免疫細胞治療

—Pngtree—smoking skull 7206356 1

肺鱗癌最好的第1線治療目前是甚麼?

肺鱗癌大約占非小細胞肺癌的25%-30%,近年來免疫治療在肺鱗癌中獲得了不錯的成績,多種PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑成功取得肺鱗癌可以用於前線治療適應症。 例如:在2021年歐洲肺癌大會(ELCC)大會上公布了CameL-sq臨床試驗的研究結果,數據顯示卡瑞利珠單抗(Camrelizumab,研發代號SHR-1210,商品名艾瑞卡)是一種抗PD-1免疫檢查點抑制劑,該藥物合併化療在肺鱗癌的第一線治療中獲得了不錯的成績,相較於只有單純化療,疾病的控制時間可以延長3.5個月,可以再降低66%的疾病進展或死亡風險,於2022年歐洲肺癌大會中CameL-sq臨床試驗的進一步更新了研究數據,數據顯示免疫檢查點抑制劑Camrelizumab合併化療組的中位存活時間爲27.4月,即使允許第一線治療中只有單純化療組患者在治療後可以使用免疫檢查點抑制劑,第一線治療就開始免疫治療組患者死亡的風險仍下降了43%,創造了目前PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的同類研究中的存活時間最長的歷史紀錄(此處為非頭對頭的比較,數據僅供參考)。此外,Camrelizumab合併化療之嚴重的副作用發生率爲77.2%,與此前多種PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑於肺鱗癌中第一線治療合併化療臨床臨床試驗的研究數據相差不大。

肺鱗癌最好的第1線治療目前是甚麼? 閱讀全文 »

—Pngtree—futuristic blue planet light effect 5958872

三陰性乳癌免疫治療的現在與未來

三陰性乳癌占所有乳癌的15%~20%,侵襲性强,很容易早期復發和轉移。 轉移性三陰性乳癌的全身治療主要是化療,但通常持續緩解的時間不長,中位總體生存時間為12~18個月,迫切需要改進目前的治療模式。 其他腫瘤的研究已經證實,免疫治療可以延長部分患者的存活時間,其中最成功的免疫治療藥物就是免疫檢查點抑制劑。 而免疫檢查點抑制劑和其他新型免疫治療藥物在三陰性乳癌中的研究概況是如何,此外免疫治療在三陰性乳癌的展望又是如何。 因為三陰性乳癌的關鍵特點,讓三陰性乳癌較其他乳癌亞型更可能對免疫治療産生治療反應。首先,三陰性乳癌有更多的腫瘤浸潤淋巴細胞,在其他腫瘤的研究已經證實更多腫瘤浸潤淋巴細胞,會讓免疫檢查點抑制劑有更好的反應,而且高水平的腫瘤浸潤淋巴細胞與早期三陰性乳癌的預後更好;且三陰性乳癌的腫瘤細胞和免疫細胞都表達出更高水平的PD-L1,爲PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑提供更好的作用點,而且其他腫瘤的研究已經證實腫瘤中腫瘤細胞和免疫細胞PD-L1表達也與PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑的治療反應有關;最後,三陰性乳癌一般具有更多的非同義突變,因而可以産生更多的腫瘤特異性新抗原,進而可以因此激活更多的新抗原特異性的T細胞,PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑更可增强這一過程的反應。 儘管PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑治療三陰性乳癌的有效反應率,顯著比其他乳癌亞型要高出許多,但療效仍不適很理想,未經特別挑選患者的患者之PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑治療的治療反應率只有5%;初次治療且PD-L1陽性的三陰性乳癌患者的PD-1與PD-L1免疫檢查點抑制劑治療的治療反應率約爲23%。 早期Ib期KEYNOTE-012研究中顯示PD-1抑制劑pembrolizumab用於既往已經接受過治療且PD-L1為陽性的三陰性乳癌患者的治療反應率有18.5%,但隨後的II期KEYNOTE-086研究(NCT02447003)中,170位既往接受過治療、但PD-L1未經特別挑選患者的的治療反應率有爲5.3%。而第三期臨床試驗KEYNOTE-119的研究結果顯示既往接受過治療的晚期三陰性乳癌患者給予pembrolizumab單藥或pembrolizumab加上化療,治療效果都與單獨化療無差異,但腫瘤細胞的PD-L1表達水平高的患者,卻是受益於pembrolizumab單藥或

