陳駿逸 醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     根據世界衛生組織和聯合國糧食及農業組織 (FAO) 的定義，益生菌是「活的微生物，當攝入適量時，可以對人體的健康產生益處」。   益生菌中最常使用的菌株有乳酸菌和雙歧桿菌。   益生菌對健康的益處包括改善胃腸道菌叢、降低血清膽固醇、降低腸躁症的腹瀉發生率以及預防癌症。   近幾十年來，益生菌在癌症預防和治療中的應用，日益受到人們的關注。在1980年代，乳酸桿菌飲食與降低大腸癌發生率之間的關聯性，首次在大鼠身上得到了證實。因為相關的益生菌可以透過調節膽汁酸的pH值來調節體內平衡，而膽汁酸的pH值會影響大腸上皮細胞、參與腫瘤發生的細菌酶以及短鏈脂肪酸的產生，短鏈脂肪酸被認為是免疫系統和細胞週期的信號分子。   某些癌症療法可能導致菌叢失調，進而影響化療和免疫療法的成效。在癌症治療期間，腸道微生物群會受到下列因素的影響。例如，飲食、手術、支持性護理，抗生素和化療。另外腸道微生物群會影響藥物代謝、療效和毒性，以及癌症患者對化療的反應。一項研究發現:與在無菌環境中飼養的小鼠相比，腸道微生物群可以增強化療藥物cyclophosphamide在「健康小鼠」腸道菌群中的療效，以及可以活化輔助性 T 細胞。研究發現。而萬古黴素（一種抗生素）會導致小鼠的革蘭氏陽性菌減少，與對照組相比，進而讓其對化療藥物cyclophosphamide的治療反應降低。研究也發現，約氏乳酸桿菌(Lactobacillus Johnsonian)、鼠乳酸桿菌(Lactobacillus murinus)和希氏腸球菌(Enterococcus hira)能夠刺激脾臟和腸系膜淋巴結中的 Th1 和 Th17的免疫反應，從而提高化療藥物cyclophosphamide的療效。   當癌症療法與傳統中醫結合應用的研究顯示，可以改善癌症患者不同階段的菌叢。接受癌症治療的癌症患者可能會出現例如:腹瀉、胃腸道潰瘍和粘膜炎以及胃腸道相關菌血症等胃腸道症狀，特別是化療和放療會引起的腹瀉，化療，例如: fluorouracil、capecitabine 、 irinotecan等，會改變腸道菌群的組成，從而影響對腸道完整性與腸道酵素的代謝。放射治療可能會改變菌群，影響腸道蠕動和黏膜細胞的血管通透性，如此會影響道菌叢的變化，影響腸道防禦屏障、免疫功能和重要營養物質的吸收，甚至放射治

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   副乾酪乳桿菌 (學名：Lactobacillus paracasei) 是一種常見的益生菌，常縮寫為LP菌，是一種革蘭氏陽性菌，乳桿菌屬中的一種菌種。   副乾酪乳桿菌以偏利共生形式運作。常見於人體內的腸道、口腔。正如「乳桿菌」這名字所指，本菌種有著與芽孢桿菌屬相似的桿狀形態，寬約2.0到4.0μm，長約0.8到1.0μm。   副乾酪乳桿菌被鑑定為具有益生菌性質的細菌。目前知道副乾酪乳桿菌LP-33菌株可以治療過敏性鼻炎、過敏性結膜炎與過敏性氣喘，對於過敏性鼻炎，每日口服100億以上菌數的副乾酪乳桿菌，並持續食用8週的時間，可以改善過敏性鼻炎之鼻搔癢臨床特徵)，並減少促發炎激素之 IL-5 分泌。   而副乾酪乳桿菌BRAP01菌株是可以誘導台灣人產生γ-干擾素/介白素-10的主要菌株。而副乾酪乳桿菌 HB89菌株 可減輕「細懸浮微粒( PM 2.5)」刺激的呼吸道過敏。   口服副乾酪乳桿菌KBL382菌株可顯著減少與異位性皮膚炎、蕁麻疹相關的皮膚損傷、表皮增厚、免疫球蛋白 E 的血清水平和免疫細胞浸潤。