全方位癌症關懷協會

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立體定位放射消融治療(SABR)搭配免疫治療 降低肺癌復發風險 62%!早期肺癌手術之外的另一選擇

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   立體定位放射消融治療(Stereotactic ablative radiotherapy, SABR),是一種放射線治療的模式,主要應用於胸腔、腹腔及骨盆腔癌症的治療,其治療原理與SRS (立體定位放射手術)非常接近,SABR是以較少的分次、但高放射線劑量治療癌症,藉由影像導航系統的輔助,來達到精準定位腫瘤的目的,再以弧形照射的方式將高致死性的放射線劑量精準的照射在腫瘤組織上,由於單次給予的放射線劑量相當大,因此對於腫瘤的殺傷力遠比傳統每日低劑量的照射要來得更強、控制效果更好,同時也對於正常組織的傷害可以大幅降低 。   而SABR目前是不可以手術之早期非小細胞肺癌的標準治療方案,而且也可以用於可以手術切除之早期非小細胞肺癌,其療效也與手術切除腫瘤相當。SABR 的優勢在於局部腫瘤的控制率高,治療相關併發症發生率低,治療相關的死亡風險也很小。雖然 SABR 可用於手術切除之早期非小細胞肺癌,主要為第一 期,而患者總體生存期與無復發率的成績,可以說是與手術切除腫瘤之成績相當,但 SABR 治療後患者的同側肺葉腫瘤復發,以及淋巴結復發的情況,是稍高於接受手術治療的患者,因此亟需進一步找尋更有效的治療模式,而SABR搭配免疫治療就有望達成這一個目標。   在非小細胞肺癌的治療儼然已經步入免疫治療的時代,SABR 作為放療的一種,也是免疫治療的重要搭檔之一。SABR作為放療的一種,不僅能直接殺傷腫瘤,還能因此啟動患者的免疫系統,特別是SABR高放射線的劑量殺死大量的癌細胞之時,會因此使得腫瘤釋放出大量的相關抗原,從而可以充分啟動抗腫瘤的免疫反應,更發揮出類似「人體內的癌症疫苗 」之角色,有效地協助免疫檢查點抑制劑藥物的治療,這與手術切除腫瘤會導致患者的免疫狀態受到短暫抑制的情況是截然不同的。所以,SABR搭配免疫治療可以相互協助以增強療效,SABR搭配免疫治療可以進一步低降低早期肺癌患者的復發和死亡風險、增加治癒腫瘤的機會。   2023年 7 月中旬在Lancet醫學期刊上發布了SABR搭配免疫治療的研究結果,該研究共收錄 156 例年齡超過18 歲,經組織學證實期肺癌分期在AJCC 第 8 版分期判定的第1A-1B 期(腫瘤大小不到4公分)、第二A 期(腫瘤大小不到5 公分)或 第二B 期(腫瘤大小為5 -7 公分)的患者,以及出現肺實質