三陰性乳癌免疫治療的現在與未來 閱讀全文 »

歐洲紫杉醇

免疫檢查點PD-1、PD-L1抑制劑(如atezolizumab;nivolumab;pembrolizumab;avelumab製劑)健保給付規定自2022年6月1日生效

1.本類藥品得於藥品許可證登載之適應症及藥品仿單內,單獨使用於下列患者: (1)黑色素瘤:腫瘤無法切除或轉移之第三期或第四期黑色素瘤病人,先前曾接受過至少一次全身性治療失敗者。 (2)非小細胞肺癌: I.不適合接受化學治療之轉移性非小細胞肺癌成人患者,非鱗狀癌者需為EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型、鱗狀癌者需為EGFR/ALK腫瘤基因原生型,且皆需符合下列條件之一: i.CTCAE(the common terminology criteria for adverse events) v4.0 grade≧2 audiometric hearing loss ii.CTCAE v4.0 grade≧2 peripheral neuropathy iii.CIRS(the cumulative illness rating scale) score >6 II.先前已使用過platinum類化學治療失敗後,又有疾病惡化,且EGFR/ALK腫瘤基因為原生型之晚期鱗狀非小細胞肺癌成人患者。 III.先前已使用過platinum類及docetaxel/paclitaxel類二線(含)以上化學治療均失敗,又有疾病惡化,且EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因為原生型之晚期非小細胞肺腺癌成人患者。 (3)典型何杰金氏淋巴瘤:先前已接受自體造血幹細胞移植(HSCT)與移植後brentuximab vedotin (BV)治療,但又復發或惡化的典型何杰金氏淋巴瘤成人患者。 (4)泌尿道上皮癌: I.不適合接受化學治療之轉移性泌尿道上皮癌成人患者,且需符合下列條件之一: i.CTCAE(the common terminology criteria for adverse events) v4.0 grade≧2 audiometric hearing loss ii.CTCAE v4.0 grade≧2 peripheral neuropathy iii.CIRS(the cumulative illness rating scale) score >6 *陳駿逸註 CIRS詳細內容及計算 請連結: https://www.mdcalc.com/calc/10088/cumulative-illness-rating-scale-geriatric-cirs-

免疫檢查點PD-1、PD-L1抑制劑(如atezolizumab;nivolumab;pembrolizumab;avelumab製劑)健保給付規定自2022年6月1日生效 閱讀全文 »

—Pngtree—medical doctors treatment hospital 3979709 1

放療免疫合併會是治療第4期胰臟癌的新模式嗎?

