化學治療

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癌症患者的靜脈血栓栓塞症 (VTE)

癌症患者的靜脈血栓栓塞症 (VTE) 風險顯著高於一般人群,其風險是一般人群的九倍,使其成為癌症患者可預防死亡的第二大原因。   此外,與未患有 VTE 的癌症患者相比,在確診癌症時或確診後一年內患有 VTE 的患者預後較差。另一方面,正在接受癌症治療的患者,血栓復發的風險更高,嚴重出血的風險增加了一倍。此外,接受手術切除的癌症患者,其圍手術期和術後 VTE 風險顯著高於接受非惡性腫瘤手術的患者。多種因素導致這種風險升高,包括患者個體特徵、腫瘤相關因素以及治療方式。已發現與患者相關的多種風險因素,例如高齡(65 歲以上)、住院和長期煞車、靜脈血栓栓塞 (VTE) 病史、家族性或後天性凝血障礙(血栓形成傾向)等。此外,腫瘤細胞表達並釋放促凝血分子(例如組織因子、癌症促凝血因子、癌黏蛋白、白血球介素-1 [IL-1]、腫瘤壞死因子-α [TNF-α] 和血管內皮生長因子 [VEGF]),這些分子除了活化凝血級聯外,還與血小板和免疫系統細胞(尤其是單核細胞-巨噬細胞系統),導致凝血級聯反應。此外,癌症手術、抗癌藥物和中心靜脈導管 (CVC) 可活化內皮細胞,導致內皮功能障礙,並促進血栓形成或出血。   儘管有多種評分系統嘗試評估首次靜脈血栓栓塞 (VTE) 事件的風險,但由於醫療保健專業人員使用率低,其在初級血栓預防策略中的應用有限。   在相當一部分癌症患者中,VTE 發生在特殊情況下,這使得血栓的管理和治療更加複雜。這通常與更大的不確定性以及缺乏關於此類情況下最佳治療方案的證據有關。這些特殊情況包括:因化療和/或放療導致暫時性血小板減少或持續性慢性血小板減少的患者,存在與癌症或其治療相關的高出血風險,或同時存在活動性出血;接受新的非細胞抑制治療(標靶治療、抗血管生成治療、免疫治療)的患者,以及嚴重腎衰竭患者。然而,過去二十年,關於癌症相關血栓形成 (CAT) 的隨機臨床試驗 (RCT) 發表的文獻寥寥無幾。   近年來,新的數據湧現,揭示了這種複雜的關係。因此,專門針對這一人群的研究數量顯著增加。雖然低分子量肝素 (LMWH) 傳統上一直是 CAT 的標準治療方法,但新型抗凝血劑的探索為治療方案開闢了新的途徑。   2023 年 SEOM(西班牙腫瘤內科學會)癌症患者靜脈血栓栓塞症 (VTE) 臨床指南強調,預防和治療應採取全面和個體化的方法,重點關注經驗證的門診患

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化療引起的周邊神經病變 (CIPN)的治療

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   各種藥物和非藥物治療均用於 CIPN 的治療。然而,儘管臨床上尚無直接預防 CIPN 的藥物,但有不同的治療方法,主要著重於預防和改善CIPN 的症狀。   用於癌症治療的化療藥物會導致離子通道興奮電位改變。為了修復這些電位的改變,離子通道治療方法是首選。雖然許多化療藥物無法穿過血腦屏障,但其中一些藥物很少能穿過血腦屏障。它們無法侵入腦組織,也無法在這些區域聚集。相反,它們通常會聚集在周圍神經系統中。它們通常在背根神經節和神經纖維末梢中密度會比較高,並在這些區域沉積。這種蓄積的特徵是轉錄因子-3釋放增加,從而觸發軸突損傷機制。髓鞘變性和軸突損傷始於表皮內神經纖維的受累,並向近端蔓延。結果導致CIPN發生,其特徵是周邊神經纖維、軸突和髓鞘的變性。   CIPN 的治療選項: 1.促紅血球生成素 (EPO) 促紅血球生成素 (EPO) 是治療貧血的首選細胞激素之一。它由腎上腺釋放,與紅血球生成有關。最近的研究表明,EPO 具有神經保護和神經營養的作用。在大鼠研究中,發現 EPO 透過保護健康的周邊神經來支持肌纖維的運動幅度。此外,EPO 也透過觸發週邊髓鞘形成來預防順鉑引起的周邊神經病變。   儘管 EPO 的神經再生特性使其成為治療 CIPN 的一種可能選擇,但由於缺乏人體實驗,在癌症患者中使用它來預防 CIPN 時應該要謹慎。   穀胱甘肽(Glutathione) 穀胱甘肽(Glutathione)由穀胺酸-半胱胺酸-甘胺酸組成,可減少鉑族藥物在背根神經節中引起的重金屬蓄積。據信,穀胱甘肽還能對順鉑引起的神經病變起到保護作用。此外,研究表明,穀胱甘肽(Glutathione)治療不會影響化療的抗癌活性。   3.N-乙醯半胱氨酸(N-Acetylcysteine) 口服N-乙醯半胱氨酸(一種穀胱甘肽前體抗氧化劑)被認為可以減輕化療藥物oxaliplatin引起的神經病變症狀,但還需要更多的研究。

