手術治療

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對於已經完全手術切除但有高復發風險的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌 手術後輔助治療該用免疫檢查點抑制劑嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌(Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, LA-HNSCC)通常指癌症已進展至第三期或第四期,且腫瘤體積較大(如分期之T3 或 T4)或已經侵犯頸部淋巴結,但尚未發生遠端器官轉移。多數患者診斷時已處於此階段,約佔頭頸癌病人的 60%。其原發腫瘤大小之最大直徑大於 4 公分,或原發腫瘤已侵犯至深層組織、神經、骨骼或顱底。或是癌細胞已擴散至頸部淋巴結,可能出現單側或雙側淋巴結腫塊。     由於局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的病情較為複雜,臨床上多採「多學科醫療團隊」合作,結合手術、放射治療(電療)及化學治療的綜合療法。自2004年以降,術後高劑量順鉑同步放化療一直是接受完全切除且存在高復發風險的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者(包括有淋巴結包膜外擴散 (Extracapsular nodal spread)、手術切緣不乾淨 (Positive margins)、侵犯血管或神經 (Lymphovascular/Perineural invasion))的標準治療方案。然而,即便接受該高強度標準治療,仍有將近 50% 的機率在治療結束後3年內出現局部區域復發或遠處轉移。一旦發生復發或轉移,患者往往會無法接受根治性治癒的機會,預後極差,臨床上亟需要有新方案來進一步降低復發。   針對頭頸部鱗狀細胞癌 (簡稱HNSCC),PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitors, 簡稱ICIs)已成為晚期、復發或轉移性個案的重要治療手段。這類藥物主要透過阻斷癌細胞用來逃避免疫攻擊的信號通路,重新激發 T 細胞的殺傷力。但在探索免疫檢查點抑制劑於局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的根治性治療中的角色,PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab於KEYNOTE-412等多項大型隨機試驗的表現不如預期,且此類試驗主要針對未切除且伴隨有大體積的腫瘤患者,結果顯示在標準放化療基礎上搭配PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab的免疫治療,並未帶來顯著的存活上的加分,且PD-L1表達的評分也無法有效篩選出獲益人群。   但免疫治療的療效在局部晚期頭頸鱗癌中的療效,可能會受到腫瘤負荷的影響。所以,若

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傳統化療加上免疫治療藥物 Nivolumab方案 助益晚期胃癌、胃食道接合部癌及食道癌患者

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期胃癌、胃食道接合部癌及食道癌預後是相當差,過去是以化療作為第一線標準治療時,患者的中位整體存活時間不足12個月,5年存活率極低。免疫治療的導入為這一類疾病格局帶來了4284變革,而CheckMate 649研究正是推動這項改革的關鍵性研究。   CheckMate 649 (NCT02872116) 是一項全球性的第三期臨床試驗,其結果徹底改變了晚期胃癌與食道癌的治療標準。該研究證實,對於HER2 陰性的晚期或轉移性胃癌、胃食道接合部癌及食道腺癌且未曾接受過治療患者,在第一線中、於傳統化療中加入免疫治療藥物 Nivolumab ,能夠較傳統化療,更能夠顯著延長病患的疾病未惡化的時間與整體存活時間。   Nivolumab(商品名:Opdivo 保疾伏)是一種癌症免疫檢查點抑制劑。它能夠結合並阻斷 T 細胞表面的 PD-1 蛋白質。正常情況下,PD-1 與腫瘤細胞的 PD-L1 結合會抑制 T 細胞活性;Nivolumab 則可以藉由阻斷此連結,重新激活免疫系統來辨識並攻擊癌細胞。用於治療多種晚期或轉移性癌症,包括:非小細胞肺癌、無法切除或轉移性黑色素瘤、泌尿道上皮癌(膀胱癌)、腎細胞癌、經典型何杰金氏淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、肝癌及大腸直腸癌(具特定基因特徵者)。   2026年2月在國際頂級腫瘤學期刊Annals of Oncology正式公告CheckMate 649研究的5年追蹤結果,這是目前已知PD-1免疫檢查點抑制劑合併化療用於第一線治療晚期胃癌/胃食道接合部癌及食道腺癌領域報告的第一個5年追蹤結果。   CheckMate 649研究結果顯示,在最短追蹤時間超過60.1個月的情況下,傳統化療加上免疫治療藥物 Nivolumab ,相較於單純化療,在PD-L1 CPS≥5(為一種免疫指標)族群中的疾病未惡化的時間(HR 0.71),與整體存活時間(HR 0.71)之獲益持續呈現,5年整體存活率分別為16%與 6%,且整體存活時間得延長之療效在所有PD-L1 CPS亞組中均呈現,高CPS表達之族群的獲益進一步更為明顯。CheckMate 649研究的安全性方面未觀察到新的安全性信號。  

