小細胞肺癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   小細胞肺癌（SCLC）復發後的二線治療面臨重大挫折，Lurbinectedin 驗證性三期試驗未達主要終點。   過去小細胞肺癌因為惡性程度高、進展速度快，被譽為肺癌中的「頑劣份子」。長期以來，患者在接受過一線含鉑化療出現疾病進展或復發後，二線可用的治療選擇極為有限。腫瘤藥物Lurbinectedin（商品名：贊必佳 Zepzelca®）曾於 2020 年獲美國 FDA 加速批准（Accelerated Approval），為許多復發患者帶來希望。然而，最新公布的頂線之三期驗證性試驗 LAGOON 結果卻顯示，該藥未能達到改善總生存期（OS）的主要臨床終點，此結果勢必對未來的二線治療格局產生深遠影響。   為什麼復發性小細胞肺癌這麼難治？LAGOON 試驗的設計與挑戰 小細胞肺癌復發後腫瘤極易產生抗藥性，且傳統化療的生存獲益極限難以突破。 小細胞肺癌是一種侵襲性極強的腫瘤，初始治療雖然對化療反應率高，但多數患者會在一年內復發。當腫瘤細胞對一線鉑類藥物產生抗藥性後，二線治療的中位生存期往往只有短短數月。   LAGOON 試驗被寄予厚望，作為驗證 Lurbinectedin 療效的關鍵三期臨床研究。 由於先前 Lurbinectedin 聯合多柔比星（Doxorubicin）的 ATLANTIS 三期試驗未達 OS 終點，本次 LAGOON（NCT05153239）試驗成為其能否維持或取得全面批准（Full Approval）的決定性戰役。 研究對象：納入 724 例一線含鉑化療後復發或進展的轉移性小細胞肺癌患者。 1:1:1 隨機對照分組： Lurbinectedin 單藥組（3.2 mg/m²） Lurbinectedin + Irinotecan聯合治療組（Lurbinectedin 2.0 mg/m²） 對照組：研究者選擇的傳統化療（Topotecan 拓撲替康 或 Irinotecan 伊立替康）   主要終點：總體生存期（Overall Survival, OS）。   數據揭密：LAGOON 試驗失敗的三大核心原因

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   小細胞肺癌（SCLC）長期面臨易復發且缺乏標靶藥物的臨床瓶頸；最新 2026 年 WCLC 世界肺癌大會帶來重大轉機，B7-H3 導向之抗體藥物複合體（ADC）展現出突破性的總生存期獲益。 身為長期在第一線作戰的腫瘤科醫師，每當在診間面對小細胞肺癌（SCLC）患者與家屬，心情總是特別沈重。小細胞肺癌侵襲力強、轉移快，傳統化療雖然初期反應不錯，但極易產生耐藥性並迅速復發。 過去數十年來，繼 DLL3 標靶（如 Tarlatamab 雙特異性抗體）之後，我們一直在尋找能精準打擊小細胞肺癌的下一個關鍵門牌。2026 年 9 月的世界肺癌大會（WCLC）上，B7-H3（CD276） 這一嶄新標靶與其相對應的抗體藥物複合體（ADC） 展現出優異的臨床數據，正式開啟了復發性小細胞肺癌精準治療的新頁。 一、難纏的「癌中之王」與腫瘤微環境的免疫逃逸 小細胞肺癌具有高侵襲性與複雜的亞型分布，B7-H3 在 65%~75% 的病患體內呈高表達，並透過雙重機制建立高度抑制的腫瘤微環境。 小細胞肺癌在臨床上被稱為肺癌中的「癌中之王」，其分子亞型相當複雜，包含 SCLC-A、SCLC-N、SCLC-P 與 SCLC-I。過去不論哪種亞型，一旦一線化療或免疫治療失效，後線可用的藥物選擇非常有限，預後極差。 為什麼小細胞肺癌這麼難纏？B7-H3（CD276） 在其中扮演了關鍵角色。數據顯示，約 65% 至 75% 的小細胞肺癌患者腫瘤細胞會高表達 B7-H3，且不論是哪種分子亞型，其 RNA 表達都非常穩定且均勻。