癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
腫瘤科醫師另類觀點看 血液腫瘤標記(或稱為腫瘤指數)之Cancer antigen 72-4 (CA 72-4) 閱讀全文 »
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 大腸直腸癌是全球第三大最常被診斷出來的癌症。然而，25%患者屬於轉移性疾病，而患者的五年存活率僅為 10%。近年來，人們對癌症免疫療法有了突破性的進展，它具有控制轉移性疾病、延長疾病復發時間的潛力。 用於前列腺癌的Sipuleucel-T（Provenge、Dendreon），是首個自體治療性的疫苗，於 2010 年春季被美國FDA核准用於治療患有無症狀或症狀輕微的去勢抵抗性轉移性前列腺癌的男性。而針對大腸直腸癌患者的II 型癌胚抗原負載的樹突細胞(DC)疫苗試驗正在進行中（www.clinicaltrial.gov id：NCT 01219348）。 樹突細胞是一種有效地抗原呈現的獨特之免疫細胞子集，於 1973 年首次描述了它們。史坦曼也因為發現樹突狀細胞及其在適應性免疫中的作用，而獲得 2011 年諾貝爾生理學或醫學獎。 細胞激素誘導殺手（CIK）細胞是非主要組織相容性複合體所限制的 CD3+CD56+ T 細胞， Schmidt Wolf 等人首先將它們描述為具有顯著的增殖能力，並且比淋巴激素激活的殺手(LAK)細胞，在抗癌細胞溶解活性方面具有更好的優勢。 免疫細胞療法用於治療癌症，研究者對於醫學大數據中的MEDLINE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、EMBASE、萬方資料庫、中國科技期刊資料庫和中國期刊網等來源的已發表論文進行了系統性回顧。已發布的數據由兩位作者使用預先定義的資料庫模板獨立提取。也評估了單篇論文的數據品質。比較單獨化療、與化療合併CIK/樹突狀細胞(DC) 合併治療（簡稱為DC-CIK療法）、之免疫治療的效果。使用隨機或固定效應模型的資料進行總結分析。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 來自2023年醫學期刊J Immunother Cancer上的一篇薈萃分析之研究報告，該篇研究之數據庫是來自共70 項的臨床研究，共有 6743 名患者的數據。 指出細胞激素誘導殺手細胞（CIK）療法搭配標準大腸癌之治療，在大腸直腸癌患者的成績，會相較於只使用標準大腸癌之治療，有明顯的存活率的提升（HR=0.59）、疾病控制率的提升（HR=0.55）和治療有效反應的增加，顯示出CIK細胞療法搭配標準大腸癌之治療，呈現出一定程度的協同加強之效應，但有趣的是，並不會因此增加標準大腸癌之治療毒性，甚至可以減少化療與免疫治療的副作用。 如果依照臨床試驗的規劃（隨機與非隨機研究設計）、大腸直腸癌疾病分期（第1~3期與4期）、CIK療法與CIK/樹突狀細胞(DC) 合併治療（簡稱為DC-CIK療法）、細胞治療給予的時機（同時搭配標準大腸癌之治療、或於標準大腸癌治療之前或後的搭配使用），分析結果發現，在任何亞組的分析中，CIK 細胞治療會對接受標準大腸癌之治療病人，帶來臨床上堪稱穩健的的幫助。 此外，與單獨使用 CIK 治療相比，CIK合併樹突狀細胞之DC-CIK療法，並不會比單獨CIK治療，帶給病患有更多的幫助，筆者推測可能是因為單獨CIK治療，其實是還搭配了標準大腸癌之治療。 所以本項薈萃研究之分析的結論為:與標準大腸癌治療相比，於此之上再搭配CIK 細胞療法的患者，會有有更好的治療成績，且部會讓所接受的標準大腸癌治療之毒性增加，CIK 細胞治療可以說是值得大腸癌患者選擇的輔助治療。