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2024112801

定期偵測ctDNA 可否用來監控EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌的病情變化?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   液態切片(Liquid Biopsy)能用非侵入性或最少侵入性的方式取得檢體,檢體裡可能包含腫瘤脫落的細胞,或與腫瘤相關的DNA。液態切片較常見的是血液檢體,其他如尿液、肺癌的肺積水、肝癌的腹水,或腫瘤轉移腦部的病人有腦脊髓液,這些液態檢體都可界定在液態切片之內。   隨著定序技術越來越進步,可以在茫茫血液中撈出可能與癌症相關的DNA片段,對這群所謂的循環腫瘤DNA(ctDNA)做定序,對於難以取得活體組織切片的病人而言,液態切片不失為一個機會。   血液中有遊離DNA(Circulating Cell Free DNA, 簡稱cfDNA),是在血液中漂來漂去的DNA片段,來源是細胞脫落或凋亡後,其DNA釋放到血液循環內的DNA。如果體內有腫瘤,癌細胞也會釋放DNA到血液中,稱作「循環腫瘤DNA」(Circulating Tumor DNA, ctDNA),它的半衰期很快,一到兩小時就會消失。   癌症病人的cfDNA 中,有部分是ctDNA,可進一步做聚合酶鏈鎖反應(PCR)或次世代定序,分析基因是否異常。循環腫瘤DNA(ctDN)是指腫瘤細胞死亡或代謝釋放到血液中的遊離DNA片段,因此臨床上可以藉由簡單的抽血萃取血液中這些微量懸浮的腫瘤DNA進行基因定序檢測的方式,確認是否帶有標靶藥物所對應的基因突變,若患者帶有對應基因突變,則可以適用該標靶藥物。     透過次世代基因定序(NGS)可以同時檢測多個癌症基因,找尋是否有對應的標靶治療藥物。根據臨床文獻,病友若於手術後/輔助性化療完成後仍可以於血液中檢測到循環腫瘤DNA(ctDNA),通常表示病友體內可能仍有微量殘存疾病且具高度復發風險,因此這樣的資訊可以協助醫師制定病友後續更加個人化的追蹤及治療計畫,以達到個人化精準醫療的目的。   偵測ctDNA可以用於手術後的追蹤以及監控癌症病況的變化,特別是在藥物治療期間及結束療程之後,提早發現是否復發或產生抗藥性基因的突變,與傳統的活體組織切片相比,偵測ctDNA的優點如下: 減少對身體的嚴重侵入性,可以反覆地偵測ctDNA。   由於ctDNA 的半衰期很短,最多兩小時就會消失,可即時反應腫瘤在人體內當下的整體狀況,所以偵測ctDNA可以確切反映當下的腫瘤狀態:不同於傳統的蛋白質生物標記,例如:攝護腺特定抗原(PSA)、癌胚胎抗原(CEA

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202411270401

外泌體於治療眼科疾病的新進展

陳駿逸醫師 外泌體是直徑 30 至 150 nm 的奈米級囊泡,由脂質雙層、蛋白質和遺傳物質所組成。外泌體幾乎由人體內所有類型的細胞都會分泌。它們負責細胞間通訊、免疫調節、發炎反應和血管新生的形成當中,都具有關鍵的功能。   越來越多的證據表明,外泌體在多種疾病中發揮著重要的作用,例如癌症、心血管疾病和腦部疾病。   近年來,各種細胞來源的外泌體在多種眼科疾病中的作用,得到了越來越多的關注。最近,外泌體在包括老年性黃斑部病變(age-related macular degeneration/AMD)、糖尿病視網膜病變、葡萄膜黑色素瘤、視神經擠壓、青光眼、視網膜缺血、視網膜損傷、自體免疫性葡萄膜炎的治療上之角色,越來越受到重視。而外泌體參與各種病理過程及其在幾種主要眼部疾病中的作用,包括:眼睛自體免疫疾病、大面積角膜損傷、早產兒視網膜病變、老年黃斑部病變、糖尿病視網膜病變和青光眼的作用,   而包括失明在內的視力障礙一直是一項重要的公共衛生問題。組織報告稱,中度或重度視力障礙的主要原因是未矯正的屈光不正、白內障、糖尿病視網膜病變、老年性黃斑部病變、青光眼、角膜混濁等眼科疾患,而使用外泌體去治療這些眼科疾患,目前仍然存在著許多的缺點和限制。   目前的證據發現,外泌體含有多種蛋白質和遺傳物質,有助於其廣泛的生物學功能,包括訊息傳遞、免疫調節、修復和再生。而許多研究提供了外泌體在眼部疾病之病理過程中發揮重要作用的證據,包括發炎、神經元變性、氧化壓力和新生血管的形成。此外,外泌體具有跨越生物物種的屏障能力。使用外泌體作為生物標記物或是治療載體,都可能會為有眼部疾病患者帶來更好、且更個人化的治療。   然而,有鑑於外泌體的複雜性和多樣性,外泌體在眼部疾病的功能和機制仍然有待進一步研究。外泌體在眼部疾病的診斷和臨床治療的作用,以及作為生物標記物或擔任藥物治療載體的部分,都需要進一步的研究。而且,目前還沒有既定的分離純化外泌體的標準,開發大規模生產外泌體的方法,亟待更多的努力。   由於外泌體含有蛋白質、miRNA、lncRNA和脂質等多種生物活性物質,來自不同細胞的外泌體會發揮不同的生物學功能。目前所知,外泌體將會作為載體來參與神經損傷與修復、血管的再生、免疫的反應、纖維化形成等多種病理過程。外泌體在青光眼、糖尿病視網膜病變、角膜炎等眼科疾病的治療,發揮了重要作用。   而外