它扮演著「雙重促癌」的邪惡角色： 免疫逃逸（Immune Evasion）： B7-H3 是 B7 家族的免疫檢查點分子，會抑制體內 T 細胞與 NK 細胞（自然殺手細胞）的活化，同時促使巨噬細胞向 M2 型極化，將腫瘤微環境打造成無法被免疫系統察覺的「免疫荒漠」。 非免疫促癌： 它能透過 PI3K/AKT、JAK2/STAT3 等細胞內訊號傳導途徑，直接刺激腫瘤細胞增殖、促進上皮間質轉化（EMT）與腫瘤血管生成，並大幅提升腫瘤對放化療的耐藥性。 每逢連續假期，國道一號或高雄鼎金系統交流道大塞車，一般交通稽查（免疫 T 細胞）根本動彈不得。腫瘤細胞貼上了 B7-H3 這張「通行證」，不僅能大搖大擺行駛高架捷徑（透過 PI3

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   復發性廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）長期面臨二線治療瓶頸，B7-H3 標靶 ADC 藥物 Tam-Peli 於 TAISHAN-302 III 期臨床試驗中展現突破性數據，為臨床腫瘤治療帶來全新轉機。   復發性廣泛期小細胞肺癌（Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer, 簡稱ES-SCLC）在臨床臨床處置上歷來是最棘手的硬骨頭之一。過去數年，雖然一線免疫治療（如PD-L1免疫檢查點抑制劑合併化療）奠定了標準方案，但患者一旦在二線出現復發或疾病進展，治療選擇便極其有限。傳統標準化療 Topotecan 的療效差強人意，不僅中位生存期（OS）難以突破 10 個月，且伴隨極高的骨髓抑制等嚴重血液學毒性。   隨著 2026 年 9 月世界肺癌大會（WCLC）口頭報告與《新英格蘭醫學雜誌》同步發表的關鍵之三期臨床試驗 TAISHAN-302 數據揭曉，由宜聯生物（MediLink）研發、羅氏（Roche）取得全球（除大中華區）開發與商業化權益的 B7-H3 抗體偶聯藥物（ADC）Tam-Peli（Tambotatug Pelitecan，原代號 YL201），展現出重塑 ES-SCLC 二線治療範式的強大實力。   一、專有 TMALIN® 平台與雙重釋放技術 Tam-Peli 採用重組人源化 IgG1 標靶 B7-H3，搭配新型三肽 Linker 及毒性載荷 YL0010014，具備高胞外穩定性與強烈旁觀者效應。Tam-Peli 的分子構造精準整合了標靶專一性與強大的殺傷力。其核心結構包含： 抗體標靶（Antibody）： 重組人源化 IgG1 抗 B7-H3 單克隆抗體，能高度特異性結合於過度表達在小細胞肺癌及多種實體腫瘤表面的 B7-H3 受體。   偶聯技術平台（Platform）： 基於宜聯生物專有之 TMALIN® 平台設計。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   對於過後化療復發的小細胞肺癌患者而言，傳統治療的瓶頸一直難以打破，而新型標靶 ADC 藥物 Ris-Rez 的誕生，為這群患者帶來了全新的治療曙光。  肺癌長年居台灣癌症死因之首，其中「小細胞肺癌」雖然僅佔所有肺癌的 10% 至 15%，卻以惡性程度高、生長速度快、極易轉移與復發著稱。過去數十年來，針對復發性或晚期 SCLC，患者在接受含鉑化療（Platinum-based chemotherapy）及免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1 免疫治療）失敗後，二線選擇僅剩 Topotecan 等傳統化療藥物，不僅客觀緩解率（ORR）極低，總生存期（OS）更難以突破一年。