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高禾醫院全身性腫瘤溫熱治療 讓癌症患者翻轉人生

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   有一位罹患唾液腺惡性腫瘤且合併肺部多處轉移的張姓患者,需要使用全身性化療治療來控制腫瘤,搭配特管辦法核准準的CIK細胞治療。療程初期,肺部的腫瘤還再繼續地長大,高禾醫院的細胞治療團隊,決定在第三次化療之後加上全身性溫熱治療,結果腫瘤首度受到了積極的控制,且在之後的評估療效之檢查中,不但肺部的腫瘤明顯地縮小,且唾液腺原發處的惡性腫瘤至少縮小了一半以上。   癌症的轉移仍然是我們想要積極提高患者整體存活率的努力上,最主要障礙之一。在抗癌的治療中,許多患者不可避免地會在治療療程的某個時程,產生了對化療或放療抗藥的癌症幹細胞(Cancer Stem Cell) ,甚至像這位張先生於一開始治療就出現了對化療有抗藥性的狀況。而癌症幹細胞是腫瘤的發生、復發和轉移的驅動力,更是導致癌症治療失敗的部分原因。   而全身性溫熱治療不但是一種有效的癌症輔助治療方法,更是一種相對安全的療法,尤其是熱療與放療、化療、標靶治療、免疫治療或細胞療法相結合時,更有助於可以殺死癌細胞,並顯著提高其他治療的有效性。全身性的熱治療,可謂是癌症免疫治療時代的復興者,特別是CIK細胞療法的好幫手。   全身性溫熱治療其特殊的輔助抗癌機制如下: 1.免疫系統 – 活化自然殺手細胞、細胞毒殺性 T 細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞

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腫瘤電場治療(tumor-treating fields,TTFields) 胰臟癌患者新希望

.血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   腫瘤電場治療(tumor-treating fields,TTFields),是一種新的癌症治療模式,透過輸出低強度、中等頻率、交變的電場至癌細胞,從而干擾癌細胞的分裂過程,造成抗癌的效果。與其他癌症治療方式不同,TTFields主要是運用物理原理來發揮抗癌療效。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上報告了名為PANOVA-3的臨床試驗,研究結果發現TTFields合併化療(Gemcitabine/Nab-Paclitaxel),可以顯著改善局部晚期胰臟癌患者的生存期,此舉或終將改變治療的標準   研究背景 迄今為止,尚無第三期臨床試驗顯示其對局部晚期胰臟癌患者的總體生存期上的獲益。腫瘤電場治療 (TTFields) 是一種可以提供干擾癌細胞分裂的電場。TTFields療法已被FDA核准用於治療膠質母細胞瘤、胸膜間皮瘤和轉移性非小細胞肺癌。   一項針對胰臟癌的早期試驗顯示,TTFields療法聯合Gemcitabine/Nab-Paclitaxel(無論是否聯用白蛋白結合型紫杉醇)具有安全性和初步療效。

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術後輔助同步放化療再加上免疫藥物Nivolumab 大幅減少頭頸癌之術後復發高風險族群的疾病復發

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   第三期隨機化臨床試驗NIVOPOSTOP(GORTEC 2018-01),目的在研究針對頭頸部鱗狀細胞癌患者於手術切除術後,屬於復發高風險的族群,術後輔助給予Nivolumab(Opdivo/保疾伏/納武利尤單抗)合併同步放化療(CCRT)之治療,是否會帶給病患幫助。   過去二十年中,針對頭頸部鱗狀細胞癌患者於手術切除術後,屬於復發高風險的族群,標準的治療術後輔助同步放化療(CCRT,以含順鉑之化療)。儘管是採用根治性治療為目的,但最終仍有許多患者出現復發,充分顯示出亟需要更有效的治療方案。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上報告了一項NIVOPOSTOP研究評估了在術後輔助同步放化療的標準治療基礎上,加用免疫檢查點抑制劑Nivolumab,對比於僅僅只使用術後輔助同步放化療治療的療效。   關於NIVOPOSTOP的研究方法,它是一項國際性、隨機性、開放標籤的第三期臨床試驗(NCT03576417)。主要收錄的標準為:年齡<75歲、體能狀態良好、經手術切除的口腔/口咽/下嚥/喉部的局部晚期之頭頸部鱗狀細胞癌患者,且存在以下任一高復發的風險因素:淋巴結包膜外侵犯、手術切緣陽性、≥4個淋巴結受累或多灶性神經周圍的侵犯。

