於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會（ASCO），公布了雙特異性抗體Ivonescimab（AK112/SMT112）搭配化療，在接受EGFR標靶治療失敗的治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌之療效的最新研究數據。 Ivonescimab（AK112/SMT112）是一種抗PD-1/VEGF雙特異性抗體。 過去的1、2期臨床研究顯示，Ivonescimab對接受EGFR標靶藥物治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌患者具有潛在療效。這項3期臨床試驗之研究目的在評估和確認Ivonescimab聯合化療與單獨化療在該人群中的療效和安全性。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 外泌體是各種細胞類型所分泌的小型之膜結合囊泡，因其臨床應用的潛力而受到廣泛關注。外泌體的直徑為 30 至 100 奈米，外泌體透過在細胞間轉移蛋白質、脂質和 RNA ，讓其在細胞間通訊中發揮至關重要的作用。 外泌體臨床應用及關注的領域包括再生醫學、癌症治療、基因治療和疾病診斷生物標誌物。外泌體廣泛臨床應用在再生醫學中，由於外泌體可以促進組織修復和再生。在癌症治療中，外泌體可以將治療劑直接遞送至腫瘤細胞。在基因治療中，外泌體作為基因傳遞的載體。亦可作為診斷生物標誌物，它們可用於診斷各種疾病。 雖然在外泌體生物學方面已經取得了重大進展，臨床試驗證明了基於外泌體的治療的潛力，但目前如何將外泌體監管，包括外泌體的分離、純化和表徵的標準化之確定和驗證等，都是臨床應用的重大挑戰障礙。所以解決分離、純化和監管標準化方面的挑戰對於它們在臨床實踐中的成功應用至關重要。 外泌體是來自各種細胞類型(包括幹細胞、免疫細胞和癌細胞)所分泌的一種小的膜結合囊泡，這些微小顆粒的直徑在 30 到 100 奈米之間（圖）。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 2020 年 1 月 8 日，美國食品藥物管理局FDA 核准:當卡介苗灌注治療無效且為高風險的非肌肉層浸潤性膀胱癌(NMIBC)，伴有原位癌 (CIS)（無論是否伴有乳頭狀腫瘤）且不適合或選擇不接受膀胱切除術的患者患者，可以用免疫治療藥物pembrolizumab (KEYTRUDA/吉舒達/派姆單抗)去拯救 。 此項批准根據臨床試驗KEYNOTE-057，那是一項多中心、單組試驗，研究招募了 148 名高風險的非肌肉層浸潤性膀胱癌患者，其中 96 名為卡介苗(BCG)灌注治療無反應的原位癌，伴有或不伴有乳頭狀腫瘤。 主要療效指標是腫瘤完全緩解（定義為適用膀胱鏡檢查時進行 TURBT/切片、尿液細胞學檢查和電腦斷層泌尿道造影影像檢查的陰性結果）和緩解持續的時間。 收錄了96 名患有原位癌的卡介苗(BCG)灌注治療無反應、且為高風險的非肌肉層浸潤性膀胱癌患者，pembrolizumab藥物治療後的腫瘤完全緩解率為 41%，中位緩解持續時間為 16.2 個月。46％有反應的患者獲得了至少持續 12 個月的完腫瘤全緩解。 KEYNOTE-057 接受帕博利珠單抗治療的患者最常見的副作用（發生率≥10%）是疲勞、腹瀉、皮疹、搔癢、肌肉骨骼疼痛、血尿、咳嗽、關節痛、噁心、便秘、泌尿道感染、週邊水腫、甲狀腺功能減退和鼻咽炎
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 神經內分泌腫瘤（NET）是一組具有異質性的惡性腫瘤，胃腸道、肺和胰臟為其最常出現的部位。在現有晚期神經內分泌腫瘤的治療下，多數患者最終會出現病情惡化。過去15年間，晚期神經內分泌腫瘤的治療格局確實是有所進展，然而疾病在這些藥物的作用下仍會最終進展，因此還需其他晚期神經內分泌腫瘤的療法。 一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期、名為CABINET的臨床試驗，研究了標靶藥物Cabozantinib（癌必定/Cabometyx/卡博替尼）對晚期神經內分泌腫瘤的療效。