使用Onvansertib 合併化療和化療的二線治療，對於KRAS 突變的轉移性大腸直腸癌：一項單臂2期試驗之目的在研究評估了Polo 樣激酶1 (PLK1) 抑制劑onvansertib 與5-Fu(氟尿嘧啶)、亞葉酸和irinotecan(構成了FOLFIRI) +bevacizumab的聯合，用於KRAS 突變轉移性大腸直腸癌之二線治療的療效和耐受性。 患者和方法: 這項多中心、開放標籤、單組的研究，收錄了先前接受oxaliplatin和5-Fu合併或不合併，都能治療的 KRAS 突變轉移性大腸直腸癌患者。患者接受 onvansertib（15 mg/m2，每日一次，在 28 天週期的方案；改運動時間在第 1-5 和 15-19 天）搭配 FOLFIRI 化療ㄤ案+Bevacizumab（第 1 和 15 天）。主要研究終點是腫瘤客觀緩解率，次要研究之終點包括無惡化存活期（PFS）、緩解持續時間（DOR）和耐受性。 在 KRAS 突變轉移性大腸直腸癌之患者中進行了轉化和臨床前研究。 結果在 53 名接受治療的患者中，確認的腫瘤反應率為 26.4%。中位緩解持續的時間為 11.7 個月。 約有62% 的患者報告了嚴重等級的不良事件。事後分析顯示，與先前接受過Bevacizumab 治療的患者相比，未接受過Bevacizumab治療的患者有顯著更高的腫瘤治療反應率和更長的疾病證時間，確認的腫瘤反應率為76.9%，而對照組確認的腫瘤反應率 10.0%，中位的疾病控制時間為14.9 個月與 6.6 個月（風險比為 0.16）。轉化研究結果支持先前的Bevacizumab治療的患者，因Bevacizumab治療的暴露會導致患者出現 onvansertib 的抗藥性。而onvansertib 抑制缺氧途徑，並透過抑制血管生成可以與Bevacizumab聯合治療的患者，顯示出強大的抗腫瘤活性。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 抗PD-1 癌症免疫藥物sintilimab(信迪利單抗/達伯舒/Tyvyt）、Chidamide (Tucidinostat/氟吡苯醯胺/西達本胺；台灣中文商品名: 剋必達®，台灣英文商品名: Kepida®)和Bevacizumab（貝伐珠單抗/癌思停/Avastin/MVASI/阿瓦斯汀）的三合一療法在微衛星狀態穩定（MSS）或錯配修復蛋白沒有缺損(dMMR)的大腸直腸癌患者重度治療(先前已接受過標準療法)中，有機會讓患者可以有更長的疾病控制時間，改善患者的生活品質，有效改善患者的18 週疾病控制率，且安全性高、副作用可以接受。 在 2023 年歐洲腫瘤醫學會( ESMO )大會上發表的研究結果指出，抗PD-1 癌症免疫藥物sintilimab搭配雙標靶Chidamide和Bevacizumab的三合一療法的 18 週疾病控制率為66.7%。sintilimab搭配單標靶Chidamide的二合一療法。接受三合一療法的 18 週疾病控制率為42.6%，而接受二合一療法的患者則只有 17.4%。三合一方案的中位疾病控制時間為 7.3 個月，而接受二合一療法方案的中位疾病控制時間只有1.5 個月(風險比HR=0.43，兩組之間的差異性達到統計學上顯著的不同)。 