胰臟癌,號稱是「癌中之王」,發生率雖然不高,但第四期胰臟癌的死亡率高達9成,第四期胰臟癌的治療目前仍是化學治療,雖然藥物有所進步進步,可延緩病程進展且延長生命,但第四期胰臟癌確實是難纏的癌症,仍然是鐵板一塊,連目前最夯的免疫治療都沒有發揮的餘地。 根據國健署統計,2019年胰臟癌位居台灣惡性腫瘤死因第7名。台灣一年確診胰臟癌病患將近2,500人,但因胰臟癌早期大部分沒有症狀,高達6成以上的患者初次確診就是第四期胰臟癌,第四期胰臟癌是致死率最高的腫瘤之一,即便接受現有的一線標準化學治療方案,總體生存期大約12個月癌細胞已擴散到淋巴或轉移到其他器官,造成每年新診斷每10個胰臟癌患者約有9人不到一年內就死亡。 也因此對於第四期胰臟癌患者而言,尋求新的治療策略是非常重要的臨床價值。目前醫界知道,放射治療本身可以啟動癌細胞毒殺的密令,進而可以調節身體的抗腫瘤免疫反應,目前最夯的免疫檢查點抑制劑如果能碰上放射治療,可能會一時天雷勾動地火,讓聯合作戰模式在腫瘤中產生更好的反應,突破免疫治療在部分癌症的困境。 而今年發表於臨床腫瘤醫學其看上的CheckPAC臨床試驗,該研究共收錄88例第四期胰臟癌且是困難治療的患者,其中41例給予立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab,而另外43例給予立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab(商品名:Yervoy、益伏)。 而Ipilimumab是重組人類單株抗體,會與細胞毒性T淋巴細胞相關抗原 4(CTLA-4)結合。CTLA-4是T細胞活性的負向調節因子。Ipilimumab可以與CTLA-4結合,阻斷CTLA-4與配體CD80/CD86的交互作用。目前已知阻斷CTLA-4可增強T細胞 的活化及增生,包含腫瘤浸潤T作用細胞的活化和增生。抑制CTLA-4訊號傳遞也會降低調節性T細胞的功能,促使T細胞的反應性全面增加,包括抗腫瘤免疫反應,達到治療癌症的效果,這是一種新型態的免疫檢查點抑制劑(Immune checkpoint inhibitor)治療。 該研究結果表明,給予立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab治療組的臨床獲益率為17.1%,給予立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab治療組的臨床獲益率則高達37.2%。 至於在疾病控制時間和總生存時間

放療免疫合併會是治療第4期胰臟癌的新模式嗎? 閱讀全文 »

—Pngtree—thermometer 4361473 1

辨別腫瘤間的冷暖 好讓免疫治療有1個施力點

雖然PD-L1表達是目前使用上最廣泛的預測癌症免疫治療反應的標誌物,但許多專家都嫌”靠它辦事” 不太牢靠。 這項發表在J Thorac Oncol. 的研究結果,發現免疫表型為“冷” 腫瘤,其實是與PD-L1的拷貝數缺失是有關聯性,而干擾素gamma(IFNγ)的mRNA表達則是與免疫細胞中的PD-L1表達水平有關聯性,因此PD-L1的拷貝數缺失與IFNγ)的mRNA表達水平,二者都有可能作為現有免疫治療標誌物PD-L1的補充或替代性的標誌物,可以協助指導臨床辨別腫瘤間的冷暖,好讓免疫治療有施力點。 以肺癌為例,大約有20-30%晚期非小細胞肺癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療有反應,只要事前篩出屬於PD-L1水平為高表達的”熱”腫瘤,PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療反應率會大幅提升,因此PD-L1表達水平是目前預測免疫治療反應有無的重要指標物。然而臨床辨別PD-L1表達的檢測平台及方式,有些瑕疵,因為以有限的腫瘤檢體標本限制了全面評估PD-L1的檢測,而且PD-L1的時空異質性更影響臨床辨別腫瘤間的冷暖,而且縱使PD-L1的表達呈現動態方式的呈現,但臨床上多次切片化驗並非常規模式。 PD-L1表達水平是目前預測免疫治療反應有無的重要指標物,但由於非”完美的聖人,所以目前臨床上極需尋找可替代的免疫檢查點抑制劑治療標記物,從腫瘤微環境中調節PD-L1表達的分子機制出發是絕對可行的,干擾素gamma(IFNγ)可以透過JAK-STAT通路去調節PD-L1水平的表達,對固有免疫和主動免疫的機制上是至關重要。所以IFNγ可以影響腫瘤的”冷熱”免疫表型,腫瘤中如果是“熱腫瘤”基因表達,則會有更好的免疫治療反應;相反地,“冷”腫瘤的免疫治療反應率會比較低。 除此之外,PD-L1的基因拷貝數也被認為與PD-L1表達水平呈現一致性,是免疫治療反應的重要決定因素。有研究發現,PD-L1基因擴增和拷貝數的增加,是可以用來預測轉移性乳癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療的反應;接受手術的非小細胞肺癌腫瘤如果PD-L1拷貝數有改變,PD-L1拷貝數增加的腫瘤一般會有更高的PD-L1表達水平;PD-L1基因拷貝數增加也可用於晚期非小細胞肺癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療反應的預測標記物。

辨別腫瘤間的冷暖 好讓免疫治療有1個施力點 閱讀全文 »

肺癌術後輔助性EGFR標靶更需要

1+1>2? 陳駿逸醫師談免疫細胞療法可否增強抗癌免疫藥物治療療效?

