小細胞肺癌 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

認識PD-L1 免疫指標之TPS（腫瘤比例評分/Tumor Proportion Score）

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 PD-L1 之TPS 指的是「腫瘤比例評分」（Tumor Proportion Score），是評估癌症免疫治療效果的重要指標。TPS 是一種用來衡量腫瘤細胞表面 PD-L1 蛋白表現程度的數值。病理醫師透過免疫組織化學染色（IHC），觀察樣本中 PD-L1 染色陽性的腫瘤細胞比例。檢測樣本中至少需含有 100 個可評估的腫瘤細胞。臨床上通常根據 TPS 數值來判斷病患是否適合使用免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab： TPS陰性 (Negative)：TPS < 1%，表示腫瘤細胞幾乎不表現 PD-L1。 TPS低表現 (Low expression)：TPS 為 1% – 49%。 TPS高表現 (High expression)：TPS ≥ 50%，通常這類病患對免疫治療（單藥治療）的反應較佳。 TPS 與腫瘤細胞的 PD-L1 表現量常見的另一項指標CPS（Combined Positive Score/綜合陽性評分）的差異：指標 TPS (Tumor Proportion Score)

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免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab/ nivolumab /atezolizumab /avelumab/Durvalumab健保給付適應症與腫瘤細胞的 PD-L1 表現量需要符合哪些標準之整理

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師衛生福利部中央健保署最新版藥品給付規定內容(114.09.24 更新) 給付範圍 pembrolizumab (Dako 22C3 或 Ventana SP263*) nivolumab (Dako 28-8 或 Ventana SP263*) atezolizumab (Ventana SP142) avelumab (Ventana SP263*) Durvalumab (Ventana SP263*) 黑色素瘤不需檢附報告不需檢附報告本藥品尚未給付於此適應症本藥品尚未給付於此適應症本藥品尚未給付於此適應症非小細胞肺癌鞏固治療本藥品尚未給付於此適應症本藥品尚未給付於此適應症本藥品尚未給付於此適應症本藥品尚未給付於此適應症 PD-L1≧ 1% 鱗狀、非鱗狀非小細胞肺癌第一線用藥(單用) TPS≧50% 本藥品尚未給付於此適應症 TC≧50%或 IC≧10% 本藥品尚未給付於此適應症本藥品尚未給付於此適應症非鱗狀非小細胞肺癌第一線用藥 (併用) 不需檢附報告本藥品尚未給付於此適應症不需檢附報告本藥品尚未給付於此適應症本藥品尚未給付於此適應症鱗狀非小細胞肺癌第二線用藥 TPS≧50% TC≧50% TC≧50%或 IC≧10% 本藥品尚未給付於此適應症

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合併Lurbinectedin與Atezolizumab作為一線維持治療改寫廣泛期小細胞肺癌患者的整體存活時間

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 Lurbinectedin (商品名:Zepzelca/贊必佳/蘆比替定)，目前於台灣核准適應症為:適用於使用含鉑化學治療期間或之後病程惡化之轉移性小細胞肺癌(SCLC)成人病人的治療。小細胞肺癌(SCLC)大約占整體肺癌人數的10-15%，台灣每年大約有1000例小細胞肺癌新診斷的病例，大多數小細胞肺癌患者初次診斷為廣泛期。廣泛期小細胞肺癌具有侵襲性，治療困難度大，且預後不佳，目前第一線治療主要以PD-L1免疫檢查點抑制劑Atezolizumab療法搭配含鉑類化療藥物，之後再使用 Atezolizumab 做為維持治療。若病人狀況持續惡化，則可以使用lurbinectedin做為二線治療。臨床三期試驗IMforte (NCT05091567)中，則對已接受鉑類化療及 Atezolizumab 誘導治療後的成人廣泛期小細胞肺癌，對於病況控制良好或穩定者，顯現出atezolizumab (Tecentriq®/癌自禦/阿替利珠單抗)合併Lurbinectedin作為後續之維持療法使用後，可以讓患者的總體生存時間和疾病無進展生存期 (PFS)，有相較於現有之單純以Atezolizumab 做為維持治療的療法，有統計學上顯著的改善療效之姿。亦即IMforte 試驗的結果非常令人鼓舞，顯示在Atezolizumab維持治療中加入Lurbinectedin後，能夠顯著延緩疾病進展並延長廣泛期小細胞肺癌成人患者的存活時間。合併Lurbinectedin與Atezolizumab的維持之療法有機會成為小細胞肺癌病人經過一線治療後，首選的維持治療組合。 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。

