案例分享 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

腮腺的癌肉瘤伴隨腹部轉移

台灣癌症大小事, 其他頭頸五官癌, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 唾液腺癌, 案例分享, 癌藥書坊, 頭頸五官癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科陳駿逸醫師腮腺的癌肉瘤是一種致命且極具侵襲性的惡性腫瘤，具有很高的局部復發和遠端轉移的可能性。診斷後 10 個月研究報告的中位數存活率為 63%。大多數腮腺的癌肉瘤會轉移至肺部，偶爾有病例報告腹部轉移，接下來就是一例之腮腺的癌肉瘤伴隨腹部轉移。一名 72 歲男性就診，發現右腮腺區有腫塊，腫塊在 2 個月內迅速地腫大。他過去的病史包括 20 年前因為胃潰瘍接受胃次全切除手術，以及 1 年前因為直腸中分化腺癌（第一期）接受低位前切除術。於手術前電腦斷層掃描檢查發現右腮腺淺葉有相對清晰的異質性增強實質病變，伴隨鈣化，無區域淋巴結轉移跡象。細針穿刺切片的標本顯示，腫瘤壞死背景上含有許多惡性上皮細胞簇和散在性之非典型的梭形細胞。由於懷疑患是惡性腫瘤，患者接受了腮腺全切除手術。手術標本大體檢查發現一多灶性、邊界不清楚、灰白色、不均勻的實體腫瘤，伴隨有鈣化，尺寸為3 × 2.5 cm。顯微鏡下，腫瘤由兩種惡性成分組成-上皮癌症和肉瘤，在預先存在的多形性腺瘤的背景下，包膜和鄰近組織有多灶性的侵犯（> 1.5 mm）。該腫瘤的上皮癌症成分是鱗狀細胞癌和低分化腺癌組成，而肉瘤成分主要由骨肉瘤所組成。該癌肉瘤觀察到許多有絲分裂象和壞死病灶。外部手術切除邊緣顯示有腫瘤侵犯。

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化生性乳癌Metaplastic breast cancer:一種罕見但難纏的乳癌

全方位癌症關懷協會, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 免疫細胞治療, 免疫藥物治療, 台灣健保報你知, 台灣健康新聞, 基因檢測, 新兵練功房, 最新活動訊息, 案例分享, 標靶治療 / 陳駿逸醫師

高禾醫院血液腫瘤科陳駿逸醫師乳癌是女性中最常見的癌症。化生性乳癌是一種罕見的異質性侵襲性乳癌，主要被歸類為三陰性乳癌 (雌激素與黃體素受體陰性/HER2受體陰性)。在組織學上，化生性乳癌分為六種亞型。其中兩個被認為是低惡性度的，其他的則是高惡性度的。雖然也隸屬於三陰性乳癌，但化生性乳癌與其他陰性乳癌相比，化生性乳癌更具侵襲性，對化療反應較差，且化療抗藥性更高。化生性乳癌患者的存活率低於其他類型陰性乳癌的預期存活率。對於化生性乳癌的治療是一項挑戰，需要對腫瘤免疫微環境進行徹底分析，由於化生性乳癌存在有上皮-間質轉化的特徵，且癌細胞間黏的附喪失、上皮標記下調、具有生物上皮功能的基因表達不足；以及間質細胞標記上調、具有生物間質功能的基因過度表達、轉化成纖維細胞樣的形態、細胞骨架重組，因此讓化生性乳癌細胞的活動性、侵襲性和轉移能力更為增加。與其它類型乳癌患者相比，化生性乳癌的這些病理特徵導致患者的總體預後更為差。由於它佔所有乳癌的不到1％，而且直到2000年，化生性乳癌才被正式確認為化生性乳癌是一個獨特的組織學實體，由於其罕見性和這類乳腺惡性腫瘤，其中病理發現包括發現腺癌與紡錘體細胞、鱗狀細胞、軟骨形成或骨形成腫瘤細胞的混合物共存，是一種高度多樣性的乳癌類型，目前對於這種疾病的研究很有限制，所以目前對於化生性乳癌的瞭解還是很有限。所以化生性乳癌是一種罕見、但難纏的乳癌亞型，其具有高度侵犯性的臨床表現以及與其他乳癌類型多種截然不同的組織學特色。目前轉移性的化生性乳癌幾乎沒有有效的全身治療選擇，因為過去的經驗顯示化生性乳癌經常對常規乳癌標準化療方案的反應並不是很理想。