評估Cabozantinib對於先前接受過Lu-177 DOTATATE和/或標靶藥物治療後，病情仍然失控的胰臟外或胰臟之神經內分泌腫瘤患者的療效，其結果發現Cabozantinib可以顯著改善晚期神經內分泌腫瘤患者無進展生存期，治療效果的提升為晚期神經內分泌腫瘤患者提供新的治療選擇。 CABINET試驗收錄的患者按2:1的比例，隨機分配接受Cabozantinib或安慰劑的治療。研究之主要終點為無進展生存期，次要終點包括腫瘤客觀緩解率、總生存期和安全性。CABINET臨床試驗的研究設計為雙盲、安慰劑對照試驗，並設有獨立的資料安全監測委員會（DSMB）進行監督。由於中期分析顯示 組Cabozantinib治療組的療效明顯優於安慰劑組，DSMB建議提前終止試驗，並允許安慰劑組患者交叉接受Cabozantinib。 在2018年10月至2023年8月期間，美國62個研究中心共招募了298名患者，其中203名被隨機分配到胰臟外之神經內分泌腫瘤組，95名被隨機分配到胰臟之神經內分泌腫瘤組。兩組患者在基線人口統計學和疾病特徵方面基本平衡。在到胰臟外之神經內分泌腫瘤組中，患者既往接受過中位數為2種之治療，包括Lu-177 dotatate和everolimus；在胰臟之神經內分泌腫瘤組中，患者既往接受過中位數為2~3種之治療，包括Lu-177 dotatate、everolimus和Temozolomide。截至資料截止日期，仍有部分患者在接受研究的治療，最常見的停止治療原因是疾病出現惡化。 在胰臟外之神經內分泌腫瘤組中，接受Cabozantinib治療的中位無進展生存期為8.4個月，而安慰劑組為3.9個月，疾病出現惡化或死亡風險降低62%，腫瘤緩解率為5%，
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 Selpercatinib (商品名:Retsevmo ; 中文名:銳癌寧)Selpercatinib和pralsetinib (商品名:Gavreto® )開啟了針對RET基因突變患者之癌症標靶治療的新時代。根據兩個臨床試驗LIBRETTO-001 study和ARROW study的結果顯示，selpercatinib和pralsetinib皆為有效的RET標靶藥物。 在名為LIBRETTO-001 臨床試驗的研究，對於先前沒有治療患者Selpercatinib的治療反應率為83%，對於先前有過治療患者的治療反應率為62%；對於先前沒有治療患者的治療反應率為主要的副作用為水腫、疲倦、口乾及肝臟酵素增加。 而在名為ARROW 臨床試驗的研究中，對於先前沒有治療患者pralsetinib的治療反應率為72%，對於先前有過治療的患者pralsetinib的治療反應率為59%；pralsetinib的副作用主要為血液學檢查結果異常、腸胃道症狀及肝臟酵素增加。此外，selpercatinib是目前唯一有3期臨床試驗結果，在名為LIBRETTO-431研究結果，顯示selpercatinib具有較化學免疫治療藥物更為優越的療效和安全性。 而LIBRETTO-431臨床試驗中關於東亞次族群分析的結果:
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 在過去的二十年裡，再生醫療(Regenerative medicine)為我們提供了一個治療神經退化性疾病潛在有效、且無與倫比的平台，其中以間質幹細胞（MSCs）最有前景，因為它們可以分化為多巴胺能神經元並產生神經營養物質，至於幹細胞修復神經元損傷的確切過程尚不太清楚，而 MSC 所衍生的外泌體被認為在帕金森氏症治療中的應用，最具有爆發力。 來自內體複合物胞外囊泡，根據胞外囊泡的大小、貨物和來源，可以分為三類：外泌體、微泡和凋亡小體。在胞外囊泡中，外泌體是最小的群體；它們的大小為 30 至 150 奈米，可以透過離心從所有體液（如母乳、血液、尿液、羊水和滑液、腹水和胸腔積液）中提取出來。 外泌體可以由大多數細胞系分泌，包括神經元、免疫細胞、上皮細胞和內皮細胞，並且外泌體具有與供體細胞相似的胞漿物質和磷脂雙層。而外泌體的脂質雙層膜，除了構成膜的穩定性和耐久性之外，還參與目標細胞的吸收、融合等其他活動。例如外泌體的脂質雙層膜之磷脂醯絲胺酸（PS）由於其增強的靈活性而參與外泌體的發芽和融合。 外泌體包括來自細胞內區域（如質膜、內體途徑和細胞質）的特定蛋白質體集合。