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雙免疫藥物(nivolumab合併ipilimumab)組合的治療方案 第一線用於晚期食道癌的成績

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 晚期食道癌的第一線只使用化療的效果不佳。而對於先前已經接受過治療的晚期食道鱗狀細胞癌患者來說,此時改用免疫藥物nivolumab其整體存活綠,會明顯優於化療。   在一項開放標籤的3 期試驗中,將罹患有晚期、復發性或轉移性食道鱗狀細胞癌的成人,且先前未經任何癌症治療、且無法手術切除的患者,以1:1:1 的比例隨機分配接受nivolumab搭配化療、雙免疫藥物(nivolumab合併ipilimumab)組合的治療組,或是只用化學治療。Nivolumab是PD-1免疫藥物,又稱為 Opdivo(保疾伏);ipilimumab是CTLA-4免疫藥物,又稱為益伏 (Yervoy)。   該項研究的主要終點是總體存活期和無疾病惡化存活期,由獨立盲法的中央審查委員會確定。首先在腫瘤細胞其免疫指標PD-L1之表達為 1% 或更高的患者中進行分層的測試,然後在總體人群(所有隨機分配的患者)中進行分層的測試。   共有 970 名患者接受了隨機分組。在最短的13 個月追蹤中,接受nivolumab搭配化療組的總體存活期明顯地優於只用化學治療組,在腫瘤細胞PD-L1 表達為1% 或更高的患者,其中位數存活時間分別為15.4 個月與9.1 個月 (風險比為0.54);而在總體人群(所有隨機分配的患者),其中位數存活時間分別為13.2 個月與10.7 個月(風險比,0.74)。   對於腫瘤細胞PD-L1 表達為1% 或更高的患者,雙免疫藥物治療組的總體存活期也顯著長於單獨化療組,其中位數存活時間分別為13.7 個月與9.1 個月(風險比為0.64);而在總體人群(所有隨機分配的患者),其中位數存活時間分別為12.7 個月與10.7 個月(風險比,0.78)。  

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外泌體 在癌症治療與診斷上有其揮灑的空間嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 外泌體是由各種類型細胞所分泌的,是細胞間通訊、均質性的細胞外載體。最早於 20 世紀 80 年代初被發現,代表一類直徑為 30~150 nm 的細胞外的載體,所有類型的細胞都會分泌。外泌體作為細胞間的「快遞員」,不僅負責保護和傳遞關鍵訊息,還在疾病治療與健康管理中發揮了重要作用。   細胞外囊泡最初於1983年在綿羊網織紅血球中被發現,最初被認為是使網狀紅血球成熟的一種手段,用途是去除多餘的蛋白質並丟棄垃圾,隨後於1987年由學者Johnstone將其命名為「外泌體」。越來越多的證據發現,除了從親代細胞中消除不需要的分子之外,外泌體還具有其他的作用,例如:細胞間的通訊、細胞內容物的交換、免疫系統的調節、抗原的呈現和病原體傳播。   外泌體的結構是脂質雙層包被的囊泡,大小範圍為 30 至 150 nm,外泌體在電子顯微鏡下表現為囊狀。外泌體存在於多種真核細胞類型,可以釋放於體外,所以也可以存在於尿液、血液、膽汁、滑膜液、母乳和精液等體液中。   外泌體有其嚴格的生物調控流程: 先形成之早期內體(Early endosomes)是由於細胞質膜往內凹陷而產生的,而後進展展成晚期內體(late endosomes,又簡稱為 MVB)),則是攜帶腔內囊泡的多泡體,是由早期內體繼續內陷所產生的。晚期內體最終被溶小體(lysosomes)所降解,或是直接釋放囊泡於管腔內,則稱為外泌體。   外泌體除了作用於細胞間的通訊、免疫反應、抗原呈現等正常生理過程外,還參與癌細胞的侵襲、轉移移等病理過程。 。   外泌體在組成、載貨分子和分類蛋白方面的複雜性,更說明了外泌體生物發生是多步驟的生物過程,該過程由許多的訊號通道控制。儘管確切的外泌體生物發生的機制目前還有不清楚之處,但已經確定了不同的分類機制。   外泌體起源於細胞的內吞作用,由早期內體所發育而來,隨後形成晚期內體(MVB),最終釋放形成外泌體。在這個過程中,涉及兩種機制:運輸依賴(運輸所需的內體分選複合物)或是不需要運輸的過程,其中不需要運輸的過程參與了細胞複合物的內部分選。   外泌體最終有兩個結果: 其一是 MVB 與細胞質膜融合,並將其中的腔內囊泡釋放到細胞外環境(,這就是現在稱之為外泌體的結果),   其二是MVB與溶小體融合,並且被降解。   外泌體主要是由蛋白質、核酸(DNA、miRNA、m