副乾酪乳桿菌MoLac-1菌株可以增加了脾臟中 NK (自然殺手)細胞的比例，進而改善流行性感冒病毒感染的症狀。而副乾酪乳桿菌MCC1849菌株有可能提高易感受試者對普通感冒感染的抵抗力，並保持理想的情緒狀態，即使在有精神壓力條件下也是如此。副乾酪乳桿菌DG 菌株顯著誘導了參與保護性抗病毒免疫的基因表達，並阻止了由 SARS-CoV-2 感染引發的促發炎基因的表達。   合併副乾酪乳桿菌的活菌製劑與常規療法使用，可以治療潰瘍性結腸炎。副乾酪乳桿菌也被用於預防齲齒。這是因為副乾酪乳桿菌能夠識別變形鏈球菌，使其附著並導致結塊，而變形鏈球菌因此無法再附著在牙齒上，而會被唾液沖洗掉或在刷牙時被除去。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   洛德乳酸桿菌(Lactobacillus reuteri) ，又稱為羅伊氏乳酸桿菌，是一種益生菌，已被證明在對抗某些類型癌症（尤其是大腸直腸癌和乳癌）方面具有潛力。   洛德乳酸桿菌是一種乳酸桿菌屬的菌種，是一種可以在多種哺乳動物體內定植的腸道共生菌。自1962年首次分離以來，這種必需益生菌在不同疾病中有其獨特的功能及作用。羅伊氏乳桿菌可定植於人類、囓齒動物、豬和雞的腸道中，發揮多種作用，包括調節免疫反應、調節腸道菌群、促進有益代謝物生成、抵禦氧化壓力、維持腸道屏障功能和腸道形態。其中，洛德乳酸桿菌可以改善腸道疾病，其機制包括保護腸道屏障、抑制發炎和免疫反應、調節腸道菌群及其代謝以及抑制氧化壓力   研究表明，洛德乳酸桿菌可以抑制腫瘤生長，並透過其代謝物（如reuterin）提供保護身體的作用，而reuterin可以誘導氧化壓力，並抑制癌細胞中的蛋白質轉譯。   羅伊氏乳桿菌也能調節免疫系統，促進抗腫瘤之免疫反應，並可能增強其他癌症治療的有效性。   羅伊氏乳桿菌及其代謝物reuterin，可以透過改變大腸癌細胞的氧化還原狀態和抑制核醣體的生物合成，來抑制大腸直腸癌的生長。針對患有大腸癌的小鼠和人類的研究表明，羅伊氏乳桿菌可以減緩腫瘤生長，並可以預防癌症。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   加氏乳酸桿菌（Lactobacillus gasseri）是乳桿菌屬（Lactobacillus）的一個種，由弗朗索瓦·加塞爾（François Gasser）及其同事於1980年發現。   加氏乳酸桿菌是男性和女性腸道以及健康女性下生殖道的正常菌叢。加氏乳酸桿菌與其他因子（例如特定植物萃取物）結合或在腸道微生物群的特定環境下，已在研究中顯示出潛在的抗癌作用，主要是大腸直腸癌和子宮頸癌。   一項研究發現，加氏乳酸桿菌和柘木葉萃取物（稱為 FCT）的合生元組合，可以預防小鼠腸炎相關的大腸直腸癌，可以降低了大腸直腸癌的發生率和結腸黏膜損傷。其機制是透過抑制促發炎訊號、增強癌細胞的細胞週期阻滯和凋亡、改善腸道屏障功能以及抑制 β-catenin 的累積來發揮抗癌作用。同樣的組合也顯示出對小鼠大腸直腸癌引起的肝損傷具有保護肝臟的作用，顯示其具有更廣泛的保護作用。   加氏乳酸桿菌能夠在實驗室環境下對子宮頸癌細胞產生細胞毒殺傷作用，同時不傷害正常細胞，主要是由於細菌對宿主免疫系統的影響及其調節HPV(人類乳突病毒)之致癌基因的能力。   在接觸致癌物前服用，加氏乳酸桿菌具有預防大腸細胞之 DNA 損傷的潛力，這可能是透過其調節腸道菌群的能力實現的。加氏乳酸桿菌具有抗轉移和抗增殖特性，可影響癌細胞的活力和進展。加氏乳酸桿菌可透過調節腸道菌群穩態和代謝物來影響腫瘤微環境，可能抑制腫瘤進展。   