信使 RNA (mRNA) 和微小 RNA (miRNA) 也都存在於外泌體中，外泌體可以將遺傳訊息攜帶至目標細胞。 帕金森氏症是一種進行性嚴重的中樞神經系統的 神經退化性疾病。此病最突出的特徵是黑質細胞減少和α-突觸核蛋白的積累，特別是在腦幹、脊髓和皮質區域。除了藥物治療帕金森氏症外，還可以考慮其他療法，例如手術、細胞療法和雷射療法。如前所述，miRNA 等核酸是外泌體的重要組成部分，過去的研究發現，包括帕金森氏症在內的多種疾病，都涉及基因表現的改變，特別是在 miRNA 階段，所以外泌體產生的 miRNA 也被認為是可能帕金森氏症的診斷標記和治療藥物的標靶。 既然外泌體的定義是源自於間質幹細胞(MSCs)的奈米級顆粒，那麼人們可能會得出這樣的結論：它們實際上是以旁分泌的方式去介導間質幹細胞功能的介質。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 帕金森氏症是一種進行性嚴重的中樞神經系統的 神經退化性疾病。此病最突出的特徵是黑質細胞減少和α-突觸核蛋白的積累，特別是在腦幹、脊髓和皮質區域。除了藥物治療帕金森氏症外，還可以考慮其他療法，例如手術、細胞療法和雷射療法。 在2022年《雷射醫學科學雜誌》的研究中，收集了有關帕金森氏症的細胞治療和雷射治療的許多研究文章，證實細胞治療搭配光生物調節療法(photobiomodulation therapy/PBMT)，可以治療帕金森氏症運動功能的障礙，促進神經細胞分化和多巴胺能細胞增殖的改善。 光生物調節療法是利用光能來調節細胞反應。光源可以是雷射或特定波長的 LED，能量低於 500 mW，產生了非熱的分子效應。 PBMT 被chromophores吸收，造成chromophores的構形改變，產生生化和細胞效應。最重要的chromophores是細胞色素-C-氧化酶 (CCO)，即粒線體電子傳遞鏈中的複合物 IV。吸收特定波長的光（包括紅光和近紅外光）後會導致 CCO 增加跨內膜的質子流量（造成粒線體膜電位增加），釋放活性氧 (ROS) 並增加氧的結合，所有這些反過來又會增加 ATP 的產生，並透過 cAMP、NO 和 ROS 調節下游細胞信號傳導和基因的轉錄。 PBMT也會與瞬時受體電位香草醛 (TRPV) 通道相互作用，該通道發生構象的變化並促進一系列細胞效應。 PBMT是一種光療法，由於其增強粒線體的電子傳遞鏈，並隨後增加粒線體膜電位和 ATP 的產生，能調節細胞訊號傳導，已被證明可以減輕發炎。臨床上，PBMT幾十年來一直被用於改善傷口癒合、治療疼痛、減少腫脹和治癒深層組織。 臨床前研究證明，PBMT 具有改善帕金森氏症臨床症狀並提供神經保護的潛力。臨床試驗發現，使用 PBMT可以改善帕金森氏症的運動和非運動臨床體徵和症狀，並可能減緩其進展。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 近年來，以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑藥物為代表的免疫治療藥物和抗體藥物複合體（ADC）的出現，帶來晚期尿路上皮癌治療上的突破。 免疫治療藥物聯合抗體藥物複合體策略的探索與應用，正推動尿路上皮癌治療的領域進入全新世代，從傳統化療時代向免疫搭配ADC治療的新時代轉變。目前Enfortumab vedotin (Padcev) 局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌的成人患者的第一線標準治療，就目前已經上市的晚期尿路上皮癌治療上的ADC藥物而言，無論是Enfortumab vedotin (商品名: Padcev ; 中文名:備思復/威恩妥尤單抗)，是一種抗體藥物複合體，主要作用於泌尿道上皮腫瘤細胞表面的 nectin-4。，還是針對HER2的ADC藥物Disitamab Vedotin（ RC-48/維迪西妥單抗或是DV），其與免疫檢查點抑制劑藥物的合併，開啟了晚期尿路上皮癌治療的新世代。 現有治療策略對肌肉層浸潤性膀胱癌（MIBC）的治療上有其局限性。現行標準治療方案（術前給予輔助化療後行根治性膀胱切除術），雖然可使患者的5-10年生存率提升約5%，但整體療效仍不理想。值得注意的是，雖然MIBC發病率約占尿路上皮癌的20%-30%，但其高惡性特徵導致多數患者進展為轉移性疾病。 