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案例分享:健保給付新政策有助HER2陽性乳癌治癒率的提昇

全方位癌症關懷協會, HER-2, 乳房癌, 乳房葉狀肉瘤, 乳管癌, 乳葉癌, 台灣健保報你知, 台灣健康新聞, 新兵練功房, 最新活動訊息, 案例分享, 營養照護, 癌藥健保規定 / 陳駿逸醫師

健保給付新政策有助HER2陽性乳癌治癒率的提昇台中醫院腫瘤內科/乳癌治療團隊陳駿逸醫師近七旬的張女士，半年前確診為左側乳癌第三期末，病理分型上為HER2陽性。HER2的中文是第二型人類表皮生長因子，根據統計，大約25~30%的乳癌會HER2陽性，HER2本身是一個致癌基因，過度表達時候會刺激乳癌細胞的增殖，所以HER2陽性乳癌即便接受完整手術切除腫瘤後，仍然會有較高機率發生癌症的轉移與復發，所以造成HER2陽性乳癌的處置非常棘手。就好像高山森林發生火災，與一般火災大不同，往往在高山上沒有足夠的水可以滅火，再加上高山上的二葉松等針葉樹，富含油脂且在上風處，火往往會迅速蔓延，而且火燃燒的速度也比較快，必須採用特殊的方式來控制火勢。所以HER2陽性乳癌，除了傳統的手術與輔助性化療的治療手段外，還必需使用HER2標靶治療來對症下藥，而且一旦確診時乳房腫瘤大小已經超過2公分，或是已經發現有腋下淋巴結的轉移，這些都屬於高風險的HER2乳癌，未來復發與轉移風險都比較高，所以需要採用以HER2標靶為中心的術前藥物治療以及在術後持續HER2的輔助性藥物治療。就像是面對高山森林火災，為了提高滅火效率及爭取搶救時間，所以在消防團隊尚未抵達火場前，會先派遣黑鷹直升機就近取水，吊掛水袋去滅火一樣。於是張女士在台中醫院乳癌團隊的建議下，先行接受了6個療程的以HER2標靶為中心的術前藥物治療，之後再進行乳房腫瘤與腋下淋巴結的的手術切除，然而在術後切片化驗的結果，乳房及腋下淋巴仍然有殘留的病灶存在，未能達成病理學上的腫瘤完全消失，也就是non-pCR。對這樣的情況，負責張女士藥物治療的腫瘤科陳駿逸醫師表示，能夠達成有病理學上的腫瘤完全消失的病人，他們的預後(例如:五年後的存活率與腫瘤沒有復發的比率)，會比沒有未能達到病理學上腫瘤完全消失的病人來得更好；而且已經歷經了6個療程的HER2標靶為中心的術前藥物治療，在一連串的炮火猛攻下，仍然能屹立不搖的這群殘留癌細胞，可以說是非常頑強、且對術前藥物治療有一定抵抗性的癌細胞，無怪乎之後會比較容易復發、比較容易轉移、甚至腦部的轉移。