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AREN1721二期臨床試驗 標靶免疫聯合治療為TFE轉位之轉移性腎細胞癌找出路

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   AREN1721是一項隨機性的第二期臨床試驗。研究之目的在使用標靶免疫聯合治療 Axitinib + Nivolumab聯合療法,與PD-1免疫檢查點抑制劑藥物Nivolumab 的單一藥物做比較,治療各年齡層TFE/轉位性腎細胞癌的療效。   TFE轉位腎細胞癌約佔兒童腎細胞癌的50%,佔了腎細胞癌總病例的1-5%。由TFE3或TFEb的基因融合或擴增(TFEb)所驅動的轉位性腎細胞癌,通常病況及具有侵襲性,目前尚無標準的全身性治療。   AREN1721是一項由COG主導的NCTN前瞻性、隨機2期臨床試驗,研究之目的在比較Axitinib + Nivolumab聯合療法與Axitinib 的單一藥物(後因可行性的原因提前結束)和Nivolumab 的單一藥物 ,用於治療晚期不可切除或轉移性之轉位性腎細胞癌的兒童和成人患者。   該研究禁止先前接受過任何抗PD1/PDL1免疫檢查點抑制劑藥物或Axitinib 標靶治療的患者。主要的研究終點是無疾病惡化存活期,定義為從隨機分組至根據免疫改良RECIST標準出現了疾病惡化或死亡的最早時間。

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大型臨床試驗證實自體免疫細胞療法 可以增加轉移性大腸直腸癌患者存活率

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   最近一項收錄了70項的研究,總共有6,743名患者的統合性分析,支持了過繼性細胞激素誘導殺手細胞(CIK)療法/樹突細胞結合細胞激素誘導殺手細胞(DC-CIK)療法與標準標靶化療方案相結合,可以為轉移性大腸直腸癌患者帶來顯著的臨床效益。目前仍缺乏隨機、對照、多中心臨床研究來進一步證實過繼性免疫細胞療法對腸癌的治療效果。所以就有了一項來自多中心、開放標籤、隨機、對照、3 期臨床試驗,試圖探討標靶化療方案XELOX與bevacizuamb搭配自體免疫細胞療法,治療先前未治療的轉移性大腸直腸癌患者的療效,是否比目前的標靶化療方案療效更好,該項研究成果發表於2024年Signal Transduction and Targeted Therapy醫學期刊、。   為了突破腫瘤微環境的免疫屏障,研究者開發了一種新型PD-1阻斷活化型DC-CIK細胞(以下簡稱PD1-T細胞),透過以低劑量抗PD-1免疫藥物(pembrolizumab)阻斷樹突細胞結合細胞因子誘導殺手細胞(DC-CIK)療法之免疫細胞中的PD-1表位所製備的過繼性免疫細胞療法。先前的臨床試驗表明,這種PD1-T細胞在實體癌症治療中具有良好的安全性和有效性。基於這些結果,研究者進行了一項多中心、開放標籤、隨機、對照、3 期臨床試驗,評估在標靶化療方案XELOX與bevacizuamb治療下,添加PD1-T免疫細胞,與單獨標靶化療方案XELOX與bevacizuamb相比,是否能夠提高既往未接受過治療的轉移性大腸直腸癌患者的療效。     結果顯示: 共收錄了202 名受試者,以 1:1 的比例隨機分配為對照組:第一線接受標靶化療方案XELOX與bevacizuamb的治療(共 102位),或是免疫治療組:相同方案加上自體 PD1-T免疫細胞治療(共 100位),每 21 天治療一次為1個療程,最多給6 個療程,之後都改為接受capecitabine與bevacizuamb的維持治療。該試驗的主要終點是無惡化存活期 (PFS)。中位追蹤時間為 19.5 個月。免疫治療組的中位 PFS 為 14.8 個月,對照組為 9.9 個月,風險比為0.60。   免疫治療組未達到中位總存活期可以分析之階段,對照組的中位總存活期為 25.6 個月,風險比為0.57。免疫治療組 20.0