總而言之，加氏乳酸桿菌在癌症預防和治療方面展現出良好的前景，尤其是在大腸直腸癌和子宮頸癌的治療。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   遲緩埃格特菌 (Eggerthella lenta) 是一種常見於人體腸道的細菌。   雖然它通常無害，但它可引起感染，尤其對於免疫系統較弱、或患有癌症和糖尿病等疾病的人。這些感染的症狀可以從局部膿瘍到菌血症，甚至可能危及生命。   以下是遲緩埃格特菌的危害： 對免疫力低下之癌症或糖尿病患者，通常免疫系統較弱，更容易受到遲緩埃格特菌感染。遲緩埃格特菌是一種腸道細菌，當合併有影響胃腸道的疾病（例如腸癌、闌尾炎或發炎性腸道疾病），可能會為遲緩埃格特菌進入血液感染創造機會。   外科手術，尤其是涉及胃腸道的手術，因為手術可能破壞腸道內壁，為遲緩埃格特菌進入血液感染創造通道。E. lenta 可導致身體各部位（包括腹部和肝臟）形成膿腫，膿液積聚。當 E. lenta 進入血液，形成菌血症時，可導致嚴重疾病，甚至死亡。   lenta 感染的症狀可能有所不同，但可能包括發燒、腹痛和其他感染體徵，取決於感染部位。診斷通常包括血液培養以鑑定細菌，以及影像學檢查以定位感染源。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   脆弱擬桿菌(bacteroides fragilis)，尤其是產腸毒素菌株 (enterotoxigenic strain，簡稱ETBF)，其在大腸直腸癌發生與發展中的潛在作用，日益受到重視。脆弱擬桿菌是人體腸道中常見的共生菌，而 ETBF 所產生的毒素卻會破壞腸道內壁，引發發炎並促進腸癌的發生與生長。   脆弱擬桿菌與大腸直腸癌： ETBF 是一種特殊的脆弱擬桿菌菌株，能夠產生脆弱擬桿菌毒素 (BFT)。BFT 可以透過激活 STAT3 等訊號通路、並且會增加 IL-6 和 IL-17 等促發炎細胞激素的產生。因而引發慢性腸道的發炎。這種慢性發炎是大腸直腸癌的已知風險因子。   ETBF 所產生的毒素會活化發炎的反應和訊號路徑，可以促進大腸直腸癌的發展。有趣的是，脆弱擬桿菌可以形成生物膜，這可以增強其在腸道的定植能力，並促進慢性腸道的發炎。   ETBF 與化學治療的抗藥性： 新興的研究證據表明，ETBF 也可能在大腸直腸癌細胞對化療產生抗藥性方面發揮作用。ETBF 可以上調組蛋白去甲基化酶 JMJD2B 的表達，從而促進癌細胞幹細胞的特性和對化療的抗藥性。ETBF 還可以透過與 NOD1（一種激活 NOTCH1-HEY1 訊號通路的受體）之相互作用，來促進對化療產生抗藥性。   臨床意義： 一些研究表明，脆弱擬桿菌和 ETBF 在大腸直腸癌中的存在可能會影響患者手術後的預後。當我們了解脆弱擬桿菌 (B. fragilis) 和 ETBF ，其促進大腸直腸癌發展和化學抗藥性的機制，將有助於開發新的治療策略。   總而言之，雖然脆弱擬桿菌是腸道菌叢的正常組成部分，但某些菌株（例如:ETBF）可以透過其毒素以及促進發炎和對化療抗藥性的能力，在大腸直腸癌的發展和進展中發揮作用。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   如果益生菌食品補充劑的標籤上資訊不正確或虛假（例如:使用不準確、未更新或完全錯誤的命名法錯誤地命名益生菌），且產品的實際含量與標籤上聲稱的不一致（例如:如果產品中益生菌的菌落形成單位 (CFU) 低於標籤上聲稱的菌落形成單位 (CFU)），則益生菌食品或補充劑可能是不真實的。   貼錯標籤可能是無意的，也可能是欺詐性的。   