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強化輔助治療守護三陽性乳癌健康

案例分享 / 陳駿逸醫師

蘇女士是一位65歲的童裝店老闆娘，忙碌的生意讓她忽略了健康。一年多前，洗澡時摸到左邊乳房有硬塊，大老遠從南投埔里至本院乳房外科求助，經過詳細檢查後，蘇女士堅持先進行手術切除，後來證實為第三期乳癌，同時有10顆腋窩淋巴結的擴散，病理檢測為三陽性(HER-2/ER/PR皆為陽性)的乳癌，突如其來的噩耗讓她茫然。於手術清除腫瘤後，在乳癌治療團隊專業的建議下，她克服了往返南投台中的舟車勞頓之苦，順利完成了為期一年的術後雙標靶的輔助治療。而腫瘤科陳駿逸醫師告訴蘇女士，三陽性乳癌細胞如果有腋窩淋巴結擴散，其實復發風險是極高的，而且很可能會有腦部轉移的風險。就好像面對台海兵兇戰危的局面，除了更應該要強化自我防衛，將役期延長至一年，更要在原來的軍事訓練上，再給予實質作戰能力的強化。所以蘇女士於完成一年的雙標靶輔助治療後，繼續延長抗癌大作戰的戰線，接續著再一年口服的「強化輔助治療」-賀儷安(neratinib)，如此可以協助她進一步降低復發的風險，且有助於減少腦轉移的發生。強化輔助治療是一種口服新型的抗HER2標靶藥物，接續在術後靜脈標靶之後，臨床研究指出，選擇接續這種「強化輔助治療」的三陽性患者相較於沒有接受的患者降低了五年超過40%的復發風險。精準醫療是目前癌症治療的主流。根據患者的個別病情狀況，透過多專科整合的醫療團隊，量身裁製出每位病友最適合的治療模式，且適時地以最白話的方式與患者及家屬做溝通，這是本院乳癌治療團隊一直以來對自我的要求，也因為乳此的執著，讓該團隊榮獲國家品質獎的殊榮。醫療團隊的用心、細心與愛心，讓遠從南投來的蘇女士可以在台中醫院的呵護下，放心地接受全面且完整的治療。台中醫院的乳癌治療團隊會積極地陪伴癌友一起跨越障礙，自信地活出璀璨人生。

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4期胰臟癌應儘早進行基因檢測精準治療療效佳

標靶治療, FGFR, 基因檢測, 案例分享, 用心精準醫療, 胰臟癌 / 陳駿逸醫師

國家綜合癌症網絡雜誌 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)於2022年報告了1例罕見的攜帶FGFR2基因融合的胰臟導管腺癌患者，精準出擊，使用FGFR標靶藥物erdafintib治療反應佳。基準醫療名白判斷出FGFR基因突變在該名患者所引起的腫瘤生物學變異，以及如何在其致癌過程中的作用，並且協助其探索出更適合的治療。同時該病例成功之經驗，也告知了年輕的胰臟導管腺癌患者，應該儘早進行基因檢測以確定是否有藥物可靶向的基因突變，如:基因出現融合異常，以期更早啟動恰當的治療，特別是KRAS基因為野生型的，而90%的胰臟導管腺癌都會發生KRAS基因的突變。研究證實常見的胰臟癌，也就是導管腺癌期在腫瘤微環境中的適應性訊號可以促進腫瘤的增殖和生存，特別是Fibroblast growth factors (FGFs，成纖維細胞生長因子)的訊號傳遞，如此會影響化療藥物的療效，且FGF的訊號傳遞如果過度啟動會協助癌病的惡化。 FGFRs(FGF receptor，成纖維細胞生長因子受體)是具有酪氨酸激酶受體作用的一種跨膜蛋白，參與多種的細胞過程，其遺傳學的改變會產生致癌的信號，直接刺激癌細胞生長，有助於形成新的血管供養腫瘤，促進腫瘤對抗癌藥物的抗藥。當成纖維細胞生長因子受體的基因出現重排產生了融合基因，特別是成纖維細胞生長因子受體中的FGFR2則會與癌症的發生發展有關，可見於多種癌症類型。而FGFR2出現基因的融合在肝內膽管癌發生率最高，約為10%-16%，FGFR2突變也可於膽囊癌、乳癌、甲狀腺癌和攝護腺癌出現，只是發生率較低。而大約有5%的胰盎癌具有FGFR成纖維細胞生長因子受體的基因，其中成纖維細胞生長因子受體的基因融合更為罕見。而目前有FGFR的標靶藥物:FGFR1-4小分子抑制劑erdafitinb，目前可以用於化療後進展的FGFR2或FGFR3突變局部晚期或轉移性尿路上皮癌；以及FGFR1-3小分子抑制劑pemigatinib，用於FGFR2融合或重排局部晚期不可切除或轉移性膽管癌。國家綜合癌症網絡雜誌 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)於2022年的病例報告如下: 28歲男性患者，西班牙裔，因為上腹部疼痛就診，影像