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2025090110 1

ALK陽性的晚期非小細胞肺癌患者 首選的治療藥物應該為何?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, 簡稱ALK)基因融合性突變是非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer)的一種重要分子亞型,占非小細胞肺癌的5-7%。   Lorlatinib (Lorviqua/瘤利剋膜衣錠)作為唯一的第三代ALK標靶藥物,具有獨特的大環結構,使得它具備更強的抗腫瘤活性、更好的血腦屏障穿透性和更廣泛的抗ALK基因突變圖譜,顯示出第1、2代ALK標靶藥物未有的全身療效和顱內療效。   Lorlatinib (Lorviqua/瘤利剋膜衣錠/洛拉替尼) 在台灣健保的給付規定自2023年11月1日起生效,適用於ALK陽性晚期非小細胞肺癌的第一線或二線治療。 申請給付需經事前審查核准,並且有嚴格的條件,包括需要病理報告和ALK突變檢測報告,以及持續的臨床資料追蹤,證明治療有效性。 適用對象 第一線治療:: ALK陽性的晚期非小細胞肺癌患者,用於第一線治療。

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CIK免疫細胞療法 降低肝癌患者術後復發率

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   由首爾延世大學醫學院內科於2025年發表於Cancer醫學期刊的”Cytokine-Induced Killer Cell Immunotherapy Reduces Recurrence in Patients with Early-Stage Hepatocellular Carcinoma”研究,明確指出細胞激素誘導的殺傷細胞 (CIK) 免疫細胞療法作為早期肝細胞癌 (簡稱肝癌/HCC)患者輔助治療確實有其有效性。 CIK 免疫細胞療法顯著降低了肝癌患者術後 68% 的復發風險,並且降低了肝癌的腫瘤標記、升高患者的關鍵腫瘤標記水平,且未發生嚴重的不良事件。該項研究結果凸顯了 CIK 療法在預防肝癌患者術後早期復發方面的潛力,並認為CIK免疫細胞療法應該更廣泛的臨床應用。   細胞激素誘導殺手細胞(Cytokine-induced killer ,CIK)是一種免疫細胞,具體來說,它們是一種異質性 T 細胞群,可在實驗室中透過特定細胞因子培養週邊血的獵單核細胞 (PBMC) 生成。 CIK 細胞以非主要組織相容性複合體 (MHC) 依賴的方式,殺死腫瘤細胞而聞名,這意味著它們無需透過常規的 MHC 路徑識別腫瘤細胞,並且具有強大的抗腫瘤活性。 CIK 細胞正被探索作為一種過繼性免疫療法,這意味著它們可用於增強人體自身對抗癌症的免疫反應。   CIK 細胞是透過將週邊血液單一核細胞 (PBMC)(包含 T 細胞、自然殺手 (NK) 細胞和其他免疫細胞)與干擾素-γ (IFN-γ)、白血球介素-2 (IL-2) 以及有時的抗 CD3 抗體 (OKT3) 等細胞因子一起孵育而生成的。此過程促進這些細胞的增殖和活化,從而形成富含 T 細胞和 NK 細胞混合表型(CD3+CD56+)的細胞群。   過去許多研究指出,CIK免疫細胞療法在降低肝癌術後的腫瘤復發率,並且於改善存活率方面已展現出良好的前景。首爾延世大學醫學院內科醫療團隊則在真實世界臨床實務中,詳細評估了 CIK 細胞療法在肝癌患者術後的療效和安全性。   他們針對 49 位接受根治性肝癌切除術或是射頻消融術(RFA)後,接受CIK免疫細胞療法的患者進行回顧性分析,並且用傾向評分配對法,以 1:1 之比例與 49 位對照組的患者進行比較。該研究之主要終點是無癌症復發生

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罕見的肺腸型腺癌(Pulmonary enteric adenocarcinoma)