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腫瘤科醫師另類觀點看血液腫瘤標記(或稱為腫瘤指數)之Neuron-specific enolase（NSE/神經元特異性烯醇化酶）

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癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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健保給付小細胞肺癌藥物durvalumab（商品名：Imfinzi/抑癌寧）自2025年02月01日生效的規定

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限atezolizumab 與carboplatin 及etoposide 併用，或durvalumab 與etoposide 及carboplatin 或cisplatin 兩者之一併用，適用於先前未曾接受化療，且無腦部或無脊髓轉移之擴散期(extensive stage)小細胞肺癌成人患者。 #健保給付 #durvalumab；

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中西醫整合治療癌症論點實證醫學證實中藥可以有抑制癌症的轉移

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高禾醫院整合治療科陳駿逸醫師癌症是全球死亡率第⼆⾼的疾病，僅次於⼼臟和腦⾎管疾病，90%的癌症死亡是由於轉移所導致。癌症轉移是指惡性腫瘤細胞離開原發灶，穿透⾎管進⼊患者的⾎液循環和淋巴循環，或是直接在體腔內擴散，癌細胞並繼續到達遠處增殖、⽣⻑，最終發⽣全身擴散的過程。癌症轉移是⼀個複雜的過程，涉及多個步驟、多個基因及其產物。腫瘤轉移的過程:⾸先癌細胞會先透過減少⾃噬和凋亡，使細胞獲得更多的分裂和增殖能⼒。⾃噬作⽤指的是細胞質蛋⽩或細胞器被包裹到細胞囊泡中，然後與溶酶體形成⾃噬溶酶體，並分解其內容物的過程。適度的⾃噬作⽤是可以有效促進細胞的⽣⻑，⽽過度的⾃噬作⽤反而會殺死細胞。而細胞凋亡是細胞的程序性死亡。如果細胞出現⽼化或異常，細胞就會開始⾃我毀滅的過程，導致⾃然死亡。所以當癌細胞中的調節機制發⽣突變，就會導致癌細胞凋亡無法發⽣。然後癌瘤細胞透過腫瘤⾎管⽣成來增加癌症從外部吸收營養的能⼒，這兩個步驟都可以增加癌症的遷移和侵襲，從⽽刺激癌細胞的擴散能⼒，最終達到癌症轉移的⽬的。透過腫瘤⾎管的⽣成會穰癌細胞得到更多的營養，腫瘤⾎管新⽣為腫瘤細胞提供充⾜的營養，加速腫瘤細胞的⽣⻑。通常腫瘤周圍的⾎管⽐普通⾎管壁脆弱且有許多的孔洞，這會使得癌細胞可以穿過⾎管壁進⼊⾎液並轉移。上皮細胞間質轉化(epithelial-mesenchymal transition，簡稱EMT)指的是癌細胞從上⽪細胞轉化為間質細胞的過程，是癌症轉移的關鍵機制，這使得癌細胞因此失去了⼀些上⽪細胞的特性，例如細胞間黏附、細胞極性等，從⽽獲得了⼀些間質細胞的特性，例如細胞移動、侵襲、抗凋亡等。而EMT會改變了腫瘤細胞的類型，提⾼了降解組織基質的能⼒，減弱細胞間的結合⼒。因此，轉化後的癌細胞會因此更具有更強的轉移和侵襲能⼒，更容易在⾎液循環中存活，且EMT會導致癌症治療抗藥性的產生。另外，EMT完成後會使癌細胞脫離原發病灶或已經落腳的轉移病灶，形成新的繼發性轉移病灶。因此，EMT被認為是癌細胞擴散進⼊⾎液循環、變成循環腫瘤細胞的重要過程]。而粒線體在腫瘤轉移過程中也扮演重要⾓⾊，粒線體可以為癌細胞的增殖提供能量，調節癌細胞代謝，控制自由基的的產⽣，並透過粒線體凋亡來影響癌細胞的凋亡。因此，為了抑制腫瘤轉移，需要增加癌細胞的⾃噬作用，促進癌細胞的凋亡，進⽽抑制癌