益生菌產品的詐欺行為可能包括:用更穩定的益生菌菌株替換不太穩定的益生菌菌株，而不在標籤上聲明。在多菌株益生菌產品中，另一種經常實施的欺詐行為是生產含有標籤上列出的總活菌數，但不反映單一菌株活菌數的配方。   無意貼錯標籤主要是由於食品或補充劑鏈中缺乏適當的品質控制措施，包括：(i) 由於使用不適當的識別和分型方法而導致的菌株識別錯誤； (ii) 菌株污染或菌株混淆，可能導致產品中存在未聲明的菌株；以及 (iii) 由於生產和儲存條件不當導致益生菌不穩定。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   益生菌產品標籤可以顯示以下對消費者有用的信息： (i) 成分/過敏原：所有活性和惰性成分按重量降序排列（任何過敏原都必須列在此列表中）； (ii) 益生菌的屬、種和菌株； (iii) 菌落形成單位 (CFU)，代表產品中益生菌的活性數量。 CFU 通常以總數表示，但最好提供每種菌株的計數。標籤上列出的 CFU 應等於人體研究中顯示有益的數量； (iv) 每日劑量：每日需要攝取的量，應等於或高於人體研究中測試的每日劑量； (v) 聲明/建議用途：提供如何使用產品以及產品預期益處的資訊。任何聲明都必須經過科學論證，並由國家或國際食品安全機構（例如歐洲食品安全局 (EFSA)）評估和批准； (vi) 儲存資訊：如何儲存產品以維持益生菌效力； (vii) 最佳食用日期：提供有關益生菌產品在多長時間內能夠保持足夠的益生菌菌落形成單位 (CFU) ，以提供任何聲稱的益處的資訊。產品配方在最佳食用日期前均符合標示的菌落形成單位 (CFU)； (viii) 公司名稱/聯絡資訊：消費者應始終能夠聯繫公司諮詢以獲取更多資訊或報告任何不良反應。

全球益生菌市場吸引了食品業的關注，促使人們生產含有益生菌的新產品，研究人員也開始研究益生菌的具體特性及其對人體健康的作用。據估計，到2023年，益生菌市場規模將達到693億美元。   益生菌可以營養保健品的形式食用，也可以作為發酵過程的一部分添加到食品中，或作為補充劑。益生菌通常作為膳食補充劑販售，其中的微生物可以乾燥並包裝成藥丸、膠囊、片劑或液體。幾十年來，目前益生菌食品市場主要集中在乳製品（優格和其他發酵產品），然而，乳糖不耐症和/或高膽固醇血症患者的增加要求改變這種現狀。越來越多的非乳製品食品基質（例如水果、蔬菜、穀物、肉製品和大豆）被認為是潛在的高活菌含量之益生菌載體，是一種無需乳蛋白和乳糖即可提供益處的有前景的替代品。蔬菜富含植物化學物質和植物營養素，而且由於不含乳糖，這些益生菌產品非常適合乳糖不耐症患者。捲心菜、胡蘿蔔、番茄、甜菜、洋蔥、生薑和花生等蔬菜已被用於配製益生菌產品。

全球益生菌市場吸引了食品業的關注，促使人們生產含有益生菌的新產品，研究人員也開始研究益生菌的具體特性及其對人體健康的作用。據估計，到2023年，益生菌市場規模將達到693億美元。   益生菌可以營養保健品的形式食用，也可以作為發酵過程的一部分添加到食品中，或作為補充劑。益生菌通常作為膳食補充劑販售，其中的微生物可以乾燥並包裝成藥丸、膠囊、片劑或液體。幾十年來，目前益生菌食品市場主要集中在乳製品（優格和其他發酵產品），然而，乳糖不耐症和/或高膽固醇血症患者的增加要求改變這種現狀。越來越多的非乳製品食品基質（例如水果、蔬菜、穀物、肉製品和大豆）被認為是潛在的高活菌含量之益生菌載體，是一種無需乳蛋白和乳糖即可提供益處的有前景的替代品。蔬菜富含植物化學物質和植物營養素，而且由於不含乳糖，這些益生菌產品非常適合乳糖不耐症患者。捲心菜、胡蘿蔔、番茄、甜菜、洋蔥、生薑和花生等蔬菜已被用於配製益生菌產品。