如今，由翰森製藥（Hansoh Pharma）自主研發、GSK（葛蘭素史克）共同開發的全球首創（First-in-class）B7-H3 標靶抗體偶聯藥物（ADC）-Ris-Rez（Risvutatug Rezetecan，原研代號 HS-20093 / GSK5764227），在國際權威試驗中展現了跨時代的生存期延長成果。   一、Ris-Rez 藥物結構設計與精準打擊機制 Ris-Rez 透過「特異性抗體」與「高活性毒性載荷」的精巧結合，實現了對小細胞肺癌細胞的精準毒殺與廣泛覆蓋。 ADC 藥物的核心邏輯在於將標靶藥物的特異性與化療藥物的殺傷力結合。Ris-Rez 的結構主要由三部分組成： 全人源化抗 B7-H3 IgG1 單株抗體： B7-H3 是一種跨膜蛋白，在小細胞肺癌等多種實體瘤表面呈現高強度過度表達，但在正常組織中表達極低，是極具潛力的腫瘤專一性標靶。   新型拓樸異構酶 I 抑制劑（Topoisomerase I inhibitor, TOPOi）： 作為毒性載荷（Payload），能阻斷 DNA 複製與修復，導致腫瘤細胞凋亡。   可裂解連接子（Cleavable Linker）： 確保藥物在血液循環中保持穩定，唯有在進入腫瘤胞內後才釋放毒素。   若將傳統化療比喻為無差別打擊，Ris-Rez 則像是一枚配備「特種部隊」與「高科技炸彈」的精準巡弋飛彈。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   傳統 Platinum + Etoposide化療方案搭配 PD-L1 抑制劑雖為一線擴散期小細胞肺癌（ES-SCLC）的標準骨幹，但極易發生抗藥且預後瓶頸難突破；抗體藥物複合體（ADC）的興起正為一線治療帶來全新轉機。   作為天天在第一線對抗小細胞肺癌的腫瘤科醫師，我很清楚 ES-SCLC 的棘手之處：腫瘤進展極快、初次治療雖然效果顯著，但幾乎無一例外會迅速復發。數十年來，我們的「先發投手陣容」始終離不開 Platinum（Cisplatin/Carboplatin）加上 Etoposide，近年雖然加入了免疫檢查點抑制劑（如 Atezolizumab 或 Durvalumab）達成第一線免疫化療（Chemoimmunotherapy）的里程碑，但總體生存期的提升仍相當有限。   隨著抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugates, ADC）技術的不斷升級，這類兼具「標靶導航」與「精準化療」特性的新型武器，已經從小細胞肺癌的二線復發戰場（挑戰 Topotecan），逐漸向一線進攻。本文將從臨床標靶進展、一線替代與合併策略，以及當前面臨的安全性與動力學挑戰，為各位同道深度剖析 ADC 是否與如何重塑 SCLC 的一線治療格局。   一、舊時代的先發雙王牌，為何難以阻擋小細胞肺癌的快攻？ Platinum + Etoposide 具備快速控病優勢，但其廣泛的骨髓抑制毒性與短暫的緩解持續時間（DoR），促使臨床尋求高特異性與持久療效的 ADC 方案。如果把 ES-SCLC 的治療比喻為一場高強度的NBA 籃球比賽： Platinum + Etoposide 化療就像一位「球風強悍但體力消耗極快的老將」。 一開場（第 1~2個療程），他的全場壓迫防守（快速化學毒殺）能立刻打出一波流，迅速緩解患者因縱隔腔腫瘤壓迫引起的上腔靜脈症候群或嚴重呼吸困難；但到了下半場，對手的適應力（藥物耐受性與複製突變）會讓他的得分效率驟降，且伴隨嚴重的骨髓抑制與全身毒性，使得持久力（PFS / OS）極其有限。   ADC 則像是一位「配備 GPS 導航的頂級得分後衛」。它透過單克隆抗體精準識別腫瘤細胞表面的特異性抗原（如 B7-H3、DLL3），就像球員精準跑位；隨後經由 Endocytosis 內吞作用進入細