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   肺腸型腺癌(Pulmonary enteric adenocarcinoma /PAED) 是一種罕見的肺腺癌亞型,其病理特徵與結直腸腺癌相似,腸型分化的成分超過50%。這種類型的肺癌在顯微鏡下看起來更像腸道中的癌症,而不是通常的肺癌。該類腫瘤於 1991 年由 Tsao 首次描述,此後病例報告甚少。   伴隨腸分化的肺腺癌被描述為散發性,是一種罕見的侵襲性肺癌變體。此腫瘤異質性極高,與肺腺癌和大腸直腸腺癌具有多種共同的形態學特徵。超過一半的肺腸型腺癌病例呈現「類大腸樣」病理形態,並表達至少一種典型的腸分化免疫組化標記物,即 CDX2、CK20 或 MUC2。因此,大多數PEAC患者幾乎沒有特殊臨床表現,這種惡性腫瘤通常難以與大腸直腸癌轉移病灶區分,這使得其與大腸直腸癌肺轉移鑑別診斷十分困難。且常難以與轉移性大腸直腸腺癌鑑別。所以更需要使用大腸鏡檢查、電腦斷層和正子攝影排除大腸直腸病變,這對於區分肺腸型腺癌和轉移性大腸直腸腺癌是很重要。   作為一種特殊類型的肺腺癌,肺腸型腺癌還具有獨特的突變表達和免疫特性,其突變譜顯示KRAS、HER2和MMR基因突變率較高,而EGFR基因突變率較低,因此標靶治療未來或將成為肺腸型腺癌治療的新亮點。所以要對肺腸型腺癌與原發性肺腺癌的鑑別相對簡單;但肺腸型腺癌與轉移性大腸直腸癌的鑑別需要結合臨床表現、實驗室檢查、病理學、免疫組化和突變分析。   過去的研究尚未看到關於肺腸型腺癌的治療具體陳述。目前的治療策略與非小細胞肺癌的策略相似,應該根據不同的臨床分期,並採取以手術切除為主,輔以化療、放療和標靶治療的綜合治療方案。儘管許多病例報告和研究提及肺腸型腺癌患者檢測到不同的基因突變,但都未提到肺腸型腺癌患者是否可以接受標靶治療。   手術切除是早期肺腸型腺癌患者的首選治療方法,包括肺葉切除術、全肺切除術和肺段切除術。一向總結了28位患者的研究,患者均接受系統性縱膈淋巴結清除術,其預後結果如下:24例患者接受肺葉切除術,其中5例患者在術後1~20個月內死亡,其餘患者均存活,最長存活期為30個月;3例患者接受肺段切除術,個月存活為1929個月存活期。 1例患者接受單側肺葉切除手術,存活30個月。然而,由於數據有限,肺腸型腺癌的預後仍不明確。   鑑於肺腸型腺癌與大腸直腸腺癌的相似性,化療方案可分為兩

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關於TFE3基因重排之腎細胞癌療效 來自觀察性研究的報告

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   一項關於TFE3基因重排/TFEB變異之腎細胞癌的臨床特徵,及全身性治療(包括酪胺酸激酶抑制劑或免疫檢查點抑制劑)療效的觀察性研究,發表於2024年泌尿腫瘤醫學期刊上。   小眼畸形轉錄因子家族 (MiTF) 基因轉位的腎細胞癌於 2004 年首次被 WHO 分類描述為 Xp11 基因轉位的腎細胞癌。   Xp11 基因轉位的腎細胞癌的特徵是染色體基因轉位的,涉及位於染色體 Xp11.2 位點的 TFE3 轉錄因子基因。融合包括 PRCC、ASPL 和 SFPQ/PSF 作為伴侶基因。同時,t(6;11) 基因轉位的腎細胞癌的特徵是 6p21.2 染色體上的 TFEB 與 11q13 染色體上的 Alpha/MALAT1 基因融合。由於 t(6;11) 基因轉位的腎細胞癌較為罕見,且人們認為 TFE3 或 TFEB 重排的基因轉位的腎細胞癌具有共同的臨床和組織病理學特徵,因此這些腫瘤先前被歸類為 MiTF/TFE 基因轉位的腎細胞癌。   然而,如上所述,在2022年WHO分類中,分為兩種不同的分子定義亞型TFE3重排腎細胞癌和TFEB改變腎細胞癌。 MiTF/TFE基因轉位的腎細胞癌佔所有兒童和青少年腎細胞癌的40%,佔成人腎細胞癌的1%至4%。由於形態學上與更常見的亞型重疊,在缺乏特異性分子研究的情況下,成人基因轉位的腎細胞癌的發生率可能被低估。   儘管MiTF/TFE基因轉位的RCC被發現已有十多年,但針對此類腫瘤的有效治療方法仍未被滿足。對於局限性腫瘤,可考慮進行根治術或保留腎單位的腎切除術,但關於晚期腫瘤全身治療的研究卻很少。現有的治療方案均基於幾乎只針對較常見類型RCC的研究數據推斷。由於對分子致癌作用缺乏充分的了解,以及該疾病的罕見性,TFE3重組/TFEB變異的腎細胞癌是一種罕見的腎細胞癌亞型。由於其罕見性,對晚期腎細胞癌患者的有效治療之需求性,尚未被滿足。目前僅有針對 VEGFR 標靶藥物、哺乳動物雷帕黴素靶點 (mTOR) 抑制劑和免疫檢查點抑制劑的回顧性研究。