此外，接受三合一療法方案的腫瘤客觀緩解率有44.0%，而接受二合一療法方案的的客觀緩解率僅13.0%，兩組之間的差異性達到統計學上顯著的不同。三合一療法與二合一療法方案的疾病控制率分別為 72.0% 和 39.1%，兩組之間的差異性也達到統計學上顯著的不同。 眾所周知，微衛星狀態穩定（MSS）或錯配修復蛋白沒有缺損(dMMR) 表型的大腸直腸癌患者其實對免疫檢查點抑制劑的治療不太會發生反應，且 PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑的治療搭配抗血管新生標靶療法也沒看到在這類病患身上有令人滿意的療效，也就是對免疫治療無感。過去研究已經證實由組蛋白去乙醯化酶 (HDAC) 抑制劑藥物Chidamide，與 PD-1 或 PD-L1免疫檢查點抑制劑的治療的組合對淋巴瘤患者是有效的，但這種方法在其他實體癌症中的成功案例很少。但實體癌症的臨床前研究數據證實，合併 HDAC 抑制劑、VEGF(R) 抗體和 PD-1 抗體的治療方案，確實可以具有協同的抗癌活性。 在 2023
高禾醫院整合治療科 陳駿逸醫師 癌症是全球死亡率第⼆⾼的疾病，僅次於⼼臟和腦⾎管疾病，90%的癌症死亡是由於轉移所導致。癌症轉移是指惡性腫瘤細胞離開原發灶，穿透⾎管進⼊患者的⾎液循環和淋巴循環，或是直接在體腔內擴散，癌細胞並繼續到達遠處增殖、⽣⻑，最終發⽣全身擴散的過程。 癌症轉移是⼀個複雜的過程，涉及多個步驟、多個基因及其產物。腫瘤轉移的過程:⾸先癌細胞會先透過減少⾃噬和凋亡，使細胞獲得更多的分裂和增殖能⼒。⾃噬作⽤指的是細胞質蛋⽩或細胞器被包裹到細胞囊泡中，然後與溶酶體形成⾃噬溶酶體，並分解其內容物的過程。適度的⾃噬作⽤是可以有效促進細胞的⽣⻑，⽽過度的⾃噬作⽤反而會殺死細胞。而細胞凋亡是細胞的程序性死亡。如果細胞出現⽼化或異常，細胞就會開始⾃我毀滅的過程，導致⾃然死亡。所以當癌細胞中的調節機制發⽣突變，就會導致癌細胞凋亡無法發⽣。 然後癌瘤細胞透過腫瘤⾎管⽣成來增加癌症從外部吸收營養的能⼒，這兩個步驟都可以增加癌症的遷移和侵襲，從⽽刺激癌細胞的擴散能⼒，最終達到癌症轉移的⽬的。透過腫瘤⾎管的⽣成會穰癌細胞得到更多的營養，腫瘤⾎管新⽣為腫瘤細胞提供充⾜的營養，加速腫瘤細胞的⽣⻑。通常腫瘤周圍的⾎管⽐普通⾎管壁脆弱且有許多的孔洞，這會使得癌細胞可以穿過⾎管壁進⼊⾎液並轉移。 上皮細胞間質轉化(epithelial-mesenchymal transition，簡稱EMT)指的是癌細胞從上⽪細胞轉化為間質細胞的過程，是癌症轉移的關鍵機制，這使得癌細胞因此失去了⼀些上⽪細胞的特性，例如細胞間黏附、細胞極性等，從⽽獲得了⼀些間質細胞的特性，例如細胞移動、侵襲、抗凋亡等。 而EMT會改變了腫瘤細胞的類型，提⾼了降解組織基質的能⼒，減弱細胞間的結合⼒。因此，轉化後的癌細胞會因此更具有更強的轉移和侵襲能⼒，更容易在⾎液循環中存活，且EMT會導致癌症治療抗藥性的產生。 另外，EMT完成後會使癌細胞脫離原發病灶或已經落腳的轉移病灶，形成新的繼發性轉移病灶。因此，EMT被認為是癌細胞擴散進⼊⾎液循環、變成循環腫瘤細胞的重要過程]。而粒線體在腫瘤轉移過程中也扮演重要⾓⾊，粒線體可以為癌細胞的增殖提供能量，調節癌細胞代謝，控制自由基的的產⽣，並透過粒線體凋亡來影響癌細胞的凋亡。 因此，為了抑制腫瘤轉移，需要增加癌細胞的⾃噬作用，促進癌細胞的凋亡，進⽽抑制癌