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中藥與腸道益生菌 會是標準癌症防治中的好幫手嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 青春雙歧桿菌是一種來自副擬桿菌屬的革蘭氏陰性,其在臨床上的應用   1、治療腹瀉 青春雙歧桿菌可以治療慢性腹瀉。許多醫生已將雙歧桿菌製劑作為治療慢性腹瀉的首選藥物。抗生素相關性腸炎實際上是抗生素的使用,使一些如腸桿菌成為優勢種群,它們大量增殖或分泌相關毒素與腸粘膜上皮細胞受體結合後使CAMP酶活性升高,而造成腹瀉症狀,大量水分電解質流失。雙歧桿菌可以治療因大量使用抗生素而導致的偽膜性腸炎   2、治療便秘 青春雙歧桿菌可以治療便秘。便秘是指排便次數減少或糞便乾燥難解(一般兩天以上無排便)而言,根據病因其大致上可分為器質性便秘和功能性便秘兩大類。雙歧桿菌主要用於功能性便秘。引起功能性便秘一般來說與腸道菌失調密切相關,多半互為因果。尤其是腸道腐敗菌增加,其產生相應有毒代謝產物如胺、酚、吲哚類等物質。通過調整腸道菌群,恢復腸道正常菌群平衡,使腐敗菌數量大大減少,而其有毒代謝產物吸收會減少,從而使得便秘症狀得以緩解。尤其補充雙歧桿菌等 ,其產生乙酸會讓腸道呈酸性,其結果能減少有害菌引起的異常發酵,並且刺激腸子蠕動,從而減少水分的過度吸收,而緩解便秘症狀,還可以恢復機體免疫功能,有利於調整內分泌功能。   3、抗衰老

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認識醫學界的明日之星-外泌體 及其於癌症診斷與治療的應用

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 外泌體是由各種類型細胞所分泌的,是細胞間通訊、均質性的細胞外載體。最早於 20 世紀 80 年代初被發現,代表一類直徑為 30~150 nm 的細胞外的載體,所有類型的細胞都會分泌。外泌體作為細胞間的「快遞員」,不僅負責保護和傳遞關鍵訊息,還在疾病治療與健康管理中發揮了重要作用。   外泌體最初被認為是使網狀紅血球成熟的一種手段,用途是去除多餘的蛋白質並丟棄垃圾。越來越多的證據發現,除了從親代細胞中消除不需要的分子之外,外泌體還具有其他的作用,例如:細胞間的通訊、細胞內容物的交換、免疫系統的調節、抗原的呈現和病原體傳播。   隨著我們對外泌體的了解不斷深入,其在正常和病理生理條件下(如哺乳、免疫穩態、神經信號傳導和疾病發展)都有其功能,而且外泌體也被用於治療及診斷的目的。   最近,學術界和工業界都見證了外泌體的上升勢頭。外泌體已被納入精準醫學的領域,因為外泌體為癌症診斷提供了極其有用的生物標記來源,也是癌症免疫療法的有效工具和執行藥物傳輸的絕佳載具。   如果能分離癌症患者的外泌體,以適當的核酸或蛋白質對其進行修飾,然後將其回輸給患者體內,外泌體可以在臨床實務發會與免疫細胞療法類似的方式進行施用,這也可以實現高度個體化治療的特色。   同時,外泌體提供了無細胞解決方案。也就是說,它們可以在沒有細胞的情況下離體製造,從而免除向癌症患者施用含細胞治療上的風險和困難。