一項研究創新性地探討了Disitamab Vedotin搭配免疫檢查點抑制劑藥物，合併用於MIBC的術前輔助治療，希望能夠藉此提供器官保留的機率。研究共納入47例患者，其中33例完成根治性全膀胱切除術，其研究成果已於2024年ASCO大會壁報展示，2025年於美國ASCO泌尿生殖系統癌症研討會報告了進一步更新的資料，結果顯示主要研究終點之病理學上腫瘤完全消失的比率（pCR）高達63.6%，達到目前同類術前輔助治療策略（包括單藥化療/ ADC單藥/免疫合併化療方案）上相對較高的水平。 爾後接受根治性手術患者的一年無事件生存（EFS）率達92.5%，18個月EFS率為85.9%。與既往同類藥物的術前輔助治療臨床研究相比（如單藥化療/ ADC單藥/免疫聯合併化療方案）上，這一結果同樣處於領先地位。同時，Disitamab Vedotin搭配免疫檢查點抑制劑藥物的策略，可以獲得更高的病理學上腫瘤完全消失的比率（pCR），亦為保留膀胱的可行性添柴加火
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 Enfortumab vedotin (商品名: Padcev ; 中文名:備思復/威恩妥尤單抗)，是一種抗體藥物複合體，主要作用於泌尿道上皮腫瘤細胞表面的 nectin-4。Enfortumab vedotin 與 nectin-4 結合進入細胞後，釋放出微管干擾因子 MMAE(monomethyl auristatin E)，導致癌細胞的細胞週期終止與細胞凋亡。 在台灣之適應症之一：適用於治療局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌的成人病人，病患先前接受過 PD-1（programmed death receptor-1）或 PD-L1（programmed death-ligand 1）抑制劑和含鉑化學治療；；或不適合接受含 cisplatin 化學治療，且先前已經接受過一線以上治療者。 確認Enfortumab vedotin 用於「曾經接受過免疫療法與含鉑類化療之局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌成人病人」的治療成效，首先是在第二期單臂、名為 EV-201 試驗的 cohort 1 中展現出來，並經由第三期隨機對照 EV-301 試驗確認。 根據 EV-301 試驗期中分析和長期追蹤結果，與接受單方化療之處置者相比，接受備思復治療可以延長病人的整體存活時間與無疾病惡化存活時間，而在藥品安全性評估部分，雖然兩組病人在與治療相關不良事件的表現大致相近，但是， 仍有個別 TEAE 項目本案藥品的發生率較高，如眼部（28% vs. 8%）、皮膚（54% vs.20%）以及周邊神經病變（50% vs. 34%）；而且，enfortumab vedotin 組病人有較高比例因不良事件中斷治療。而病人健康相關生活品質評估結果，兩組病人表現沒有統計上顯著差異。 一項第三期全球性臨床試驗EV-302/KEYNOTE-A39，研究了enfortumab vedotin合併pembrolizumab（簡稱EV+P），與化療比較，用於第一線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效。
Enfortumab vedotin (Padcev) 局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌的成人患者的第一線標準治療 閱讀全文 »
限durvalumab 與cisplatin 及(6)膽道癌第一線用藥： durvalumab 與cisplatin 及gemcitabine 併用至多使用8個療 程，接續單用durvalumab 於先前未接受過治療或不可手術之局部晚期或轉移性膽道癌 (biliary tract cancer)，並須排除以下任一情形： Ⅰ.壺腹癌。 Ⅱ.曾接受異體器官移植。 Ⅲ.具有或曾有活動性自體免疫或發炎性疾病。，並須排除以下任一情形： .壺腹癌。 曾接受異體器官移植。 具有或曾有活動性自體免疫或發炎性疾病。 使用條件 (1)病人身體狀況良好(ECOG≦1)。 (2)病人之心肺與肝腎功能須符合下列所有條件： I.NYHA(the New York Heart Association) Functional