人體的免疫系統原本有「強化」與「弱化」兩套機制。當身體遇到病毒入侵時,強化機制會挺身而出,強力動員免疫系統來撲殺病毒;但當身體因為外來過敏原誘發氣喘時,弱化機制就擔負起免疫系統降溫角色,以免免疫反應過度。這兩套機制其實跟開車是一樣的,當免疫強化機制啟動時,如同「油門催下去」;反觀,若免疫弱化機制啟動,就像是「踩剎車」。原本這兩套互相制衡的機制,宛如「陰」與「陽」的關係,既互相需要又互相對立。但癌細胞經演化後變聰明。癌細胞釋放細胞激素,讓免疫的剎車機制不斷地被啟動,催油門後引擎空轉,撲殺癌細胞功能形同虛設,逃避免疫系統的追殺,類似正氣虛,如此反而讓癌細胞得以休養生息、繁衍後代,到處肆虐與擴張地盤。這種免疫機制明顯失衡的情況,頗似中醫所云的「陰陽失調」。 當免疫強化機制被癌細胞抑制時,免疫系統當機,病邪才能夠發生。然而「扶正祛邪」以治癌,應非一昧補正氣、一昧用西醫之介白素藥物或身體輸注免疫細胞的方式。而是應該是先導正陰陽失衡之態,將免疫抑制的情形,重新反轉回常態,也就是解除剎車,如此才能讓油門發揮,重新發動原本的免疫機制撲殺癌細胞,充分提昇正氣來祛癌邪。 這樣的概念一語驚醒夢中人,原來是因為沒有解決癌細胞所造成免疫抑制問題。難怪過去的免疫強化的任何「扶正氣」之手段,成效都受限,也造就了這兩年來癌症免疫治療的風起雲湧。 人體的免疫細胞具有一個”檢查哨”的機制,能夠正確辨識外來病毒或不正常細胞並進行攻擊,同時也能避免誤殺正常細胞。正常細胞帶有抑制訊號,能讓免疫細胞即時剎車,取消攻擊。癌細胞是由正常細胞發展而來,癌細胞的表面常帶有一些突變的蛋白質,這些突變的蛋白質就好像身分證一樣,讓免疫系統能夠在檢查哨依據這些突變蛋白質,辨識出癌細胞是外來物並進行攻擊。但聰明的癌細胞卻利用檢查哨中的剎車機制,用大量的抑制訊號強迫免疫細胞剎車,藉此逃避免疫細胞的攻擊。 這樣概念應運而生的解除”免疫抑制”,或是”免疫剎車”的免疫檢查點抑制劑,是現的癌症免疫藥物治療,已經在各種不同癌症治療累積大量的使用案例,目前大多數接受免疫治療的病患都是使用免疫檢查點抑制劑 (Immune checkpoint inhibitor)。免疫檢查點抑制劑的角色,就是於檢查哨中,阻斷癌細胞的這些抑制訊號,等同於放開免疫系統的剎車,讓免疫細胞能夠重新活化並攻擊癌細胞。CTLA-4、PD-1(程序性死亡 1)是這些檢查

1+1>2? 陳駿逸醫師談免疫細胞療法可否增強抗癌免疫藥物治療療效? 閱讀全文 »

—Pngtree—white cells blood design png 5345625 1

哪些癌症患者可以考慮進行DC/CIK免疫細胞治療?

DC+CIK的免疫細胞治療,整個治療過程分爲患者收集周邊血液的單核細胞、體外誘導及細胞回輸3個部分。 CIK細胞,即細胞激素誘導的殺手細胞(cytokine-induced killer,CIK),是一種新型的免疫活性細胞,CIK增殖能力强,細胞毒作用强,具有一定的免疫特性。

哪些癌症患者可以考慮進行DC/CIK免疫細胞治療? 閱讀全文 »