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合併Lurbinectedin與Atezolizumab作為一線維持治療 改寫廣泛期小細胞肺癌患者的整體存活時間

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lurbinectedin (商品名:Zepzelca/贊必佳/蘆比替定),目前於台灣核准適應症為:適用於使用含鉑化學治療期間或之後病程惡化之轉移性小細胞肺癌(SCLC)成人病人的治療。   小細胞肺癌(SCLC)大約占整體肺癌人數的10-15%,台灣每年大約有1000例小細胞肺癌新診斷的病例,大多數小細胞肺癌患者初次診斷為廣泛期。廣泛期小細胞肺癌具有侵襲性,治療困難度大,且預後不佳,目前第一線治療主要以PD-L1免疫檢查點抑制劑Atezolizumab療法搭配含鉑類化療藥物,之後再使用 Atezolizumab 做為維持治療。若病人狀況持續惡化,則可以使用lurbinectedin做為二線治療。   臨床三期試驗IMforte (NCT05091567)中,則對已接受鉑類化療及 Atezolizumab 誘導治療後的成人廣泛期小細胞肺癌,對於病況控制良好或穩定者,顯現出atezolizumab (Tecentriq®/癌自禦/阿替利珠單抗)合併Lurbinectedin作為後續之維持療法使用後,可以讓患者的總體生存時間和疾病無進展生存期 (PFS),有相較於現有之單純以Atezolizumab 做為維持治療的療法,有統計學上顯著的改善療效之姿。   亦即IMforte 試驗的結果非常令人鼓舞,顯示在Atezolizumab維持治療中加入Lurbinectedin後,能夠顯著延緩疾病進展並延長廣泛期小細胞肺癌成人患者的存活時間。合併Lurbinectedin與Atezolizumab的維持之療法有機會成為小細胞肺癌病人經過一線治療後,首選的維持治療組合。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。  

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全身腫瘤溫熱治療大刀揮向化療抗藥的幹細胞 讓癌症患者翻轉人生

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   腫瘤的復發或轉移仍然是我們想要積極提高癌症患者整體存活率的努力上之最主要障礙之一。在抗癌治療中,有些患者不可避免地會在治療療程的某個時候產生了對化療或放療抗藥的癌症幹細胞(Cancer Stem Cell)。而癌症幹細胞是腫瘤的發生、復發和轉移的驅動力,也是導致部分癌症治療失敗的原因,更是讓癌友陷入悲慘人生的始作俑者。   癌症的一個關鍵特性就是其具有遠端轉移的可能性。對於乳癌、攝護腺癌、大腸直腸癌和肺癌等轉移發生率最高的癌症實體來說,獲得長期治療的主要障礙是遠端轉移。約 90% 的癌症死亡是由於轉移性疾病造成的。轉移可以在腫瘤診斷時同步發生,也可以不同步發生,即在初始治癒性治療後的追蹤期間發生。   新興的研究證據證實,癌症幹細胞是人類罹癌的基礎,腫瘤的發生、進展和對化療/放療產生抗藥性,可能幕後藏鏡人是一小部分癌症幹細胞。全身性腫瘤溫熱治療(特別是中度型的全身熱治療),溫度提高至發燒範圍,所以又稱之為Fever-Range Whole-Body Hyperthermia (簡稱FRWBH),可以是一種有效的癌症治療方法,是一種相對安全的療法,尤其是熱療與放射線治療或化學療法相結合時,可以殺死或削弱癌細胞,並顯著提高其他治療的有效性。也因為其特殊的機制,如下: 1.免疫系統 – 活化自然殺手細胞、細胞毒殺性 T 細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞 – 細胞毒殺性T細胞的運輸增加 – 增加腫瘤新生抗原的呈現   2.血液系統 – 改善癌症治療引起的中性白血球減少症