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接種 COVID-19 疫苗後惡性腫瘤竟然自發性地縮小

台灣清冠一號, 台灣健康新聞, 新冠病毒疫苗, 新冠病毒藥物, 案例分享 / 陳駿逸醫師

文: 陳駿逸醫師針對 COVID-19 的疫苗接種對於免疫功能低下的個體（包括癌症患者）至關重要。全身反應原性是對疫苗的先天免疫反應的一種表現，在接種基於 RNA 的 COVID-19 疫苗後，高達 69% 的患者會出現這種情況。在強烈的免疫炎症反應和治療癌症的新策略依賴於操縱宿主免疫系統後，腫瘤就會消退。

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對於愛玩捉迷藏的原發位置不明轉移癌基因檢測協助治療的案例解析

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對於愛玩捉迷藏的原發位置不明轉移癌基因檢測協助治療的案例解析原發位置不明癌顧名思義，就是一個愛玩捉迷藏的頑童癌症。而且是玩捉迷藏的高手，讓醫生費盡九牛二虎之力，也找不到癌症的起源處。原發位置不明癌（醫學上簡稱CUP）定義為經活體切片證實的惡性腫瘤，儘管進行了全面性評估，但仍然沒有確定的原發位置的癌症。原發位置不明轉移癌，當轉移癌症出現，但是原發位置不明的癌，就稱之為”原發位置不明轉移癌症”，這種癌症像極了愛玩捉迷藏的頑童，似乎身上到處都有其蹤跡，但卻不知道癌症的起源位置躲在哪裡。原發位置不明癌，是一種罕見且難搞的癌症。儘管由於原發位置不明癌的定義有所不同，確切的發病率未知，但原發位置不明癌症是一種異質性高的癌症，原發位置不明癌大約佔所有癌症的3-5％。根據美國癌症協會估計，2017年有33,770例之原發位置不明的癌症病例被診斷出來。隨著診斷及確定惡性腫瘤的主要發源部位的醫療能力的改善，預計這一比例會減少，儘管如此，目前原發位置不明癌在診斷和選擇治療方面仍然存在臨床挑戰。

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BRAF V600E基因突變的大腸直腸癌使用BRAF標靶藥物產生抗藥性案例之處置

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2018 年時候，一名 30 歲的男性因左側大腸腸腫瘤阻塞和廣泛的腹膜癌病就診。進行姑息性腸腫瘤切除，確診為乙狀結腸的腸粘液性腺癌，pT3 pN2a (5/6) pM1c (PER)。對原發性腸道腫瘤組織進行的腫瘤的基因檢測分析，使用FoundationOne CDx平台來確定:屬於微衛星穩定性、每兆鹼基有 8 個突變 (muts/Mb) 的腫瘤突變負荷 (TMB)、BRAF V600E（變異等位基因頻率 [VAF]：16%）、TP53 R282W (VAF：21%)，以及低水平的 GATA6 擴增（拷貝數變異 (CNV 7)）；根據患者當前為BRAF V600E基因突變的轉移性大腸直腸癌，開始進行第一線化療使用 FOLFOXIRI（氟尿嘧啶、亞葉酸、oxaliplatin和irinotecan）。由於腸系膜上有靜脈血栓形成，未給予bevacizumab(抗血管新生標靶藥物)。且因為腸梗阻、腸炎和全身發炎反應的症狀而需要減低化療劑量。在一線化療期間，腫瘤指數CA19-9 水平從最初的 261 飆升至 3,706 kU/L。在FOLFOXIRI四個療程後進行電腦斷層掃描，證實疾病惡有化，轉移性新發的播散性肝轉移和進行性的腹膜癌病。第二線治療方案改為cetuximab、encorafenib(迫癌癒) 和 binimetinib 的三標靶藥物組合，類似於 III 期試驗BEACON的處方。治療後，腫瘤相關症狀出現短暫的緩解和整體體能狀態改善。治療相關的副作用包括 2 級皮膚毒性、2 級腹瀉、1 級發燒和 2 級貧血。治療六週後，CA 19-9 水平降至有史以來最低點- 411 kU/L。二線治療 8 週後進行的電腦斷層掃描，證實治療反應有變好也有變壞。電腦斷層掃描僅 2 週後，CA 19-9 又再次上升至 3,527 kU/L，電腦斷層掃描檢查顯示播散性癌病，且較2周前更為惡化。於是從肝髒病變處取了新鮮的腫瘤組織切片，並將治療改為第三線方案 FOLFOX+ bevacizumab(抗血管新生標靶藥物。FoundationOne CDx基因檢測分析顯示 TMB 為 8 muts/Mb，BRAF V600E（VAF：42%，原來是21%）和 TP53 R282W（VAF：38%），以及 MET 基因呈現高度的擴增（拷貝數變異 31）（，且免疫組織化學評估證實了