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非小細胞肺癌患者術前免疫治療與化療 CheckMate 816最終成績出爐

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   CheckMate 816是一項隨機性、開放標籤的第三期臨床試驗,共收錄了358位手術可以切除(第1B-3A期)的非小細胞肺癌患者。患者按1:1的比例隨機分為兩組:術前聯合治療組(合併Nivolumab與化療)和對照組(術前單純化療),兩組隨後進行手術切除腫瘤。   該研究之主要研究終點為:病理學上腫瘤完全緩解率(pCR)和無事件存活時間(EFS)。次要研究終點包括:主要的病理學緩解(MPR)率、總體生存期(OS)、安全性等。   2022年,CheckMate 816研究在《新英格蘭醫學》雜誌發表期中的分析資料。結果顯示,術前聯合Nivolumab與化療治療為手術可以切除(第1B-3A期)的非小細胞肺癌患者,相較於術前單純化療,更能改善EFS(風險比為 0.63)和pCR(分別是24%與 2.2%)。術前聯合Nivolumab與化療治療確實有顯著的獲益,研究達到主要終點。   中位追蹤 68.4 個月,術前聯合Nivolumab與化療治療組5年的存活率達65%,顯著高於單純化療組的55.0%(風險比為0.72;P=0.0479)。第1B -2期與3A期患者均具有存活率提升的幫助,且不論PD-L1蛋白水平之表達情況。術前聯合Nivolumab與化療治療組與單純化療組5年EFS率分別為49%和34%(風險比為0.68)。   風險比為組若能達pCR患者之5年存活率率高達95%,未達pCR者存活率僅56%;pCR患者5年EFS率為88%,未達pCR者35%;

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具備BRCA基因突變的年輕乳癌患者 會更受惠於卵巢功能抑制療法

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   卵巢功能抑制 (包括手術切除卵巢或是使用停經針療法) 搭配口服荷爾蒙治療藥物可以改善荷爾蒙受體陽性之年輕乳癌患者的預後,但目前關於此舉對具備有遺傳性BRCA基因突變的年輕乳癌患者的實證醫學之證據相當有限。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一份研究,是目前全球規模最大的、具備有遺傳性BRCA基因突變的年輕乳癌患者所進行分析的報告,評估卵巢功能抑制搭配口服荷爾蒙治療藥物與該類患者預後的相關性。   BRCA BCY 協作研究 (NCT03673306) 是一項國際、多中心、基於醫院的回顧性研究,研究納入2000年-2020年確診的年齡≤40歲、具備有遺傳性BRCA1/2致病性/可能致病性基因突變的第一至三期之浸潤性荷爾蒙受體陽性之年輕乳癌患者,且具有卵巢功能抑制搭配口服荷爾蒙治療藥物的資料。卵巢功能抑制搭組納入了確診乳癌後 1 年內接受促黃體激素釋放激素激動劑 (LHRHa,也就是停經針) 和/或雙側輸卵管卵巢切除術 (RRSO) 治療的患者。

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