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我們要如何因應與治療 鉑類化療抗藥性卵巢癌

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   鉑類化療抗藥性卵巢癌(PROC)指的是完成鉑類化療後6個月內,卵巢癌的病情就發生惡化。目前關於PROC 的治療選擇很有限、且預後不良,主要是以非鉑類單藥化療加上bevacizumab(抗血管新生的標靶藥物)一直是主要治療方法。幸運的是,目前正在探索化療、PARP抑制劑(聚ADP-核糖聚合酶)或是其他類型之標靶藥物與免疫療法的各種組合,有望可以改善治療成績。此外,針對葉酸受體 α (FR-alpha)的抗體-藥物偶聯物(ADC) –ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx)可以將細胞毒殺性之化療藥物直接遞送至癌細胞,已經成為 PROC 的一種治療方法。 還有WEE1 抑制劑(例如: adavosertib)透過抑制 WEE1 激酶的活性發揮抗癌作用,導致細胞提早進入有絲分裂期,從而增加其DNA 受到損傷的機會,研究發現,對於存在有 TP53 突變的癌細胞,可能會對 WEE1 抑制劑更敏感。而精準醫療之用藥的生物標記,例如分析葉酸受體 α 的表達量或 TP53的突變,可能會適用於識別更有可能對mirvetuximab soravtansine或是adavosertib等特定療法產生反應的患者,從而實現個體化的治療方法。   根據國際癌症研究機構 (IARC) 2020 年的最新數據,估計全球有 313,959 例新診斷之上皮性卵巢癌病例。這大約佔女性所有新發癌症病例的 3.4%。卵巢癌的發生率在不同地區有很大差異。從組織學上看,上皮性卵巢癌包含幾種主要亞型,包括漿液性癌、黏液性癌、子宮內膜樣癌、透明細胞癌和移行細胞癌。其中,高級別漿液性卵巢癌 (簡稱HGSC) 是最常見的組織學亞型。大多數已確診的 HGSC 病例有8成已經是第三或第四期。由於大多數卵巢癌病例被診斷出來是在晚期的,因此預後結果不佳。   晚期卵巢癌的標準治療通常是減瘤手術和含有鉑類化療相結合的方式。近期,卵巢癌的第一線治療發生了重大變化,包括使用抗血管新生的標靶藥物Bevacizumab與PARP抑制劑作為一線治療後的維持治療,以延長疾病緩解時間,並延緩疾病進展。儘管如此,仍仍有某些患者對這些強效的抗腫瘤藥物沒有反應,並且隨著時間的推移產生了抗藥性,導致鉑類化療抗藥性卵巢癌(PROC)的發生。  

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第4期乳癌患者 該進行局部的手術治療嗎?

目前會建議,若局部治療能夠緩解癌症的症狀、提高生活品質,可在特定情況下考慮局部治療。臨床實踐中,針對初次確診即是第四期乳癌的患者,進行姑息性手術,可以分為減積手術和減症手術;其中,減積手術室透過切除大部分原發病灶,增加殘留腫瘤對系統性治療的順應性,從而改善患者預後。目前大多研究認為,在系統性治療有效的情況下,可以通過姑息性手術切除第四期乳癌患者的局部病灶,減少腫瘤負荷,從而改善患者局部症狀和全身預後。

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癌症治療引起的味覺扭曲或受損 該如何因應?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 據估計,接受化療、放療或兩者兼有的治療之癌症患者中,大約有50%至75%會出現味覺扭曲或受損。   味覺障礙是一種令患者不舒服或異常的味覺改變,常被描述為有金屬味。輕度味覺障礙通常可以較能耐受性;然而,味覺能力扭曲或受損會影響癌症患者的食慾,減少熱量攝入,導致體重減輕,造成營養不良的狀況,對患者的生活品質產生很大影響。   然而感染、頭頸部創傷或手術、化療藥物和放射線治療,都已被證實會導致味覺的障礙。   雖然接受放射治療的患者最容易遭受味覺障礙的困擾,但其嚴重程度與放射線治療的累積劑量有高度相關。接受放射治療的患者中大約有 70%會出現味覺扭曲或受損。症狀在接受放射治療的第二週或第三週後出現,味覺通常在完成放射治療後 60 至 120 天恢復正常。   多種化療藥物會引起味覺障礙。確切的病因機轉仍不清楚;然而,也存在一些可能的原因,例如味覺和嗅覺細胞受損(這些細胞的周轉率較高,通常是化療作用的標的)、神經毒性和口乾症。例如,正在接受順鉑和vinorelbine的化療,可能引起口腔黏膜炎和味覺障礙   而每位患者的味覺改變情況各有不同,因此,針對味覺障礙的處置的具體建議必需要量身裁製。  

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