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合理的pemetrexed合併搭配細胞激素誘導殺手細胞(CIK)與免疫藥物治療的 給藥順序 將有效提升CIK治療非小細胞肺癌的療效

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 細胞激素誘導殺手細胞(CIK)療法的抗腫瘤活性 CIK群體的抗腫瘤活性是透過其內部三種不同細胞的活性獲得的。 CIK 群體的所有亞群(CD3+CD56-、CD3+CD56+ 和 CD3-CD56+)透過各種機製表現出抗腫瘤活性。   CIK群體的抗腫瘤活性是由其內部三種不同細胞(CD3+CD56-、CD3+CD56+和CD3-CD56+)的活性所獲得的。 ( A ) CD3 + CD56 + 細胞群透過表面標記物與腫瘤細胞相互作用後,釋放革蘭酶 B/穿孔素,從而殺死腫瘤細胞。 ( B ) CD3 – CD56 + 細胞群表現出與 NK 細胞相似的抗腫瘤活性,而 (C) CD3 + CD56 – 細胞群表現出與 T 細胞毒性細胞相似的抗腫瘤活性。    

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細胞激素誘導殺手細胞(CIK)治療乳癌患者的療效和安全性

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 乳癌是一種全身性的疾病。   考察文獻的第一份報告和第一個臨床試驗中,Schmidt-Wolf已經證實了新的抗腫瘤效應細胞具有更高的細胞毒殺活性,並且有良好的安全性和耐受性。同時,在首次描述25年後,大量的臨床試驗顯示出令人鼓舞的結果,證明細胞激素誘導殺手細胞(CIK)細胞可以預防復發、改善進展和整體存活率,並提高癌症患者的生活品質。細胞激素誘導殺手細胞相關的基礎研究和臨床研究已經證實CIK治療乳癌的安全性和可行性。透過檢索PubMed、Embase、CNKI庫的數據,進行統合性分析,以評估CIK合併化療方案與單獨化療方案相比較其對乳癌的療效和安全性。   這個薈萃分析收錄了 11 篇相關文章。觀察到CIK合併化療方案比起單獨化療方案,腫瘤達到完全消失或是部分緩解的比例要來得更好。然而,安全性方面,則是兩者之間沒有區別。   過去幾十年來,乳癌抗癌藥物的開發有許多創新,特別是標靶、免疫治療和手術都取得了重大進展,顯著改善了癌症的整體治療成績。然而,儘管取得了這些重大進展,但還是有許多患者可能會復發,兒化療、放療、甚至標靶治療會帶來的一定程度的副作用。標準乳癌治療的失敗是癌症治療中經常會面臨的問題,更有效的治療策略對於乳癌的治療仍然是不可或缺的。

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化療搭配細胞激素誘導殺手細胞(CIK)治療三陰性乳癌的療效

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 由於缺乏雌激素、黃體素和人類表皮生長因子受體,三陰性乳癌的治療上仍然有極大的挑戰性。化療搭配細胞激素誘導殺手細胞(CIK)治療對三陰性乳癌患者的有效性和安全性又是如何?   發表於2018年J Breast Cancer的一篇回顧性研究,收錄了2010年1月1日至2014年6月30日期間,共計340例三陰性乳癌接受手術切除後。 77 名患者在常規乳癌化療後搭配CIK 細胞免疫治療(第 1 組),另外263 名患者僅接受常規乳癌化療(第 2 組)。研究之主要目標是總體存活時間和無疾病復發存活期(DFS),也評估了治療的反應和不良事件。   研究結果如下: 第 1 組的 5 年無疾病復發率和存活率分別為 77.9% 和 94.3%,而第 2 組的 5 年無疾病復發率和存活率則分別為 69.8% 和 85.6% 。而搭配 CIK 治療的患者副作用會比較輕。  

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