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優赫得(Enhertu)成功治療HER2基因擴增的轉移性腮腺癌

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在 HER2 致癌基因有過度表達或擴增的唾液腺癌之特定病例，已被證明是有標靶藥物可治療的HER2 基因突變之案例。優赫得(Enhertu，DS-8201，Fam-trastuzumab deruxtecan )是一種新型抗體化療複合體藥物(簡稱ADC)，其是已以標靶藥物賀癌平(trastuzumab)與化療藥物deruxtecan(一種以拓撲異構酶第一型作為抑制的化療藥物)相結合之ADC，最近證明了優赫得在HER2 過度表達乳癌，當賀癌平治療失敗後，優赫得可以作為其後之藥物的選擇。優赫得在HER2 過度表達乳癌中的充滿潛力的治療結果，表明了優赫得可能可以用於其他HER2 基因有過度表達或擴增的的癌腫，包括唾液腺癌、膽道癌、胃癌、肺癌等，後兩者中已經取得美國FDA適應症，相關資訊請見: https://mycancerfree.com/hot-3/enhertu-ds8201-t-2022-10-23/及https://mycancerfree.com/case/retdxd-gc-t-2022-08-02/ 於2022年Journal of the National Comprehensive Cancer Network 中報告了一名 67 歲男性 HER2 呈現陽性的轉移性腮腺癌，在腮腺切除術和術後之順鉑為基礎的放化療的輔助治療，疾病復發後歷經neratinib和 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)後，疾病仍然惡化。改用優赫得治療他的惡性腫瘤，竟出現完全緩解消失，且這種反應持續了已經有7 個月。所以優赫得似乎是 HER2 陽性唾液腺癌患者的一種耐受性良好的治療選擇，尤其在 ado-trastuzumab emtansine 和 HER2小分子標靶藥物治療失敗後，優赫得仍然顯示出抗腫瘤的活性。詳細病史如下: 一名 67 歲的白人男性出現左側耳朵不適和顏面麻痺。

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分享1位乳癌患者使用免疫複合治療成功挽回頹勢

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自從2010年免疫治療突破了黑色素細胞癌的治療困境後，科學家積極地試著將免疫治療運用在其他的癌症，造就了近來癌症治療繼化學治療及標靶治療後，最重要的治療突破，也逐漸應用於其他癌症，如肺癌，泌尿道癌，淋巴癌，頭頸癌，腎臟癌，當然乳癌也不例外。目前也有將免疫檢查哨抑制劑運用於乳癌的研究。先前提過，因為T細胞能消滅癌細胞的先決條件是必須能夠辨識出突變癌細胞抗原，換言之，越怪的癌細胞容易被歸為異類（產生新抗原Neoantigen）。尤其是三陰性乳癌，被認為最有機會誘發免疫反應，也因此，目前轉移性乳癌的免疫治療藥物只核准於三陰性乳癌。這邊分享一位HER-2陰性、賀爾蒙受體陽性之轉移性乳癌，歷經多線賀爾蒙治療，包括CDK4/6抑制劑等以及多線化療失敗，生命垂危之年輕患者，使用使用免疫複合性治療，成功挽回頹勢的案例。如何讓生命垂危之年輕乳癌，成功挽回頹勢，以及其治療的機轉與思維將會於影片中一一介紹。分享1位乳癌患者使用免疫複合治療成功挽回頹勢晚整影音連結 https://youtu.be/GevgkuzlkQw

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