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陳駿逸醫師帶你認識食道癌中少見的原發性小細胞食道癌

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食道癌是最常見的消化道癌之一；華人食道癌中最常見的細胞型態是鱗狀細胞癌(簡稱鱗癌)，占比近9成；其次是腺癌，占比約5%；而小細胞癌是食道癌的一種獨特形式，大約佔所有食道癌的0.4%~2.8%。細胞型態為小細胞癌的食道癌，又稱為原發性小細胞食道癌。於1952年McKeown首先報告了原發性小細胞食道癌的案例，腫瘤經常發生於食道中下段。由於原發性小細胞食道癌本身具有高侵襲性且易發生轉移，大多數患者在診斷時都已出現了遠端器官的轉移，所以原發性小細胞食道癌的預後普遍不佳，5 年的總體存活率大約為 6.7–18%。再者由於原發性小細胞食道癌的發生率甚低，且尚未進行大型隨機對照試驗，所以原發性小細胞食道癌的標準治療方法，到目前為止還存有爭議。考慮到原發性小細胞食道癌是屬於全身性的疾病，腫瘤生物行為高度類似原發性小細胞肺癌，所以一般會採用多學科的整合性治療。原發性小細胞食道癌的臨床特徵原發性小細胞食道癌的臨床症狀原發性小細胞食道癌患者所表現的症狀與食道鱗癌患者的症狀極為相似。最常見的症狀是進行性的吞嚥困難，部分患者還會出現吞嚥疼痛、體重減輕等症狀。根據統計，原發性小細胞食道癌的平均男女比例大約為3：1，儘管這一比例在全球範圍內的差異性很大。在中國，原發性小細胞食道癌最常見於食道的中段，而在西方國家，原發性小細胞食道癌最常見於食道的下段。原發性小細胞食道癌的危險因子與食道鱗癌是相似，飲酒和吸煙史是有一定關聯性。原發性小細胞食道癌的診斷大多數原發性小細胞食道癌的患者其在胃鏡檢查中的表現為潰瘍型或瀰漫型的腫瘤；然而，原發性小細胞食道癌、食道鱗癌和食道腺癌在影像學檢查上的鰾線並沒有特異性的差異。胃鏡切片是診斷原發性小細胞食道癌最常用的方法。可惜的是，手術前就確診為原發性小細胞食道癌的比率偏低，主要是因為胃鏡活檢(或稱為切片)採集的組織量較小，且同一腫瘤組織中經常是小細胞癌、鱗狀細胞癌和腺癌的成分並存。因此在診斷為複雜的原發性小細胞食道癌時，可能很難將其與低分化的食道鱗癌區分開來。而為了提高原發性小細胞食道癌的診斷率，有學者建議採用超音波胃鏡導引下的進行細針穿刺活檢，更準確地對黏膜下的病變進行分析。

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健保給付化學治療藥物Topotecan（如:Hycamtin/癌康定）的規定

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Topotecan注射劑: 1.限卵巢癌及小細胞肺癌之第二線化學治療（第一線治療應包括白金化合物）。 2.與cisplatin併用適用於治療經組織學檢查確定患有第IV-B期復發性或持續性子宮頸癌，且不適合以外科手術及（或）放射療法進行治療的患者。 .Topotecan口服劑型: 限用於小細胞肺癌之第二線化學治療（第一線治療應包括白金化合物）。

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健保給付化學治療藥物卡鉑Carboplatin（如Paraplatin；Carboplatin的規定

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限 1.卵巢癌患者。 2.腎功能不佳(CCr<60)或曾作單側或以上腎切除之惡性腫瘤患者使用。 3.與pembrolizumab及paclitaxel併用於轉移性鱗狀非小細胞肺癌的第一線治療，患者需符合免疫檢查點抑制劑之藥品給付規定。

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小細胞肺癌的免疫治療藥物atezolizumab健保給付規定自112 年12 月1 日生效

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小細胞肺癌的免疫治療藥物atezolizumab健保給付規定自112 年12 月1 日生效 PD-L1免疫檢查點抑制劑Atezolizumab (商品名：Tecentriq 癌自禦）健保給付治療頭頸部鱗狀細胞癌(不含鼻咽癌)規定：自112 年12 月1 日生效限atezolizumab與carboplatin及etoposide併用，適用於先前未曾接受化療，且無腦部或無脊髓轉移之擴散期(extensive stage)小細胞肺癌成人患者。 *最後確認給付內容情遵照健保署公告

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