼乾或不適感,並視情況調整劑量或轉介眼科。 預防與管理戰術:全方位的「護具裝備」 目前的臨床建議著重於減少外部刺激與維持眼部濕潤: 頻繁使用眼藥水: 目前主要的預防手段是要求患者規律、且頻繁地使用人工淚液或藥用眼點液。 限制隱形眼鏡使用: 治療期間通常建議患者不要配戴隱形眼鏡,以減少角膜負擔。 這就像是棒球賽中的捕手,為了防止後座力或擦棒球(Dato-Dxd藥物副作用)傷及眼睛,必須佩戴專門的護目面罩。雖然頻繁點眼藥水和摘除隱形眼鏡會讓球員覺得麻煩,甚至會因為眼藥水導致眼妝花掉而影響美觀(生活品質考量),但這是確保「先發球員」不被送入傷兵名單的必要代價。 臨床醫師的挑戰與共享決策 跨科協作: 腫瘤科醫師需與眼科專家建立緊密的聯繫機制。 醫病溝通 (Shared Decision-making): 在選擇 Dato-DXd 還是 Sacituzumab Govitecan (SG) 時,醫師應讓患者了解不同藥物的「副作用球路」。SG 的威脅主要是嗜中性球低下與腹瀉,而 Dato-DXd 則是口腔炎與眼部毒性,。對於那些極度依賴隱形眼鏡或無法定期配合眼科檢查的患者,這項眼部副作用可能會是影響治療選擇的關鍵「判決」。 眼部毒性雖然不像間質性肺病 (ILD) 那樣具有立即的生命威脅,但對患者的日常生活影響甚鉅。透過每三週期的規律檢修與積極的藥水防禦,我們能有效管理這項副作用,發揮 Dato-DXd 在一線治療中改善 PFS 的強大火力,。 Dat

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0019 1

比較Sacituzumab Govitecan (SG)與Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)在轉移性三陰性乳癌一線治療中的療效差異

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在轉移性三陰性乳癌的第一線治療戰場上,Sacituzumab Govitecan (SG) 與 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 正展開一場頂尖對決,這兩款抗體藥物複合體(ADC)在 ASCO 2026 釋出的數據正重新定義我們的「先發名單」。 以下針對兩者的無惡化生存期(PFS)數據差異與臨床應用進行專業比對: PFS 數據表現:實力相當的「全壘打大賽」 這兩款 ADC 藥物在一線治療中均展現出優於傳統化療的強大打擊力。 Sacituzumab Govitecan: 根據 ASCENT-03(針對 PD-L1 陰性)與 ASCENT-04(針對 PD-L1 陽性且合併 Pembrolizumab)研究,SG 相比於傳統標準化療(如 Taxane 或 Gem/Carbo),展現了臨床上具有顯著意義的 PFS 改善。 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd): 在 TROPION-Breast02 研究中,Dato-DXd 同樣展現了與Sacituzumab Govitecan類似的 PFS 改善趨勢。特別的是,該研究甚至觀察到了顯著的總體生存期(OS)獲益,這在三陰性乳癌的一線治療中非常難能可貴。 這兩款藥物就像是棒球隊中的兩位強力指定打擊(Designated Hitter)。無論你派誰上場,他們都能穩定地擊出長打(延長 PFS),將壘包上的患者帶回本壘(改善預後)。 臨床應用的「球路差異」:毒性與給藥時程 雖然兩者的「打擊率」(PFS)不相上下,但其「防守壓力」(副作用)與「出賽頻率」(給藥時程)卻有顯著不同。 比較項目 Sacituzumab Govitecan (SG) Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 關鍵試驗 ASCENT-03, ASCENT-04 TROPION-Breast02 給藥時程 第 1、8 天給藥,三週一循環 第 1 天給藥,三週一循環 主要副作用 嗜中性白血球低下 (Neutropenia)、腹瀉 口腔炎 (Stomatitis)、眼部毒性 (Ocular toxicity) 副作用管理 需常規監控血球計數,必要時使用生長因子 (G-CSF) 每三個週期需進行眼科檢查,並頻繁使用眼藥水

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雙重兵器交鋒:從 ASCENT與 TROPION-Breast02 臨床試驗 看第一線 ADC 藥物在轉移性三陰性乳癌的精準調兵術

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 轉移性三陰性乳癌的一線破局難題與標靶傳導的困局 轉移性三陰性乳癌因缺乏 ER、PR 及 HER2 受體表現,傳統單純化療易快速誘發抗藥性,且併發嚴重系統性毒性。 在轉移性三陰性乳癌的一線戰場上,我們長期面臨腫瘤細胞高度異質性與高侵襲性的雙重威脅。傳統化療藥物(如:Taxanes、Gemcitabine 或 Platinum-based regimens)在無法針對特定驅動基因進行精準攔截的情況下,往往只能依靠廣效性的 DNA 損傷或微管抑制之化療藥物。然而,這不僅容易誘發 MDR1/P-glycoprotein 介導的抗藥性泵(Efflux Pumps)活化,更會造成非特異性的全身性副作用。 即使免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)聯合化療已改善了 PD-L1 陽性(CPS大於10)患者的無惡化生存期(PFS),但對於 PD-L1 陰性或免疫冷腫瘤(Cold Tumors)而言,一線治療的客觀緩解率與整體生存期依然面臨極大的瓶頸。   棒球場上的傳統「投手輪值困局」與「彈頭精準度」 傳統化療就像是棒球隊在沒有優質先發投手的狀況下,被迫採用「投手車輪戰」。雖然一開始靠著大量投球(高劑量毒性)能夠勉強壓制對手打線,但因為缺乏能夠壓制關鍵打者的「主力王牌(特定受體標靶)」,體力消耗極快,會產生抗藥性,且容易在比賽中盤因為控球失準暴投而造成大量的非必要失分(全身性副作用)。 抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugates, ADCs)的出現,則像是引進了具備頂級火力與精準控球的特級指定打擊(Designated Hitter, DH)。透過特異性單株抗體作為「導向系統」,搭配高毒性的 Payload 作為「重型棒棒彩」,能在不傷及無辜的狀況下,精準給予腫瘤細胞致命一擊。   Trop-2 ADC 的兩大強勢主將-SG 與 Dato-DXd 的雙雄對決 Sacituzumab Govitecan (SG) 與 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 均針對 Trop-2 靶點,但在 Payload 結構、DAR 比率及毒性譜上卻展現出截然不同的臨床特性。   Trophoblast Cell-Surface Antige

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如何從中期肝癌(BCLC Stage B)中挑選具備「轉化手術」潛質的明星球員?

細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師 在臨床腫瘤科的診間裡,面對中期肝癌(Intermediate-stage HCC, BCLC Stage B)的患者,我們身為臨床醫師,角色就像是職業球隊的「總教練」,正站在決定球隊未來命運的選秀會轉角。我們手中的球員(患者)目前雖然還沒能直接進入「總決賽」(接受根除性手術或治癒性局部治療),但透過精準的戰術部署與複合式訓練(TACE 合併全身性藥物治療),我們有機會挖掘出那些具備「明星潛質」的個體,將其從中場混戰(Intermediate stage)成功推向奪冠之路-轉化為可引導至根治性手術切除的臨床狀態。   過去,中期肝癌 被視為一個高度異質性的群體,傳統上以重複性經導管動脈化學栓塞為主要骨幹。然而,隨著免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)與抗血管新生標靶藥物(Anti-angiogenic targeted therapy)的聯手崛起,中期肝癌的治療準則已迎來典範轉移。如何利用最新的第三期臨床試驗數據(如 :EMERALD-1、LEAP-012、TALENT 試驗),在診間精準篩選出適合進行「轉化治療(Conversion Therapy)」的明星球員,成為提升患者整體存活期(OS)與無疾病進展存活期(PFS)的關鍵課題。   一、 體檢報告:確認球員的「基礎素質」與「守備範圍」 優先挑選腫瘤負荷在中等程度(Up-to-7 標準內)、肝功能儲備良好(Child-Pugh A),且對首輪治療具備韌性的患者作為轉化潛力股。   挑選轉化治療的候選人,首要任務是評估其腫瘤負荷(Tumor Burden)與肝臟代償功能。這就像是選拔棒球中的「中外野手」,轉化治療的守備範圍雖然廣大,但只要身手依舊敏捷、沒有結構性損傷,就有機會透過精實的訓練將其打造為全方位的 MVP。   在臨床數據中,多項國際大型三期臨床試驗(如 LEAP-012, EMERALD-1)的收案標準,多落在 Tumor burden Up-to-7 左右。雖然目前技術上或解剖學上屬於「不可切除(Unresectable)」,但尚未出現肝外遠端轉移(Extrahepatic metastasis),且患者的肝功能屬於 Child-Pugh A 級,足以承受後續高強度的複合式治療。 特別值得注意的是,根據 EME

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